CS261294B1

CS261294B1 - 2-(2-/phenylthio/benzyl)-2-imidazoline and its oxalate

Info

Publication number: CS261294B1
Application number: CS875451A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Protiva; Karel Sindelar; Jirina Metysova
Original assignee: Miroslav Protiva; Karel Sindelar; Jirina Metysova
Priority date: 1987-07-17
Filing date: 1987-07-17
Publication date: 1989-01-12
Also published as: CS545187A1

Abstract

Řešení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem je 2-(2-(fenylthio)- benzyl)-2-imidazolin a jeho oxalát. Jmenovaná látka v testech na zvířatech vykazuje ■účinky indikující možnost jejího použití v terapii duševních depresivních stavů. Tak zejména potlačuje reserpinem vyvolávanou ptosu očního víčka u myší a dále potencuje toxicitu yohimbinu u myší. Její výhodou je, že postrádá diskoordinační působení u myší a dále nepůsobí adrenolyticky rovněž u myší. Ve všech testech byla podávána orálně ve formě oxalátu. Jedna z variant její syntesy spočívá v zahřívání směsi (2-(fenylthio)fenyl)acetonitrilu s 2-aminoethylamonium-p-toluensulfonátem až na teplotu 200 °C. Ze získané taveniny se alkalisací uvolní base, která se převede neutralisací kyselinou oxalovou na krystalický oxalátThe solution is in the synthetic field drugs. Its subject is 2- (2- (phenylthio) - benzyl) -2-imidazoline and its oxalate. Named substance in animal tests ■ effects indicating the possibility of using it in the treatment of mental depressive states. In particular, it suppresses reserpine-induced eyelid ptosis in mice and further potentiates yohimbine toxicity in mice. Its an advantage is that it lacks discoordination in mice and does not act adrenolytically also in mice. She was in all the tests administered orally in the form of oxalate. One a variant of its synthesis consists in heating of a mixture of (2- (phenylthio) phenyl) acetonitrile with 2-aminoethylammonium p-toluenesulfonate up to 200 ° C. From the melt obtained the base is liberated by alkalization and converted by neutralization with oxalic acid crystalline oxalate

Description

Vynález se týká 2-(2-fenylthio)benzyl)-2-imidazolinu vzorce I sc₆h₈ The invention relates to 2- (2-phenylthio) benzyl) -2-imidazoline of the formula I sc ₆ h ₈

H a jeho oxalátů.H and its oxalates.

Látka vzorce I a její oxalát vykazují v testech na zvířatech účinky, které naznačují její použitelnost v léčbě duěevních depresivních stavů. Tak např. v orální dávce 30 mg/kg statisticky významně potlačuje reserpinem vyvolávanou ptosu očního víčka u myší. V orální dávce 100 mg/kg potencuje jedovatost yohimbinu u myší. Současně nepůsobí inkoordinačně u myší; oož je možno považovat za výhodu. V testu rotující tyčky nevyvolává ataxii ani ve vysoké orální dávce 100 mg/kg. Další výhodou je absence adrenolytického účinku, což bylo prověřeno rovněž v testu u myší. Byla podávána v orálních dávkách 10, 25, 50 a 100 mg/kg a ani v nejvyšší dávce neovlivňuje letální působení adrenalinu u myší.The compound of formula I and its oxalate show effects in animal tests that indicate its usefulness in the treatment of mental depressive states. For example, at an oral dose of 30 mg / kg, it significantly suppresses reserpine-induced eyelid ptosis in mice. At an oral dose of 100 mg / kg, it potentiates the toxicity of yohimbine in mice. At the same time, it does not act incoordinately in mice; which can be considered an advantage. In the rotating rod test, it does not induce ataxia even at a high oral dose of 100 mg / kg. Another advantage is the absence of an adrenolytic effect, which has also been tested in a mouse test. It was administered at oral doses of 10, 25, 50 and 100 mg / kg and did not affect the lethal action of adrenaline in mice even at the highest dose.

Látka vzorce X podle vynálezu je přístupná obecnými metodami synthesy 2-imidazolinových derivátů. Na tomto místě je popsána její příprava reakcí (2-(2-fenylthio)fenyl)acetonitrilu (Jílek J. O. et al.: Monatsh. Chem. 96, 182, 1965) s 2-aminoethylamonium-p-toluensulfonátem (Oxley P., Short W. F.: J. Chem. Soc. 1947, 497). Reakce obou látek se uskuteční zahříváním na teplotu 180 až 200 °C. Po ochlazení se tavenina zředí vodou, base vzorce I se uvolní hydroxidem sodným a isoluje extrakcí chloroformem. Získaná olejovitá base se převede neutralisací kyselinou oxalovou na krystalický oxalát, který je vhodný k farmakologickým testům při orálním podání i k přípravě orálních lékových forem.The compound of formula X according to the invention is accessible by general methods for the synthesis of 2-imidazoline derivatives. Here, its preparation is described by reacting (2- (2-phenylthio) phenyl) acetonitrile (Jílek JO et al .: Monatsh. Chem. 96, 182, 1965) with 2-aminoethylammonium p-toluenesulfonate (Oxley P., Short WF: J. Chem. Soc. 1947, 497). The reaction of both substances is carried out by heating to a temperature of 180 to 200 ° C. After cooling, the melt is diluted with water, the base of formula I is released with sodium hydroxide and isolated by extraction with chloroform. The oily base obtained is converted by neutralization with oxalic acid into crystalline oxalate, which is suitable for pharmacological tests for oral administration and for the preparation of oral dosage forms.

Další podrobnosti provedení přípravy látky vzorce I a jejího oxalátů vyplývají z příkladu, který představuje samozřejmě pouze jednu z variant synthesy látky vzorce I. Látka vzorce I a její oxalát jsou látky nové, jejichž identita byla zajištěna jednak analytickými, jednak spektrálními metodami.Further details of the preparation of the compound of formula I and its oxalates are given by the example, which of course represents only one variant of the synthesis of the compound of formula I. The compound of formula I and its oxalate are novel substances whose identity has been assured by both analytical and spectral methods.

PříkladExample

Směs 6,0 g 2-(2-fenylthio)fenyl)acetonitrilu a 12,0 g 2-aminoethylamonium-p-toluensulfonátu se za míchání vyhřeje až na teplotu 200 °C a při této teplotě se udržuje po dobu 1 h. Po ochlazení se tavenina zředí 100 ml vody, směs se zalkalisuje 20% roztokem hydroxidu sodného a uvolněná base se extrahuje chloroformem. Extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a po jeho odfiltrování se odpaří za sníženého tlaku za použití rotační odparky.A mixture of 6.0 g of 2- (2-phenylthio) phenyl) acetonitrile and 12.0 g of 2-aminoethylammonium p-toluenesulfonate is heated to 200 ° C with stirring and maintained at this temperature for 1 h. After cooling The melt is diluted with 100 ml of water, basified with 20% sodium hydroxide solution and the liberated base is extracted with chloroform. The extract was dried over anhydrous potassium carbonate and, after filtration, evaporated under reduced pressure using a rotary evaporator.

Zbylá olejovitá base vzorce 1 se rozpustí v 10 ml acetonu a roztok se neutralisuje roztokem 5,05 g dihydrátu kyseliny oxalové v dalších 10 ml acetonu. Přidáním etheru a stáním přes noc při teplotě 0 °C se vyloučí oxalát žádané látky, který se odsaje, promyje etherem a překrystalisuje se z ethanolu. Získá se 4,25 g (45 %) oxalátů 2-(2-fenylthio)benzyl-2-imidazolinu, který taje při 165 až 166 °C, ve vodě je za studená rozpustný na 2% roztok a představuje bezbarvou krystalickou látku.The residual oily base of formula 1 is dissolved in 10 ml of acetone and the solution is neutralized with a solution of 5.05 g of oxalic acid dihydrate in another 10 ml of acetone. Addition of ether and standing overnight at 0 ° C afforded the oxalate of the title compound, which was filtered off with suction, washed with ether and recrystallized from ethanol. 4.25 g (45%) of 2- (2-phenylthio) benzyl-2-imidazoline oxalate is obtained, which melts at 165-166 ° C, is cold soluble in water to a 2% solution and is a colorless crystalline solid.

Claims

2- (2-phenylthio) benzyl) -2-imidazoline of formula I ___ / SC _{_H5} (I) and its Oxalate.