CS261198B1 - Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu - Google Patents

Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu Download PDF

Info

Publication number
CS261198B1
CS261198B1 CS873175A CS317587A CS261198B1 CS 261198 B1 CS261198 B1 CS 261198B1 CS 873175 A CS873175 A CS 873175A CS 317587 A CS317587 A CS 317587A CS 261198 B1 CS261198 B1 CS 261198B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
mobile phase
chlorhexidine
chlorophenyl
hexane
determination
Prior art date
Application number
CS873175A
Other languages
English (en)
Other versions
CS317587A1 (en
Inventor
Karel Benes
Zdenek Pavelek
Original Assignee
Karel Benes
Zdenek Pavelek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Benes, Zdenek Pavelek filed Critical Karel Benes
Priority to CS873175A priority Critical patent/CS261198B1/cs
Publication of CS317587A1 publication Critical patent/CS317587A1/cs
Publication of CS261198B1 publication Critical patent/CS261198B1/cs

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/- -hexan, chlorhexidin, který je složkou různých farmaceutických přípravků, je stanovován kapalinovou chromatografii na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými · skupinami mobilní fází tvořenou roztokem octanu sodného nebo draselného ve směsi acetonitrilu a vody. Všechny vzorky byly rozpuštěny popřípadě řešeny mobilní fází. Za těchto podmínek se zjistila lineární závislost velikosti píku chlorhexidinu na koncentraci v rozsahu 0,005 až 1,5 mol/m3

Description

Vynález se týká stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu, dále jen chlorhexidinu, zvláště ve farmaceutických přípravcích, zejména v tekutých lékových formách.
Stanovení chlorhexidínu, který se používá .zpravidla ve formě soli jako dioctan nebo glukonan, v lékových formách se provádí různými metodami. Nejběžnější je titrace v kyselině octové odraěrným roztokem kyseliny chloristé (ICI, Standard Official Metods No. DH 129 B, 1959), která však v žádném případě není spolehlivá v přítomnosti jiných bazických složek.
Jako selektivní se jeví titrace odměrným roztokem tetrafenylboronanu sodného v prostředí octanového ústoje (Pinzanti S., Porta E. La: Pharm. Acta Helv. 56, 1981, s. 155), výsledky jsou však příliš závislé na složení přípravků a metoda je málo citlivá. Velmi rozšířené jsou různé spektrální metody, které využívají bud barevných reakcí samotného chlorhexidínu, nebo jeho rozkladného produktu, 4-chloranilinu (Holbrook A.: J. Pharm. Pharmacol. 10,
1958, s. 370 ; Goodall R. R., Goldman J., Woods J.: Pharmacol. J. 200, 1968, s. 33; CropperE., Platt P., Puttnam N. A.: J. Soc, Cosmet. Chem. 26, 1975, s. 255; Lowry J. B.: J. Pharm.
Sci. 68, 1979 , s. 110; Andermann G., Bahler M. O., Erhart M.: J. Pharm. Sci. 69, 1980, s. 215; Vaar F. J. van de, Hulshoff A., Indemans A. W.: Pharm. Weekbl., Sci. Ed. 2, 1980, s. 179; Pinzanti S. et al.: Pharm. Acta Helv.: 57, 1982, s. 334; Arzamascev A. P. et al.: Chim. Farm. Ž. 17, 1983, s. 247; Sukiasjan A. N., Kopylova A. I., Malyševa L. F.: Chim.
Farm. Ž. 18, 1984, s. 1 271). Tato stanovení vesměs nejsou použitelná na barevné roztoky a jejich citlivost a spolehlivost je silně závislá na složení přípravků. Rovněž ani použití polarografické metody (Jacobsen E., Glyseth B.: Talanta 22, 1975, s. 1 001) nebylo úspěšné.
Vzhledem ke složitým lékovým formám jsou použitelné pouze separační metody. Plynové chromatografie se používá při stanovení rozkladného produktu 4-chloranilinu (Siefert K., Casgrande D., Silberman H.: J. Chromatogr. 109, 1975, s. 193; Matsushina H., Sakurl N.:
Nipon Koshu Eisei Zasshi 29, 1982 , s. 135; Minibel L. et al.: J. Chromatogr. 268, 1983, s. 321) respektive se samotný chlorhexidin rozloží nebo silyluje. Tyto metody jsou však bud velmi pracné anebo značně nepřesné, nebot neodliší produkt samovolného rozkladu. Tenkovrstvá chromatografie sice stanovuje chlorhexidin přímo (Guven K. C.: Eozaelik Bul. 12,
1970, s. 111; Dalrup T., Susanto F., Mischalke P.: Z. Anal. Chem. 308, 1981, s. 413), ale její citlivost stejně jako přesnost není dostačující. Nejvýhodnější se jeví vysokotlaká kapalinová chromatografie, kdy se zpravidla používá kolona naplněná modifikovaným silikagelem a jako mobilní fáze se obvykle volí směs vody s acetonitrilem nebo methylalkoholem obsahující iontopárovaoí látku (například kyselinu heptansulfonovou, kyselinu pentansulfonovou, kyselinu pentafluorooktanovou ap.) (Collins A. J., Campbell A. T., Bain R.: J. Clin. Pharmacol.
4, 1979, s. 205; Stuber B., Mueller Η. K.: Pharm. Acta Helv, 55, 1980, s. 171; Bachner J., Heinisch G., Matouš H.: J. High Resol. Chromatog. Commun. 4, 1981, s. 132? Perez R. L.:
J. Chrom. Sci. 19, 1981, s. 570; Huston C. E., et al.: J. Chromatogr. 237, 1982, s. 457;
Lake O. A. et al.: Pharm. Weekbl., Sci. Ed. 5, 1983, s. 15; Bauer M., et al.: J. Chromatogr. 259, 1983, s. 360; 315, 1984, s. 457; Richard A., Elbaz M., Anderman G.: J. Chromatogr.
298, 1984, s. 356) . '
Pro stanovení chlorhexidínu v lékových formách však není vhodná žádná z uvedených metod. Neselektivní metody neumožňují stanovení samotného chlorhexidínu. Selektivní metody nejsou použitelné z důvodů rušivých vlivů pomocných látek respektive ostatních aktivních složek obsažených ve vzorcích. Přestože bylo navrženo více aplikací pro kapalinovou chromatografii, žádná z nich neposkytuje uspokojivé a reprodukovatelné výsledky.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob stanovení chlorhexidínu podle vynálezu, jehož podstata spočívá ve stanovení kapalinovou chromatografii metodou kalibrační křivky nebo metodou vnějšího standardu na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o velikosti částic 5 až 10 pm. Mobilní fáze je tvořena roztokem octanu sodného nebo draselného o koncentraci 100 až 200'mol/m3 rozpuštěného ve směsi 40 až 80 % obj. aoetonitrilu a 20 až 60 % obj. destilované deionizované vody. Průtok mobi-’.ηί fáze je v rozmezí 0,5 až 2 ml/min, přičemž se všechny vzorky včetně kalibračních roztoků rozpouští popřípadě ředí mobilní fází a získaný roztok obsahuje minimálně 80 % obj. mobilní fáze.
Způsob stanovení podle vynálezu je výhodný pro svoji jednoduchost, rychlost a spolehlivost. Příprava vzorku k analýze je výhodná, protože je na minimum snížena možnost vnášení systematické chyby při přípravě.
Způsob stanovení podle vynálezu byl ověřován kapalinovou chromatografií, kdy chromatograf byl spojen s počítacím integrátorem. Skleněná kolona byla naplněna sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o zrněni 5 ,um. Mobilní fáze obsahovala 3
100 až 200 mol/m octanu sodného popřípadě draselného ve směsi acetonitril s vodou. K detekci byla využita absorbce ultrafialového záření o vlnové délce 235 nm. Byla zjištěna lineární , 3 závislost mezi velikosti píku chlorhexidinu a jeho koncentrací v rozsahu 0,005 až 1,5 mol/m s korelačním koeficientem 0,999 98 z dvanácti měření.
Způsob podle vynálezu umožňuje stanovení chlorhexidinu v komplikovaných lékových formách, jež bylo dosavadními metodami značně nespolehlivé a v neposlední řadě významně urychluje a usnadňuje stanovení, a tak do značné míry příznivě ovlivňuje ekonomiku výroby.
Následující příklady provedeni způsob podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.
Příklad 1
Chemikálie: octan sodný p. a.
octan draselný p. a. acetonitril pro UV destilovaná deonizovaná voda
Přístroje: kapalinový chromatograf ve spojení s počítacím integrátorem spektrofotometrický detektor kolona skleněná, 150x3 mm vnitřní rozměr, naplněná silikagelem s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami o zrnění 5 jum
Chrcmatografické podmínky: Mobilní fáze - 65 % obj. acetonitrilu, 35 % obj. vody, octan o draselný o koncentraci 100 mol/m . Průtok 0,5 ml/min. Retenční čas chlorhexidinu byl 6,2 min. Vyhodnocení metodou kalibrační křivky. Příprava vzorku: 1 ml vzorku byl zředěn na 10 ml mobilní fází. Deklarovaný obsah glukonanu chlorhexidinu ve vzorku byl 0,2 g/1. Stanovený obsah glukonanu chlorhexidinu, činil (0,194 + 0,002) g/1, vypočteno ze tří měření.
Příklad 2
Chemikálie, přístroje a chromatografické podmínky jako v příkladě 1. Vyhodnocení metodou vnějšího standardu. Jako kalibrační roztok byl použit roztok připravený rozpuštěním 25,6 mg dioctanu chlorhexidinu v 50 ml methanolu a zředěním 1:10 mobilní fází. Takto připravený roztok obsahoval 51,2 mg/1 dioctanu chlorhexidinu, což odpovídá 73,5 mg/1 glukonanu chlorhexidinu. Příprava vzorků popřípadě jejich ředění mobilní fází, deklarovaný obsah a stanovený obsah glukonanu chlorhexidinu v g/1 jsou uvedeny v tabulce:
Tabulka
číslo Ředění Deklarovaný obsah Stanovený ofc
1 1:10 0,50 0,485
2 1:10 0,50 0,501
3 1:5 0,10 0,090
4 1:5 0,10 0,092
5 1:50 2,5 2,46
6 1:50 2,5 2,47
7 1:10 1,0 1,01
8 1:10 1,0 0,995
Příklad 3
Chemikálie a přístroje jako v příkladě 1. Chromatografické podmínky. Mobilní fáze - 60 % acetonitrilu, 40 % vody, octan sodný o koncentraci 200 mol/m . Ostatní podmínky jako v příkladě 1. Retenční čas chlorhexidinu 8,0 min. Vyhodnoceni metodou vnějšího standardu.
Jako kalibrační roztok byl použit roztok připravený rozpuštěním 82,4 mg diootanu chlorhexidinu do 100 ml methylalkoholu a zředěním tohoto roztoku 1:10 mobilní fází. Takto připravený roztok obsahoval 82,4 mg/1 diootanu chlorhexidinu. Vzorek tlakového balení s deklarovaným obsahem diootanu chlorhexidinu 0,50 % byl nejdříve celý vystříkán do odměrné baňky o objemu 100 ml. Hmotnost obsahu zjištěná diferenčním vážením byla 38,2 g. Po dokonalém odstraněni všech těkavých složek byl vzorek doplněn na 100 ml methylalkoholem. Takto připravený roztok byl ředěn 1:25 mobilní fází. Stanovený obsah dioctanu chlorhexidinu byl (0,503 + 0,004) % vypočteno ze tří měření.

Claims (1)

  1. Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu kapalinovou chromatografií metodou kalibrační křivky nebo metodou vnějšího standardu na koloně naplněné sorbentem silikagelového typu s kovalentně vázanými kyanoethylovými skupinami vyznačující se tím, že se eluce provede mobilní fází tvořenou roztokem octanu sodného nebo draselného o koncentraci 100 až 200 mol/m3 ve směsi 40 až 80 % obj. acetonitrilu a 20 až 60 % obj. destilované deionizované vody, přičemž se vzorky včetně kalibračních roztoků rozpouští popřípadě ředí mobilní fází, načež získaný roztok obsahuje minimálně 80 % obj. mobilní fáze před nanesením na kolonu.
CS873175A 1987-05-05 1987-05-05 Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu CS261198B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS873175A CS261198B1 (cs) 1987-05-05 1987-05-05 Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS873175A CS261198B1 (cs) 1987-05-05 1987-05-05 Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS317587A1 CS317587A1 (en) 1988-06-15
CS261198B1 true CS261198B1 (cs) 1989-01-12

Family

ID=5371075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS873175A CS261198B1 (cs) 1987-05-05 1987-05-05 Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS261198B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS317587A1 (en) 1988-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Debata et al. A New RP-HPLC method development and validation of dapagliflozin in bulk and tablet dosage form
Akay et al. Rapid and simultaneous determination of acetylsalicylic acid, paracetamol, and their degradation and toxic impurity products by HPLC in pharmaceutical dosage forms
Gomes Teixeira et al. Solid phase spectrophotometry for the determination of cobalt in pharmaceutical preparations
CN110068623B (zh) 一种咪达那新中有关物质的检测方法
Nachname Derivative-differential UV spectrophotometry and compensation technique for the simultaneous determination of zidovudine and lamivudine in human serum
Domínguez Vidal et al. Simultaneous determination of paracetamol, caffeine and propyphenazone in pharmaceuticals by means of a single flow-through UV multiparameter sensor
Rechelo et al. New environmentally friendly method for quantification of cefazolin sodium
CN112578035B (zh) 一种猪排泄物中帕托珠利的高效液相色谱检测方法
CS261198B1 (cs) Způsob stanovení 1,6-bis/5-(4-chlorfenyl)-diguanidino/-hexanu
CN103175930B (zh) 一种测定亚硫酸钠含量的高效液相色谱分析方法
Rochaeny et al. Development and validation of an ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method with liquid-liquid extraction for the quantification of sitagliptin in human plasma using nebivolol as internal standard
CN115144509A (zh) 一种地夸磷索四钠中间体5’-尿苷酸二钠的质量控制方法
Hu et al. Simultaneous determination of thimerosal and chlorhexidine in solutions for soft contact lenses and its applications in stability studies
Ibrahim et al. Determination of tolterodine via ion pair complex using spectrophotometric method in pharmaceutical formulation
Joseph-Charles et al. Simultaneous determination of naphazoline nitrate and tetramethylthionine base in eye drops by first-derivative UV spectrophotometry
Hubert et al. Fully automated determination of sulfamethazine in ovine plasma using solid-phase extraction on disposable cartridges and liquid chromatography
RU2832907C1 (ru) Способ количественного определения лекарственных средств
CN118465142B (zh) 吸入混悬剂中微量司盘20的含量测定方法
Ilyas et al. Development of Spectrophotometric Method for Determination of Ceftriaxone Sodium in Different Brands of Pharmaceutical Preparation Involving Diazotization
CN110824070B (zh) 一种检测银杏叶提取物制剂中山梨醇和甲硫氨酸含量的方法
RU2470291C1 (ru) Способ определения массовой доли основного вещества в кристаллическом глиоксале
Hong et al. Detection, quantitation, and identification of residual aminopenicillins by high-performance liquid chromatography after fluorescamine derivation
Lalitha et al. Validated stability indicating HPLC method for estimation of daclatasvir
Nimje et al. STABILITY-INDICATING HPTLC METHOD FOR DETERMINATION OF DACLATASVIR IN PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM.
Srividya SIMULTANEOUS DETERMINATION OF ITRACONAZOLE AND TERBINAFINE IN PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS BY RP-HPLC