CS262445B2 - Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles - Google Patents

Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles Download PDF

Info

Publication number
CS262445B2
CS262445B2 CS87172A CS17287A CS262445B2 CS 262445 B2 CS262445 B2 CS 262445B2 CS 87172 A CS87172 A CS 87172A CS 17287 A CS17287 A CS 17287A CS 262445 B2 CS262445 B2 CS 262445B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
pyrrolo
acid
total
pyridyl
Prior art date
Application number
CS87172A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS17287A2 (en
Inventor
Jean-Louis Fabre
Daniel Farge
Claude James
Daniel Lave
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CS84197A external-priority patent/CS262417B2/en
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Priority to CS87172A priority Critical patent/CS262445B2/en
Publication of CS17287A2 publication Critical patent/CS17287A2/en
Publication of CS262445B2 publication Critical patent/CS262445B2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Způsob výroby nového lH,3H-pyrrolo[l,2- -cjthiazolového derivátu vzorce I, vyznačující se tím, že se působí N,N‘-karbonyldilmidazolem na kyselinu vzorce II, postup se provádí v tetrahydrofuranu při teplotě 20 °C, po ukončené reakci se výsledný produkt izoluje a popřípadě se převede na svou adiční sůl s kyselinami.Production method of new 1H, 3H-pyrrolo [1,2- a thiazole derivative of formula I, characterized by by treating with N, N'-carbonyldilimidazole to the acid of formula II, the procedure is as follows carried out in tetrahydrofuran at 20 ° C, after completion of the reaction, the resulting product is isolated and, optionally, is converted to its addition acid salt.

Description

Vynález se týká způsobu výroby nového lH,3H-pyrrolo[l,2-c]thiazolového derivátu vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of a novel 1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole derivative of the formula I

Sloučeninu obecného vzorce V je možno získat formylací sloučeniny vzorce VIThe compound of formula V can be obtained by formylation of a compound of formula VI

S^y—COOH -1-NH (IV) jakož i adičních solí této sloučeniny. Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeninu vzorce I působením N,N‘-karbonyldiimidazolu na kyselinu vzorce IIS-y-COOH-1-NH (IV) as well as addition salts thereof. According to the process of the present invention, a compound of formula I can be obtained by treating the acid of formula II with N, Nimid-carbonyldiimidazole.

Postup se obvykle provádí v inertním organickém rozpouštědle, například tetrahydrofuranu nebo dimethylformamidu při teplotě 20 °C.The process is usually carried out in an inert organic solvent such as tetrahydrofuran or dimethylformamide at 20 ° C.

Sloučeninu obecného vzorce II je možno získat hydrolýzou nitrilu vzorce IIIThe compound of formula II can be obtained by hydrolysis of the nitrile of formula III

CN (lil)CN (lil)

Sloučeninu vzorce III lze získat působením 2-chlorakrylonitrilu vzorce IVThe compound of formula III can be obtained by treatment with 2-chloroacrylonitrile of formula IV

CLCL

ZOF

CH2=CCH2 = C

CN (IV) na sloučeninu vzorce V.CN (IV) to the compound of formula V.

COOH J—N-CHOCOOH J —N-CHO

Reakce se obvykle provádí v anhydridu kyseliny octové zahřátím na teplotu 80 až 130 °C.The reaction is usually carried out in acetic anhydride by heating to 80-130 ° C.

Formylaci je možno s výhodou provádět působením kyseliny mravenčí v anhydridu kyseliny octové při teplotě 10 až 25 °C.The formlation can preferably be carried out by treatment with formic acid in acetic anhydride at a temperature of 10 to 25 ° C.

Sloučeninu vzorce VI je možno získat způsobem, uvedeným v publikacích A. Banashek a Μ. I. Shchukina, J. Gen. Chem. USSR 31, 1374 (1961), Chem. Abstr. 55, 24739 h (1961).The compound of formula (VI) can be obtained by the method of A. Banashek et al. I. Shchukina, J. Chem. USSR 31, 1374 (1961), Chem. Abstr. 55, 24739 (1961).

Sloučeninu vzorce I je možno čistit běžnými známými způsoby, například krystalizací, chromatografií nebo postupnou extrakcí v kyselém a zásaditém prostředí.The compound of formula (I) may be purified by conventional methods known in the art, for example by crystallization, chromatography or sequential extraction in an acidic and basic medium.

Novou sloučeninu vzorce I je možno převést na adiční soli s kyselinami působením kyseliny v organickém rozpouštědle, napříi klad alkoholu, ketonu, etheru nebo chlorovaném rozpouštědle. Vzniklá sůl se vysráží po případném zahuštění roztoku a je pak možno ji oddělit filtrací nebo dekantací.The novel compound of formula (I) may be converted to acid addition salts by treatment with an acid in an organic solvent, for example an alcohol, a ketone, an ether or a chlorinated solvent. The resulting salt precipitates upon optional concentration of the solution and can then be separated by filtration or decantation.

Nová sloučenina, získaná způsobem podle vynálezu, a její adiční soli s kyselinami mají zajímavé farmakologické vlastnosti a současně malou toxicitu. Jsou účinné v koncentracích nižších než 50 mg/litr při sledování inhlbiční účinnosti in vitro proti shlukování destiček krevních, které se vyvolá 1-oktadecyl-2-acetyl-3-glycer-ofosforylcho línem (P.A.F. Acéther) způsobem podle publikace G. V. R. Born a další, J. Physiol, 168, 178 (1963).The novel compound obtained by the process of the invention and its acid addition salts have interesting pharmacological properties and at the same time low toxicity. They are effective at concentrations below 50 mg / liter in monitoring the in vitro inhibitory activity against platelet aggregation induced by 1-octadecyl-2-acetyl-3-glycerophosphorylcholine (PAF Acether) as described by GVR Born et al. J. Physiol. 168, 178 (1963).

Toxicita vyjádřená jako DLso u myší je vyšší než 900 mg/kg při perorálním podání.Toxicity expressed as DL 50 in mice is greater than 900 mg / kg when administered orally.

Pro léčebné použití je možno užít novou sloučeninu vzorce I jako- takovou nebo ve formě solí, přijatelných z farmaceutického hlediska, tj. netoxických v použitých dávkách.For therapeutic use, the novel compound of formula I may be used as such or in the form of pharmaceutically acceptable salts, i.e., non-toxic, at the dosages employed.

Ze solí, přijatelných z farmaceutického hlediska je možno užít adiční soli s anorganickými kyselinami, například hydrochloridy, sírany, dusičnany a fosforečnany nebo soli s organickými kyselinami, například octany, propionáty, jantarany, benzoáty, fumaráty, maleáty, methansulfonáty, isothionáty, theofilinacetáty, salicyláty, fenolftaleináty, methylen-bis-/?-oxynaftoáty a substituční deriváty těchto látek.Among the pharmaceutically acceptable salts, inorganic acid addition salts such as hydrochlorides, sulphates, nitrates and phosphates or salts with organic acids such as acetates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maleates, methanesulfonates, isothionates, theofilinacetates, salicylates , phenolphthaleinates, methylene-bis -? - oxynaphthalates and substitution derivatives thereof.

Vynález bude osvětlen následujícím příkladem:The invention will be illustrated by the following example:

PříkladExample

Roztok 2 g kyseliny 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo-[l,2-c]-7-thiazolkarboxylové a 1,45 gA solution of 2 g of 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarboxylic acid and 1.45 g

IV)IV)

232445232445

N,N‘-karbonyldiimidazolu ve 40 ml bezvodého tetrahydrofuranu se míchá 4 hodiny při teplotě přibližně 20 °C. Získaný roztok se smísí s 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku, 2,7 kPa při teplotě přibližně 45 °C. Odparek se smísí se 100 ml destilované vody a získaná suspenze se míchá při teplotě přibližně 20 stupňů Celsia celkem 30 minut. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 60 ml destilované vody a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získají 2 g surového produktu. Tento produkt se rozpustí ve 35 ml vroucího isopropanolu. Získaný roztok se zchladí na 1 hodinu na teplotu přibližně 4 stupně Celsia. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, dvakrát se promyjí celkovým množstvím 20 ml isopropanolu, zchlazeného na teplotu přibližně 4°C a pak ještě dvakrát celkovým množstvím 20 ml isopropyloxidu a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 10 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 1,7 g 7-(l-imidazolylkarbonyl )-3-( 3-pyridyl) -lH,3H-pyrrolo [ 1,2-cjthiazolu ?ve formě krémově zbarvených krystalů o teplotě tání 117 °C.N, N'-carbonyldiimidazole in 40 mL of anhydrous tetrahydrofuran was stirred at about 20 ° C for 4 hours. The solution obtained is treated with 0.5 g of activated carbon, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure, 2.7 kPa at a temperature of about 45 ° C. The residue is mixed with 100 ml of distilled water and the suspension obtained is stirred at approximately 20 degrees Celsius for a total of 30 minutes. The crystals formed are collected by filtration, washed three times with a total of 60 ml of distilled water and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 2 g of crude product are obtained. This product was dissolved in boiling isopropanol (35 mL). The solution obtained is cooled to about 4 degrees Celsius for 1 hour. The crystals formed are collected by filtration, washed twice with a total of 20 ml of isopropanol cooled to approximately 4 ° C and then twice with a total of 20 ml of isopropyl oxide and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of approximately 10 ° C in the presence potassium hydroxide in the form of pellets. 1.7 g of 7- (1-imidazolylcarbonyl) -3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole are obtained . in the form of cream colored crystals, m.p. 117 ° C.

Kyselinu 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrr olo [1,2-c]-7-thiazolkarboxylovou je možno získat následujícím způsobem:3- (3-Pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarboxylic acid can be obtained as follows:

g (3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyiTOlo[l,2-c)-7-thiazolkarbonitrilu se přidá k roztoku 41,7 g hydroxidu draselného ve 400 ml ethylenglykolu. Reakční směs se zahřívá 6 hodin a 30 minut na teplotu přibližně 150 stupňů Celsia. Po 16 hodinách míchání při teplotě přibližně 20 °C se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku 0,7 kPa pří teplotě přibližně 100 °C. Odparek se rozpustí ve 380 mililitrech destilované vody. Získaný roztok se smísí s 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a filtrát se upraví na pH přibližně 4 přidáním vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, přičemž teplota se udržuje na hodnotě přibližně 20 °C. Vytvoří se krystaly, které se odpaří filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 600 ml destilované vody a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 49,5 g surového produktu o teplotě tání 177 °C. Tento produkt se rozpustí ve 480 njl vroucího ethanolu. K získanému roztoku se přidá 0,5 g aktivního uhlí a směs se za tepla zfiltruje. Filtrát se zchladí na hodinu na teplotu přibližně 4°C. Vytvoří se krystaly, které se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 45 mililitrů ethanolu, zchlazeného na teplotu přibližně 4 °C a pak ještě třikrát celkovým množstvím 90 ml diethyletheru, načež se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 36,6 g kyseliny 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolof 1,2-c ] -7-thiazolkarboxylové jako krémové krystaly o teplotě tání 178 °C.g (3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrido [1,2-c) -7-thiazolecarbonitrile was added to a solution of 41.7 g of potassium hydroxide in 400 ml of ethylene glycol. The reaction mixture was heated at about 150 degrees Celsius for 6 hours and 30 minutes. After stirring at about 20 ° C for 16 hours, the solvent was evaporated under reduced pressure (0.7 kPa) at about 100 ° C. The residue is dissolved in 380 ml of distilled water. 0.5 g of activated carbon is added to the obtained solution, the mixture is filtered and the filtrate is adjusted to a pH of about 4 by the addition of aqueous hydrochloric acid, maintaining the temperature at about 20 ° C. Crystals are formed which are evaporated by filtration, washed three times with a total of 600 ml of distilled water and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 49.5 g of crude product having a melting point of 177 DEG C. are obtained. This product was dissolved in 480 µL of boiling ethanol. 0.5 g of charcoal is added to the obtained solution and the mixture is filtered while hot. The filtrate is cooled to about 4 ° C for one hour. Crystals are formed which are collected by filtration, washed three times with a total of 45 ml of ethanol, cooled to about 4 ° C and then three times with a total of 90 ml of diethyl ether, and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 36.6 g of 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrroloph 1,2-c-7-thiazolecarboxylic acid are thus obtained as cream crystals, m.p. 178 DEG.

3- (3-pyridyl) -lH,3H-pyrrolo [ 1,2-c ] -7-thiazolkarbonitril lze získat následujícím způsobem:3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarbonitrile can be obtained as follows:

Směs 249,4 g kyseliny 3-formyl-2-(3-pyridyl-4-thiazolidinkarboxylové, 457 g 2-chíorakrylonitrilu a 0,2 g hydrochinonu v 1760 ml anhydridu kyseliny octové se zahřívá na teplotu 110 až 117 °C na 70 minut. Pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 50 až 80 °C. Získá se odparek, který se smísí s 400 ml destilované vody. Získaná suspenze se upraví na pH přibližně 10 přidáním vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 5 N a pak se čtyřikrát extrahuje celkovým množstvím 2 500 ml methylenchloridu. Organické extrakty se slijí, třikrát se promyjí celkovým množstvím 1 500 ml destilované vody, vysuší se síranem hořečnatým, přidá se 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 30 °C. Získaný odparek se rozpustí ve směsi 250 ml ethylacetátu a 500 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 1,8 N. Organická fáze se oddělí dekantací a dvakrát se extrahuje celkovým množstvím 200 ml destilované vody. Vodné extrakty se slijí, pětkrát se promyjí celkovým množstvím 500 ml ethylacetátu, přidá se 0,5 g aktivního uhlí a směs se zfiltruje. Filtrát se upraví na pH přibližně 10 přidáním vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 N při teplotě přibližně 4 °C, načež se třikrát extrahuje celkovým množstvím 650 ml ethylacetátu. Organické extrakty se slijí, třikrát se promyjí celkovým množstvím 450 ml destilované vody, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým, přidá se 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 40 °C. Tímto způsobem se získá 71,2 g surového produktu. Tento produkt se rozpustí ve 150 ml vroucího 2-propanolu a k získanému roztoku se přidá 0,5 gramu aktivního uhlí, načež se směs za tepla zfiltruje. Filtrát se na hodinu zchladí na teplotu přibližně 4 °C. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 30 ml 2-propanolu, zchlazeného na teplotu přibližně 4°C, pak třikrát celkovým množstvím 60 ml isopropyloxidu a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 44 g 3-(3-pyridyl )-lH,3H-pyrrolo[ 1,2-c ]-7-thiazolkarbonitrilu ve formě okrově zbarvených krystalů o teplotě tání 117 stupňů Celsia.A mixture of 249.4 g of 3-formyl-2- (3-pyridyl-4-thiazolidinecarboxylic acid, 457 g of 2-chloroacrylonitrile and 0.2 g of hydroquinone in 1760 ml of acetic anhydride is heated at 110-117 ° C for 70 minutes. The solvent was evaporated under reduced pressure (2.7 kPa) at 50-80 [deg.] C. to give a residue which was mixed with 400 ml of distilled water and the suspension was adjusted to a pH of about 10 by addition of 5N aqueous sodium hydroxide solution. The organic extracts are combined, washed three times with a total of 1500 ml of distilled water, dried over magnesium sulphate, 0.5 g of activated carbon is added, the mixture is filtered and evaporated to dryness. at about 30 DEG C. The residue obtained is dissolved in a mixture of 250 ml of ethyl acetate and 500 ml of a 1.8N aqueous hydrochloric acid solution. It is separated by decantation and extracted twice with a total of 200 ml of distilled water, the aqueous extracts are combined, washed five times with a total of 500 ml of ethyl acetate, 0.5 g of charcoal is added and the mixture is filtered. The filtrate was adjusted to pH 1010 by the addition of 10 N aqueous sodium hydroxide solution at 44 ° C, then extracted three times with a total of 650 mL of ethyl acetate. The organic extracts are combined, washed three times with a total of 450 ml of distilled water, dried over anhydrous magnesium sulphate, 0.5 g of activated carbon are added, the mixture is filtered and evaporated to dryness under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 40 ° C. . 71.2 g of crude product are obtained. This product was dissolved in boiling 2-propanol (150 ml) and 0.5 g of charcoal was added to the obtained solution, and the mixture was filtered hot. The filtrate is cooled to about 4 ° C for one hour. The crystals formed are collected by filtration, washed three times with a total of 30 ml of 2-propanol cooled to about 4 ° C, then three times with a total of 60 ml of isopropyl oxide and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C. the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 44 g of 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarbonitrile are obtained in the form of ocher-colored crystals, m.p.

Kyselinu 3-formyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinkarboxylovou je možno získat následujícím způsobem.3-Formyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinecarboxylic acid can be obtained as follows.

K 1 200 ml kyseliny mravenčí se přidá 250 gramů kyseliny 2-(3-pyridyl )-4-thiazolidin7250 grams of 2- (3-pyridyl) -4-thiazolidine are added to 1200 ml of formic acid.

202445 karboxylové, současně se teplota reakční směsi udržuje na hodnotě nižší než 25 °C. K takto získanému roztoku se v průběhu 1 hodiny přidá 875 g anhydridu kyseliny octové a současně se teplota reakční směsi udržuje v rozmezí 10 až 18 °C.202445 carboxylic acid, while maintaining the temperature of the reaction mixture at less than 25 ° C. To the solution thus obtained, 875 g of acetic anhydride are added over 1 hour while maintaining the temperature of the reaction mixture at 10-18 ° C.

Po 20 hodinách míchání při teplotě přibližně 20 °C se rozpouštědlo· odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 60 stupňů Celsia, získaný odparek se smísí s 1 000 ml ethanolu a získaná směs se zahřívá 5 minut na teplotu varu a pak se na hodinu zchladí na teplotu přibližně 4 °C. Vytvoří se krystaly, které se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 600 ml ethanolu, pak ještě třikrát celkovým množstvím 300 ml diethyletheru a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 OC za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 234,5 g kyseliny 3-formyl-2-( 3-pyridyl)-4-thiazolidinkarboxylové jako krémově zbarvená krystalická látka o teplotě tání 214 °C.After stirring at a temperature in the region of 20 DEG C. for 20 hours, the solvent is evaporated off under reduced pressure (2.7 kPa) at a temperature in the region of 60 DEG C., the residue is treated with 1000 ml of ethanol and heated to boiling for 5 minutes. cool to about 4 ° C for one hour. The crystals formed are separated by filtration, washed three times with a total amount 600 ml of ethanol, then three total 300 ml diethyl ether and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide pellets . 234.5 g of 3-formyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinecarboxylic acid are obtained in the form of a cream-colored crystalline substance, m.p. 214 DEG.

Kyselinu 2- (3-pyridyl) -4-thiazolidlnkarboxylovou je možno získat způsobem, popsaným v publikaci A. Banashek a Μ. I. Shchukina, J. Gen. Chem. USSR, 31, 1 374 (1961); Chem. Abstr. 55, 24739 h, (1961).2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinecarboxylic acid can be obtained as described by A. Banashek et al. I. Shchukina, J. Chem. USSR, 31, 1374 (1961); Chem. Abstr. 55, 24739 (1961).

Sloučeninu získanou způsobem podle vynálezu, je možno zpracovávat ve volné formě nebo ve formě adičních solí, přijatelných z farmaceutického hlediska na farmaceutické prostředky, které obsahují tuto sloučeninu jako takovou nebo ve směsi s jiným prostředkem, který může být inertní rovněž aktivní z fyziologického hlediska. Takto získané prostředky se podávají perorálně, parenterálně, rektálně nebo místně.The compound obtained by the process of the invention can be formulated in free form or in the form of pharmaceutically acceptable addition salts into pharmaceutical compositions containing the compound as such or in admixture with another composition which may also be inert physiologically active. The compositions thus obtained are administered orally, parenterally, rectally or topically.

Z pevných prostředků pro perorální podání je možno uvést zejména tablety, pilulky, prášky, zejména uložené do želatinových kapslí nebo do škrobových oplatek a také granulované produkty. V těchto pevných prostředcích je účinná látka, vyrobená způsobem podle vynálezu, smísena s jedním nebo větším počtem inertních ředidel, jako jsou například škrob, celulóza, sacharóza, laktóza nebo kysličník křemičitý. Tyto prostředky mohou také obsahovat další pomocné látky, například kluzné prostředky, jako stearan hořečnatý nebo mastek, dále barviva a také povlaky, například laky v případě dražé.Solid compositions for oral administration include, in particular, tablets, pills, powders, especially in gelatin capsules or starch wafers, as well as granular products. In these solid compositions, the active ingredient produced by the process of the invention is mixed with one or more inert diluents such as starch, cellulose, sucrose, lactose or silica. These compositions may also contain other excipients, for example, glidants, such as magnesium stearate or talc, as well as colorants, as well as coatings, for example dragee lacquers.

Z kapalných farmaceutických prostředků pro perorální podání je možno uvést zejména roztoky, suspenze, emulze, sirupy a elixíry, které obsahují rovněž inertní ředidla, například vodu, ethanol, glycerol, rostlinné oleje nebo parafinový olej. Tyto prostředky mohou také obsahovat ještě další pomocné látky jako ředidla, zvláčňovadla, zahušťovadla, aromatické látky nebo stabilizační prostředky.Liquid pharmaceutical preparations for oral administration include, in particular, solutions, suspensions, emulsions, syrups and elixirs which also contain inert diluents, for example water, ethanol, glycerol, vegetable oils or paraffin oil. These compositions may also contain additional excipients such as diluents, emollients, thickeners, flavoring agents or stabilizing agents.

Sterilní prostředky pro parenterální podání jsou s výhodou roztoky vodné nebo nevodné povahy, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo prostředí je možno uvést vodu, propylenglykol, rostlinné oleje, zvláště olivový olej, organické estery, vhodné pro injekční podání, například ethyloleát nebo jiná použitelná organická rozpouštědla.Sterile compositions for parenteral administration are preferably aqueous or non-aqueous solutions, suspensions or emulsions. As the solvent or medium, water, propylene glycol, vegetable oils, in particular olive oil, organic esters suitable for injection, for example ethyl oleate or other useful organic solvents, can be mentioned.

Prostředky tohoto druhu mohou rovněž obsahovat pomocné látky, například zvláčňovadla, látky, zajišťující isotonické prostředí, emulgátory, dispergační činidla a stabilizační činidla. Sterilizaci těchto prostředků je možno zajistit několika způsoby, například filtrací, včleněním prostředků nebo činidel ke sterilizaci, ozáření a zahřátí. Tyto prostředky je rovněž možno připravit jako sterilní pevné prostředky, které jsou určeny k rozpuštění těsně před použitím ve sterilním injekčním prostředí.Compositions of this kind may also contain adjuvants, for example plasticizers, isotonic agents, emulsifiers, dispersants and stabilizing agents. Sterilization of the compositions can be accomplished in several ways, for example, by filtration, incorporation of compositions or agents for sterilization, irradiation, and heating. The compositions may also be prepared as sterile solid compositions which are intended to be reconstituted just prior to use in a sterile injectable medium.

Prostředky pro rektální podání jsou zejména čípky a kapsle pro toto použití, které obsahují účinnou látku a další pomocné látky, například kakaové máslo, polosyntetické glyceridy nebo polyethylenglykoly.Formulations for rectal administration are in particular suppositories and capsules for use herein containing the active ingredient and other excipients, for example cocoa butter, semi-synthetic glycerides or polyethylene glycols.

Prostředky pro místní podání jsou například krémy, pomády, emulze, kapky pro použití do nosu, roztoky v alkoholu a aerosoly.Topical formulations are, for example, creams, ointments, emulsions, nasal drops, alcohol solutions and aerosols.

V lidském lékařství je možno užít sloučeninu, vyrobenou způsobem podle vynálezu zejména pro léčbu alergických a zánětlivých onemocnění a obecně všude tam, kde je možno předpokládat fyziopathologickou úlohu Acetetheru PAF.In human medicine, the compound produced by the method of the invention may be used, in particular, for the treatment of allergic and inflammatory diseases and, in general, wherever the physiopathological role of Acetether PAF can be expected.

Použité dávky závisí na trvání léčby a obvykle se pohybují v rozmezí 25 až 100 mg denně při podání orálním, nitrožilním nebo inhalací u dospělého, dávku je možno rozdělit na několik jednotlivých dávek.The doses employed depend on the duration of treatment and are usually in the range of 25 to 100 mg per day when administered orally, intravenously or by inhalation in an adult, the dose may be divided into several individual doses.

Obecně je možno říci, že dávka účinné látky závisí na věku, hmotnosti a všech dalších faktorech, které je obvykle nutno brát v úvahu.In general, the dosage of the active ingredient depends on the age, weight and all other factors which are usually to be considered.

Claims (1)

PREDMÉT VYNALEZUOBJECT OF THE INVENTION Způsob výroby nového lH,3H-pyrrolo[l,2-cjthiazolového derivátu vzorceA process for the preparation of a novel 1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole derivative of the formula CON _ I \— jakož i adičnícli solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se působí N,N‘-karbonyldilmidazolem na kyselinu vzorce II postup se provádí v tetrahydrofuranu při teplotě 20 °C, po ukončené reakci se výsledný produkt izoluje a popřípadě se převede na svou adiční sůl s kyselinami.As well as acid addition salts, characterized in that the acid of formula II is treated with N, N'-carbonyldilmidazole, the process is carried out in tetrahydrofuran at 20 DEG C., after completion of the reaction, the resulting product is isolated and optionally converted to its acid addition salt.
CS87172A 1984-01-10 1987-01-08 Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles CS262445B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS87172A CS262445B2 (en) 1984-01-10 1987-01-08 Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS84197A CS262417B2 (en) 1983-01-13 1984-01-10 Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles
CS87172A CS262445B2 (en) 1984-01-10 1987-01-08 Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS17287A2 CS17287A2 (en) 1988-08-16
CS262445B2 true CS262445B2 (en) 1989-03-14

Family

ID=5333685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS87172A CS262445B2 (en) 1984-01-10 1987-01-08 Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS262445B2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS17287A2 (en) 1988-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0009425B1 (en) Novel naphtyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4051141A (en) Thieno[3,2-c]pyridine derivatives
DE2812625C2 (en)
CA2104883A1 (en) Thienyl or pyrrolyl carboxylic derivatives; process for preparing the same and drugs containing them
KR890004127B1 (en) Method for preparing pyrrole acetamide having anti-inflammatory action
EP0203957B1 (en) 5-(3,5-disubstituted phenylazo)-2-hydroxybenzene acetic acids and salts and lactones thereof, and pharmaceutical compositions of said acids, salts, and lactones
HU196414B (en) Process for production of new derivatives of 1h,3h-pirrolo /1,2-c/-tiasole
HU198727B (en) Process for producing 1h, 3h-pyrrolo/1,2-c/thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
DE3715779A1 (en) FLAVON-3-CARBONIC ACID COMPOUNDS AND METHOD, INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
HU196801B (en) Process for producing orto-condensed pirrol derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4814341A (en) 2-guanidino-4-(2-furyl) thiazoles as antiulcer agents
US4711892A (en) Certain 5-nitro-2-furyl derivatives of pyridylpropenoic acid hydrazides which are useful in treating bacterial, fungal, protozoal, parasitic and intestinal infections
PL140595B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 1h,3h-pyrolo/1,2-c/-thiasoles
CS226020B2 (en) Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives
CS262445B2 (en) Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles
US4927821A (en) Enol ethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, and their use
US4521538A (en) Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3842087A (en) 1,8-naphthyridine compounds
CS262444B2 (en) Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles
PL142254B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
DE2221808C2 (en) Hydrazinopyridazine derivatives, their acid addition salts, processes for their preparation and medicines
US4473571A (en) 8-Substituted-2-(4-pyridinyl)-9H-purin-6-amines and their cardiotonic use
US5240948A (en) 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them
JP2003520768A (en) Thiazolopyrimidines useful as TNFα inhibitors
EP0180833A1 (en) 4-Oxo-pyrido-[2,3-d]pyrimidine derivatives, process for their preparation and medicaments containing them