CS264271B2 - Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity - Google Patents
Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity Download PDFInfo
- Publication number
- CS264271B2 CS264271B2 CS861302A CS130286A CS264271B2 CS 264271 B2 CS264271 B2 CS 264271B2 CS 861302 A CS861302 A CS 861302A CS 130286 A CS130286 A CS 130286A CS 264271 B2 CS264271 B2 CS 264271B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- singlet
- formula
- trans
- group
- halogen
- Prior art date
Links
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- LAAIRUCKUORICZ-UHFFFAOYSA-N 1-pyrimidin-5-ylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class C=1N=CN=CC=1C1(C(=O)O)CC1 LAAIRUCKUORICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 title 1
- -1 alkali metal salt Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 3
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 27
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 abstract description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 40
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-M cyclopropanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 6
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- NCNYEGJDGNOYJX-NSCUHMNNSA-N (e)-2,3-dibromo-4-oxobut-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(\Br)=C(/Br)C=O NCNYEGJDGNOYJX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAAQGONYZKWBKC-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-tert-butylpyrimidine Chemical compound CC(C)(C)C1=NC=C(Br)C=N1 FAAQGONYZKWBKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- YTBPZOKNIMUIOC-NWDGAFQWSA-N ethyl (1s,3s)-3-(2-tert-butylpyrimidin-5-yl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(=O)OCC)[C@@H]1C1=CN=C(C(C)(C)C)N=C1 YTBPZOKNIMUIOC-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- PKDBSOOYVOEUQR-UHFFFAOYSA-N mucobromic acid Natural products OC1OC(=O)C(Br)=C1Br PKDBSOOYVOEUQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- UFXDRIJUGWOQTP-UHFFFAOYSA-N (4-fluoro-3-phenoxyphenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C(OC=2C=CC=CC=2)=C1 UFXDRIJUGWOQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYCUWGSMCUCDQS-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylpyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=NC=C(C=O)C=N1 UYCUWGSMCUCDQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBCWSAPYKRVEIH-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-tert-butylpyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=NC=C(Br)C(C(O)=O)=N1 QBCWSAPYKRVEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005710 5-bromopyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- KVSRWNPBUMDYOQ-NTSWFWBYSA-N methyl (1s,3s)-3-formyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@H]1[C@H](C=O)C1(C)C KVSRWNPBUMDYOQ-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- PJCSTULKVNHEGW-UHFFFAOYSA-N (2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=C(F)C(F)=C(CO)C(F)=C1F PJCSTULKVNHEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVOWUXMUMXPKPI-UHFFFAOYSA-N (2,3,5,6-tetrafluoro-4-prop-2-enylphenyl)methanol Chemical compound OCC1=C(F)C(F)=C(CC=C)C(F)=C1F WVOWUXMUMXPKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGTLHJPGBIVQLJ-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-3-phenylphenyl)methanol Chemical compound CC1=C(CO)C=CC=C1C1=CC=CC=C1 BGTLHJPGBIVQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFOSJLPZDNILLH-XZOQPEGZSA-N (3-phenoxyphenyl)methyl (1s,3s)-3-(2-tert-butylpyrimidin-5-yl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound C1=NC(C(C)(C)C)=NC=C1[C@@H]1C(C)(C)[C@H]1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GFOSJLPZDNILLH-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- AFEOKIGLYCQHAZ-UHFFFAOYSA-N (5-benzylfuran-3-yl)methanol Chemical compound OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 AFEOKIGLYCQHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGNROYCDLXXDRN-UHFFFAOYSA-N (6-phenoxypyridin-2-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=N1 LGNROYCDLXXDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- JMUYDEVYPUNILL-UHFFFAOYSA-N 1-(6-phenoxypyridin-2-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=N1 JMUYDEVYPUNILL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJUNUASMYSTBSK-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-phenoxybenzene Chemical compound BrCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 UJUNUASMYSTBSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGJYYCIOYBZTPU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F PGJYYCIOYBZTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHNQGSPRXHYRT-UHFFFAOYSA-N 2-dodecyl-1h-imidazole Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=NC=CN1 LEHNQGSPRXHYRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOQOJKZPSJTLLG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(6-phenoxypyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound N#CC(O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=N1 LOQOJKZPSJTLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYPYPOZNGOXYSU-UHFFFAOYSA-N 3-bromopyridine Chemical compound BrC1=CC=CN=C1 NYPYPOZNGOXYSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZAOEYWVIVLYAL-UHFFFAOYSA-N 3-pyrimidin-5-ylprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=CC1=CN=CN=C1 XZAOEYWVIVLYAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSBPRBXTUAKKSY-UHFFFAOYSA-N 5-(5-methyl-1,3-dioxan-4-yl)-1,3-benzodioxole Chemical compound CC1COCOC1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 VSBPRBXTUAKKSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWWCZKVBNWJJHC-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2,3-dihydro-1h-indene-5-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C(OC)=CC2=C1CCC2 DWWCZKVBNWJJHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FWCXKPKOJUEPAV-WDEREUQCSA-N C1(CC1)C1=NC=C(C=N1)[C@@H]1C([C@H]1C(=O)OC)(C)C Chemical compound C1(CC1)C1=NC=C(C=N1)[C@@H]1C([C@H]1C(=O)OC)(C)C FWCXKPKOJUEPAV-WDEREUQCSA-N 0.000 description 1
- KYVIYFHMAXKOLT-UHFFFAOYSA-N C=CC(=O)OC1=NC=CC=N1 Chemical compound C=CC(=O)OC1=NC=CC=N1 KYVIYFHMAXKOLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 1
- YFHZSPDQKWFAPH-UHFFFAOYSA-N [2,3,5,6-tetrafluoro-4-(methoxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound COCC1=C(F)C(F)=C(CO)C(F)=C1F YFHZSPDQKWFAPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- MMWGHTFPZQDAFB-VOTSOKGWSA-N ethyl (e)-3-(2-tert-butylpyrimidin-5-yl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C1=CN=C(C(C)(C)C)N=C1 MMWGHTFPZQDAFB-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- YUIDFFWDJJNONV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dimethylpropanimidate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=N)C(C)(C)C YUIDFFWDJJNONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007380 fibre production Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- SJFNDMHZXCUXSA-UHFFFAOYSA-M methoxymethyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(COC)C1=CC=CC=C1 SJFNDMHZXCUXSA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- JAMNHZBIQDNHMM-UHFFFAOYSA-N pivalonitrile Chemical compound CC(C)(C)C#N JAMNHZBIQDNHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CC=N1 ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXIMQGSMXJFQOF-UHFFFAOYSA-N triphenyl(propan-2-yl)phosphanium Chemical class C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C(C)C)C1=CC=CC=C1 PXIMQGSMXJFQOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, kde R2 je na a-uhlíku rozvětvený C3_6-alkyl a R znamená zbytek vzorce A, kde X je kyslík, síra, vinylen nebo zbytek —CR5 = Y—, kde Y je dusík nebo skupina (CR5, R4 znamená vodík, methyl, kyanoskupinu nebo ethinyl, R5 nezávisle na sobě znamenají vždy vodík, halogen nebo popřípadě halogensubstituovaný Ci_4-alkyl a R6 je vodík, halogen, Ci_4-alkyl, Ci_6-alkenyl nebo popřípadě halogen- nebo Ci_4-alkylsubstituovaný fenyl, fenoxyl či benzyl, vyznačující se tím, že se kyselina obecného vzorce II, kde Q znamená hydroxylovou skupinu, nebo její sůl s alkalickým kovem nechá reagovat s halogenidem obecného vzorce VII, kde Q1 je halogen a R1 je zbytek vzorce R bez kyslíkového atomu, nebo s kvartérní amoniovou solí odvozenou od tohoto halogenidu a terciárního aminu. Vyráběné sloučeniny je možno používat jako insekticidy ,a akaricidy.Process for the production of compounds of the general formula of formula I wherein R 2 is branched on the α-carbon C3-6-alkyl and R is a radical of formula A, wherein X is oxygen, sulfur, vinylene or a residue —CR5 = Y—, where Y is nitrogen or a group (CR 5, R 4 is hydrogen, methyl, cyano or ethynyl, R5 are independently of one another each hydrogen, halogen or optionally halo-substituted C 1-4 -alkyl and R 6 is hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl, C 1-6 -alkenyl or optionally halogen- or C 1-4 -alkyl substituted phenyl, phenoxyl or benzyl, characterized by by taking the acid of the formula II, wherein Q is a hydroxyl group, or an alkali metal salt thereof react with a halide of the formula VII, wherein Q 1 is halogen and R 1 is a residue of formula R without oxygen atom, or with quaternary ammonium salt derived therefrom a halide and a tertiary amine. Produced the compounds can be used as insecticides , and acaricides.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových cyklopropanových kyselin a jejich derivátů užitečných jako meziprodukty, a insektieidně účinných esterů těchto kyselin.The invention relates to a process for the preparation of novel cyclopropanoic acids and derivatives thereof useful as intermediates, and to insectically active esters thereof.
V souladu s tim popisuje vynález nové cyklopropanové deriváty obecného vzorce 1Accordingly, the present invention provides novel cyclopropane derivatives of Formula 1
IIII
R - Ο-R - Ο-
νο kterémνο kde
R2 znamená alkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, rozvětvenou v α-poloze aR 2 represents an alkyl group with 3-6 carbon atoms, branched in the α-position and
R představuje zbytek obecného vzorce AR is a radical of formula (A)
ve kterémin which
X znamená kyslík, síru, vinylenovou skupinu nebo zbytek vzorce —CR5 = Y—, kde Y představuje atom dusíku nebo skupinu CR5,X is oxygen, sulfur, vinylene or a radical of the formula —CR 5 = Y -, wherein Y represents a nitrogen atom or a CR 5 group,
R4 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, kýanoskupinu nebo ethinylovou skupinu, jednotlivé substituenty R5 jsou vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku, atomy halogenu a alkylové skupiny obsahující do 4 atomů uhlíku, popřípadě substituované halogenem, aR 4 represents a hydrogen atom, a methyl group, a cyano group or an ethynyl group, the individual substituents R 5 being selected from the group consisting of hydrogen atom, halogen atoms and alkyl groups containing up to 4 carbon atoms optionally substituted by halogen, and
R6 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující do 4 atomů uhlíku, alkenylovou skupinu obsahující do 6 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu neibo benzýlovou skupinu, nebo fenylovou, fenoxylovou či benzýlovou skupinu substituovanou halogenem nebo alkylem s 1 až 4 atomy uhlíku.R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having up to 4 carbon atoms, an alkenyl group having up to 6 carbon atoms, a phenyl group, a phenoxy group or a benzo group, or a phenyl, phenoxy or benzyl group substituted by halogen or C 1 -C 4 alkyl .
Vlastním předmětem vynálezu je způsob výroby insekticidně a akaricidně účinných esterů pyrimidm-5-ylcyklopropankarboxylové kyseliny shora uvedeného obecného obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se kyselina obecného vzorce IIThe object of the present invention is to provide a process for the preparation of the insecticidally and acaricidally active pyrimidin-5-ylcyclopropanecarboxylic acid esters of the above general formula (I), characterized in that the acid of the general formula (II)
IIII
CH-CH-C-GLCH - CH - C - GL
CH, CH>CH, CH >
ó (ll ve kterémó (II in which
R2 má shora uvedený význam a Q znamená hydroxylovou skupinu, nebo její sůl s alkalickým kovem nechá reagovat s halogenidem obecného vzorce VIIR 2 is as defined above and Q is hydroxyl or an alkali metal salt thereof is reacted with a halide of the formula VII
Q1—R1 , (Vlijí ve kterémQ 1 —R 1 , (Pour in which
Q1 představuje atom halogenu aQ 1 represents a halogen atom and
R1 představuje shora definovaný zbytek R bez kyslíkového atomu, jímž je tento zbytek navázán, nebo s kvartérní amoniovou solí odvozenou od tohoto halogenidu a terciárního aminu.R 1 represents a radical R as defined above without the oxygen atom through which the radical is bonded, or the quaternary ammonium salts of this halide and the tertiary amine.
Vhodným terciárním aminem k přípravě kvartérní soli halogenidu obecného vzorce VII je například pyridin nebo trialkylamin, jako triethylamin.A suitable tertiary amine for the preparation of a quaternary halide salt of formula (VII) is, for example, pyridine or a trialkylamine such as triethylamine.
Reakci podle vynálezu lze popřípadě provádět v přítomnosti rozpouštědla nebo ředidla a lze ji urychlit prací pří zvýšené teplotě;The reaction of the invention may optionally be carried out in the presence of a solvent or diluent and may be accelerated by washing at elevated temperature;
Další esterifikační metody vedoucí k vzniku insekticidně a akaricidně účinných esterů obecného vzorce I jsou popsány v našich souvisejících československých patentových spisech č. 264 263, 264 272 .Other esterification methods leading to the formation of insecticidally and acaricidally active esters of the general formula I are described in our related Czechoslovak patents 264 263, 264 272.
Je zřejmé, že sloučeniny obecného vzorformách a jako směsi isomerů. Tak možnost existence cis a trans isomerů je dána charakterem substituce na cyklopropanovém kruhu a optickou isomerií zakládá přítomnost dvou chirálních center v cyklopropanové skupině, vedoucích k možnosti existence (+J-cis-, ( — J-cis-, (+)-trans- a ( —)-trans-isomerů. K další isomerií může docházet u insekticidně účinných esterů podle vynálezu v případě, že alkoholový zbytek obsahuje alkenylovou skupinu nebo jedno či více chirálních center. Všechny tyto· individuální isomerní formy, jakož i jejich směsi, včetně racemátů, spadají do rozsahu vynálezu.It is understood that the compounds of the general formulas and as mixtures of isomers. Thus, the possibility of the existence of cis and trans isomers is given by the nature of the substitution on the cyclopropane ring and by optical isomerism is the presence of two chiral centers in the cyclopropane group, leading to the possibility of (+ J-cis-, (- J-cis-, (+) - trans- Further isomerisms may occur with the insecticidally active esters of the invention when the alcohol moiety contains an alkenyl group or one or more chiral centers, all of these individual isomeric forms, as well as mixtures thereof, including racemates. are within the scope of the invention.
Individuální isomery je možno připravit stejným postupem jako výše, ale za· použití odpovídajících individuálních isomerů sloučenin obecného vzorce II jako výchozích látek. Tyto individuální isomery jemožno získat běžnými dělicími technikami z příslušných směsí isomerů. Tak cis- a trans-isomery lze rozdělit frakční krystalizací příslušných kraboxylových kyselin nebo jejich solí, zatímco· různé opticky aktivní látky lze získat frakční krystalizaci solí kyselin s opticky aktivními aminy, následovanou regenerací opticky čisté kyseliny. Opticky čistou isomerní. formu kyseliny je pak, popřípadě po převedení na sůl s· alkalickým kovem, možno podrobit reakci s halogenidem obecného· vzorce VII za vzniku sloučeniny obecného vzorce I ve formě individuálního čistého isomerů.The individual isomers may be prepared in the same manner as above, but using the corresponding individual isomers of the compounds of formula (II) as starting materials. These individual isomers can be obtained from the appropriate mixture of isomers by conventional resolution techniques. Thus, cis- and trans-isomers can be separated by fractional crystallization of the corresponding carboxylic acids or salts thereof, while various optically active substances can be obtained by fractional crystallization of acid salts with optically active amines, followed by regeneration of optically pure acid. Optically pure isomer. the acid form is then, optionally after conversion to the alkali metal salt, reacted with a halide of formula VII to give a compound of formula I as individual pure isomers.
Mezi konkrétní insekticidně a akaricidně účinné sloučeniny podle vynálezu náležejí estery získané za použití halogenidů o264271 ί·3»· — -sř' becného vzorce VII, odvozených od následujících alkoholů:Particular insecticidally and acaricidally active compounds of the present invention include esters obtained using the halides of formula (VII), derived from the following alcohols:
4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol pentafluorbenzylalkohol4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol pentafluorobenzyl alcohol
4-allyl-2,3,5,'6-tetrafluorbenz'ylalkohol4-allyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol
4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzylalkohol4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol
3-f enox!yibenzylalk ohol «-kyan-3-fenoxybenzylalkohol3-phenoxy ! yibenzylalkol-4-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol
6-fenoxypyrid-2-ylmethanol6-Phenoxypyrid-2-ylmethanol
1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl) methanol1-Cyano-1- (6-phenoxypyrid-2-yl) methanol
3- (4-chlorfenoxybenzyl jlalkohol «-ethinyl-3-fenoxybemzylalkohol3- (4-Chloro-phenoxy-benzyl alcohol) -Ethynyl-3-phenoxy-benzyl alcohol
1- (6-f enoxypyrid-2-yl) ethanol1- (6-Phenoxy-pyridin-2-yl) -ethanol
4- fluor-3-fenoxybenzylalkohol a-kyan-4-fluor-3-fenoxybenzylalkohol4-fluoro-3-phenoxybenzyl alcohol and 4-fluoro-3-phenoxybenzyl alcohol
5- benzyl-3-furylmethanol5-Benzyl-3-furylmethanol
2- allyl-3-methyl-4-hydroxycyklopent-2-enon 2-methyl-3-fenylbenzylalkohoI, včetně, tam kde to přichází v úvahu, jejich individuálních isomerů a racemátů a za použití kyselin obecného vzorce II ve formě racemické směsi trans-isomerů nebo individuálního isomeru, v nichž R2 představuje 2-propylovou skupinu, 2-butylovou skupinu,2-Allyl-3-methyl-4-hydroxycyclopent-2-enone 2-methyl-3-phenylbenzylalcohol, including, where applicable, their individual isomers and racemates, and using the acids of formula II as a racemic mixture of trans- individual isomers or isomer in which R 2 is 2-propyl, 2-butyl,
2- pentylovou skupinu, 3-pentylovou skupinu, 2-methylprop-2-ylovou skupinu, 2-methylbut-2-ylovou skupinu, cyklopropylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu.2-pentyl, 3-pentyl, 2-methylprop-2-yl, 2-methylbut-2-yl, cyclopropyl or cyclohexyl.
Mezi zvlášť výhodné sloučeniny podle vynálezu náležejí:Particularly preferred compounds of the invention include:
4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzyl-( + J-trans2,2-dimethyl-3-[ 2-(2-methylprop-2-yl ]pyrimidin-'5-yl] cyklopropankarboxylát4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl (+ J-trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate
4-allyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzyl-( + )rtrans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl j pyr imidin-5-yl ] cyklopropankarboxylát4-Allyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl (+) trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate
3- f enoxybenzýl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- f2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl ] cyklopropankarboxylát (+ j-a-kyan-3-f enoxybenzyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-'yl) pyrimidin-5-yl] cyklopropankarboxylát3-Phenoxybenzyl (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate (+ cyano-3-phenoxybenzyl- (+ trans-2,2-Dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate
6- f enoxypyrid-2-ylmethyl-(+)-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylpr op-2-yl )p'yrimidin-5-yl] cyklopropankarboxylát (i) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl) methyl(+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2-( 2-methoxylprop-2-yl) pyrimídin-5-yl ] cyklopropankarboxylát6-Phenoxypyrid-2-ylmethyl - (+) - trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate (i) -1 Cyan-1- (6-phenoxy-pyridin-2-yl) methyl (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methoxy-prop-2-yl) -pyrimidin-5-yl] -cyclopropanecarboxylate
2-methyl-3-f enylbemzyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylpr op-2-yl jpyrimidin-5-yl] cyklopropankarboxylát2-Methyl-3-phenylbenzyl (+) - trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate
4- fluor-3-f enoxybenzyl- { +) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl jpyrimidin-5Jyl ] cyklopropankarboxylát (i) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl jjmethyl(+)-trans-2,2-dimethyl-3-(2-prop-2-ylpyrimidin-5-yl j cyklopropankarboxylát (-j-) -1-kyan-l- (6-f emox'ypyrid-2-yl) methyl(+]-trans-2,2-dimethyl-3-(2-cyklohexylpyrimidin-5-yl j cyklopropankarboxylát (+) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl jpiethyl'(+) -trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyklopropylpyrimidin-S-yl) cyklopropankarboxylát ( + )-!-(6-f enoxyp'yrid-2-yl) ethyl- (+) -trans2,2-dimethyl-3-[2-('2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl] cyklopropankarboxylát pentaf luorbemzyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl jpyrimidin-5-yl ] cyklopropankarboxylát (+ }-a-ethinyl-3-f enoxybenzyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyklopropankarboxylát4- fluoro-3-phenoxybenzyl {+) -trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl-5 J jpyrimidin yl] cyclopropanecarboxylate (i) -1-cyano-l (6-Phenoxypyrid-2-yl) methyl (+) - trans-2,2-dimethyl-3- (2-prop-2-ylpyrimidin-5-yl) cyclopropanecarboxylate (-j-) -1-cyano-1 (6-fluoro-pyridin-2-yl) methyl (+] - trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyclohexylpyrimidin-5-yl) cyclopropanecarboxylate (+) -1-cyano-1- (6) (+) - trans-2,2-Dimethyl-3- (2-cyclopropylpyrimidin-S-yl) cyclopropanecarboxylate (+) - 1- (6-phenoxy-pyridin-2-yl) -phenoxypyrid-2-yl 2-Dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate pentafluorobenzyl (+) -trans-2,2-dimethyl- 3- [2- (2-Methyl-prop-2-yl) -pyrimidin-5-yl] -cyclopropanecarboxylate (+} -? - ethynyl-3-phenoxybenzyl- (+) - trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate
4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzyl(+) -trans-2,2-dimethyl-3-[ 2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl] cyklopropankarboxylát a4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl (+) - trans-2,2-dimethyl-3- [2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate; and
2-methyl-3-f enylbemzyl-(+-trans-2,2-dimethyl-3-(2-prop-2-ylpyrimidin-5-yl)cyklopropankarboxylát.2-methyl-3-phenylbenzyl - (+ - trans-2,2-dimethyl-3- (2-prop-2-ylpyrimidin-5-yl) cyclopropanecarboxylate).
Meziprodukty odpovídající shora uvedenému obecnému vzorci I, v němž R znamená alkoxyskupinu obsahující do 6 atomů uhlíku, které mohou sloužit k výrobě výchozích kyselin obecného vzorce II, je možno připravit z příslušně substituovaného 5-brompyrimidinu následujícím sledem reakci:Intermediates corresponding to the above general formula (I) in which R represents an alkoxy group containing up to 6 carbon atoms which can be used to produce the starting acids of the general formula (II) can be prepared from the appropriately substituted 5-bromopyrimidine by the following reaction sequence:
(a)(and)
2-alkyl-5-brompyridin, v němž alkylová skupina je v «-poloze rozvětvená, se převedením na Grignardovu sloučeninu a následující reakcí s dimethylformamidem převede na odpovídající 5-formylderivát. Tento postup je možno popsat následujícím reakčním schématem:The 2-alkyl-5-bromopyridine in which the alkyl group is branched in the n-position is converted to the corresponding 5-formyl derivative by conversion to a Grignard compound and subsequent reaction with dimethylformamide. This procedure can be described by the following reaction scheme:
5-formylpyrimidim se nechá reagovat s 0,0-dialkylkyl-alkoxykarbonylmethylfos264271 fonátem v přítomnosti báze, jako natriumhydridu, za vzniku 3-(pyrimidin-5-yl)propenoátu, ve smyslu následujícího reakčního schématu:5-Formylpyrimidime is reacted with O, O-dialkylalkyl alkoxycarbonylmethylphos 264271 phonate in the presence of a base such as sodium hydride to give 3- (pyrimidin-5-yl) propenoate according to the following reaction scheme:
«V yCHO (EtO^P(O) chzco2r9"In yCHO (EtO ^ P (O) CH 2 CO r9
NčlH > N~\ > /?<.</ y-CH=CH-C0,/?5 (c) N ? LH> N ~ \>/?<.</ y-CH = CH-C0, /? 5 (c)
Tento pyrimidinylpropenoát se nechá reagovat s isopropyl-trifenylfosfoniovou solí v přítomnosti organokovového činidla, jako n-buťyllithia, za vzniku esteru cykloipropanové kyseliny. Tato reakce probíhá podle následujícího reakčního schématu:The pyrimidinyl propenoate is reacted with an isopropyl triphenylphosphonium salt in the presence of an organometallic reagent such as n-butyllithium to form a cycloipropanoic acid ester. This reaction proceeds according to the following reaction scheme:
N~-vN ~ -v
Ν'Ν '
VcH=CH-COž/?a frPr-PPfrJ* η - B u. L č •7VCH = CH-CO from /? and frPr-PPfrJ * η - B u. L č • 7
CH - CH - CO R2 \ z tΛ cw3 ch3 CH - CH - CO R 2 \ from tΛ cw 3 ch 3
Podle alternativního způsobu výroby 3-pyrimidin-5-ylpropenoátů je možno 5-brompyridin přímo podrobit reakci s alkyl-propenoátem (zejména s 1,1-dimethylethyl-propenoátemj v přítomnosti soli dvojmocného paládia (například octanu paLadnatého), tetramethylendiaminu a výhodně fosfinového derivátu (například trifenylfosfinuj, tedy ve smyslu následujícího reakčního schématu:According to an alternative process for the preparation of 3-pyrimidin-5-ylpropenoates, 5-bromopyridine can be directly reacted with an alkyl propenoate (especially 1,1-dimethylethyl propenoate) in the presence of a divalent palladium salt (e.g. palladium acetate), tetramethylenediamine and preferably a phosphine derivative ( for example triphenylphosphine, in the sense of the following reaction scheme:
, N Rz-(/, N R z - (/
Ν'BrΝ'Br
CH2 = CH—,CO2R9/'Pd (OCOCH3 jeCH 2 = CH-, CO 2 R 9 / 'Pd (OCOCH 3 is
--tetramethylethylendiamin/trifenylfosfin- tetramethylethylenediamine / triphenylphosphine
--> rZ-{ A- CH= CH-CO^R 3 - > rZ- {A-CH = CH-CO 3 R 3
N—'N— '
Některé z 5-brompyrimidinů, používaných v tomto postupu, jsou nové. Tyto látky lze připravit reakcí derivátu mukobromové kyseliny s příslušným amidinem, s následující dekarboxylací vzniklé pyrimidinkarboxylové kyseliny, podle následujícího reakčního schématu:Some of the 5-bromopyrimidines used in this process are novel. These may be prepared by reacting a mucobromic acid derivative with the appropriate amidine, followed by decarboxylation of the resulting pyrimidinecarboxylic acid, according to the following reaction scheme:
OO
IIII
H—C C02HH-CO 2 H
Br BrBr Br
NH 2 11NH 2 11
R2—C—NHz —>R 2 - C - NH 2 ->
Alternativní způsob výroby sloučenin 0becného vzorce I, v němž R představuje alkoxyskupinu obsahující do 6 atomů uhlíku a R2 má shora uvedený význam, spočívá v následujícím postupu.An alternative process for the preparation of compounds of formula (I) wherein R is alkoxy containing up to 6 carbon atoms and R 2 is as defined above is as follows.
(a)(and)
Ylid získaný reakcí fosfoniové soli obecného vzorce [R7O—OH2—P(R8]3]+Y284271 ve kterém Y~ znamená libovolný vhodný aniont, například chloridový nebo bromidový iont, a R7 a R8 představují alkylové nebo arylové skupiny, přičemž s výhodou R7 znamená alkylovou skupinu obsahující do 6 atomů uhlíku, jako skupinu methylovou nebo ethylovou a R8 znamená fenylovou skupinu, se silnou bází v aprotickém rozpouštědle, s výhodou se sodným derivátem dimethylsulfoxidu v dimethylsulfoxidu (připraveným reakcí natriumhydridu s dimethylsulfoxidem), se podrobí reakci se sloučeninou obecného vzorceYlide obtained by treating a phosphonium salt of formula [R 7 O-OH2-P (R 8] 3] + Y284271 in which Y ~ is any suitable anion, for example chloride or bromide ion, and R 7 and R 8 are alkyl or aryl groups, wherein preferably R 7 represents an alkyl group containing up to 6 carbon atoms such as methyl or ethyl and R 8 represents a phenyl group with a strong base in an aprotic solvent, preferably a sodium derivative of dimethylsulfoxide in dimethylsulfoxide (prepared by reaction of sodium hydride with dimethylsulfoxide), reacting with a compound of formula
O OO O
R—C—CH-CH— O— HR = C-CH-CH-O-H
CH3 CH3 za vzniku sloučeniny obecného vzorce IIICH 3 CH 3 to give a compound of formula III
OO
IIII
R—C—CH—CH—CH = CH—OR7 \ /R — C — CH — CH — CH = CH — OR 7 \ /
C / \C / \
CH3 CH3 (III) (b)CH3 CH3 (III)
Na sloučeninu obecného vzorce III se působí fosforylchloridem a dimethylformamidem za podmínek Vilsmeier-Haackovy reakce, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV nebo/a sloučeniny obecného vzorce VCompound (III) is treated with phosphoryl chloride and dimethylformamide under the conditions of a Vilsmeier-Haack reaction to form a compound of formula IV and / or a compound of formula V
CHOCHO
R—C—CH—CH—C = CH-GR = C = CH = CH = C = CH-G
CH3 CH3 (IV) G = OR7 (V) G = N(CH3)(2 (c)CH 3 CH 3 (IV) G = OR 7 (V) G = N (CH 3) (2 (c)
Sloučenina obecného vzorce IV nebo/a sloučenina vzorce V se pak nechá reagovat s aminem obecného vzorceThe compound of formula IV and / or the compound of formula V is then reacted with an amine of formula
NHNH
IIII
R3—C_NH2 s výhodou v přítomnosti báze, jako methoxidu sodného v methanolu, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená shora definovanou alkoxyskupinu.R 3 -C 1 H 2 preferably in the presence of a base such as sodium methoxide in methanol to form a compound of formula I wherein R is alkoxy as defined above.
Sloučeniny obecných vzorců III, IV a V nebyly dosud popsány.The compounds of formulas III, IV and V have not been described.
Mezi výhodné sloučeniny obecného vzorce III náležejí ( + )-cis- a (+)-trans-isomery těchto sloučenin, v nichž R znamená methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu a R7 představuje alkylovou skupinu obsahující do 6 atomů uhlíku, včetně následujících látek:Preferred compounds of formula III include the (+) - cis and (+) - trans isomers thereof, wherein R is methoxy or ethoxy and R 7 is an alkyl group containing up to 6 carbon atoms, including the following:
methyl- (4-) -trans-3- [ (E,Z ] -2-methoxyvinyl ] -2,2-dimethylcyklopropankarboxylát methyl- (+)-cis-3- [ (E,Z )-2-methoxyvinyl] 2,2-dimethylcyklopropankarboxylát ethyl- (+) -trans-3- [(E,Z )-2-methoxy vinyl ] -2,2-dime'thyl'CykÍopropankarboxylát ethyl- (+) -cis-3- [ (E,Z) -2-methoxy vinyl ] -2,2-dimethylcyklopropankarboxylát.methyl (4-) -trans-3 - [(E, Z) -2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate methyl (+) - cis-3 - [(E, Z) -2-methoxyvinyl] 2 Ethyl (+) -trans-3 - [(E, Z) -2-methoxy vinyl] -2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylate ethyl (+) - cis-3 - [(E, Z) -2-dimethylcyclopropanecarboxylate] Z) -2-methoxy vinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate.
Mezi odpovídající sloučeniny obecného vzorce IV a obecného vzorce V, které jsou rovněž výhodné, náležejí následující látky:The corresponding compounds of formula IV and formula V, which are also preferred, include the following:
methyl- (+ )!-trans-3- [ (E,Z) -l-formyl-2-methoxyvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylát methyl-( + )-cis-3-[ (E,Z)-l-formyl-2-methoxyvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylát methyl- (+) -trans-3- [ (E,Z J-2-dimethylamino-l-formylvinyl]-2/2-dimethylcyklopropankarboxylát a methyl- (+ )-cis-3- [ (E,Z) -2-dimethylamino-1-formyl vinyl ] -2,2-dimethylcyklopropankarboxylát, jakož i odpovídající ethylestery.methyl (+) - trans-3 - [(E, Z) -1-formyl-2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate methyl (+) - cis-3 - [(E, Z) -1] Formyl 2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate methyl (+) -trans-3 - [(E, Z) -2-dimethylamino-1-formylvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate and methyl (+) cis-3 - [(E, Z) -2-dimethylamino-1-formyl vinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate as well as the corresponding ethyl esters.
Další detaily všech těchto postupů jsou uvedeny níže v příkladech. Získané alkylestery lze hydrolýzbu, s výhodou alkalickou hydrolýzou za použití například vodně alkoholického roztoku hydroxidu sodného, zmýdelnit na volné kyseliny obecného vzorce II používané jako výchozí látky.Further details of all these procedures are given in the Examples below. The alkyl esters obtained can be hydrolyzed, preferably by alkaline hydrolysis using, for example, an aqueous-alcoholic sodium hydroxide solution, to the free acids of the formula II used as starting materials.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu je možno používat k potírání škodlivého hmyzu a jiných bezobratlých škůdců, jako roztočovitých škůdců. Mezi hmyzí a roztočovlté škůdce, které je možno potírat za použití sloučenin podle vynálezu, náležejí výše zmínění škůdci mající vztah k zemědělství (kterýžto termín zahrnuje pěstování plodin pro výrobu potravin a vláken, zahradnictví a živočišnou výrobu, lesnictví, skladování produktů rostlinného původu, jako ovoce, zrní a dřeva, jakož i škůdci přenášející choroby lidí a zvířat.The compounds of the present invention can be used to control harmful insects and other invertebrate pests such as mites. Insect and acarid pests which can be combated using the compounds of the invention include the aforementioned pests related to agriculture (which includes growing crops for food and fiber production, horticulture and livestock production, forestry, storage of products of plant origin such as fruit , grain and wood, as well as pests transmitting diseases of humans and animals.
K aplikaci na místa výskytu škůdců se sloučeniny podle vynálezu obvykle upravují na prostředky, které kromě insekticidně účinné látky nebo látek obecného vzorce I obsahují vhodná inertní ředidla nebo nosiče, nebo/a povrchově aktivní činidla. Tyto prostředky mohou rovněž obsahovat další pesticidně účinné látky, například jiné insekticidy nebo akaricidy či fungicidy, nebo mohou rovněž obsahovat synergisty insekticidů, jako jsou například dodecylimidazol, safroxan nebo piperonylibutoxid.For application to pests, the compounds of the invention are generally formulated to contain compositions which, in addition to the insecticidally active compound or compounds of formula I, contain suitable inert diluents or carriers and / or surfactants. These compositions may also contain other pesticidal active substances, for example other insecticides or acaricides or fungicides, or they may also contain insecticide synergists, such as dodecylimidazole, safroxan or piperonylibutoxide.
Insekticidní a akaricidní prostředky obsahující jako účinné látky sloučeniny vyrobené způsobem podle tohoto vynálezu jsou předmětem našeho souvisejícího československého patentového spisu číslo 264 263, kde je také blíže diskutována jejich příprava a složení, a kde jsou uvedeny i výsledky testů jejich účinnosti.Insecticidal and acaricidal compositions containing as active ingredients compounds produced by the process of the present invention are the subject of our co-pending Czechoslovak patent specification 264,263, where their preparation and composition are also discussed, and the results of their efficacy tests are also discussed.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. V příkladech byly produkty obvykle identifikovány a charakterizovány pomocí nukleární magnetické resonanční spektroskopie a infračervené spektroskopie. V každém z případů, kdy je produkt konkrétně jmenován, odpovídají jeho spektrální charakteristiky udávané struktuře.The invention is illustrated by the following non-limiting examples. In the examples, the products were usually identified and characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy and infrared spectroscopy. In each case where a product is specifically named, its spectral characteristics correspond to the structure.
Příklad 1Example 1
Tento příklad ilustruje přípravu pivalamidin-hydrochloriduThis example illustrates the preparation of pivlamidine hydrochloride
K směsi 43 g (0,51 molu) trimethylacetonitrilu a 24 g (0,51 molu] suchého ethanolu se za míchání a chlazení ve směsi ledu a chloridu sodného uvádí suchý plynný chlorovodík až do spotřebování celkem 21 g chlorovodíku. Reakční směs se nechá 2 dny reagovat při teplotě místnosti, načež se zředí 500 ml suchého diethyletheru, čímž se vysráží ethyl-trimethylacetimidát-hydrochlorld. Tento materiál, jehož hmotnost po odfítrování činí 34,5 g, se podrobí další reakci tak, že se k němu za intenzivního míchání po částech přidá roztok 6 g suchého plynného amoniaku v 50 ml suchého ethanolu. V průběhu přidávání se pevné podíly postupně rozpustí a výsledný roztok se nechá 20 hodin reagovat při teplotě místnosti, načež se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Pevný zbytek poskytne po promytí diethyleťherem 23 g pivalamidin-hydrochlorid.To a mixture of 43 g (0.51 mole) of trimethylacetonitrile and 24 g (0.51 mole) of dry ethanol, dry hydrogen chloride gas was added under stirring and cooling in a mixture of ice and sodium chloride until a total of 21 g of hydrogen chloride was consumed. The reaction mixture was diluted with 500 ml of dry diethyl ether to precipitate ethyl trimethylacetimidate hydrochloride, which, after filtering, weighed 34.5 g, was subjected to a further reaction by stirring vigorously for 30 minutes. A solution of 6 g of dry ammonia gas in 50 ml of dry ethanol is added in portions, the solids are gradually dissolved during the addition, and the resulting solution is left to react at room temperature for 20 hours, then the solvent is evaporated under reduced pressure. pivlamidine hydrochloride.
Příklad 2Example 2
Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom-'2- (2-methylprop-2-yl )pyrimidio-4-karboxylové kyselinyThis example illustrates the preparation of 5-bromo-2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidio-4-carboxylic acid
K směsi 5,18 g pivalamidin-hydrochloridu ai 5 ml suchého ethanolu se za míchání při teplotě 40 °C opatrně přidá ethanolický roztok ethoxidu sodného (14,5 ml roztoku získaného rozpuštěním 1,38 g sodíku ve 24 ml suchého ethanolu ji Výsledná směs se ještě 10 minut míchá, načež se k ní přidá roztok mukobromové kyseliny (5,4 ml roztoku získaného rozpuštěním 5,16 g mukobromové kyseliny v 8,0 ml suchého ethanolu], přičemž dojde k exothermní reakci, během níž teplota vystoupí na 65 C,C. Po poklesu teploty na 50 °C se přidá zbývající část roztoku ethoxidu sodného a zbývající část roztoku mukobromové kyseliny.Ethanolic sodium ethoxide solution (14.5 ml of a solution obtained by dissolving 1.38 g of sodium in 24 ml of dry ethanol) was added cautiously to a mixture of 5.18 g of pivlamidine hydrochloride and 5 ml of dry ethanol, while stirring at 40 ° C. After stirring for 10 minutes, a solution of mucobromic acid (5.4 ml of a solution obtained by dissolving 5.16 g of mucobromic acid in 8.0 ml of dry ethanol) was added, causing an exothermic reaction during which the temperature rose to 65 ° C, C. After the temperature dropped to 50 ° C, the remaining portion of the sodium ethoxide solution and the remaining portion of the mucobromic acid solution were added.
Reakční teplota se'vnějším záhřevem udržuje po dobu 1 hodiny na 50 °C, načež se nerozpustné podíly při této teplotě odfiltrují, promyjí se ethanolem, filtrát se spojí s promývacími kapalinami a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Pevný zbytek se promyje 10 ml 2M kyseliny chlorovodíkové a vodou, a vysuší se. Získá se 3,8 g 5-br om-2- (2-methylpr op-2-yl) pyrimidin-4-karboxylové kyseliny tající za rozkladu při 142 až 144 °C. NMR a IČ spektra odpovídají uvedené struktuře produktu.The reaction temperature was maintained at 50 ° C for 1 hour after which the insolubles were filtered off at this temperature, washed with ethanol, the filtrate was combined with the washings and the solvent was evaporated under reduced pressure. The solid residue is washed with 10 ml of 2M hydrochloric acid and water, and dried. 3.8 g of 5-bromo-2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidine-4-carboxylic acid are obtained, melting at 142-144 ° C with decomposition. NMR and IR spectra were consistent with the reported product structure.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ó‘j:@ 1 H-NMR (CDCl3) .delta.
1,45 (singlet, 9H),1.45 (singlet, 9H);
9,06 (singlet, 1H),9.06 (singlet, 1 H),
9,44 (široký singlet, 1H). __9.44 (broad singlet, 1H). __
IČ (parafinová suspenze):IR (paraffin suspension):
940, 2 860, 2 500 (široký pás), 1710,940, 2 860, 2 500 (wide), 1710,
570, 1 370, 1 305, 1 290, 1 220, 1 190,570, 1 370, 1 305, 1 290, 1 220, 1 190,
175, 750, 680 cm-1.175, 750, 680 cm-first
Příklad 3Example 3
Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom-’2- (2-methylprop-2-yl jpyrimidinuThis example illustrates the preparation of 5-bromo-2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidine
1,0 g 5-brom-2-(2-methylprop-2-yl)pyrimidin-4-karboxylové kyseliny se zahřeje za míchání na 145 %!, načež se dekarboxylovaný produkt destiluje ve vakuu vodní vývěvy. Destilát, který po ochlazení ztuhne, je tvořen 0,6 g 5-brom-2-(2-methylprop-2-yl)pyrimidinu o teplotě tání 50 až 51 °C. NMR a IČ spektra odpovídají uvedené struktuře.1.0 g of 5-bromo-2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidine-4-carboxylic acid was heated to 145% with stirring, after which the decarboxylated product was distilled in a water pump vacuum. The distillate which solidifies upon cooling is 0.6 g of 5-bromo-2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidine, m.p. 50-51 ° C. NMR and IR spectra were consistent with the assigned structure.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 1 H-NMR (CDCl 3):
1,39 (singlet, 9H),1.39 (singlet, 9H);
8,71 (singlet, 2H).8.71 (singlet, 2H).
IČ (parafinová suspenze):IR (paraffin suspension):
940, 2 860, 1530, 1,480, 1 420, 1 170,940, 2,860, 1530, 1,480, 1,420, 1,170,
010, 810, 640 cm'1.010, 810, 640 cm -1 .
Příklad 4Example 4
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-karboxaldehyduThis example illustrates the preparation of 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidine-5-carboxaldehyde
K 0,95 g hořčíkových hoblin pro přípravu Grignardových činidel se v přítomnosti několika krystalků jodu přidá po malých dáv264271 kách 7,6 g (0,035 molu) 5-brom-2-(2-methylprop-2-yl )jpyrimidinu rozpuštěného v 60 ml suchého tetrahydrofuranu. Rychlost přidávání se řídí podle intenzity exothermní reakce. Po skončeném přidávání se směs k dokončení reakce zahřeje, načež se ochladí na 5 °C a přikape se k ní roztok 2,58 g dimethylformamidu v 15 ml tetrahydrofuranu. Směs se nechá za míchání během 2 hodin ohřát na teplotu místnosti a pak se nechá 'bez míchání 16 hodin stát. Po přidáníTo 0.95 g of magnesium shavings for the preparation of Grignard reagents, in the presence of several iodine crystals, 7.6 g (0.035 mol) of 5-bromo-2- (2-methylprop-2-yl) -pyrimidine dissolved in 60 ml are added in small portions. dry tetrahydrofuran. The rate of addition depends on the intensity of the exothermic reaction. After the addition was complete, the mixture was warmed to complete the reaction, then cooled to 5 ° C and a solution of 2.58 g of dimethylformamide in 15 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was allowed to warm to room temperature with stirring over 2 hours and then allowed to stand without stirring for 16 hours. After adding
5. ml vody se tetrahydrofurain odpaří za sníženého tlaku a zbytek se roztřepe mezi 100 mililitry zředěného vodného roztoku chloridu amonného a 150 ml diethyletheru.The tetrahydrofuran (5 ml) was evaporated under reduced pressure and the residue was partitioned between dilute aqueous ammonium chloride (100 ml) and diethyl ether (150 ml).
Vodná fáze se extrahuje 150 ml etheru, extrakt se spojí s etherovou fází, promyje se vodou a vysuší se bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření etheru za sníženého tlaku se získá mazlavý zbytek o hmotnostiThe aqueous phase is extracted with 150 ml of ether, the extract is combined with the ether phase, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. Evaporation of the ether under reduced pressure gave a greasy residue
5,8 g, který se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu (sloupec připraven za sucha). Elucí sloupce směsí 100 dílů objemových methylemchloridu a 2 dílů objemových ethylacetátu se získá 3,4 g 2-(2-methylprop-2-yljpyrimidin-l5-karboxaldehydu o teplotě tání 82 až 83 “C.5.8 g, which was purified by silica gel column chromatography (dry-prepared column). Elution with 100 parts by volume of methylene chloride and 2 parts by volume ethyl acetate gave 3.4 g of 2- (2-methylprop-2-yljpyrimidin- l 5-carboxaldehyde, mp 82-83 "C.
IC (parafinová suspenze):IC (paraffin suspension):
940, 2 860, 1700, 1 590, 1 430, 1 230, .1 150, 860, 650 cm-1.940, 2860, 1700, 1590, 1430, 1230, .1 150, 860, 650 cm-first
Příklad 5Example 5
Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-3- [ 2- (1,1-dimethylethyl) pyr imidin-5-yl ] propenoátuThis example illustrates the preparation of ethyl 3- [2- (1,1-dimethylethyl) pyrimidin-5-yl] propenoate
K suspenzi natriumhydridu (0,54 g 50% olejové disperze ji ve 30 ml suchého 'diethyletheru se za míchání při teplotě —5 °C přikape roztok 3,93 g 0,0-diethyl-ethoxykarbonylmethylfosfonátu ve 20 ml suchého diethyletheru, směs se 90 minut míchá, pak se k ní za míchání při teplotě 0 °C přikape roztok 2,88 g 2-(2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-karboxaldehydu ve 40 ml suchého diethyletheru, výsledná směs se za míchání nechá během 2 hodin ohřát na teplotu místnosti a při této teplotě se nechá reagovat ještě dalších 16 hodin.To a suspension of sodium hydride (0.54 g of a 50% oil dispersion in 30 ml of dry diethyl ether) was added dropwise a solution of 3.93 g of O, O-diethyl-ethoxycarbonylmethylphosphonate in 20 ml of dry diethyl ether, while stirring at -5 ° C. A solution of 2.88 g of 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidine-5-carboxaldehyde in 40 ml of dry diethyl ether is added dropwise with stirring at 0 [deg.] C., the resulting mixture is left under stirring for 2 hours. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature for 16 hours.
Reakční směs se roztřepe mezi 150 ml vody a 250 ml diethyletheru, vodná fáze se extrahuje 250 ml etheru a extrakty se spojí s etherickou fází. Po promytí 200 ml vody a vysušení bezvodým síranem hořečnatým se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku a olejovitý zbytek se podrobí chromatografii na sloupci silikagelu, připraveném za sucha, za použití dichlormethanu s 5 % (objem/objem) ethylacetátu jako elučního činidla. Získá se 3,6 g ethyl-3-[’2-(2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl]propenoátu, který stáním ztuhne a taje při 43 až 45 °C. Údaje NMR a IC spekter svědčí o tom, že produktem je odpovídající trans-isomer.The reaction mixture is partitioned between 150 ml of water and 250 ml of diethyl ether, the aqueous phase is extracted with 250 ml of ether and the extracts are combined with the ether phase. After washing with 200 ml of water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent is evaporated under reduced pressure and the oily residue is chromatographed on a dry silica gel column, eluting with dichloromethane with 5% (v / v) ethyl acetate. 3.6 g of ethyl 3 - ['2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] propenoate are obtained, which solidifies on standing and melts at 43 to 45 ° C. NMR and IC spectra data indicate that the product is the corresponding trans-isomer.
XH-NMR (deuterochloroform, hodnoty 6): 1 H-NMR (CDCl 3):
1,35 (triplet, 3H),1.35 (triplet, 3H);
1,42 (singlet, 9H),1.42 (singlet, 9H),
4,24 (kvartet, 2H),4.24 (quartet, 2H),
6,50 (dublet, 1H),6.50 (doublet, 1H),
7,60 (dublet, lHj,7.60 (doublet, 1H),
8,82 (singlet, 2H).8.82 (singlet, 2H).
IC (parafinová suspenze):IC (paraffin suspension):
960, 1730, 1 645, 1 590, 1 485, 1 440,960, 1730, 1,645, 1,590, 1,485, 1,440,
320, 1 185, 1 155 cm-1.320, 1185, 1155 cm-first
Příklad 6Example 6
Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl jcyklopropankarboxylátuThis example illustrates the preparation of ethyl trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate
K roztoku 7,1 g 2-propyl-trlfenylfosfoniumjodidu ve 20 ml suchého tetrahydrofuranu se za míchání při teplotě místnosti v dusíkové atmosféře pomalu přidá roztok n-butyllithia (10,6 ml 1,55M hexanového roztoku). Výsledná směs se ještě dalších 15 minut míchá, načež se k ní při teplotě —5 stupňů Celsia přikape roztok 3,2 g ethyl-trans-3- [ 2-( 2-methylprop-2-yl Jpyrimidin-5-yl]propenoátu ve 25 ml suchého tetrahydrofuranu.To a solution of 7.1 g of 2-propyl-triphenylphosphonium iodide in 20 ml of dry tetrahydrofuran, a solution of n-butyllithium (10.6 ml of 1.55 M hexane solution) was slowly added under stirring at room temperature under nitrogen. The resulting mixture was stirred for a further 15 minutes and then a solution of 3.2 g of ethyl trans-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] propenoate in ethyl acetate was added dropwise at -5 ° C. 25 ml dry tetrahydrofuran.
Reakční směs se nechá za míchání během 30 minut ohřát na teplotu místnosti a pak se nechá při této teplotě 16 hodin stát, načež se roztřepe mezi 300 ml vody a 200 ml diethyletheru. Vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 200 ml etheru a etherické extrakty se spojí s etherovou fází. Po dvojnásobném promytí vždy 100 ml vody a vysušení bezvodým síranem hořečnatým se ether odpaří za sníženého tlaku a olejovitý zbytek se podrobí chromatografií na za sucha (připraveném sloupci silikagelu, který se vymyje nejprve dichlormethanem (k odstranění trifenylfosfinu) a ipak se vymývá směsí 100 objemových dílů dichlormethanu a 5 objemových dílů ethylacetátu.The reaction mixture is allowed to warm to room temperature with stirring over 30 minutes and then allowed to stand at this temperature for 16 hours, then partitioned between 300 ml of water and 200 ml of diethyl ether. The aqueous phase is extracted twice with 200 ml of ether each time and the ether extracts are combined with the ether phase. After washing twice with 100 ml of water each time and drying over anhydrous magnesium sulfate, the ether is evaporated off under reduced pressure and the oily residue is subjected to dry chromatography (prepared silica gel column, eluting first with dichloromethane (to remove triphenylphosphine) and then eluting with 100 parts by volume). dichloromethane and 5 volumes of ethyl acetate.
Získá se 2,8 g ethyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methyIprop-2-yl) pyr imidin-5-yl ] cyklopropankarboxylátu, jehož totožnost byla potvrzena IČ a NMR spektroskopií.2.8 g of ethyl trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate are obtained, the identity of which is confirmed by IR and NMR spectroscopy.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty δ): 1 H-NMR (CDCl 3):
0,99 (singlet, 3H),0.99 (singlet, 3H);
1,31 (triplet, 3H),1.31 (triplet, 3H);
1,40 (singlet, 12Hj,1.40 (singlet, 12Hj,
1,96 (dublet, 1H),1.96 (doublet, 1H),
2,54 (dublet, 1H),2.54 (doublet, 1H),
4,2 (kvartet, 2H),4.2 (quartet, 2H),
8,5 (singlet, ’2H).8.5 (singlet, 2H).
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
960, 1 730, 1 485, 1 450, 1 420, 1 260,960, 1,730, 1,485, 1,450, 1,420, 1,260,
180, 1165 cm1.180, 1165 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 276.Mass Spectroscopy: M + = 276.
Příklad 7Example 7
Těmto příklad ilustruje přípravu trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylproip-2-yl)pyrimidin-5-yl] cyklopr opankarboxylové kyselinyThis example illustrates the preparation of trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylproip-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylic acid
Roztok 2,6 g ethyl-trans-2,2-dimethyl-3[2- (2-methylpr op-2-yl) pyrimidin-5-yl jcyklopropankarboxylátu v 50 ml ethanolu se smísí s roztokem 1,0 g hydroxidu sodného v 50 ml vody a směs se 5 hodin míchá při teplotě místnosti. Po odstranění většiny ethanolu odpařením za sníženého tlaku se zbylá směs okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na pH 3 a extrahuje se dvakrát vždy 200 ml diethyletheru. Spojené extrakty se promyjí vodou a vysuší se bezvodým síranem horečnatým. Po odpaření etheru za sníženého tlaku se získá 2,1 g trans-2,2-dimethyl-3-[2-(2-methy1.iprop-2-yl) pyrimldin-5-yl ] cyklopropankarboxylo vé kyseliny o teplotě tání 168 až 169 °'C. 1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty í):A solution of 2.6 g of ethyl trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate in 50 ml of ethanol is mixed with a solution of 1.0 g of sodium hydroxide in 50 ml of water and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After removing most of the ethanol by evaporation under reduced pressure, the remaining mixture was acidified with dilute hydrochloric acid to pH 3 and extracted twice with 200 ml of diethyl ether each time. The combined extracts were washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporation of the ether under reduced pressure gave 2.1 g of trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methyl-1 .iprop-2-yl) Pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate acid ethyl ester, mp 168 to 169 ° C. 1 H-NMR (CDCl s):
1,03 (singlet, 3H),1.03 (singlet, 3H);
1,41 (singlet, 9Ή),1.41 (singlet, 9Ή),
1,48 (singlet, 3Hj,1.48 (singlet, 3Hj,
2,02 (dublet, 1H),2.02 (doublet, 1H),
2,6 (dublet, 1H),2.6 (doublet, 1H);
8,57 (singlet, 2H).8.57 (singlet, 2H).
IC (parafinová suspenze]:IC (paraffin suspension):
940, 1 700, 1 485, 1 430, 1 335, 1 250,940, 1,700, 1,485, 1,430, 1,335, 1,250,
230, 1 210 cm'1.230, 1210 cm -1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 248.Mass Spectroscopy: M + = 248.
Příklad 8Example 8
Příprava methyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3-formylcyklopropankarboxylátuPreparation of methyl (+) - trans-2,2-dimethyl-3-formylcyclopropanecarboxylate
Směs 40,0 g methyI-2,2-dimethyl-3-(dimethoxymethyl) cyklopropankarboxylátu (95 procent ( + )-trans-isomeru), 120 ml ledové kyseliny octové, 160 ml acetonu a 280 ml vody se 5 hodin míchá při teplotě místnosti, pak se zředí 1500 ml vody a extrahuje se 1000 ml diethyletheru. Vodný zbytek se ipromyje dvakrát vždy 500 ml etheru, promývací kapaliny se spojí s extraktem a směs se promývá nasyceným roztokem hydrogenuhliěitanu sodného až do ztráty kyselosti.A mixture of 40.0 g of methyl 2,2-dimethyl-3- (dimethoxymethyl) cyclopropanecarboxylate (95 percent of the (+) -trans-isomer), 120 ml of glacial acetic acid, 160 ml of acetone and 280 ml of water was stirred at room temperature for 5 hours. The mixture was diluted with 1500 ml of water and extracted with 1000 ml of diethyl ether. The aqueous residue is washed twice with 500 ml of ether each time, the washes are combined with the extract, and the mixture is washed with saturated sodium bicarbonate solution until acidity is lost.
Etherický roztok se vysuší bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří na olejovitý zbytek, který se vyčistí destilací. Jako frakce vroucí při 46 až 48 °C/6,7 Pa se získá 28,5 g methyl-( + )-trans-2,2-dimethyl-3-formylcyklopropankarboxylátu.The ether solution was dried over anhydrous magnesium sulfate and the solvent was evaporated to an oily residue which was purified by distillation. 28.5 g of methyl (+) - trans-2,2-dimethyl-3-formylcyclopropanecarboxylate are obtained as a fraction boiling at 46 to 48 ° C / 6.7 Pa.
Příklad 9Example 9
Příprava ( + )-trans-methyl-3-[ (E,Z )-2-methoxy viny 1J -2-dimethylcyklopropankarhoxylátuPreparation of (+) -trans-methyl-3 - [(E, Z) -2-methoxy vinyl] -2-dimethylcyclopropanecarboxylate
Natriumhydrid získaný promytím 9,6 g 50% olejové disperze n-hexanem k odstranění oleje se suspenduje ve 150 ml suchého dimethylsulfoxidu čerstvě destilovaného nad hydridem vápníku, suspenze se v atmosféře suchého dusíku 5 hodin míchá při teplotě 38 až 40 0|C, načež se k ní za udržování reakční teploty vnějším chlazením na cca 20 stupňů Celsia během 15 minut přidá roztokThe sodium hydride obtained by washing 9.6 g of a 50% oil dispersion with n-hexane to remove the oil is suspended in 150 ml of dry dimethyl sulphoxide freshly distilled over calcium hydride, the suspension is stirred at 38 to 40 ° C for 5 hours under a dry nitrogen atmosphere . C, then a solution is added over 15 minutes while maintaining the reaction temperature by external cooling to about 20 degrees Celsius.
68,8 g methoxymethyl-trifenylfosfoniumchloridu ve 200 ml suchého dimethylsulfoxidu. Roztok takto vzniklého ylidu se za míchání přikape k roztoku 28,5 g čerstvě destilovaného methyl- (+) -trans-2,2-dlmethyl-3-formy:lcyklopropankarboxylátu v 50 mililitrech dimethylsulfoxidu, přičemž se reakční teplota během 2 hodin udržuje zhruba na 20 C‘C.68.8 g of methoxymethyl-triphenylphosphonium chloride in 200 ml of dry dimethylsulfoxide. A solution of the thus-formed ylide is added dropwise with stirring to a solution of 28.5 g of freshly distilled methyl (+) - trans-2,2-dimethyl-3-form: cyclopropanecarboxylate in 50 ml of dimethylsulfoxide, maintaining the reaction temperature at about 2 hours. 20 C 'C.
Výsledná směs se dalších 30 minut míchá, načež se nechá 72 hodiny stát při teplotě místnosti. Po přidání 1 500 ml vody se směs extrahuje jednou 1 000 ml a dvakrát 500 ml diethyletheru, extrakty se spojí, promyjí se třikrát vždy 300 ml vody a vysuší se bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se trituruje s petroletherem (150 ml frakce o teplotě varu 60 až 80 °C). Nerozpustný podíl se odfiltruje a filtrát se odpaří na žlutý olejovitý zbytek o hmotnosti 29,0 g, který se podrobí destilaci za sníženého tlaku.The resulting mixture was stirred for an additional 30 minutes and then allowed to stand at room temperature for 72 hours. After addition of 1500 ml of water, the mixture is extracted once with 1000 ml and twice with 500 ml of diethyl ether, the extracts are combined, washed three times with 300 ml of water each time and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure and the residue was triturated with petroleum ether (150 ml of b.p. 60-80 ° C). The insoluble material was filtered off and the filtrate was evaporated to a yellow oil (29.0 g) which was distilled under reduced pressure.
Získá se 21,4 g methyl- (+J-trans-3-{ (E,Z) -2-methoxyvinyl ] -2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu o teplotě varu 64 °C/6,7 Pa, XH-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5):There were obtained 21.4 g of methyl (+ J-trans-3- {(E, Z) -2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate, b.p. 64 ° C / 6.7 mm Hg, X H NMR ( deuterochloroform, values 5):
1,13 (singlet),1.13 (singlet)
1,24 (singlet),1.24 (singlet)
1,26 (singlet),1.26 (singlet)
1.4 (multiplet),1.4 (multiplet)
1,9 (multiplet),1.9 (multiplet)
2.3 (multiplet)’,2.3 (multiplet) ’
3.5 (singlet),3.5 (singlet)
3.6 (singlet],3.6 (singlet)
3,66 (singlet),3.66 (singlet),
4,1 (dva dublety),4.1 (two doublets),
4,56 (dva dublety),4.56 (two doublets),
6,0 (dvojitý dublet],6.0 (double doublet),
6.4 (dublet).6.4 (doublet).
[Podle integrace signálů se jedná o směs (E) a (Z) isomerů v poměru 2:1.][According to signal integration, this is a 2: 1 mixture of (E) and (Z) isomers.]
IC (kapalný film):IC (liquid film):
960, 1 730, 1 650, 1 440, 1 270, 1 235,960, 1,730, 1,650, 1,440, 1,270, 1,235,
170, 920 cm*1.170, 920 cm @ -1 .
Příklad 10Example 10
Tento příklad ilustruje přípravu směsi methyl- (+) -trans-3- [ (E,Z) -2-dimethylamino-l-formylvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu a methyl-( + Krans-3-{(E,Z)-l-formyl-2-methoxyvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarhoxylátuThis example illustrates the preparation of a mixture of methyl (+) -trans-3 - [(E, Z) -2-dimethylamino-1-formylvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate and methyl (+ Krans-3 - {(E, Z) -1-formyl-2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate
K směsi 29,5 ml dimethylformamidu a 100 mililitrů 1,2-dichlorethanu se za míchání při teplotě místnosti přikape roztok 12,0 ml fosřorylchloridu v 10,0 ml 1,2-dichlorethanu. Po skončeném přidávání se směs míchá ještě 15 minut, pak se ochladí na 15 C a po částech se k ní přidá roztok 10,0 g methyl- (+)-trans-3-[ (E,Z J-2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu v 80 ml 1,2-dichlorethanu. Výsledná směs se nechá 16 hodin stát pří teplotě místnosti, načež se k ní přidá 150 g bezvodého uhličitanu draselného a led.To a mixture of 29.5 ml of dimethylformamide and 100 ml of 1,2-dichloroethane was added dropwise a solution of 12.0 ml of phosphoryl chloride in 10.0 ml of 1,2-dichloroethane under stirring at room temperature. After the addition was complete, the mixture was stirred for an additional 15 minutes, then cooled to 15 ° C and a solution of 10.0 g of methyl (+) - trans-3 - [(E, Z-2-methoxyvinyl) - 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate in 80 ml 1,2-dichloroethane The mixture was allowed to stand at room temperature for 16 hours, then 150 g anhydrous potassium carbonate and ice were added.
Po odeznění exothermní reakce se směs extrahuje dvakrát vždy 300 ml methylenchloridu, extrakty se spojí, promyjí se 300 mililitry vody a vysuší se bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbylý olej se k odstranění těkavých komponent zahřívá na teplotu 55 °C/6,7 Pa,After the exothermic reaction has ceased, the mixture is extracted twice with 300 ml of methylene chloride each time, the extracts are combined, washed with 300 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent is evaporated off under reduced pressure and the residual oil is heated to 55 ° C / 6.7 Pa to remove volatile components,
Získá se 10,3 g směsi obsahující malé množství methyl- ( + j,-trans-3-[ (E,Z j-l-formyl-2-methoxyvinyl]-2,2-dimethylcyiklopropankarboxylátu a převládající množství methyl- (+)-trans-3- [ (E,Z)-1-dimethylamino-l-formylvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu (A).10.3 g of a mixture are obtained containing a small amount of methyl (+ 1, -trans-3 - [(E, 2-formyl-2-methoxyvinyl) -2,2-dimethylcyllopropanecarboxylate) and a predominant amount of methyl (+) - trans 3 - [(E, Z) -1-dimethylamino-1-formylvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate (A).
XH-NMR (deuterochloroíorm, hodnoty li): [A]' 1 H-NMR (CDCl 3): [A] -
1,0 (singlet),1.0 (singlet)
1,05 (singlet),1.05 (singlet)
1,27 (singlet),1.27 (singlet)
1,30 (singlet),1.30 (singlet)
2,0 (multiplet),2.0 (multiplet)
3,18 (singlet),3.18 (singlet)
3,37 (singlet),3.37 (singlet),
3,68 (singlet),3.68 (singlet),
3,70 (singlet),3.70 (singlet),
6,75 (široký singlet),6.75 (wide singlet)
8,35 (široký singlet),8.35 (wide singlet)
6,8 (singlet)'.6.8 (singlet).
(Podle integrace signálů jde o směs (E) a (Z) isomerů v poměru 2:1.](Depending on signal integration, this is a 2: 1 mixture of (E) and (Z) isomers.]
IC (parafinová suspenze):IC (paraffin suspension):
960, 2 720, 1 730, 1 600, 1 450, 1 410,960, 720, 1,730, 1,600, 1,450, 1,410,
280, 1 230, 1 175 cm-1.280, 1230, 1175 cm-first
Příklad 11Example 11
Tento příklad ilustruje přípravu methyl' (i) -trans-3- (2-cy,klohexylpyr ímidin-5-yl) cyklopropankariboxylátuThis example illustrates the preparation of methyl (i) -trans-3- (2-cyclohexylpyrimidin-5-yl) cyclopropanecariboxylate
K směsi 1,0 g methyl-( +)-trans-3-[ (E,Z)-2-dimethylamino-l-formylvinyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu (ve formě produktu z příkladu 10, obsahujícího malý podíl methyl- (+) -trans-3- [ E,Z) -l-formyl-2-methoxyvlnyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu, 1,08 g cyklohexanoylamidinu a 8 ml methanolu se za míchání pří teplotě místnosti přikape 3,2 ml 2M roztoku methoxidu sodného v methanolu. Výsledná směs se 3,5 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí na teplotu místnosti, vylije se do 200 ml vody a extrahuje se dvakrát vždy 200 ml diethyletheru.To a mixture of 1.0 g of methyl (+) - trans-3 - [(E, Z) -2-dimethylamino-1-formylvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate (as the product of Example 10 containing a small proportion of methyl- (+) -trans-3- [E, Z) -1-formyl-2-methoxyvinyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate, 1.08 g of cyclohexanoylamidine and 8 ml of methanol were added dropwise with stirring at room temperature with 3.2 ml of 2M solution of sodium methoxide in methanol. The resulting mixture was heated under reflux for 3.5 hours, then cooled to room temperature, poured into 200 ml of water and extracted twice with 200 ml of diethyl ether each time.
Spojené extrakty se promyjí 50 ml vody, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým, rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a olejovitý zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsi 3 objemových dílů methylenchloridu a 1 objemového dílu diethyletheru jako elučního činidla.The combined extracts were washed with 50 ml of water, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the oily residue was purified by silica gel column chromatography using a mixture of 3 volumes of methylene chloride and 1 volume of diethyl ether as eluent.
Získá se 790 mg methyl-( + )-trans-3-[ (E,Z)-2-dimethylamino-l-formylvmyl]-2,2-dimethylcyklopropankarboxylátu.790 mg of methyl (+) -trans-3 - [(E, Z) -2-dimethylamino-1-formylmethyl] -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate is obtained.
1H-NMR (deuterochloroíorm, hodnoty ύ): 1 H-NMR (CDCl 3):
1,0 (singlet, 3Hj,1.0 (singlet, 3H3,
1.4 (singlet, 3H),1.4 (singlet, 3 H),
1.2 až 1,8 (široký signál, 10H),1.2 to 1.8 (broad signal, 10H),
1,95 (dublet, 1H),1.95 (doublet, 1H),
2.5 (dublet, 1H),2.5 (doublet, 1H);
2,8 (široký signál, 1H),2.8 (broad signal, 1H),
3,7 (singlet, 3Ή),3.7 (singlet, 3Ή),
8.5 (singlet, 2H).8.5 (singlet, 2 H).
IC (kapalný film):IC (liquid film):
940, 2 860, 1730, 1 600, 1500, 1 440,940, 2 860, 1730, 1 600, 1500, 1 440,
290, 1175 cm-1.290, 1175 cm-first
Příklad 12Example 12
Analogickým postupem jako v příkladu 7, pouze s tím rozdílem, že se namísto ethanolu použije methanol, se 790. mg produktu z příkladu 11 převede na 750 mg ( + )-trans-3- (2-cyklohexylpyrimldin-5-yl) -2,2-dimethylcyklopropankarboxylové kyseliny o teplotě tání 128 až 130 °C.By analogy to Example 7, except that methanol was used instead of ethanol, 790. mg of the product of Example 11 was converted to 750 mg of (+) -trans-3- (2-cyclohexylpyrimidin-5-yl) -2 2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid, m.p. 128-130 ° C.
IC (parafínová suspenze):IC (paraffin suspension):
500 áž 2 200 (široký pás), 1710, 1 550,500 áž 2 200 (wide belt), 1710, 1 550,
1340, 1 290, 1 260, 1 190, 1 120 cm-1.1340, 1290, 1260, 1190, 1120 cm-first
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 274.Mass Spectroscopy: M + = 274.
Příklad 13Example 13
Za použití analogických postupů jako v příkladu 11 se z příslušných amidinů připraví rovněž následující sloučeniny:The following compounds were also prepared from the corresponding amidines using analogous procedures to Example 11:
(i) Methyl- (+) -trans-3- (2-prop-2-ylpyriηιίάίη-5-ν1)-2,2-άίΓηθί1ιγ1ογ]<1ορΓορ3ηkarboxylát.(i) Methyl (+) -trans-3- (2-prop-2-ylpyrrolidin-5-yl) -2,2-trifluoromethyl] <1-chloro-3-carboxylate.
1I1-NMR (deuterochloroform, hodnoty ó'j: 1 H-NMR (CDCl3)?
0,98 (singlet, 3H),0.98 (singlet, 3H),
1,30 (singlet, 3Hj,1.30 (singlet, 3Hj,
1,38 (singlet, 3H),1.38 (singlet, 3H);
1,40 (singlet, 3H),1.40 (singlet, 3H);
1,95 (dublet, 1H),1.95 (doublet, 1H),
2,25 (dublet, 1H),2.25 (doublet, 1H);
3.2 (multiplet, 1H),3.2 (multiplet, 1 H),
3,75 (singlet, 1H)',3.75 (singlet, 1 H) ',
8,48 (singlet, 2H);8.48 (singlet, 2 H);
IC (kapalný film):IC (liquid film):
980, 1735, 1595, 1 550, 1 440, 1 340, 1 260, 1 175, 830 cm“1.980, 1735, 1595, 1550, 1440, 1340, 1260, 1175, 830 cm ' 1 .
(ii) Methyl- (+) -trans-3- (2-cyklopropylpyrimidin-5-yl) -2,2-dimethylcyklopr opankarboxylát.(ii) Methyl (+) - trans -3- (2-cyclopropylpyrimidin-5-yl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate.
]H-NMR (deuterochloroform, hodnoty 5): 1 H-NMR (CDCl 3):
0,96 (singlet, 3H),0.96 (singlet, 3H),
1,05 (multiplet, 4H),1.05 (multiplet, 4H)
1,40 (singlet, 3H),1.40 (singlet, 3H);
1,95 (dublet, 1H),1.95 (doublet, 1H),
2.2 (multiplet, 1H),2.2 (multiplet, 1 H),
2,5 (dublet, 2H),2.5 (doublet, 2H),
3,75 (singlet, 3Hj,3.75 (singlet, 3Hj,
8,4 (singlet, 2H);8.4 (singlet, 2 H);
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
010, 2 960, 1 730, 1 600, 1 550, 1 470, 1 445, 1 175, 915 cm1.010, 2960, 1730, 1600, 1550, 1470, 1445, 1175, 915 cm 1st
Příklad 14Example 14
Tento příklad ilustruje přípravu 3-fenoxybenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl]cyklopropankariboxylátuThis example illustrates the preparation of 3-phenoxybenzyl trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecariboxylate
Směs 500 mg trans-2,2-dimethyl-3-[2-[2-methy lprop-2-yl )ípyrimidin-5-yl ] cykloprópaukarboxylové kyseliny, 552 mg 3-fenoxybenzylbromidu, 304 mg bezvodého uhličitanu draselného a 10 ml acetonu se nejprve 2 hodiny zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem a pak se nechá 16 hodin stát při teplotě místnosti. Vyloučená pevná sraženina se odfiltruje a filtrát se zahustí odpařením za sníženého tlaku. Olejovitý zbytek se podrobí kapalinové chromatografii s vysokou rozlišovací schopností, za použití sloupce silikagelu a směsi 100 objemových dílů dichlormethanu a 2 objemových dílů ethylacetátu jako elučního činidla.A mixture of 500 mg of trans-2,2-dimethyl-3- [2- [2-methylprop-2-yl] -pyrimidin-5-yl] cyclopropaucarboxylic acid, 552 mg of 3-phenoxybenzyl bromide, 304 mg of anhydrous potassium carbonate and 10 ml of acetone The reaction mixture was first heated under reflux for 2 hours with stirring and then allowed to stand at room temperature for 16 hours. The precipitated solid precipitate was filtered off and the filtrate was concentrated by evaporation under reduced pressure. The oily residue was subjected to high resolution liquid chromatography using a silica gel column and a mixture of 100 parts by volume of dichloromethane and 2 parts by volume of ethyl acetate as eluent.
Jako produkt se získá 800 mg olejovitého 3-f enoxybenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-niethylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl ] cyklopr opankarboxylátu, jehož totožnost byla potvrzena NMR a IČ spektroskopií.800 mg of oily 3-phenoxybenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate, the identity of which was confirmed by NMR and IR, were obtained as product. spectroscopy.
Hí-NMR (deuterochloroform, hodnoty í):H-NMR (CDCl3):
0,98 (singlet, 3H),0.98 (singlet, 3H),
1.40 (singlet, 12Ή),1.40 (singlet, 12Ή)
2,02 (dublet, 1H),2.02 (doublet, 1H),
2,56 (dublet, 1H),2.56 (doublet, 1H),
5,15 (singlet, 2H),5.15 (singlet, 2 H),
6,8 až 7,5 (multiplet, 9H).6.8 to 7.5 (multiplet, 9H).
IČ (kapalný íilm):IR (liquid film):
960, 1 730, 1 590, 1 490, 1 260, 1 220, 1160 cm-1.960, 1730, 1590, 1490, 1260, 1220, 1160 cm -1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 430.Mass Spectroscopy: M + = 430.
Příklad 15Example 15
Analogickým postupem jako v příkladu 14 se z odpovídající karboxylové kyseliny a benzylbromidu získá 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzyl-trans-2,2-dimethyl-3-[2-(2-methylprop-2-yl)pyrimidin-5-yl]cyklopropankarboxylát ve formě bezbarvého oleje. ]H-NMR (deuterochloroform, hodnoty ó’):In analogy to Example 14, 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl)] was obtained from the corresponding carboxylic acid and benzyl bromide. pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate as a colorless oil. 1 H-NMR (CDCl 3):
0,99 (singlet, 3H),0.99 (singlet, 3H);
1,39 (singlet, 12H),1.39 (singlet, 12H),
1,96 (dublet, 1H),1.96 (doublet, 1H),
2,30 (multiplet, 3HJ,2.30 (multiplet, 3HJ,
2,56 (dublet, 1H],2.56 (doublet, 1H),
5,28 (singlet, 2H),5.28 (singlet, 2 H),
8,48 (singlet, 2H).8.48 (singlet, 2H).
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
960, 1 740, 1 495, 1 420, 1 290, 1 155,960, 1,740, 1,495, 1,420, 1,290, 1,155,
075 cm-1.075 cm- 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 424.Mass Spectroscopy: M + = 424.
Analogickým postupem jako v předcházejících příkladech lze získat rovněž následující estery:The following esters can also be obtained in an analogous manner to the preceding examples:
(a) 6-fenoxypyrid-2-ylmethyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl ] cyklopropankarboxylát.(a) 6-Phenoxypyrid-2-ylmethyl trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate.
XH-NMR (deuterochloroform, hodnoty á): 1 H-NMR (CDCl 3):
1,01 (singlet, 3H),1.01 (singlet, 3H),
1.41 (singlet, 12H),1.41 (singlet, 12 H),
2,08 (dublet, 1H),2.08 (doublet, 1H),
2,58 (dublet, 1H),2.58 (doublet, 1H),
5,18 (singlet, 2H),5.18 (singlet, 2 H),
6,7 až 7,8 (multiplet, 8H),6.7 to 7.8 (multiplet, 8H)
8,50 (singlet, 2H).8.50 (singlet, 2 H).
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
960, 1 730, 1 600, 1 580, 1 490, 1 540, 1 250, 1 160 cm1.960, 1,730, 1,600, 1,580, 1,490, 1,540, 1,250, 1,160 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 431.Mass Spectroscopy: M + = 431.
(b )í 2-methyl-3-f eriylbenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl]eyklcpropankarboxylát.(b) 2-methyl-3-phenylbenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate.
XH-NMR (deuterochloroform, hodnoty ó'): 1 H-NMR (CDCl 3, δ '):
0,99 (singlet, 3H),0.99 (singlet, 3H);
1,40 (singlet, 12H),1.40 (singlet, 12H);
2,06 (dublet, 1H),2.06 (doublet, 1H),
2.25 (singlet, 3H),2.25 (singlet, 3 H),
2,60 (dublet, 1H),2.60 (doublet, 1H),
5,27 (singlet, 2H),5.27 (singlet, 2 H),
7.1 až 7,5 (multiplet, 8H), <8,50 (singlet, 2H).7.1 to 7.5 (multiplet, 8H), <8.50 (singlet, 2H).
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
960, 1 730, 1 485, 1 420, 1 160, 760, 705 cm1.960, 1730, 1485, 1420, 1160, 760, 705 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 428.Mass Spectroscopy: M + = 428.
(c) a-kyan-3-fenoxybenzyl-trans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl]cyklopropankarboxylát.(c) α-cyano-3-phenoxybenzyl trans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate.
U-I-NMR (deuterochloroform, hodnoty á):@ 1 H-NMR (CDCl3):
0,99 (singlet),0.99 (singlet)
1,04 (singlet),1.04 (singlet)
1,35 (singlet),1.35 (singlet),
1.39 (singlet),1.39 (singlet)
1.45 (singlet),1.45 (singlet)
2,05 (multiplet),2.05 (multiplet)
2,6 (multiplet),2.6 (multiplet)
6,42 (singlet),6.42 (singlet),
6,44 (singlet),6.44 (singlet),
7.26 (multiplet),7.26 (multiplet)
8.46 (singlet),8.46 (singlet)
8,50 (singlet).8.50 (singlet).
(Podle integrace signálů se jedná o směs diastereoisomerů v poměru 2:1.)'(Depending on signal integration, this is a 2: 1 mixture of diastereoisomers.) '
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
960, 1740, 1590, 1 485, 1 250, 1 140, 695 cm1.960, 1740, 1590, 1485, 1250, 1140, 695 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 455.Mass Spectroscopy: M + = 455.
(d) 1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl) methyltrans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl ] cyklopropankarboxylát.(d) 1-Cyano-1- (6-phenoxypyrid-2-yl) methyltrans-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) pyrimidin-5-yl] cyclopropanecarboxylate.
2H-NMR (deuterochloroform, hodnoty í):@ 1 H-NMR (CDCl3):
1,00 (singlet),1.00 (singlet)
1,02 (singlet),1.02 (singlet),
1,35 (singlet),1.35 (singlet),
1.40 (singlet),1.40 (singlet)
2.1 (multiplet),2.1 (multiplet)
2,6 (multiplet),2.6 (multiplet)
6,4 (tri singlety),6.4 (three singlets)
6,9 (dublet),6.9 (doublet),
7,2 (multiplet),7.2 (multiplet)
7.8 (dvojitý dublet),7.8 (double doublet),
8.50 (dva singlety).8.50 (two singlets).
(Podle integrace signálů se jedná o směs diastereoisomerů v poměru 1:1.)(Depending on signal integration, this is a 1: 1 mixture of diastereoisomers.)
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
960, 1 745, 1 595, 1 490, 1 450, 1 260, 1 140, 695 cm1.960, 1,745, 1,595, 1,490, 1,450, 1,260, 1,140, 695 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 456.Mass Spectroscopy: M + = 456.
(e) ( 4-methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorbenzyl- (+) -tranS'2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) -pyrimidin-5-yl) -2,2-dimethylcyklopropankarboxylát.(e) (4-Methoxymethyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl- (+) - trans) -2,2-dimethyl-3- [2- (2-methylprop-2-yl) -pyrimidin-5-yl ) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty á): 1 H-NMR (CDCl 3):
0,99 (singlet, 3H),0.99 (singlet, 3H);
1,40 (dva singlety, 12H),1.40 (two singlets, 12H),
1,95 (dublet, 1H),1.95 (doublet, 1H),
2,55 (dublet, 1H),2.55 (doublet, 1H),
3,40· (singlet, 3H),3.40 · (singlet, 3H)
4.50 (multiplet, 2Ή),4.50 (multiplet, 2Ή)
5,30 (multiplet, 2Ή),5.30 (multiplet, 2Ή),
8.50 (singlet, 2H).8.50 (singlet, 2 H).
IČ (parafinová suspenze):IR (paraffin suspension):
735, 1 595, 1 490, 1 295, 1 150, 910, 880, 770 cm1.735, 1595, 1490, 1295, 1150, 910, 880, 770 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: M+ = 454.Mass Spectroscopy: M + = 454.
(f) (+ J-l- (6-f enoxypyrid-2-yl) ethyl-) +) -tr ans-2,2-dimethyl-3- [ 2- (2-me thylprop-2-yl-pyrimidin-5-yl]cyklopropankarboxylát.(f) (+ 1 - (6-Phenoxy-pyridin-2-yl) -ethyl) -) - tr-2,2-dimethyl-3- [2- (2-methyl-prop-2-yl-pyrimidin-5)] -yl] cyclopropanecarboxylate.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty A): 1 H-NMR (CDCl A):
1,0 (singlet),1.0 (singlet)
1,33 (singlet),1.33 (singlet),
1,40 (singlet),1.40 (singlet)
1,5 (singlet),1.5 (singlet)
1.8 (singlet),1.8 (singlet)
2,05 (dva dublety),2.05 (two doublets),
2.50 (dva dublety),2.50 (two doublets),
5,85 i(kvartet),5.85 i (quartet)
6,7 (dublet),6.7 (doublet),
7,2 (multiplet),7.2 (multiplet)
7,65 (dvojitý dublet),7.65 (double doublet),
8.50 (dva singlety).8.50 (two singlets).
(Podle integrace signálů se jedná o směs diastereoisomerů v poměru 3:2.)(Depending on signal integration, this is a 3: 2 mixture of diastereoisomers.)
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
980, 1 730, 1 600, 1 580, 1 445, 1 260, 1 170, 990, 700 cm1.980, 1,730, 1,600, 1,580, 1,445, 1,260, 1,170, 990, 700 cm 1 .
Hmotnostní spektroskopie: (MH+) = 446.Mass Spectroscopy (MH + ) = 446.
Β 4 2 7 1 (g) 2-methyl-3-f enylbenzyl- (+) -trans-2,2-dimethyl-3- (2-proip-2-ylpyrimidin-5-yl) cyklopropankarboxylát.Β 4 2 7 1 (g) 2-Methyl-3-phenylbenzyl (+) - trans -2,2-dimethyl-3- (2-proip-2-ylpyrimidin-5-yl) cyclopropanecarboxylate.
1H-NMR (deuterochlopoform, hodnoty δj:@ 1 H-NMR (CDCl3) .delta.
0,99 (singlet, 3H),0.99 (singlet, 3H);
1.30 (singlet, 3H),1.30 (singlet, 3 H),
1,38 (singlet, 3H),1.38 (singlet, 3H);
1,42 (singlet, 3H),1.42 (singlet, 3H),
2.1 (dublet, 1H),2.1 (doublet, 1H).
2,25 (singlet, 3H),2.25 (singlet, 3H);
2,65 (dublet, 1H),2.65 (doublet, 1H),
3.2 (multiplet, 1H),3.2 (multiplet, 1 H),
5,27 (singlet, 2Hj,5.27 (singlet, 2Hj,
7.3 (multiplet, 8H),7.3 (Multiplet, 8H)
8,49 (singlet, 2H)'.8.49 (singlet, 2H).
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
980, 1730, 1 595, 1 550, 1 425, 1 240, 1 165, 740, 710 cm-1.980, 1730, 1595, 1550, 1425, 1240, 1165, 740, 710 cm-first
(h) (+] -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl) methyl- (+ )'-trans-2,2-dimethyl-3- (2-prop-2-ylpyrimidin-5-yl jcyklopropankarboxylát.(h) (+] -1-Cyano-1- (6-phenoxypyrid-2-yl) methyl- (+) - trans-2,2-dimethyl-3- (2-prop-2-ylpyrimidin-5) -yl is cyclopropanecarboxylate.
1H-NMR (deuterochlopoform, hodnoty 5): 1 H-NMR (CDCl 3):
1,00 (singlet),1.00 (singlet)
1,03 (singlet),1.03 (singlet),
1.31 (singlet),1.31 (singlet)
1,30 (singlet),1.30 (singlet)
1,38 (singlet),1.38 (singlet),
1,42 (singlet),1.42 (singlet),
2,05 (multiplet),2.05 (multiplet)
2,60 (multiplet),2.60 (multiplet)
3,2 (multiplet),3.2 (multiplet)
6,35 (široký singlet),6.35 (wide singlet)
6,9 (dublet),6.9 (doublet),
7.3 (multiplet),7.3 (multiplet)
7.8 (dv-ojitý dublet),7.8 (twin doubled),
8,5 (dva singlety).8.5 (two singlets).
(Podle integrace jde o směs stejných dílů diastereoisomerů.)’(According to integration, it is a mixture of equal parts of diastereoisomers.) '
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
980, 1 745, 1 595, 1580, 1 450, 1 280, 1 150, 745, 700 cm*1.980, 1745, 1595, 1580, 1450, 1280, 1150, 745, 700 cm * 1 .
(i) (+) -1-kyan-l- (6-f enoxypyrid-2-yl j methyl- (+ j -trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyklopropylpyrimidin-'5-yl) cykl opropankarboxylát.(i) (+) -1-Cyano-1- (6-phenoxy-pyridin-2-yl) methyl- (+ 1-trans-2,2-dimethyl-3- (2-cyclopropylpyrimidin-5-yl) cyclic) opropanecarboxylate.
]H-NMR (deuterochlopoform, hodnoty A): ] H-NMR (deuterochlopoform values A):
1,0 (singlet),1.0 (singlet)
1,03 (multiplet),1.03 (multiplet)
1,06 (singlet),1.06 (singlet),
1.34 (singlet),1.34 (singlet)
1,42 (singlet),1.42 (singlet),
2,0 (dva dublety),2.0 (two doublets),
2.2 (multiplet),2.2 (multiplet)
2.8 (multiplet),2.8 (multiplet)
6.4 (singlet),6.4 (singlet)
6.9 (dublet),6.9 (doublet),
7.3 (multiplet),7.3 (multiplet)
7,8 (dvojitý dublet),7.8 (double doublet),
8.35 (dva singlety).8.35 (two singlets).
(Podle integrace signálů jde o směs stejných dílů diastereoisomerů.)(According to signal integration, this is a mixture of equal parts of diastereoisomers.)
IČ (kapalný film):IR (liquid film):
010, 2 940, 1 750, 1 600, 1 450, 1 260, 1 150, 910, 800, 700 cm1.010, 2,940, 1,750, 1,600, 1,450, 1,260, 1,150, 910, 800, 700 cm 1 .
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS861302A CS264271B2 (en) | 1984-03-26 | 1986-02-25 | Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848407810A GB8407810D0 (en) | 1984-03-26 | 1984-03-26 | Cyclopropane derivatives |
| CS852165A CS264263B2 (en) | 1984-03-26 | 1985-03-26 | Insecticide and acaricide and method of efficient substances production |
| CS861302A CS264271B2 (en) | 1984-03-26 | 1986-02-25 | Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS130286A2 CS130286A2 (en) | 1988-08-16 |
| CS264271B2 true CS264271B2 (en) | 1989-06-13 |
Family
ID=25745577
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861303A CS264272B2 (en) | 1984-03-26 | 1986-02-25 | Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity |
| CS861302A CS264271B2 (en) | 1984-03-26 | 1986-02-25 | Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861303A CS264272B2 (en) | 1984-03-26 | 1986-02-25 | Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS264272B2 (en) |
-
1986
- 1986-02-25 CS CS861303A patent/CS264272B2/en unknown
- 1986-02-25 CS CS861302A patent/CS264271B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS130386A2 (en) | 1988-08-16 |
| CS130286A2 (en) | 1988-08-16 |
| CS264272B2 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4212879A (en) | Benzyl pyrrolyl methyl carboxylate insecticides and acaricides | |
| US4291176A (en) | Production of insecticidally active vinyl-cyclopropane carboxylic acid esters | |
| US4083863A (en) | Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and esters | |
| JP2807035B2 (en) | Pyridazinones having insecticidal and acaricidal activity | |
| JPH0564140B2 (en) | ||
| JPH0435462B2 (en) | ||
| JPS6157300B2 (en) | ||
| US4661488A (en) | Pyrimidine substituted-2,2-dimethylcyclopropane carboxylates useful for combating insect and acarine pests at a locus | |
| JPH0657697B2 (en) | 4,6-Alkoxypyridine carboxylate compound having a substituent | |
| CS264271B2 (en) | Process for preparing pyrimidin-5-yl cyclopropancarboxylic acid esters with insecticide and acaricide activity | |
| US4792567A (en) | Acaricidal aryl arylthien-2-yl ethenes | |
| US4258207A (en) | Cyclopropanecarboxylate pesticides preparation | |
| JP2517981B2 (en) | Pyridylpyrimidine derivative and plant disease controlling agent containing the same | |
| US4898968A (en) | Cyclopropane derivatives | |
| JP2517992B2 (en) | Pyridylpyrimidine derivative and plant disease controlling agent containing the same | |
| EP0145179B1 (en) | Halo((phenoxypyridyl)methyl)esters, process for their preparation and their use as insecticides | |
| US4500733A (en) | Process for preparing dihalovinylcyclopropanecarboxylic acids | |
| EP0037851A2 (en) | Carboxylates, a process for their production, an insecticidal and/or acaricidal composition and the use of the compounds as insecticides and/or acaricides | |
| US4327094A (en) | Insecticidal and acaricidal 3,5-dioxo-2,3,4,5-triazine compounds | |
| JPH0739397B2 (en) | Pyridazinone derivatives and pest control agents | |
| US4537901A (en) | Insecticidal carbamates | |
| CS264263B2 (en) | Insecticide and acaricide and method of efficient substances production | |
| JPH0649041A (en) | Carbamoyltriazole derivative, herbicide with the same as active ingredient and production of the same derivative | |
| US4209642A (en) | Cyclopropylmethanol pesticide | |
| HU196696B (en) | Insecticidal and/or acaricidal compositions comprising cyclopropane derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients |