CS260090B1 - Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin - Google Patents
Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS260090B1 CS260090B1 CS873398A CS339887A CS260090B1 CS 260090 B1 CS260090 B1 CS 260090B1 CS 873398 A CS873398 A CS 873398A CS 339887 A CS339887 A CS 339887A CS 260090 B1 CS260090 B1 CS 260090B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- och
- hydrazides
- preparation
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- GDVIZLVBBHYJMF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-phenoxyacetic acid Chemical class COC(C(O)=O)OC1=CC=CC=C1 GDVIZLVBBHYJMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 title claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- -1 isopropylamino Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- JVXJGLIGBHCEDP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(OCC(Cl)=O)C=C1 JVXJGLIGBHCEDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- WVFIRUQCZJLWQX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 WVFIRUQCZJLWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUFJLZLBSLQYQT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)-n-(2-phenylethyl)acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCC(=O)NCCC1=CC=CC=C1 JUFJLZLBSLQYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- MKQLBNJQQZRQJU-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-amine Chemical compound NN1CCOCC1 MKQLBNJQQZRQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-amine Chemical compound NN1CCCCC1 LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJAQRHMKLVGSCG-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylhydrazine Chemical compound CC(C)NN KJAQRHMKLVGSCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N hydron;2-phenylethanamine;chloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=CC=C1 SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- HJMHFWWJFHHQHX-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylethyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)acetamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(OCC(=O)NCCC=2C=CC=CC=2)=C1 HJMHFWWJFHHQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORCRIQDGRMEIT-UHFFFAOYSA-N n-morpholin-4-yl-2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)acetamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(OCC(=O)NN2CCOCC2)=C1 WORCRIQDGRMEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKPJZKGKPHSKCU-UHFFFAOYSA-N n-piperidin-1-yl-2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)acetamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(OCC(=O)NN2CCCCC2)=C1 FKPJZKGKPHSKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyBelin obecného vzorce I
R
CH3O
OCHjCONHR1 (I),
R ve kterém R značí atom vodíku nebo methoxyl a R2 je 2-fenylethyl-, isopropylamino-, piperidino- nebo morfolinoskupina.
Látky obecného vzorce I podle vynálezu jsou meziprodukty syntézy farmakodynamicky účinných sloučenin, použitelných v praxi jako léčiva. Některé z nich samy o sobě vykazují biologické efekty. Tak např. N-(2-fenylethyl)-4-methoxyfenoxyacetamid, který je velmi málo toxický (akutní toxicita u myší při orálním podání LDjq je vyšší než 2 500 mg/kg). V orálních dávkách vyšších než 300 mg/kg tlumí látka spontánní motilltu myší, tj. působí centrálně tlumivě. V orálních dávkách 100 až 300 mg/kg inhibuje signifikantně ptosu u myší, vyvolávanou reserpinem. Má tedy antireserpinový účinek, který je indikátorem antidepresivního účinku u pacientů. V koncentraci 50 /íg/ml působí inhibičně vůči růstu Mycobacteria tuberculosis v testu in vitro. Má dále zřetelně naznačený anthelmintický efekt vůči tasemnici Hymenolepis nana. Další látka podle vynálezu, tj. 1-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacetyl)-2-(2-propyl)hydrazin, je rovněž málo toxická u myší; LD^Q = 500 mg/kg i.v. V intravenosní dávce 100 mg/kg vyvolává u anestezovaných normotenzních krys hluboké poklesy krevního tlaku, takže se projevuje jako hypotenzivum.
Způsob přípravy látek obecného vzorce X podle vynálezu spočívá v reakcích derivátů methoxyfenoxyoctových kyselin obecného vzorce II
R
CH3OOCH2COR2 (II),
R ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I a R je atom chloru nebo methoxyl, s primárními aminosloučeninami vzorce III
H2N-R2 (III), ve kterém R2 značí totéž jako ve vzorci I. Tyto reakce lze provést za různých podmínek.
V případě použití 4-methoxyfenoxyaoetylohloridu (II, R = H R = Cl) (Fridman S. G., Z. Obšč. Chim. 24, 642, 1954) jako výchozí látky, lze jeho reakce s látkami obecného vzorce III, použitými ve 100% přebytku, provést ve vroucím chloroformu. Používané látky obecného vzorce III jsou vesměs známé a jde o tyto sloučeniny: 2-fenylethylamin (komerčně přístupný), isopropy lhydrazin (Kost A. N., Sagitullin R. S., Z. Obšč. Chim. 33, 867, 1963), 1-aminopiperidin (Zimmer H. et al., J. Am. Chem. Soc. 77, 790, 1955) a 4-aminomorfolin (Zimmer H. et al., předešlá citace). V případě použití methylesteru kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové (Protiva M. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 42, 3628, 1977) je nutné reakci s látkami obecného vzorce III provádět za zvýšené teploty: nejméně při teplotě varu ethanolu) výhodněji ve výše vroucích rozpouštědlech (např. vroucí směs toluenu a butanolu), nebo bez prostředí zahříváním komponent na 100 až 150 °C. Látky podle vynálezu jsou vesměs krystalické, takže je lze čistit krystalizaci. Hydrazidy jsou monobazické sloučeniny a poskytují krystaslioké soli, v prvé řadě hydrochloridy. Všechny látky ve vynálezu popsané jsou nové. Jejich identita byla zajištěna jednak analýzami, jednak obvyklými spektrálními metodami.
Další podrobnosti provedení přípravy látek podle vynálezu jsou uvedeny v příkladech, jejichž účelem je ilustrovat možnosti vynálezu, avšak v žádném případě není jejich účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Přiklad l
N-(2-fenylethyl)-4-methoxyfenoxyacetamid
K míchanému roztoku 4,84 g 2-fenylethylaminu ve 20 ml chloroformu se přikape roztok 4,2 g 4-methoxyfenoxyacetylchloridu v 10 ml chloroformu. Reakce je exotermní a směs se přivede do varu pod zpětným chladičem bez vnějšího zahřívání. Směs se míchá 4 h, ponechá přes noc v klidu při teplotě místnosti, druhý den se odsaje vyloučený hydrochlorid 2-fenylethylaminu (3,1 g) a promyje se chloroformem. Filtrát se promyje vodou, vysuší a odpaří. Zbytek stáním krystaluje a je to žádaný produkt ve výtěžku 5,7 g (100 %), který po krystalizaci ze směsi toluenu a petroletheru taje při 80 až 81,5 °C.
Příklad 2
N-(2-fenylethyl)-3,4,5-trimethoxyfenoxyacetamid
Směs 5,12 g methylesteru kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové, 3,02 g 2-fenylethylaminu a 15 ml ethanolu se vaří 10 h pod zpětným chladičem a odpaří se za sníženého tlaku. Pevný zbytek (6,9 g, 100 %) se krystaluje z vodného methanolu. Čistý produkt taje poprvé při 90 až 92 °C, při dalším zahřívání ztuhne a definitivně taje při 98 °C.
Příklad 3
1-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacetyl)-2-(2-propyl)hydrazin
Směs 7,7 g methylesteru kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové, 4,5 g isopropylhydrazinu a 0,05 g methoxidu sodného se míchá a zahřívá 12 h pod zpětným chladičem na 100 až 120 °C.
Po částečném ochladnutí se tavenina rozpustí ve 250 ml benzenu, roztok se promyje vodou a zásaditý produkt se extrahuje do 75 ml 2,5M-HC1. Oddělený vodný roztok se zalkalizuje 20 ml konc. vodného amoniaku a produkt se extrahuje benzenem. Zpracováním extraktu se získá 7,9 g (88 %) žádané látky, která krystaluje ze směsi cyklohexanu a benzenu a v čistém stavu taje při 80 až 81,5 °C. Působením etherického roztoku chlorovodíku ve 2-propanolu poskytuje hydrochlorid tající při 180,5 až 182,5 °C.
Přikládá
1-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacetamido)piperidin
Směs 8,3 g methylesteru kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové, 3,5 g 1-aminopiperidinu, ml toluenu, 25 ml butanolu a 0,05 g methoxidu sodného se míchá a vaří 4 h pod zpětným chladičem. Část rozpouštědel (15 ml) se oddestiluje a zbytek se ponechá přes noc v chladu. Vyloučený krystalický produkt se filtruje apřekrystalízuje z 18 ml methanolu. Žádaná látka se získá ve výtěžku 3,0 g (29 %); po další krystalizaci z methanolu je zcela čistá a taje při 156,5 až 158 °C.
Příklad 5
4-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacetamido)morfolin
Směs 7,7 g methylesteru kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové, 4,6 g 4-aminomorfolinu a 0,05 g methoxidu sodného se míchá a zahřívá pod zpětným chladičem 3 h na 120 až 125 °C.
Po ochlazení se tavenina rozpustí v 200 ml chloroformu, roztok se promyje vodou, vysuší a odpaří. Získá se 5,4 g (55 %) krystalického produktu, který se rekrystalizuje z benzenu, t.t. 144,5 až 146,5 °C.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin obecného vzorce IR ch3oR och2conhr ve kterém R značí atom vodíku nebo methoxyl a R1 je 2-fenylethyl-, isopropylamino), piperidino- nebo morfolinoskupina, vyznačující se tím, že se deriváty methoxyfenoxyoctových kyselin obecného vzorce IIR ch3o-och2cor2 (II), „ 2 ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I a R je atom chloru nebo methoxyl, přivedou k reakci s primárními aminosloučeninami obecného vzorce IIIHjN-R1 ve kterém R4 značí totéž jako ve vzorci I.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozí látka vzorce II použije 4-methoxyfenoxyacetylchlorid, k reakci s ním se použije látek vzorce III ve 100% přebytku a - reakce se provede ve vroucím chloroformu.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozích látek vzorce II použije 2 methylesterů vzorce II, kde R = OCH3, látky vzorce II se použijí v přebytku 5 až 20 % a reakce komponent se provede bud ve vroucích rozpouštědlech, s výhodou ethanolu, toluenu nebo butanolu, nebo bez prostředí při 100 až 150 °C za přítomnosti stopových množství methoxidu sodného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873398A CS260090B1 (cs) | 1987-05-12 | 1987-05-12 | Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873398A CS260090B1 (cs) | 1987-05-12 | 1987-05-12 | Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS339887A1 CS339887A1 (en) | 1988-03-15 |
| CS260090B1 true CS260090B1 (cs) | 1988-11-15 |
Family
ID=5373916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873398A CS260090B1 (cs) | 1987-05-12 | 1987-05-12 | Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260090B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-12 CS CS873398A patent/CS260090B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS339887A1 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4430343A (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0039051A2 (en) | Mannich-base hydroxamic acid prodrugs for the improved bioavailability of non-steroidal anti-inflammatory agents, a process for preparing and a pharmaceutical composition containing them | |
| EP0984934B1 (en) | Novel orally active iron (iii) chelators | |
| US4234584A (en) | Substituted phenylpiperazine derivatives | |
| EP0097821B1 (en) | Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5852019A (en) | Pyrimidinylpyrazole derivatives | |
| US4073911A (en) | Indolylalkylpiperidines | |
| US4166117A (en) | 1-(Aralkyl)-4-(4-oxo[3H]quinazolin-3-yl)piperidines | |
| HU193333B (en) | Process for production of 2-amino-axazilons and medical preparatives containing thereof | |
| US4221793A (en) | N,N'-Disubstituted piperazine derivative | |
| CA1273335A (en) | Pyrrolo¬1,2-a| ¬4,1|benzoxazepine derivatives | |
| US4500527A (en) | Antihypertensive 4[(3-alkylamino-2-hydroxypropyl)-oxyiminomethyl phenyl]-1,4-dihydropyridines | |
| US4242347A (en) | Hypotensive indolylalkylpiperidyl guanidines and isoureas | |
| FR2618436A1 (fr) | Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CS260090B1 (cs) | Způsob přípravy nových amidů a hydrazidů methoxyfenoxyoctových kyselin | |
| US4147786A (en) | 1-Indolylalkyl-3-or 4-trimethyleneurido-piperidines | |
| CS236097B1 (en) | Acylderivatives of 2-piperazinochinazoline and method of their preparation | |
| CS229692B2 (en) | Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline | |
| FI85139B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara indolkarboxamidderivat samt deras salter. | |
| US4530843A (en) | Isoindole amidoxime derivatives | |
| HU192589B (en) | Process for producing 2-/n-pyrrolidino/-3-isobuthyloxy-n-/substituted phenyl/-n-benzyl-propyl-amines and acid additional salts thereof | |
| EP0078546B1 (en) | Novel imidazolecarboxamide derivatives | |
| US4843085A (en) | Pyridine derivatives, process for production thereof and pharmaceutical compositions useful as anti-arhytmics | |
| NO881899L (no) | Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater. | |
| CZ357190A3 (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof |