CS264785B1

CS264785B1 - Dusičnan di(8-hydroxychinolino) stříbrný

Info

Publication number: CS264785B1
Application number: CS866910A
Authority: CS
Inventors: Jaroslav Rndr Klanica; Jiri Konas; Jan Rndr Csc Mikeska
Original assignee: Jaroslav Rndr Klanica; Jiri Konas; Jan Rndr Csc Mikeska
Priority date: 1986-09-26
Filing date: 1986-09-26
Publication date: 1989-09-12
Also published as: CS691086A1

Abstract

Řešeni se týká dusičnanu di/8-hydroxy- chinolino/stříbrného připraveného reakcí z dusičnanu stříbrného a 8-hydroxychinolinu. Získaná látka vykazuje silný antipseudomonádový účinek a byla účinná i v těch případech, kdy selhalo použití antibiotik či jiných chemoterapeutik. Lze ji použít v humánní i veterinární medicíně, kosmetice, zemědělství a potravinářském průmyslu jako účinného desinfekčního prostředku či léčiva.

Description

Tato nová látka byla autory vynálezu připravena reakcí dusičnanu stříbrného s 8-hydroxyohinolinem a je využitelná jako baktericidnl prostředek v humánní a veterinární medicíně, kosmetice, zemědělství a potravinářství.

Příprava dusičnanu di/8-hydrcxychinolino/stříbrného CggH^OgNgAg o molekulové hmotnosti 460,2 je blíže vysvětlena na dále uvedených příkladech jejího provedeni.

Přikladl

Za stálého míchání při teplotě 50 až 55 °C bylo rozpuštěno 290,3 hmot. dílů 8-hydroxychinolinu p.a. v 800 hmot. dílech etanolu (při teplotě (14 °C) . Poté po mírném ochlazení byl do reakční nádoby přidáván roztok dusičnanu stříbrného chemicky čistého připraveného ze 169,89 hmot. dílů a 1 100 hmot. dílů destilované vody.

Během dávkování roztoku disičnanu stříbrného vzniká v reakční nádobě jemně rozptýlený dusičnan di/8-hydroxychinolino/ stříbrný.

Po ukončeni dávkování roztoku dusičnanu stříbrného bylo mícháno ještě 15 minut. Po 16 hodinovém stání byl vzniklý dusičnan di/8-hydroxychinolino/ stříbrný odfiltrován a promyt 2x destilovanou vodu. V sušárně volně usušen při teplotě 45 až 50 °C.

Výtěžek: 387 hmot. dílů dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného o teplotě táni 194 až 199 °C.

Elementární analýza

Teorie

Nalezeno

Příklad 2

C H

46,98 3,07

47,12 3,25

Ν Ag

9,13 23,44

9,23 24,16

Postup výroby byl prováděn stejným způsobem, jen byl upraven hmotnostní poměr dusičnanu stříbrného ku 8-hydroxyohinolinu (např. v poměru 1:1,3 nebo 1:2,3 nebo 1:3). Ve všech případech vznikla komplexní sloučenina stejného složení, tj. dusičnan di/8-hydroxychinolino/ stříbrný, který je nutno chránit před světlem, tzv. přechovávat v hnědých lahvích.

Charakteristika

Hmotnostní spektrum komplexní sloučeniny dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného pořízené technikou desorpční (přímé) chemické izolace (DCI), reakční plyn - methan:

M/Z	REL.INT.»	M/Z	REIi.INT.%
46,0	0,728 3	148,0	1,595 7
48,0	2,921 2	158,0	1,383 9
49,0	0,499 2	159,0	0,535 5
55,0	1,025 3	160,0	2,524 5
56,0	0,293 8	161,0	0,453 4

57,0	1,462	9	162,0	0,657 2
59,0	0,297	0	172,0	1,679 4
63,0	0,285	9	173,0	1,226 0
64,0	0,260	6	174,0	29,106 5
69,0	0,535	5	175,0	3,649 5
89,0	0,613	0	176,0	0,796 2
90,0	0,475	5	186,0	5,989 4
91,0	0,417	0	187,0	0,897 3
116,0	0,328	6	188,0	1,003 2
117,0	2,793	2	190,0	0,268 5
118,0	4,230	9	200,0	0,475 5
119,0	0,412	3	202,0	0,977 9
130,0	1,995	4	214,0	0,379 1
131,0	0,338	0	290,0	0,271 7
132,0	0,617	7
144,0	0,827	8
145,0	17,402	6
146,0	100,000	0
147,0	11,203	0
Dlslčnan	di/8-hydroxychlnolino/ stříbrný o	molekulové hmotnosti 460,2 sumárního vzorce
^C18^H14°5^N3^Ag-	Struktura této	látky byla navíc	ověřována i metodou nukleární magnetické reso-
nance (NMR) a	s využitím spektroskopie v infračervené oblasti.
Spektrum	antimikrobiální	účinnosti dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného autoři

testovali na kmenech mirkoroganismů izolovaných od nemocných ze spádové oblasti Okresní nemocnice Mělník. Šlo o průřez kmenů cirkulujících v lidské populaci, které způsobují závažné infekce. Byla použita standardní metodika stanoveni minimálních inhibičních koncentrací ve zkumavkovém provedení (Urbášková a spol.: Vyšetřování pro antimikrobiální terapii, 1985).

U všech kmenů byla známa kvalitativní citlivost na antibiotika.

V tab. 1 je porovnána biologická aktivita 8-hydroxychinolinu, tj. výchozí látky a autory připraveného dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného. Hranice účinnosti u 8-dihydroxyohinolinu je kolem 1,5 % vodného roztoku a u dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného kolem 0,01 %.

Koncentrace 0,04 % inhibuje růst gram negativních tyček druhů: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Próteus hauseri, Próteus rettgeri, Próteus mirabilis a Escherichia coli. Viz tab. 2. Serratia marcescens byla inhibována koncentrací 0,08 %. U některých mikroorganismů dostačuje k inhibici i koncentrace 0,01 %.

Všechny testované kmeny měly současně vysokou resistenci na antibiotika používaná běžně k jejich léčení.

Dobrého účinku bylo dosaženo u gram positivních koků druhu Staphylocoocus pyogenes a Streptococcus pyogenes. Účinná byla koncentrace 0,01 %.

V tab. 3 jsou výsledky účinnosti dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného u 50 kmenů rodu Pseudomonas. U tří pacientů tyto mikroorganismy způsobily smrtelnou sepsi. Kmeny byly necitlivé na ampicilln, carbenicilin, cephalotin, cotrimoxazol, furadantin, chloramphenicol, kanamycin, streptomycin, tetracyklin a 3 kmenů bylo necitlivých i'na gentamycin a colistin.

Všechny kmeny byly inhibovány koncentrací 0,01 i, 15 kmenů (35%) koncentraci 0,008 % a 5 kmenů (10%) koncentrací 0,004 %. Viz tab. 3.

Široké spektrum účinnosti dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného a jeho stálost v roztoku umožňuje zejména jeho využiti jako desinfekčního prostředku se speciálním zaměřením na pseudomonády. Je možno ho úspěšně použít v celé oblasti zdravotnictví, ve veterinární medicíně, v zemědělství a potravinářském průmyslu.

Vysokou antipseudomonádovou aktivitu dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného prokázanou autory vynálezu lze využít k přípravě léčiv s lokálním použitím na kůži a v dutinách člověka. Léčba pyogenních infekcí, dekubitů, infikovaných popálenin a otitid nazančuje šíři možného použiti. Přichází v úvahu i využití tohoto chemoterapeutika při léčbě střevních infekcí

Tabulka 1

Srovnání biologické aktivity 8-hydroxychinolínu a dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného

Testovaný kmen Koncentrace v procentech

5,2 2,5 Pseudomonas	1,2	0,6	0,3	0,08 0,04 0,02 8-hydroxychinolin	0,01	0,008	0,004	0,002
aeruginosa Enterobaoter	+	+	+	+ + +	+	+	+	+
cloacae	+	+	+	+ + +	+	+	+	+
Escherichia coli - Pseudomonas	+ + Dusičnan	+ dí/8·	+ + + -hydroxychinolino/	+ + stříbrný	+	+
aeruginosa Enterobacter					- +	+	+
cloacae	-	-	-	- - -	- +	+	+
Escherichia coli	-	-	-	_ _ _	+	+	+

Vysvětlivky: - zábrana růstu bakteriálního kmene + normální růst bakteriálního kmene

Tabulka 2

Základní rozsah účinnosti dusičnanu di/8-hydroxychinolino/ stříbrného na gram neg. tyčky a gram poz. koky

Testovaný kmen Koncentrace v procentech

	0,1 0,08	0,04	0,02	0,01	0,008	0,004
Pseudomonas aeruginosa	-	-	-	-	+	+
Enterobacter cloacae	-	-	-	+	+	+
Klebsiella pneumonie	-	-	-	-	+	+
Próteus hauseri	-	-	+	+	+	+
Próteus rettgeri	-	-	-	-	+	+
Próteus mirabilis		-	+	+	+	+
Serratia marcescens	-	+	+	+	+	+
Escherichia coli		-	-	-		+
Staphylococcus pyogen.	-		-	-	+	+
Streptococcus pyogenes	-	-	-	-	+	+
Vysvětlivky: - zábrana růstu	bakteriálního	kmene
+ normální růst	bakteriálního	kmene

Tabulka 3

Citlivost 50 kmenů Pseudomonas species na dusičnan di/8-hydroxychinolino/ stříbrný

Koncentrace látky Inhibice růstu Procento účinnosti

0,020 % 50 kmenů 100 Ϊ

264785·

Tabulka 3 pokračování

Koncentrace látky	Inhibice růstu	Procento účinnosti
0,010 %	50 kmenů	100 %
0,008 %	15 kmenů	35 %
0,004 %	5 kmenů	10 %
	p Re d m ě t	VYNÁLEZU

Dusičnan di/8-hydroxychinolino/ stříbrný vzorce

Claims

Dusičnan di/8-hydroxychinolino/ stříbrný vzorce