CS260162B1 - Mixture of ceruloplasmin,transferrin,secretory iga and serous immunoglubulins igg,iga for application on mucosa of gastrointestinal tract - Google Patents

Description

260162

Vynález sa týká přípravku zloženého zozmesi ceruloplazmínu, transferínu, sérovýchimunoglobulínov IgG, IgA, IgM alebo sekre-torického SIgA pre aplikáciu na sliznicegastrointestinálneho traktu, pričom uvede-né bielkoviny sú obalené v enterosolvent-ných kapsulách, ktoré zaručujú bezpečnýpřechod cez kyslý obsah žalúdka na miestoterapeutického posobenia, t. ]. na sliznicutenkého čreva.

Ceruloplazmín má význačná katalytickáfunkciu pri oxidácii plazmatického železaa tým umožňuje jeho vazbu na transferín,tak podporuje bakteriostatická a ostatně i-munostimulačné funkcie transferínu. Z kli-nického hradiska stávajú sa doležitými otáz-ky virusových infekci! gastrointestinálnehotraktu, a to hlavně rotavírusmi, o čom po-jednávajá okrem iných články autorov:

Wiald, I., Morawski, K., Szabtol, W.: Che-mické a enzymatické vlastnosti ceruloplaz-mínu, Post. Hig, 1 Med. Dows, 13, Θ97,1968.,Samuel, I.: Ralationships between cerulo-plasmin and viral immunity Virologie, 33/1:63 — 72, Letendre, E. D.: Ceruloplasmin andregulation of transferín iron during Neis-seris meningitis infection on mice. Infect.Immun. 45/1: 133 — 138, 1984., Blum. P. etal.: Survival of oral humen immune sérumglobulin in the gastrointestinal fract of lowbirth infants, Pedistr. Rs. 15: 1256 — 1260,1980, Barhes, G. L. a spol.: A randomisedtrial of oral gammaglobulin low-birth-wei-ght infants infected with rotavirus. Lancet1: 1371 — 1373, 1982., Cs. AO 248 956 chrá-ní zmes imunoglobulínov IgG, transferínu aalbuminu pre i. v. a intraperitoneálne po-užiti® vhodnou na aplikáciu při septickýchprocesoch v dutině brušnej. Čs. AO 248 954 chrání zmes imunoglobu-línov· typ IgG, IgA a IgM a transferínu preintravenoznu a intraperitoneálnu aplikáciuvhodná na terapiu septických ochorení za-příčiněných vírusmi a gramnegatívnymi bak-tériemi. Čs. AO 249 225, ktorý chrání zmesceruplazmínu, transferínu pre aplikáciu nasliznicu. Čs. AO 249 222 chrání zmes ceru-loplazmínu, transferínu, IgG, IgA, IgM imu-noglobulínov pre intravenóznu, intraperito-neálnu a intratekálnu aplikáciu, ktorá po-užíváme u septických ochorení v. dutiněbrušnej, pri zápalových ochoreniach centrál-neho nervového systému, kde ako vyvolá-váte! stoja v popředí aeróbne mikroorga-nizmy. U Čs. AO 242 310 ide o ochranu zme-si IgG-7S ralebo IgG, IgA, IgM pre vonkaj-šie použitie, ktorá je vhodná v· liečbe hni-savých popálenin, bércových vredov, chro-nických nehojacích sa rán. Žiadny z uvedených prípravkov imuno-globulínu neumožňuje priamo navodit lo-kálnu imunitu na črevnej sliznici, čo sa ja-ví důležité pri virusových infekciách gastro-intestinálneho traktu predovšetkým u novo-rodencov s nízkou pSrodnou váhou ako1 ově-řil tiež Barnes, G. L. a spol· pri perorálnom podávaní gamaglobulínu (viď horeuvedeuáliteratára j.

Podstata vynálezu spočívá v. tom, že pri-pravok obsahuje zmes ceruloplazmínu, trans-ferínu, imunoglobulíny IgG, IgA, IgM alebozmes ceruloplazmínu, transferínu SIgA vmnožstve 0,05 až 1,0 g na 1 enterosolventnúkapsulu.

Zastápenie jednotlivých bielkovín je ná-sledovně:

Ceruloplazmín 10,0 až 25,0 mg/100 mg,transferín

10,0 až 25,0 mg/100 mg,imunoglobulíny IgG

6.5 až 50,0 mgIgA 2.5 až 20,0 mg,

IgM 1,0 až 10,0 mg na 100 mg aleboceruloplazmín 10,0 až 25,0 mg/100 mg,transferín

10,0 až 50,0 mg/100 mg,imunoglobulíny SIgA 10,0 až 80,0 mg/100 mg na jednu enterosolventnú kapsulu.

Takým spůsobom sa imunoglobulíny do-stávajú na to miesto v organizme, kde súpotřebné na zvládnutie infekčného agensua kde navodia patřičná lokálnu imunitu, pre-tože aplikačná forma imunoglobulínov v en-terosolventných kapsulách umožňuje zacho-vanie nativity imuloglobulínovej molekulypri přechode kyslým prostředím žalúdka.Přítomnost ceruloplazmínu a transferínu o-krem bakteriostatického posobenia má vý-značná imunostimulačnú funkciu vo vztahuk celulárnej imunitě.

Prípravok v predklinických skúškach boltestovaný na elektroforetickú čistotu jed-notlivých zložiek a boli získané následov-ně hodnoty: 16 % ceruloplazmínu, 19 %transferínu, 42 % IgG, 14 °/o IgA, 9 % IgM

Neškodnost bola kontrolovaní! na dvoclidruhoch zvierat, a to na dvoch myškách advoch morčatách. Aplikačná dávka u jednej myšky bola 0,5 ml produktu a u jedného morčata 5 ml produktu. U všetkých po-kusných zvierat nedošlo počas 7 dní pozorovania k poklesu na váhe. Stabilita příprav-ku bdla kontrolovaná zohrievaním pri +37stupňov Celzia po dobu 5 dní, počas ktorýchnenastali žiadné změny. Stanovenie „hepa-titis free“ bola prevádzaná metodou ELISAs výsledkom negativným. Příklad 1 100 mg zmesi přípravku s obsahom 25 mj; ceruloplazmínu, 25 mg transferínu, 15 mg

IgG, 7,5 mg IgA, 2,5 mg IgM sa zhomogeni·· zuje na homogenizátori a špeciálnym roz-

Claims (1)

1. 260162 5 plňovacím zariadením sa rozplní do entero-solventných kapsúl po 0,05 g. 1' r í k I a d 2 100 ni ; zmesi přípravku s obsahom 25 mgceruloplazmínu, 25 mg transferínu a 25 mgSlgA sa zhomogenizuje na homogenizátoria speciál nym pozplňovacím zariadením sa rozplní do enterosolventných kapsíil po 0,1gramu. Jednotlivé zložky bolí získané z natívnej1'udskej plazmy etanolovou frakcionáciou zapoužitia dalších purifikačných metod porno-cou kyseliny kaprylovej a rivanolu. Ceru-loplazmín bol izolovaný v izoelektrickombode pri pH 4,4, transferín pri pH 5,8 a zmesimunoglobulínov pri pH 5,0. PREDMET Zmes ceruloplazmínu, transferínu, sekre-torických IgA a sérových imunoglobulínovIgG, IgA a IgM pro apllkáciu sa sliznice gas-trointestinálneho traktu vyznačujdca sa tým,že obsahuje 10,0 až 25,0 mg ceruloplazmí-nu, 10,0 až 25,0 mg transferínu s sérové i- VYNALEZU munoglobulíny v množstvo 6,5 až 50,0 mgIgG, 2,5 iaž 20,0 mg IgA, 1,0 až 10,0 mg IgMalebo sekretorické imunoglobulíny SlgA vmnožstve 10,0 až 80,0 mg na 100 mg celko-vej zmesi v enterosolventných tobolkách·