CS262445B2 - Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles - Google Patents
Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles Download PDFInfo
- Publication number
- CS262445B2 CS262445B2 CS87172A CS17287A CS262445B2 CS 262445 B2 CS262445 B2 CS 262445B2 CS 87172 A CS87172 A CS 87172A CS 17287 A CS17287 A CS 17287A CS 262445 B2 CS262445 B2 CS 262445B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- pyrrolo
- acid
- total
- pyridyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- AAUBAPMXIKRIIH-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole Chemical class C1=CC=C2CSCN21 AAUBAPMXIKRIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enenitrile Chemical compound ClC(=C)C#N OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSNGLHIMQHWTNF-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-yl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound N1C(C(=O)O)CSC1C1=CC=CN=C1 FSNGLHIMQHWTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAKRDYSCFUPEQV-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound O=CN1C(C(=O)O)CSC1C1=CC=CN=C1 UAKRDYSCFUPEQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- GFKPQHICIMZQRU-UHFFFAOYSA-N imidazol-1-yl-(3-pyridin-3-yl-1,3-dihydropyrrolo[1,2-c][1,3]thiazol-7-yl)methanone Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)C(=C1CS2)C=CN1C2C1=CC=CN=C1 GFKPQHICIMZQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- -1 non-toxic Chemical class 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby nového lH,3H-pyrrolo[l,2- -cjthiazolového derivátu vzorce I, vyznačující se tím, že se působí N,N‘-karbonyldilmidazolem na kyselinu vzorce II, postup se provádí v tetrahydrofuranu při teplotě 20 °C, po ukončené reakci se výsledný produkt izoluje a popřípadě se převede na svou adiční sůl s kyselinami.Production method of new 1H, 3H-pyrrolo [1,2- a thiazole derivative of formula I, characterized by by treating with N, N'-carbonyldilimidazole to the acid of formula II, the procedure is as follows carried out in tetrahydrofuran at 20 ° C, after completion of the reaction, the resulting product is isolated and, optionally, is converted to its addition acid salt.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nového lH,3H-pyrrolo[l,2-c]thiazolového derivátu vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of a novel 1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole derivative of the formula I
Sloučeninu obecného vzorce V je možno získat formylací sloučeniny vzorce VIThe compound of formula V can be obtained by formylation of a compound of formula VI
S^y—COOH -1-NH (IV) jakož i adičních solí této sloučeniny. Způsobem podle vynálezu je možno získat sloučeninu vzorce I působením N,N‘-karbonyldiimidazolu na kyselinu vzorce IIS-y-COOH-1-NH (IV) as well as addition salts thereof. According to the process of the present invention, a compound of formula I can be obtained by treating the acid of formula II with N, Nimid-carbonyldiimidazole.
Postup se obvykle provádí v inertním organickém rozpouštědle, například tetrahydrofuranu nebo dimethylformamidu při teplotě 20 °C.The process is usually carried out in an inert organic solvent such as tetrahydrofuran or dimethylformamide at 20 ° C.
Sloučeninu obecného vzorce II je možno získat hydrolýzou nitrilu vzorce IIIThe compound of formula II can be obtained by hydrolysis of the nitrile of formula III
CN (lil)CN (lil)
Sloučeninu vzorce III lze získat působením 2-chlorakrylonitrilu vzorce IVThe compound of formula III can be obtained by treatment with 2-chloroacrylonitrile of formula IV
CLCL
ZOF
CH2=CCH2 = C
CN (IV) na sloučeninu vzorce V.CN (IV) to the compound of formula V.
COOH J—N-CHOCOOH J —N-CHO
Reakce se obvykle provádí v anhydridu kyseliny octové zahřátím na teplotu 80 až 130 °C.The reaction is usually carried out in acetic anhydride by heating to 80-130 ° C.
Formylaci je možno s výhodou provádět působením kyseliny mravenčí v anhydridu kyseliny octové při teplotě 10 až 25 °C.The formlation can preferably be carried out by treatment with formic acid in acetic anhydride at a temperature of 10 to 25 ° C.
Sloučeninu vzorce VI je možno získat způsobem, uvedeným v publikacích A. Banashek a Μ. I. Shchukina, J. Gen. Chem. USSR 31, 1374 (1961), Chem. Abstr. 55, 24739 h (1961).The compound of formula (VI) can be obtained by the method of A. Banashek et al. I. Shchukina, J. Chem. USSR 31, 1374 (1961), Chem. Abstr. 55, 24739 (1961).
Sloučeninu vzorce I je možno čistit běžnými známými způsoby, například krystalizací, chromatografií nebo postupnou extrakcí v kyselém a zásaditém prostředí.The compound of formula (I) may be purified by conventional methods known in the art, for example by crystallization, chromatography or sequential extraction in an acidic and basic medium.
Novou sloučeninu vzorce I je možno převést na adiční soli s kyselinami působením kyseliny v organickém rozpouštědle, napříi klad alkoholu, ketonu, etheru nebo chlorovaném rozpouštědle. Vzniklá sůl se vysráží po případném zahuštění roztoku a je pak možno ji oddělit filtrací nebo dekantací.The novel compound of formula (I) may be converted to acid addition salts by treatment with an acid in an organic solvent, for example an alcohol, a ketone, an ether or a chlorinated solvent. The resulting salt precipitates upon optional concentration of the solution and can then be separated by filtration or decantation.
Nová sloučenina, získaná způsobem podle vynálezu, a její adiční soli s kyselinami mají zajímavé farmakologické vlastnosti a současně malou toxicitu. Jsou účinné v koncentracích nižších než 50 mg/litr při sledování inhlbiční účinnosti in vitro proti shlukování destiček krevních, které se vyvolá 1-oktadecyl-2-acetyl-3-glycer-ofosforylcho línem (P.A.F. Acéther) způsobem podle publikace G. V. R. Born a další, J. Physiol, 168, 178 (1963).The novel compound obtained by the process of the invention and its acid addition salts have interesting pharmacological properties and at the same time low toxicity. They are effective at concentrations below 50 mg / liter in monitoring the in vitro inhibitory activity against platelet aggregation induced by 1-octadecyl-2-acetyl-3-glycerophosphorylcholine (PAF Acether) as described by GVR Born et al. J. Physiol. 168, 178 (1963).
Toxicita vyjádřená jako DLso u myší je vyšší než 900 mg/kg při perorálním podání.Toxicity expressed as DL 50 in mice is greater than 900 mg / kg when administered orally.
Pro léčebné použití je možno užít novou sloučeninu vzorce I jako- takovou nebo ve formě solí, přijatelných z farmaceutického hlediska, tj. netoxických v použitých dávkách.For therapeutic use, the novel compound of formula I may be used as such or in the form of pharmaceutically acceptable salts, i.e., non-toxic, at the dosages employed.
Ze solí, přijatelných z farmaceutického hlediska je možno užít adiční soli s anorganickými kyselinami, například hydrochloridy, sírany, dusičnany a fosforečnany nebo soli s organickými kyselinami, například octany, propionáty, jantarany, benzoáty, fumaráty, maleáty, methansulfonáty, isothionáty, theofilinacetáty, salicyláty, fenolftaleináty, methylen-bis-/?-oxynaftoáty a substituční deriváty těchto látek.Among the pharmaceutically acceptable salts, inorganic acid addition salts such as hydrochlorides, sulphates, nitrates and phosphates or salts with organic acids such as acetates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maleates, methanesulfonates, isothionates, theofilinacetates, salicylates , phenolphthaleinates, methylene-bis -? - oxynaphthalates and substitution derivatives thereof.
Vynález bude osvětlen následujícím příkladem:The invention will be illustrated by the following example:
PříkladExample
Roztok 2 g kyseliny 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo-[l,2-c]-7-thiazolkarboxylové a 1,45 gA solution of 2 g of 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarboxylic acid and 1.45 g
IV)IV)
232445232445
N,N‘-karbonyldiimidazolu ve 40 ml bezvodého tetrahydrofuranu se míchá 4 hodiny při teplotě přibližně 20 °C. Získaný roztok se smísí s 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku, 2,7 kPa při teplotě přibližně 45 °C. Odparek se smísí se 100 ml destilované vody a získaná suspenze se míchá při teplotě přibližně 20 stupňů Celsia celkem 30 minut. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 60 ml destilované vody a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získají 2 g surového produktu. Tento produkt se rozpustí ve 35 ml vroucího isopropanolu. Získaný roztok se zchladí na 1 hodinu na teplotu přibližně 4 stupně Celsia. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, dvakrát se promyjí celkovým množstvím 20 ml isopropanolu, zchlazeného na teplotu přibližně 4°C a pak ještě dvakrát celkovým množstvím 20 ml isopropyloxidu a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 10 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 1,7 g 7-(l-imidazolylkarbonyl )-3-( 3-pyridyl) -lH,3H-pyrrolo [ 1,2-cjthiazolu ?ve formě krémově zbarvených krystalů o teplotě tání 117 °C.N, N'-carbonyldiimidazole in 40 mL of anhydrous tetrahydrofuran was stirred at about 20 ° C for 4 hours. The solution obtained is treated with 0.5 g of activated carbon, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure, 2.7 kPa at a temperature of about 45 ° C. The residue is mixed with 100 ml of distilled water and the suspension obtained is stirred at approximately 20 degrees Celsius for a total of 30 minutes. The crystals formed are collected by filtration, washed three times with a total of 60 ml of distilled water and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 2 g of crude product are obtained. This product was dissolved in boiling isopropanol (35 mL). The solution obtained is cooled to about 4 degrees Celsius for 1 hour. The crystals formed are collected by filtration, washed twice with a total of 20 ml of isopropanol cooled to approximately 4 ° C and then twice with a total of 20 ml of isopropyl oxide and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of approximately 10 ° C in the presence potassium hydroxide in the form of pellets. 1.7 g of 7- (1-imidazolylcarbonyl) -3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole are obtained . in the form of cream colored crystals, m.p. 117 ° C.
Kyselinu 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrr olo [1,2-c]-7-thiazolkarboxylovou je možno získat následujícím způsobem:3- (3-Pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarboxylic acid can be obtained as follows:
g (3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyiTOlo[l,2-c)-7-thiazolkarbonitrilu se přidá k roztoku 41,7 g hydroxidu draselného ve 400 ml ethylenglykolu. Reakční směs se zahřívá 6 hodin a 30 minut na teplotu přibližně 150 stupňů Celsia. Po 16 hodinách míchání při teplotě přibližně 20 °C se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku 0,7 kPa pří teplotě přibližně 100 °C. Odparek se rozpustí ve 380 mililitrech destilované vody. Získaný roztok se smísí s 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a filtrát se upraví na pH přibližně 4 přidáním vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, přičemž teplota se udržuje na hodnotě přibližně 20 °C. Vytvoří se krystaly, které se odpaří filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 600 ml destilované vody a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 49,5 g surového produktu o teplotě tání 177 °C. Tento produkt se rozpustí ve 480 njl vroucího ethanolu. K získanému roztoku se přidá 0,5 g aktivního uhlí a směs se za tepla zfiltruje. Filtrát se zchladí na hodinu na teplotu přibližně 4°C. Vytvoří se krystaly, které se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 45 mililitrů ethanolu, zchlazeného na teplotu přibližně 4 °C a pak ještě třikrát celkovým množstvím 90 ml diethyletheru, načež se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 36,6 g kyseliny 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolof 1,2-c ] -7-thiazolkarboxylové jako krémové krystaly o teplotě tání 178 °C.g (3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrido [1,2-c) -7-thiazolecarbonitrile was added to a solution of 41.7 g of potassium hydroxide in 400 ml of ethylene glycol. The reaction mixture was heated at about 150 degrees Celsius for 6 hours and 30 minutes. After stirring at about 20 ° C for 16 hours, the solvent was evaporated under reduced pressure (0.7 kPa) at about 100 ° C. The residue is dissolved in 380 ml of distilled water. 0.5 g of activated carbon is added to the obtained solution, the mixture is filtered and the filtrate is adjusted to a pH of about 4 by the addition of aqueous hydrochloric acid, maintaining the temperature at about 20 ° C. Crystals are formed which are evaporated by filtration, washed three times with a total of 600 ml of distilled water and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 49.5 g of crude product having a melting point of 177 DEG C. are obtained. This product was dissolved in 480 µL of boiling ethanol. 0.5 g of charcoal is added to the obtained solution and the mixture is filtered while hot. The filtrate is cooled to about 4 ° C for one hour. Crystals are formed which are collected by filtration, washed three times with a total of 45 ml of ethanol, cooled to about 4 ° C and then three times with a total of 90 ml of diethyl ether, and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 36.6 g of 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrroloph 1,2-c-7-thiazolecarboxylic acid are thus obtained as cream crystals, m.p. 178 DEG.
3- (3-pyridyl) -lH,3H-pyrrolo [ 1,2-c ] -7-thiazolkarbonitril lze získat následujícím způsobem:3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarbonitrile can be obtained as follows:
Směs 249,4 g kyseliny 3-formyl-2-(3-pyridyl-4-thiazolidinkarboxylové, 457 g 2-chíorakrylonitrilu a 0,2 g hydrochinonu v 1760 ml anhydridu kyseliny octové se zahřívá na teplotu 110 až 117 °C na 70 minut. Pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě 50 až 80 °C. Získá se odparek, který se smísí s 400 ml destilované vody. Získaná suspenze se upraví na pH přibližně 10 přidáním vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 5 N a pak se čtyřikrát extrahuje celkovým množstvím 2 500 ml methylenchloridu. Organické extrakty se slijí, třikrát se promyjí celkovým množstvím 1 500 ml destilované vody, vysuší se síranem hořečnatým, přidá se 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 30 °C. Získaný odparek se rozpustí ve směsi 250 ml ethylacetátu a 500 ml vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 1,8 N. Organická fáze se oddělí dekantací a dvakrát se extrahuje celkovým množstvím 200 ml destilované vody. Vodné extrakty se slijí, pětkrát se promyjí celkovým množstvím 500 ml ethylacetátu, přidá se 0,5 g aktivního uhlí a směs se zfiltruje. Filtrát se upraví na pH přibližně 10 přidáním vodného roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 10 N při teplotě přibližně 4 °C, načež se třikrát extrahuje celkovým množstvím 650 ml ethylacetátu. Organické extrakty se slijí, třikrát se promyjí celkovým množstvím 450 ml destilované vody, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým, přidá se 0,5 g aktivního uhlí, směs se zfiltruje a odpaří do sucha za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 40 °C. Tímto způsobem se získá 71,2 g surového produktu. Tento produkt se rozpustí ve 150 ml vroucího 2-propanolu a k získanému roztoku se přidá 0,5 gramu aktivního uhlí, načež se směs za tepla zfiltruje. Filtrát se na hodinu zchladí na teplotu přibližně 4 °C. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 30 ml 2-propanolu, zchlazeného na teplotu přibližně 4°C, pak třikrát celkovým množstvím 60 ml isopropyloxidu a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 °C za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 44 g 3-(3-pyridyl )-lH,3H-pyrrolo[ 1,2-c ]-7-thiazolkarbonitrilu ve formě okrově zbarvených krystalů o teplotě tání 117 stupňů Celsia.A mixture of 249.4 g of 3-formyl-2- (3-pyridyl-4-thiazolidinecarboxylic acid, 457 g of 2-chloroacrylonitrile and 0.2 g of hydroquinone in 1760 ml of acetic anhydride is heated at 110-117 ° C for 70 minutes. The solvent was evaporated under reduced pressure (2.7 kPa) at 50-80 [deg.] C. to give a residue which was mixed with 400 ml of distilled water and the suspension was adjusted to a pH of about 10 by addition of 5N aqueous sodium hydroxide solution. The organic extracts are combined, washed three times with a total of 1500 ml of distilled water, dried over magnesium sulphate, 0.5 g of activated carbon is added, the mixture is filtered and evaporated to dryness. at about 30 DEG C. The residue obtained is dissolved in a mixture of 250 ml of ethyl acetate and 500 ml of a 1.8N aqueous hydrochloric acid solution. It is separated by decantation and extracted twice with a total of 200 ml of distilled water, the aqueous extracts are combined, washed five times with a total of 500 ml of ethyl acetate, 0.5 g of charcoal is added and the mixture is filtered. The filtrate was adjusted to pH 1010 by the addition of 10 N aqueous sodium hydroxide solution at 44 ° C, then extracted three times with a total of 650 mL of ethyl acetate. The organic extracts are combined, washed three times with a total of 450 ml of distilled water, dried over anhydrous magnesium sulphate, 0.5 g of activated carbon are added, the mixture is filtered and evaporated to dryness under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 40 ° C. . 71.2 g of crude product are obtained. This product was dissolved in boiling 2-propanol (150 ml) and 0.5 g of charcoal was added to the obtained solution, and the mixture was filtered hot. The filtrate is cooled to about 4 ° C for one hour. The crystals formed are collected by filtration, washed three times with a total of 30 ml of 2-propanol cooled to about 4 ° C, then three times with a total of 60 ml of isopropyl oxide and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C. the presence of potassium hydroxide in the form of pellets. 44 g of 3- (3-pyridyl) -1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] -7-thiazolecarbonitrile are obtained in the form of ocher-colored crystals, m.p.
Kyselinu 3-formyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinkarboxylovou je možno získat následujícím způsobem.3-Formyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinecarboxylic acid can be obtained as follows.
K 1 200 ml kyseliny mravenčí se přidá 250 gramů kyseliny 2-(3-pyridyl )-4-thiazolidin7250 grams of 2- (3-pyridyl) -4-thiazolidine are added to 1200 ml of formic acid.
202445 karboxylové, současně se teplota reakční směsi udržuje na hodnotě nižší než 25 °C. K takto získanému roztoku se v průběhu 1 hodiny přidá 875 g anhydridu kyseliny octové a současně se teplota reakční směsi udržuje v rozmezí 10 až 18 °C.202445 carboxylic acid, while maintaining the temperature of the reaction mixture at less than 25 ° C. To the solution thus obtained, 875 g of acetic anhydride are added over 1 hour while maintaining the temperature of the reaction mixture at 10-18 ° C.
Po 20 hodinách míchání při teplotě přibližně 20 °C se rozpouštědlo· odpaří za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 60 stupňů Celsia, získaný odparek se smísí s 1 000 ml ethanolu a získaná směs se zahřívá 5 minut na teplotu varu a pak se na hodinu zchladí na teplotu přibližně 4 °C. Vytvoří se krystaly, které se oddělí filtrací, třikrát se promyjí celkovým množstvím 600 ml ethanolu, pak ještě třikrát celkovým množstvím 300 ml diethyletheru a pak se suší za sníženého tlaku 2,7 kPa při teplotě přibližně 20 OC za přítomnosti hydroxidu draselného ve formě pelet. Tímto způsobem se získá 234,5 g kyseliny 3-formyl-2-( 3-pyridyl)-4-thiazolidinkarboxylové jako krémově zbarvená krystalická látka o teplotě tání 214 °C.After stirring at a temperature in the region of 20 DEG C. for 20 hours, the solvent is evaporated off under reduced pressure (2.7 kPa) at a temperature in the region of 60 DEG C., the residue is treated with 1000 ml of ethanol and heated to boiling for 5 minutes. cool to about 4 ° C for one hour. The crystals formed are separated by filtration, washed three times with a total amount 600 ml of ethanol, then three total 300 ml diethyl ether and then dried under reduced pressure of 2.7 kPa at a temperature of about 20 ° C in the presence of potassium hydroxide pellets . 234.5 g of 3-formyl-2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinecarboxylic acid are obtained in the form of a cream-colored crystalline substance, m.p. 214 DEG.
Kyselinu 2- (3-pyridyl) -4-thiazolidlnkarboxylovou je možno získat způsobem, popsaným v publikaci A. Banashek a Μ. I. Shchukina, J. Gen. Chem. USSR, 31, 1 374 (1961); Chem. Abstr. 55, 24739 h, (1961).2- (3-pyridyl) -4-thiazolidinecarboxylic acid can be obtained as described by A. Banashek et al. I. Shchukina, J. Chem. USSR, 31, 1374 (1961); Chem. Abstr. 55, 24739 (1961).
Sloučeninu získanou způsobem podle vynálezu, je možno zpracovávat ve volné formě nebo ve formě adičních solí, přijatelných z farmaceutického hlediska na farmaceutické prostředky, které obsahují tuto sloučeninu jako takovou nebo ve směsi s jiným prostředkem, který může být inertní rovněž aktivní z fyziologického hlediska. Takto získané prostředky se podávají perorálně, parenterálně, rektálně nebo místně.The compound obtained by the process of the invention can be formulated in free form or in the form of pharmaceutically acceptable addition salts into pharmaceutical compositions containing the compound as such or in admixture with another composition which may also be inert physiologically active. The compositions thus obtained are administered orally, parenterally, rectally or topically.
Z pevných prostředků pro perorální podání je možno uvést zejména tablety, pilulky, prášky, zejména uložené do želatinových kapslí nebo do škrobových oplatek a také granulované produkty. V těchto pevných prostředcích je účinná látka, vyrobená způsobem podle vynálezu, smísena s jedním nebo větším počtem inertních ředidel, jako jsou například škrob, celulóza, sacharóza, laktóza nebo kysličník křemičitý. Tyto prostředky mohou také obsahovat další pomocné látky, například kluzné prostředky, jako stearan hořečnatý nebo mastek, dále barviva a také povlaky, například laky v případě dražé.Solid compositions for oral administration include, in particular, tablets, pills, powders, especially in gelatin capsules or starch wafers, as well as granular products. In these solid compositions, the active ingredient produced by the process of the invention is mixed with one or more inert diluents such as starch, cellulose, sucrose, lactose or silica. These compositions may also contain other excipients, for example, glidants, such as magnesium stearate or talc, as well as colorants, as well as coatings, for example dragee lacquers.
Z kapalných farmaceutických prostředků pro perorální podání je možno uvést zejména roztoky, suspenze, emulze, sirupy a elixíry, které obsahují rovněž inertní ředidla, například vodu, ethanol, glycerol, rostlinné oleje nebo parafinový olej. Tyto prostředky mohou také obsahovat ještě další pomocné látky jako ředidla, zvláčňovadla, zahušťovadla, aromatické látky nebo stabilizační prostředky.Liquid pharmaceutical preparations for oral administration include, in particular, solutions, suspensions, emulsions, syrups and elixirs which also contain inert diluents, for example water, ethanol, glycerol, vegetable oils or paraffin oil. These compositions may also contain additional excipients such as diluents, emollients, thickeners, flavoring agents or stabilizing agents.
Sterilní prostředky pro parenterální podání jsou s výhodou roztoky vodné nebo nevodné povahy, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo prostředí je možno uvést vodu, propylenglykol, rostlinné oleje, zvláště olivový olej, organické estery, vhodné pro injekční podání, například ethyloleát nebo jiná použitelná organická rozpouštědla.Sterile compositions for parenteral administration are preferably aqueous or non-aqueous solutions, suspensions or emulsions. As the solvent or medium, water, propylene glycol, vegetable oils, in particular olive oil, organic esters suitable for injection, for example ethyl oleate or other useful organic solvents, can be mentioned.
Prostředky tohoto druhu mohou rovněž obsahovat pomocné látky, například zvláčňovadla, látky, zajišťující isotonické prostředí, emulgátory, dispergační činidla a stabilizační činidla. Sterilizaci těchto prostředků je možno zajistit několika způsoby, například filtrací, včleněním prostředků nebo činidel ke sterilizaci, ozáření a zahřátí. Tyto prostředky je rovněž možno připravit jako sterilní pevné prostředky, které jsou určeny k rozpuštění těsně před použitím ve sterilním injekčním prostředí.Compositions of this kind may also contain adjuvants, for example plasticizers, isotonic agents, emulsifiers, dispersants and stabilizing agents. Sterilization of the compositions can be accomplished in several ways, for example, by filtration, incorporation of compositions or agents for sterilization, irradiation, and heating. The compositions may also be prepared as sterile solid compositions which are intended to be reconstituted just prior to use in a sterile injectable medium.
Prostředky pro rektální podání jsou zejména čípky a kapsle pro toto použití, které obsahují účinnou látku a další pomocné látky, například kakaové máslo, polosyntetické glyceridy nebo polyethylenglykoly.Formulations for rectal administration are in particular suppositories and capsules for use herein containing the active ingredient and other excipients, for example cocoa butter, semi-synthetic glycerides or polyethylene glycols.
Prostředky pro místní podání jsou například krémy, pomády, emulze, kapky pro použití do nosu, roztoky v alkoholu a aerosoly.Topical formulations are, for example, creams, ointments, emulsions, nasal drops, alcohol solutions and aerosols.
V lidském lékařství je možno užít sloučeninu, vyrobenou způsobem podle vynálezu zejména pro léčbu alergických a zánětlivých onemocnění a obecně všude tam, kde je možno předpokládat fyziopathologickou úlohu Acetetheru PAF.In human medicine, the compound produced by the method of the invention may be used, in particular, for the treatment of allergic and inflammatory diseases and, in general, wherever the physiopathological role of Acetether PAF can be expected.
Použité dávky závisí na trvání léčby a obvykle se pohybují v rozmezí 25 až 100 mg denně při podání orálním, nitrožilním nebo inhalací u dospělého, dávku je možno rozdělit na několik jednotlivých dávek.The doses employed depend on the duration of treatment and are usually in the range of 25 to 100 mg per day when administered orally, intravenously or by inhalation in an adult, the dose may be divided into several individual doses.
Obecně je možno říci, že dávka účinné látky závisí na věku, hmotnosti a všech dalších faktorech, které je obvykle nutno brát v úvahu.In general, the dosage of the active ingredient depends on the age, weight and all other factors which are usually to be considered.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS87172A CS262445B2 (en) | 1984-01-10 | 1987-01-08 | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS84197A CS262417B2 (en) | 1983-01-13 | 1984-01-10 | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles |
CS87172A CS262445B2 (en) | 1984-01-10 | 1987-01-08 | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS17287A2 CS17287A2 (en) | 1988-08-16 |
CS262445B2 true CS262445B2 (en) | 1989-03-14 |
Family
ID=5333685
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS87172A CS262445B2 (en) | 1984-01-10 | 1987-01-08 | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS262445B2 (en) |
-
1987
- 1987-01-08 CS CS87172A patent/CS262445B2/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS17287A2 (en) | 1988-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0009425B1 (en) | Novel naphtyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
US4051141A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
DE2812625C2 (en) | ||
CA2104883A1 (en) | Thienyl or pyrrolyl carboxylic derivatives; process for preparing the same and drugs containing them | |
KR890004127B1 (en) | Method for preparing pyrrole acetamide having anti-inflammatory action | |
EP0203957B1 (en) | 5-(3,5-disubstituted phenylazo)-2-hydroxybenzene acetic acids and salts and lactones thereof, and pharmaceutical compositions of said acids, salts, and lactones | |
HU196414B (en) | Process for production of new derivatives of 1h,3h-pirrolo /1,2-c/-tiasole | |
HU198727B (en) | Process for producing 1h, 3h-pyrrolo/1,2-c/thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
DE3715779A1 (en) | FLAVON-3-CARBONIC ACID COMPOUNDS AND METHOD, INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
HU196801B (en) | Process for producing orto-condensed pirrol derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
US4814341A (en) | 2-guanidino-4-(2-furyl) thiazoles as antiulcer agents | |
US4711892A (en) | Certain 5-nitro-2-furyl derivatives of pyridylpropenoic acid hydrazides which are useful in treating bacterial, fungal, protozoal, parasitic and intestinal infections | |
PL140595B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 1h,3h-pyrolo/1,2-c/-thiasoles | |
CS226020B2 (en) | Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives | |
CS262445B2 (en) | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles | |
US4927821A (en) | Enol ethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, and their use | |
US4521538A (en) | Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US3842087A (en) | 1,8-naphthyridine compounds | |
CS262444B2 (en) | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles | |
PL142254B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
DE2221808C2 (en) | Hydrazinopyridazine derivatives, their acid addition salts, processes for their preparation and medicines | |
US4473571A (en) | 8-Substituted-2-(4-pyridinyl)-9H-purin-6-amines and their cardiotonic use | |
US5240948A (en) | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them | |
JP2003520768A (en) | Thiazolopyrimidines useful as TNFα inhibitors | |
EP0180833A1 (en) | 4-Oxo-pyrido-[2,3-d]pyrimidine derivatives, process for their preparation and medicaments containing them |