CS263954B1 - Method of 9-(s) or 9-(rs)-(3-hydroxy-2-phosponylmethoxypropyl)-adenine production - Google Patents
Method of 9-(s) or 9-(rs)-(3-hydroxy-2-phosponylmethoxypropyl)-adenine production Download PDFInfo
- Publication number
- CS263954B1 CS263954B1 CS865468A CS546886A CS263954B1 CS 263954 B1 CS263954 B1 CS 263954B1 CS 865468 A CS865468 A CS 865468A CS 546886 A CS546886 A CS 546886A CS 263954 B1 CS263954 B1 CS 263954B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- labeled
- adenine
- radionuclide
- treated
- Prior art date
Links
Abstract
Řeší se způsob výroby protivirového preparátu 9-(S)- nebo 9-(RS)-(3-hydroxy-2- -fosfonylmethoxypropyl jadeninu značeného radionuklidem uhlíku 14C. Postup je založen na reakci chráněného 9-JS)- nebo 9-(RS)- - (2,3-dihydroxypropylJadeninu značeného radionuklidem uhlíku s chlormethanfosfonyldichloridem, isomerizaci vzniklé směsi v kyselém prostředí a působení vodných alkálií na získaný 3‘-0-chlormethanfosfonylester 9-(S)- nebo 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyljadeninu značený radionuklidem uhlíku. Předmětný produkt je zapotřebí pro farmakólogické a biologické studie nového léčiva.The antiviral production method is being solved 9- (S) - or 9- (RS) - (3-hydroxy-2- -phosphonylmethoxypropyl-labeled carbon 14C radionuclide. The procedure is based for the 9-JS protected reaction - or 9- (RS) - - (2,3-dihydroxypropyl) adenine labeled carbon radionuclide with chloromethanephosphonyldichloride, isomerizing the resulting mixture in acidic environment and the action of aqueous alkali to the obtained 3‘-O-chloromethanephosphonylester 9- (S) - or 9- (RS) - (2,3-dihydroxypropyladenine) carbon-labeled. Subject matter the product is needed for pharmacological and biological studies of the new drug.
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby 9-(S]- nebo 9-(RS)-(3-hydroxy-2-fosfonylmethoxypropyl) adeninu značeného radionuklidem uhlíku 14C.The present invention provides a process for the preparation of 14 C-labeled 9- (S] - or 9- (RS) - (3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) adenine labeled with a 14 C carbon radionuclide.
9- (S) - (3-hydroxy-2-fosf onylmethoxypropyljadenin (HPMPA) je analog nukleotidu, který má význačný protivirový účinek proti DNA virům (herpesviry, adenoviry, poxviry) (čs. autorské osvědčení č. 263 952). Téměř stejný účinek má i racemát této látky. Pro farmakoldglcké zkoušky tohoto preparátu je nezbytně zapotřebí výroba HPMPA značeného řádionuklidy, který umožňuje sledování jeho proměn v organismu i jeho hladiny ve tkáních. Takový preparát dosud nebyl znám.9- (S) - (3-Hydroxy-2-phosphinylmethoxypropyl iadenine (HPMPA) is a nucleotide analogue that has a significant antiviral effect against DNA viruses (herpesviruses, adenoviruses, poxviruses) (US Patent No. 263,952). The racemate of this substance is also necessary for the pharmacological testing of this preparation, it is necessary to produce HPMPA labeled with the order of nuclides, which allows monitoring of its changes in the body and its levels in tissues.
Příprava značených sloučenin vychází z malé hmotnosti reakčních komponent, vyžaduje malý počet jednoduchých operací, dává vysoký výtěžek postupu a umožňuje snadné čištění produktu. Tyto podmínky, jakož i přístupnost výchozích sloučenin značených řádionuklidy, značně omezují volbu možných syntetických postupů. Jejich splnění je nejblíže postup podle čs. autorského osvědčení č. 233 665, který využívá jako výchozí suroviny 9-(S)- nebo 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)adeninu; reakcí této látky s hydrolyzovaným chlormethylfosfonylchloridem a následující alkalickou cyklizací se získá HPMPA spolu s jeho isomerem.The preparation of the labeled compounds results from the low weight of the reaction components, requires a small number of simple operations, gives a high yield of the process and allows easy purification of the product. These conditions, as well as the accessibility of the starting compounds labeled with order-nuclides, greatly limit the choice of possible synthetic procedures. Their fulfillment is the closest procedure under MS. No. 233,665, which uses 9- (S) - or 9- (RS) - (2,3-dihydroxypropyl) adenine as the starting material; treatment of this material with hydrolyzed chloromethylphosphonyl chloride followed by alkaline cyclization affords HPMPA along with its isomer.
Použití tohoto principu pro látky značené řádionuklidy tvoří podstatu předmětného vynálezu způsobu výroby 9-(S)- nebo 9- (RS) - (3-hydr oxy-2-fosf onylmethoxypr opyl) adeninu vzorce IThe use of this principle for rhodionuclide-labeled substances forms the subject of the present invention for a process for the production of 9- (S) - or 9- (RS) - (3-hydroxy-2-phosphinylmethoxypropyl) adenine of the formula I
(!) značeného radionuklidem uhlíku 14C, spočívající v tom, že se 9-(S)- nebo 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)adenin vzorce II(!) labeled with 14 C carbon radionuclide, characterized in that 9- (S) - or 9- (RS) - (2,3-dihydroxypropyl) adenine of the formula II
ch2ch<h2ohch 2 ch <h 2 oh
OH (II) značený radionuklidem uhlíku 14C uvede do reakce s dimethoxymethyldimethylamlnem vzorce III (CH3)2N—CH(OCH3)2 (III) v dimethylformamidu při teplotě 20 až 50 stupňů Celsia, po odpaření ve vakuu se zpracuje neutrálním pufrem, s výhodou směsí pyridinu a vody, vysuší a uvede do reakce s roztokem pěti až čtyřiceti molárních ekvivalentů, vztaženo na látku vzorce V, chlormethanfosfonyldichloridu vzorce IV 14 C-labeled OH (II) is reacted with dimethoxymethyldimethylamine of formula III (CH3) 2N-CH (OCH3) 2 (III) in dimethylformamide at 20 to 50 degrees Celsius, after evaporation in vacuo, treated with neutral buffer, preferably a mixture of pyridine and water, dried and reacted with a solution of five to forty molar equivalents, based on the compound of formula V, of chloromethanephosphonyl dichloride of formula IV
CICH2POCI2 (IV) rozpuštěného v pyridinu, obsahujícím množství vody ekvivalentní látce IV,a to při teplotách 0 až 50 °C. Směs se zpracuje vodným pufrem, odpaří ve vakuu a ponechá reagovat s vodným roztokem amoniaku o obsahu 5 až 25 % hmot., při teplotách 0 až 40 0,C. Po· odpaření se směs rozpustí v 1 až 10 molů . V-1 kyselině chlorovodíkové, udržuje při teplotě 40 až 80 C,C, neutralizuje hydroxidem alkalickým a vzniklý 3‘-0-chlormethylfosfonyl-9-(S)- nebo -9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyljadenin vzorce VCICH2POCl2 (IV) dissolved in pyridine containing an amount of water equivalent to IV at temperatures of 0 to 50 ° C. The mixture is treated with an aqueous buffer, evaporated in vacuo and treated with an aqueous ammonia solution of 5 to 25% by weight, at temperatures of 0 to 40 ° C. After evaporation, the mixture is dissolved in 1 to 10 moles. In -1 hydrochloric acid, maintained at 40 to 80 ° C, neutralized with alkaline hydroxide and the resulting 3'-O-chloromethylphosphonyl-9- (S) - or -9- (RS) - (2,3-dihydroxypropyl) adenine of formula V
fV) značený radionuklidem uhlíku 14C se izoluje chromatografií na hydrofobizovaném silikagelu, zahřívá ve vodných roztocích hydroxidů alkalických o výsledné koncentraci 1 mol. I-1 až 6 molů . 1_1 při teplotě 40 až 80 ’C a produkt vzorce I se po neutralizaci izoluje chromatografií na hydrofobizovaném silikagelu nebo papírovou chromatografií.fV) labeled with 14 C carbon-radionuclide is isolated by chromatography on hydrophobized silica gel, heated in aqueous solutions of alkaline hydroxides to a final concentration of 1 mol. I -1 to 6 moles. 1 _1 at a temperature of 40-80 ° C and the product of Formula I is isolated after neutralization by hydrophobic silica chromatography or paper chromatography.
Příprava látky vzorce I je založena na principu vynálezu podle čs. autorského osvědčení č. 233 665. Výchozí látka vzorce II značená radionuklidem 14C může obsahovat radionuklid v adeninovém kruhu, alifatickém řetězci nebo obou částech molekuly současně. Látka vzorce II značená v· adeninovém kruhu může být s výhodou připravena podle čs. autorské osvědčení č. 191 689. Pro zjednodušení průběhu reakce se aminoskupina v látce vzorce II nejprve chrání tvorbou amidinu, reakcí s dimethylacetalem dimethylformamidu vzorce III. Získaný meziprodukt se bez izolace podrobí reakci s chlormethanfosfonyldichloridem vzorce IV, který byl předem hydrolyzován ekvimolárním množstvím vody (I. Rosenberg, A. Holý: Collect. Czechoslov. Chem. Commun. 50, 1 507 /1985/).The preparation of the compound of formula (I) is based on the principle of the invention according to U.S. Pat. The starting material of formula II labeled with 14 C radionuclide may contain the radionuclide in the adenine ring, the aliphatic chain or both parts of the molecule simultaneously. The compound of formula II labeled in the adenine ring may be advantageously prepared according to U.S. Pat. No. 191,689. To simplify the reaction, the amino group in the compound of Formula II is first protected by the formation of an amidine by reaction with dimethylformamide dimethyl acetal of Formula III. The obtained intermediate is reacted without isolation with chloromethanephosphonyldichloride of formula IV which has been previously hydrolyzed with an equimolar amount of water (I. Rosenberg, A. Holy: Collect. Czech. Chem. Commun. 50, 1, 507 (1985)).
Ke zvýšení výtěžku je zapotřebí užít většího přebytku tohoto činidla (viz tabulka 1). Po neutralizaci směsi těkavým pufrem a odpaření ve vakuu se získá směs chlormethanfosfonylesterů látky vzorce II, z nichž je žádaný 3‘-isomer vzorce V zastoupen v menší míře. Tato směs se bez dalšího čištění zahřívá v roztocích minerální kyseliny, nejlépe kyseliny chlorovodíkové, přičemž dochází podle principu popsaného v čs. autorském osvědčení c. 263 953 k isomerizaci, která poskytne rovnovážnou směs s vysokým (až 80·%) obsahem látky vzorce V. V tomto stadiu se provede první izolace, přičemž se látka vzorce V značená radionuklidem 14C, s výhodou získá preparativní kapalinovou chromatografií na hydrofobizovaném (např. oktadecyl-j silikagelu. 2‘-isomer látky vzorce V se snadno oddělí a může být odpařen a znovu isomerizován kyselinou chlorovodíkovou.A larger excess of this reagent is required to increase the yield (see Table 1). After neutralization of the mixture with volatile buffer and evaporation in vacuo, a mixture of chloromethanephosphonyl esters of formula II is obtained, of which the desired 3'-isomer of formula V is less present. This mixture is heated without further purification in mineral acid solutions, preferably hydrochloric acid, according to the principle described in U.S. Pat. No. 263,953 for isomerization, which provides an equilibrium mixture with a high (up to 80%) content of the compound of formula V. At this stage, a first isolation is performed, wherein the compound of formula V labeled with 14 C radionuclide is preferably obtained by preparative liquid chromatography. The 2'-isomer of the compound of formula (V) is readily separated and can be evaporated and re-isomerized with hydrochloric acid.
Zahříváním izolované látky vzorce V s roztoky alkalických hydroxidů (sodného·, lithného, draselného] ve vodě vznikne podle principu uvedeného· v čs. autorském osvědčení č. 233 665 látka vzorce I jako jediný produkt. K její izolaci může být použita buď opět preparativní kapalinová chromatografie, nebo chromatografie papírová. Získaná látka vzorce I má vysokou radiochemickou čistotu.Heating of the isolated compound of formula V with solutions of alkaline hydroxides (sodium, lithium, potassium) in water yields the compound of formula I as a single product according to the principle given in the Czech author's certificate No. 233 665. It is possible to use either preparative liquid again or paper chromatography The compound of formula I obtained is of high radiochemical purity.
Postup podle vynálezu je efektivní vzhledem k využití výchozí značené suroviny vzorce II, lze ho snadno provést v malém měřítku a s jedinou izolací meziproduktu, což je zvláště výhodné pro práci s radioaktivním materiálem. Není omezen na práci s radionuklidem 14C; podle stejného po-stupu je možné provést i výrobu látky vzorce I značené např. radionuklidem 3H.The process according to the invention is efficient with respect to the use of the starting labeled raw material of formula II, it can be easily carried out on a small scale and with only the isolation of the intermediate, which is particularly advantageous for working with radioactive material. It is not limited to working with 14 C radionuclide; according to the same procedure, it is also possible to produce a compound of formula I labeled with, for example, 3 H radionuclide.
V dalším je způsob výroby látky vzorce I značené radionuklidem 14C osvětlen na příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje.In the following, the process for the preparation of a compound of formula I labeled with radionuclide 14 C is illustrated in the examples without being limited in any way.
Příklad 1Example 1
V zábrusové zkumavce s ku’atým dnem se odpaří roztok 30 MiBq 5 μΐηοΐύ) [U-14C-adenin] -9- (S)- (2,3-dihydroxypropyl) adeninu a vysuší odpařením se suchým pyridinem (3 X 0,5 ml) při 30 0C/13 Pa. K odparku se přidá 0,2 ml dimethylformamidu a 0,1 ml dimethylacetalu dimethylformamidu, směs se ponechá stát 16 h v uzavřené zkumavce, odpaří při 30 °C/13 Pa a kodestiluje s 0,2 ml dimethylformamidu za· týchž podmínek. Přidá se 0,5 ml 50% vodného pyridinu, předem nasyceného oxidem uhličitým a po 20 min se znovu odpaří ve vakuu. Odparek se vysuší kodestilací s pyridinem (3 X 0,5 ml) a přidá se 150 μ\ supernatantu získaného odstředěním směsi 200 μΐ pyridinu, 20 μΐ (200 ,«molů) chlormethanfosfonyldichloridu •a 200 μ\ 1 mol. I-1 roztoku vody v pyridinu, která byla třepána 20 min při 0 °C.In a ground-glass ground glass tube, evaporate a solution of 30 MiBq (5 μΐηοΐύ) [U- 14 C-adenine] -9- (S) - (2,3-dihydroxypropyl) adenine and dry by evaporation with dry pyridine (3 X 0, 5 ml) at 30 ° C / 13 Pa. 0.2 ml of dimethylformamide and 0.1 ml of dimethylformamide dimethylacetal are added to the residue, the mixture is left to stand for 16 h in a sealed tube, evaporated at 30 ° C / 13 Pa and codistilled with 0.2 ml of dimethylformamide under the same conditions. 0.5 ml of 50% aqueous pyridine pre-saturated with carbon dioxide are added and after 20 minutes again evaporated in vacuo. Dry the residue by codistillation with pyridine (3 X 0,5 ml) and add 150 μl of the supernatant obtained by centrifugation of a mixture of 200 μΐ of pyridine, 20 μΐ (200 µmol) of chloromethanephosphonyl dichloride and 200 μl of 1 mol. Even -1 in pyridine water solution, which was shaken for 20 min at 0 ° C.
Směs se ponechá stát v uzavřené zkumavce 2 h při 24 °C, přidá se 150 μΐ 2 moly. I“1 triethylamoniumhydrogenkartonátu, po 30 minutách se odpaří při 30 °C/15 Pa a odparek v 0,5 ml 5% vodného· amoniaku se ponechá stát přes noc při teplotě místnosti. Odpaří se ve vakuu a vnese do 0,2 ml 1 mol. h1 kyseliny chlorovodíkové. Tento roztok se zahřívá 24 h na 37 °C, přidá se 50 μΐ triethylaminu a 100 μΐ 2 moly. h'1 triethyl•amoniumhydrogenkarbonátu. Tento roztok se aplikuje na kolonu 8 X 500 mm oktadecyl-silikagelu (10 μ) promyje se 75 ml 0,05 molu. I“1 triethylamoniumhydrogenkarbonátu a látka vzorce V se postupně eluuje 10% methanolem v základním pufru (eluční objem 124 až 134 ml) a odpaří se dosucha ve vakuu.Leave the mixture to stand in a sealed tube for 2 h at 24 ° C, add 150 μΐ 2 moles. I "1 triethylamoniumhydrogenkartonátu, after 30 minutes, evaporated at 30 ° C / 15 Pa and the residue in 0.5 ml of 5% aqueous ammonia · allowed to stand overnight at room temperature. Evaporate in vacuo and add to 0.2 mL of 1 mole. h 1 hydrochloric acid. Heat this solution at 37 ° C for 24 h, add 50 μΐ of triethylamine and 100 μΐ of 2 moles. h & apos ; triethyl ammonium hydrogen carbonate. This solution is applied to an 8 X 500 mm octadecyl-silica gel (10 μ) column, washed with 75 ml of 0.05 mol. I "1 triethylammonium hydrogen carbonate, and the compound of formula V was sequentially eluted with 10% methanol in basic buffer (elution volume 124 to 134 ml) and evaporated to dryness in vacuo.
Odparek v 0,2 ml 1 mol. to1 hydroxidu sodného se zahřívá 11 h na 60 °C, přidá se 50 ,«1 5,5 molu . I1 kyseliny chlorovodíkové, 100 μΐ 2 moly. 1_1 triethylamoniumhydrogenkaribonátu, pH 7,5, a směs se znovu aplikuje na kolonu oktadecyl-silikagelu (viz výše). Elucí základním pufrem se vymyjí nečistoty a soli, další elucí 2,5% methanolem v základním pufru se získá produkt vzorce I, jehož eluát se odpaří při 30 QC/13 Pa a kodestiluje 2 X 0,5 ml vody za týchž podmínek. Získá se 15,0 MBq (50·%) látky (Sj-I s radiochemickou čistotou > 99 %.The residue in 0.2 ml of 1 mol. 1 that sodium hydroxide was heated for 11 h at 60 ° C., 50 "1 5.5 mol. I 1 hydrochloric acid, 100 μΐ 2 moles. Of triethylammonium hydrogencaribonate , pH 7.5, and the mixture was re-applied to an octadecyl-silica gel column (see above). Elution with a basic buffer, wash away the dirt and salt, further elution with 2.5% methanol in basic buffer to provide a product of Formula I, the eluate was evaporated at 30 Q C / 13 Pa and codistilled 2 X 0.5 mL of water under the same conditions. 15.0 MBq (50%) of (Sj-I) with a radiochemical purity of> 99% is obtained.
Frakce isomeru látky V, který se eluoval objemem 117 až 124 ml, se zpracují obdobně. Získá se 9,0 MBq (30%) 3‘-isomeru látky vzorce I o radtochemické čistotě > 99·%. Příklad 2The fractions of the isomer of compound V, eluting with a volume of 117 to 124 ml, were treated similarly. 9.0 MBq (30%) of the 3‘-isomer of the compound of formula I is obtained with a radtochemical purity of > 99%. Example 2
Reakce se provede s 10,5 MBq (5 μπιοίύ) [ l‘,3‘-14C ] -9- [ RS) - (2,3-dihydroxypropyl) adeninu za podmínek uvedených v příkladu 1. Preparativní kapalinovou chromatografií se získá 5,8-8 MBq (56%) látky (RS)-I (a 2,42 MBq (23%) jejího isomeru j o radiochemické čistotě převyšující 99 %.The reaction is carried out with 10.5 MBq (5 μπιοίύ) of [1 ', 3'- 14 C] -9- [RS] - (2,3-dihydroxypropyl) adenine under the conditions of Example 1. Preparative liquid chromatography yields , 8-8 MBq (56%) of (RS) -I (and 2.42 MBq (23%) of its isomer in radiochemical purity in excess of 99%.
Tabulka 1Table 1
Vliv přebytku činidla vzorce IV na výtěžek látky vzorce V a jejího 2‘-iso.meru po 2 h reakce při 24 °CEffect of excess reagent of formula IV on yield of compound of formula V and its 2‘-isoomer after 2 h reaction at 24 ° C
VYNALEZUVYNALEZU
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS865468A CS263954B1 (en) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Method of 9-(s) or 9-(rs)-(3-hydroxy-2-phosponylmethoxypropyl)-adenine production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS865468A CS263954B1 (en) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Method of 9-(s) or 9-(rs)-(3-hydroxy-2-phosponylmethoxypropyl)-adenine production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS546886A1 CS546886A1 (en) | 1988-04-15 |
| CS263954B1 true CS263954B1 (en) | 1989-05-12 |
Family
ID=5399625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS865468A CS263954B1 (en) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Method of 9-(s) or 9-(rs)-(3-hydroxy-2-phosponylmethoxypropyl)-adenine production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS263954B1 (en) |
-
1986
- 1986-07-18 CS CS865468A patent/CS263954B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS546886A1 (en) | 1988-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smith et al. | Cyclic Phosphates. IV. 1 Ribonucleoside-3', 5'Cyclic Phosphates. A General Method of Synthesis and Some Properties | |
| Robins et al. | N6-(Δ2-isopentenyl) adenosine. A component of the transfer ribonucleic acid of yeast and of mammalian tissue, methods of isolation, and characterization | |
| Khorana | Carbodiimides. Part V. 1 A Novel Synthesis of Adenosine Di-and Triphosphate and P1, P2-Diadenosine-5'-pyrophosphate | |
| Kasai et al. | Structure of wye (Yt base) and wyosine (Yt) from Torulopsis utilis phenylalanine transfer ribonucleic acid | |
| Osborne et al. | The reaction of trans-7, 8-dihydroxy-anti-9, 10-epoxy-7, 8, 9, 10-tetrahydrobenzo (a) pyrene with DNA involves attack at the N7-position of guanine moieties | |
| CS263951B1 (en) | 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation | |
| Brown et al. | 511. Nucleotides. Part XII. The preparation of cyclic 2′: 3′-phosphates of adenosine, cytidine, and uridine | |
| CS233665B1 (en) | Processing of isomere o-phosphonylmethylderivative of anantiomere racemic vicinal diene | |
| Holý et al. | Synthesis of isomeric and enantiomeric O-phosphonylmethyl derivatives of 9-(2, 3-dihydroxypropyl) adenine | |
| Jenny et al. | Synthesis and physical characterization of bis 3′→ 5′ cyclic dinucleotides (NpNp): RNA polymerase inhibitors | |
| Meyer et al. | Synthesis and biological activity of several 6-substituted 9-β-D-ribofuranosylpurine 3', 5'-cyclic phosphates | |
| Ukita et al. | Organic Phosphates. XVII. 1 Syntheses of Nucleotides by Condensation of Phosphorylated Sugar and Bases | |
| Brown et al. | 12. Nucleotides. Part IX. The synthesis of adenylic acids a and b from 5′-trityl adenosine | |
| Zhang et al. | Concise synthesis of sulfoquinovose and sulfoquinovosyl diacylglycerides, and development of a fluorogenic substrate for sulfoquinovosidases | |
| LePage | The metabolism of α-2′-deoxythioguanosine in murine tumor cells | |
| Drummond et al. | Deoxyribonucleoside-3′, 5′ Cyclic Phosphates. Synthesis and Acid-Catalyzed and Enzymic Hydrolysis | |
| Davoll et al. | 182. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part XII. The configuration at the glycosidic centre in natural and synthetic pyrimidine and purine nucleosides | |
| Johnson et al. | Synthesis and evaluation of 3-modified 1D-myo-inositols as inhibitors and substrates of phosphatidylinositol synthase and inhibitors of myo-inositol uptake by cells | |
| Butkus et al. | Synthesis and physical characterization of DNA fragments containing N4-methylcytosine and 5-methylcytosine | |
| US2970139A (en) | 5-fluorouracil nucleotides and preparation thereof | |
| CS263954B1 (en) | Method of 9-(s) or 9-(rs)-(3-hydroxy-2-phosponylmethoxypropyl)-adenine production | |
| Liboska et al. | Carbocyclic phosphonate-based nucleotide analogs related to PMEA. I. Racemic trans-configured derivatives | |
| Chheda | Isolation and characterization of N6-succinyladenosine from human urine | |
| Baddiley et al. | Cytidine nucleotides. Part I. Isolation from lactobacillus arabinosus | |
| Kenner et al. | Nucleotides. Part XXVIII. A synthesis of uridine-5′ triphosphate (UTP) |