CS260076B1 - Method of di-tert. butyldicarbonane production - Google Patents
Method of di-tert. butyldicarbonane production Download PDFInfo
- Publication number
- CS260076B1 CS260076B1 CS871674A CS167487A CS260076B1 CS 260076 B1 CS260076 B1 CS 260076B1 CS 871674 A CS871674 A CS 871674A CS 167487 A CS167487 A CS 167487A CS 260076 B1 CS260076 B1 CS 260076B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tert
- reaction
- pyridine
- alkyl
- butyl carbonate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ZYEMNJWJLARYJR-UHFFFAOYSA-M sodium;tert-butyl carbonate Chemical compound [Na+].CC(C)(C)OC([O-])=O ZYEMNJWJLARYJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 quaternary ammonium halides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- IYMAUEAFOBSGCY-UHFFFAOYSA-N benzene;sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O.C1=CC=CC=C1 IYMAUEAFOBSGCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-M tert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC([O-])=O XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LPKNKSXOLVFTLK-UHFFFAOYSA-N OS(=O)(=O)[ClH](O)(=O)=O Chemical compound OS(=O)(=O)[ClH](O)(=O)=O LPKNKSXOLVFTLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- AYOOGWWGECJQPI-NSHDSACASA-N n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-3-(3-propan-2-yloxy-1h-pyrazol-5-yl)imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine Chemical compound N1C(OC(C)C)=CC(N2C3=NC(N[C@@H](C)C=4N=CC(F)=CN=4)=CC=C3N=C2)=N1 AYOOGWWGECJQPI-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Di-terc.butyldikarbonan vzorce (CH3)3C-0-C0-0-C0-0-C(CH3>3 se připravuje reakcí benzensulfochloridu nebo p-toluensulfochloridu s terc.butylkarbonátem sodným. Reakce je katalyzována přídavkem pyridinu a kvarterního amoniového halogenidů, v němž jeden substituent je fenyl, benzyl nebo alkyl Cio-20 a ostatní tři substituenty jsou shodné alkyly Ci_4< K suspenzi terc.butylkarbonátu sodného v toluenu se přidá p-toluensulfochlorid a roztok kvartetního amoniového halogenidů v pyridinu, reakční směs se míchá při 20 až 70 °C 1 až 7 h a potom zpracuje. Přídavkem katalyzá toru se dosáhne význameného urychlení reakce a zvýšení výtěžku. Získaná látka se používá v chemii aminokyselin a peptidů jako chránicí činidlo.Di-tert-butyl dicarbonate formula (CH 3) 3 C-O-CO-O-CO-O-C (CH 3> 3 is prepared by reacting benzenesulphochloride or p-toluenesulphochloride with sodium tert-butyl carbonate. The reaction is catalyzed by the addition of pyridine and quaternary ammonium halides, wherein one substituent is phenyl, benzyl or C 10-20 alkyl and the other three substituents are identical C 1-4 alkyl to suspension sodium tert-butyl carbonate in toluene p-toluenesulphochloride and quaternary solution are added ammonium halide in pyridine, the reaction mixture is stirred at 20 to 70 ° C for 1 to 1 hour 7 h and then processed. Addition catalyzes will achieve a significant acceleration reaction and yield increase. Obtained substance is used in amino acid and peptide chemistry as a preservative.
Description
Vynález se týká způsobu výroby di-terc.butyldikarbonanu obecného vzorce I (ch3)3c-o-co-o-co-o-c<ch3)3 (I)The present invention relates to a process for the preparation of di-tert-butyldicarbonate of the formula I (ch 3 ) 3 co-co-o-co-α 3 ( 3 ) (I)
Tato látka je moderním chránícím činidlem, používaným např. v chemii peptidů, a má proti ostatním používaným činidlům významné přednosti: reaguje s aminokyselinami a peptidy za mírných podmínek, rychle a ve vysokém výtěžku, přičemž vznikají snadno odstranitelné a ekologicky nezávadné vedlejší produkty. Chránící terč.butyloxykarbonylová skupina se potom dá odstranit Za poměrně mírných hydrolytických či eliminačních podmínek. Ekonomickií příprava tohoto činidla je v současné době významná jak z hlediska syntézy peptidických hormonů, tak v souvislosti s novými postupy výroby syntetického peptidického sladidla dihydrátů hydrochloridu methylesteru L-asparagy 1-L-řenyla.l aninu.It is a modern preservative used, for example, in peptide chemistry, and has significant advantages over other reagents used: it reacts with amino acids and peptides under mild conditions, quickly and in high yield, producing easily removable and environmentally friendly by-products. The protecting t-butyloxycarbonyl group can then be removed under relatively mild hydrolytic or elimination conditions. The economic preparation of this agent is currently important both in terms of peptide hormone synthesis and in the context of new processes for the production of the synthetic peptide sweetener L-aspartic acid 1-L-phenylalanine hydrochloride dihydrate.
Z literatury je známo několik způsobů přípravy di-terc.butyldikarbonanu, které vycházejí z alkalického terč.butylkarbonátu.Several methods for the preparation of di-tert-butyl dicarbonate starting from an alkaline tert-butyl carbonate are known in the literature.
Pope a spol. (Β. M. Pope. Y. Yamamoto, D. S. Tarbell: Org. Syntheses 57, 45 (1977)) získávají působením fosgenu na-terč.butylkarbonát draselný di-terc.butylkarbonan, který dekarboxylují za katalýzy 1,4-diazabicyklo(2,2,2)oktanu na di-terc.butyldikarbonan. Nevýhodou tohoto postupu je práce s toxickým fosgenem a použití těžko dostupného 1,4-diazabicyklo(2,2,2)oktanu; jiné, jednoduché aminy, např. triethylamin, dávají výtěžky nižší.Pope et al. (M. M. Pope, Y. Yamamoto, DS Tarbell: Org. Syntheses 57, 45 (1977)) obtain by treatment with phosgene potassium tert-butyl carbonate di-tert-butyl carbonate which decarboxylates under catalysis 1,4-diazabicyclo (2). 2,2) octane to di-tert-butyl dicarbonate. The disadvantage of this procedure is the work with toxic phosgene and the use of hardly available 1,4-diazabicyclo (2,2,2) octane; other, simple amines, such as triethylamine, yield lower yields.
Sérii prací o přípravě di-terc.butyldikarbonanu uveřejnil Pozdněv a spol. Podstata jeho syntéz spočívá v tom, že reakcí terč.butylkarbonátu sodného s chloridem kyseliny vznikne smíšený anhydrid, který reaguje s přebytkem terč.butylkarbonátu sodného na di-terc.butyldikarbonan. Dobrých výsledků bylo dosaženo s chloridy nitrobenzoovýoh kyselin, jako nejvýhodnější se projevil chlorid kyseliny trlchloroctové (V. F. Pozdněv, E. A. Smirnova, N. N. Podgornova, N. K. Žencova, U. O. Kálej: Z. Org. Chim. 15, 106 (1979): N. N. Podgornova, N. K. Zen cova, V. F. Pozdněv, U. O. Kálej: SSSR AO 659 561). Z chloridů anorganických kyselin byl úspěšný oxychlorid fosforečný, který však v důsledku stechiometrle reakce dává nízké výtěžky (V. F. Pozdněv: 2. Obšč. Chim. 51, 421 (1981)). Vedlejší produkt, který při této syntéze vzniká, je sice také možno použít k syntéze N-terc.butyloxykarbonylaminokyselin, ale jeho izolace v čistém stavu je obtížná.A series of works on the preparation of di-tert-butyl dicarbonate was published by Pozdnev et al. The essence of its synthesis is that the reaction of sodium tert-butyl carbonate with an acid chloride produces a mixed anhydride which reacts with an excess of sodium tert-butyl carbonate to di-tert-butyl dicarbonate. Good results were obtained with nitrobenzoic acid chlorides, the most preferred was trlchloroacetic acid chloride (VF Pozdnev, EA Smirnova, NN Podgornova, NK Zencova, U Kale: Z. Org. Chim. 15, 106 (1979): NN Podgornova, NK Zen cova, VF Pozdněv, UO Kálej: USSR AO 659 561). Of the inorganic acid chlorides, phosphorus oxychloride has been successful, but yields low yields due to the stoichiometric reaction (V. F. Pozdněv: 2. Obšč. Chim. 51, 421 (1981)). Although the by-product resulting from this synthesis can also be used to synthesize N-tert-butyloxycarbonylamino acids, its purification in the pure state is difficult.
K přípravě di-terc.butyldikarbonanu lze s výhodou použít i snadno dostupný a levný p-toluensulfoohlorid, případně benzensulfochlorid. Jeho reakce s alkalickým terc.butylkarbonátem za přítomnosti Ν,Ν-dimethylformamidu je však pomalá a k dosažení uspokojivých výsledků je nutné zahřívat reakční směs 24 h na 70 °C (při vyšší teplotě již dochází k rozkladu produktu) (viz čs. AO č. 247 845 a 247 846). Tato reakční rychlost se však podstatně zvýší přídavkem kvarterních amoniových solí. Nevýhodou tohoto postupu je jeho velká citlivost na kvalitu výchozích surovin.For the preparation of di-tert-butyl dicarbonate, it is also advantageous to use also readily available and inexpensive p-toluenesulfo chloride or benzenesulfochloride. However, its reaction with alkaline tert-butyl carbonate in the presence of Ν, Ν-dimethylformamide is slow and, for satisfactory results, it is necessary to heat the reaction mixture at 70 ° C for 24 h (decomposition of the product already occurs at higher temperature). 845 and 247 846). However, this reaction rate is substantially increased by the addition of quaternary ammonium salts. The disadvantage of this process is its high sensitivity to the quality of the starting materials.
Zjistili jsme, že za přítomnosti pyridinu probíhá táž reakce již za laboratorní teploty s výtěžkem 43,7 % teorie na p-toluensulfochlorid. Reakční doba je však dlouhá (70 h). Zvýšení teploty na 40 °C má sice za následek její zkrácení na 33 h, ale výtěžek klesne na 13,9 % teorie.We have found that in the presence of pyridine the same reaction proceeds at room temperature with a yield of 43.7% of theory to p-toluenesulfochloride. However, the reaction time is long (70 h). Increasing the temperature to 40 ° C shortens it to 33 hours, but the yield drops to 13.9% of theory.
Reakční dobu však výrazně zkrátí a výtěžek zvýší přídavek tzv. katalyzátorů fázového přenosu11.However, the reaction time is significantly reduced and the addition of so-called phase transfer catalysts 11 increases the yield.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že se k reakční směsi, obsahující terč.butylkarbonát sodný, pyridin a chlorid organické sulfokyseliny obecného vzorce II,SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a reaction mixture comprising sodium tert-butyl carbonate, pyridine and an organic sulfoacid chloride of the formula II,
RSC2C1 (II) kde R znamená fenyl nebo p-tolyl, přidá kvarterní amoniová sůl obecného vzorce III,RSC 2 C1 (II) wherein R is phenyl or p-tolyl, adds a quaternary ammonium salt of formula III,
RR
X (III) kde R' je fenyl, benzyl nebo alkyl s 10 až 20 atomy uhlíku, R je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a X· je anion halogenovodíkové kyseliny, a tím se dosáhne významného urychlení reakce.X (III) wherein R 'is phenyl, benzyl or alkyl of 10 to 20 carbon atoms, R is alkyl of 1 to 4 carbon atoms and X 6 is an anion of a hydrohalic acid, thereby achieving a significant acceleration of the reaction.
Při postupu podle vynálezu se k míchané suspenzi terč.butylkarbonátu sodného v toluenu přidá při teplotě 20 až 70 °C roztok kvarterní amoniové solí v pyridinu a potom roztok p-toluensulfochloridu nebo benzensulfochloridu v toluenu a reakční směs se zahřívá na teplotu 20 až 70 °C tak dlouho, až zreaguje sulfochloricl. Soli se odstraní filtrací a produkt se izoluje destilací.In the process according to the invention, a solution of quaternary ammonium salt in pyridine is added to a stirred suspension of sodium tert-butyl carbonate in toluene at 20 to 70 ° C followed by a solution of p-toluenesulfochloride or benzenesulfochloride in toluene and the reaction mixture is heated to 20 to 70 ° C until the sulfochloric acid has reacted. The salts were removed by filtration and the product isolated by distillation.
Bylo zjiětěno, že zvýšením reakční teploty se nejenom zkrátí reakční doba, ale zvýší se i výtěžek. Stejně se projeví i zvýšení množství přidané kvarterní amoniové soli. Vhodné je použít např. triethylbenzylamoniumchlorid (TEBA) nebo cetyltrimethylamoniumchlorid (Cetrimid). Výběr'použitelných katalyzátorů však není tímto nijak vymezen.It has been found that increasing the reaction temperature not only shortens the reaction time, but also increases the yield. An increase in the amount of quaternary ammonium salt added will also occur. For example, triethylbenzylammonium chloride (TEBA) or cetyltrimethylammonium chloride (Cetrimide) is suitable. However, the choice of catalysts to be used is not limited thereto.
Postup podle vynálezu je rychlý, jednoduchý a šetří suroviny i energii.The process according to the invention is fast, simple and saves both raw materials and energy.
Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezuji obecnost postupu podle vynálezu.The following examples illustrate but do not limit the generality of the process of the invention.
Příklad 1Example 1
Ke 100 g suspenze 0,10 mol terč.butylkarbonátu sodného v toluenu byl za mícháni přidán roztok 0,114 g (0,5 mmol) TEBA v 10 ml pyridinu a roztok 7,63 g (0,40 mol) p-toluensulfochloridu v 30 ml toluenu. Reakční směs byla míchána 6,3 h, stála 15 h. Potom byla zfiltrována, filtrační koláč byl promyt 100 ml toluenu. Ve filtrátu bylo IČ spektroskopii nalezeno 3,37 g (38,6 % teorie na p-toluensulfochlorid) di-terc.butyldikarbonanu.To 100 g of a suspension of 0.10 mol of sodium tert-butyl carbonate in toluene was added with stirring a solution of 0.114 g (0.5 mmol) of TEBA in 10 ml of pyridine and a solution of 7.63 g (0.40 mol) of p-toluenesulfochloride in 30 ml. toluene. The reaction mixture was stirred for 6.3 h, stood for 15 h. Then it was filtered, the filter cake was washed with 100 ml of toluene. In the filtrate, 3.37 g (38.6% of theory on p-toluenesulfochloride) of di-tert-butyldicarbonate were found by IR spectroscopy.
Příklad 2Example 2
Ke 100 g suspenze 0,10 mol terč.butylkarbonátu sodného v toluenu byl za mícháni přidán roztok 0,228 g (1 mmol) TEBA v 10 ml pyridinu a roztok 7,63 g (0,40 mol) p-toluensulfochloridu v 30 ml toluenu. Reakční směs byla ohřátá na 50 °C a udržována na této teplotě. Reakce byla ukončena po 1,5 h. Po filtraci a promytí filtračního koláče 100 ml toluenu bylo ve filtrátu nalezeno iC spektroskopii 7,41 g (84,9 % teorie na p-toluensulfochlorid) di-terc.butyldikarbonanu .To 100 g of a suspension of 0.10 mol of sodium tert-butyl carbonate in toluene was added with stirring a solution of 0.228 g (1 mmol) of TEBA in 10 ml of pyridine and a solution of 7.63 g (0.40 mol) of p-toluenesulfochloride in 30 ml of toluene. The reaction mixture was heated to 50 ° C and maintained at this temperature. The reaction was complete after 1.5 h. After filtration and washing the filter cake with 100 ml of toluene, 7.41 g (84.9% of theory on p-toluenesulfochloride) of di-tert-butyl dicarbonate were found in the filtrate by iC spectroscopy.
Přiklad 3Example 3
Postup analogický příkladu 1, reakční teplota 40 °C. Reakce ukončena po 7 h. Výtěžek di-terc.butyldikarbonanu (stanoveno IČ spektroskopií) 5,23 g (59,9 % teorie na p-toluensulfochlorid). Frakční destilací získáno 4,71 g produktu o t.v. 73 až 77 °C/200 Pa, o čistotě 98 až 99 » (GLC) .Analogous to Example 1, reaction temperature 40 ° C. The reaction was complete after 7 h. Yield of di-tert-butyl dicarbonate (determined by IR spectroscopy) 5.23 g (59.9% of theory on p-toluenesulfochloride). Fractional distillation gave 4.71 g of the product of b.p. 73-77 ° C / 200 Pa, 98-99 ° (GLC).
Příklad 4Example 4
Postup analogický př. 1, reakční teplota 50 °C. Reakce ukončena po 6 h. Výtěžek di-terc.butyldikarbonanu (stanoveno IČ spektroskopií) 5,40 g (61,9 % teorie na p-toluensulfochlorid). Destilací získáno 4,83 g produktu.Procedure analogous to Example 1, reaction temperature 50 ° C. The reaction was complete after 6 h. Yield of di-tert-butyl dicarbonate (determined by IR spectroscopy) 5.40 g (61.9% of theory on p-toluenesulfochloride). 4.83 g of product were obtained by distillation.
Přiklad 5Example 5
Postup analogický př. 1, reakční teplota 60 °C. reakce ukončena po 2 h. Výtěžek di-terc.but.yldikarbonanu (stanoveno IČ spektroskopií) 5,47 g (62,6 % teorie na p-toluensulfochlorid).Procedure analogous to Example 1, reaction temperature 60 ° C. The reaction was complete after 2 h. Yield of di-tert-butyl dicarbonate (determined by IR spectroscopy) 5.47 g (62.6% of theory on p-toluenesulfochloride).
Příklad6Example6
Postup analogický př. 1, místo TEBA použito 0,182 g (0,5 mmol) CETRIMIDu (cetyltrimethylamoniumbromidu), reakční teplota 23 °C. Reakce ukončena po 16,4 h míchání a 80,5 h stání. Výtěžek di-terc.butyldikarbonanu (stanoveno iC spektroskopií) 5,35 g (61,2 % teorie na p-toluensulfochlorid).Procedure analogous to Example 1, instead of TEBA, 0.182 g (0.5 mmol) of CETRIMID (cetyltrimethylammonium bromide) was used, reaction temperature 23 ° C. The reaction was complete after stirring for 16.4 h and standing for 80.5 h. Yield of di-tert-butyl dicarbonate (determined by iC spectroscopy) 5.35 g (61.2% of theory on p-toluenesulfochloride).
Příklad 7Example 7
Postup analogický př. 4, místo p-toluensulfochloridu použit ve stejném molárním poměru benzensulfochlorid. Po 6 h zfiltrováno, soli promyty 100 ml toluenu. Ve filtrátu iC spektroskopií nalezeno 5,3 g di-terc.butyldikarbonanu (60,8 % teorie na benzensulfochlorid).A procedure analogous to Example 4, instead of p-toluenesulfochloride, was used in the same molar ratio benzenesulfochloride. After 6 h filtered, the salts washed with 100 mL toluene. 5.3 g of di-tert-butyldicarbonate (60.8% of theory for benzenesulfochloride) were found in the filtrate by iC spectroscopy.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871674A CS260076B1 (en) | 1987-03-12 | 1987-03-12 | Method of di-tert. butyldicarbonane production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871674A CS260076B1 (en) | 1987-03-12 | 1987-03-12 | Method of di-tert. butyldicarbonane production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS167487A1 CS167487A1 (en) | 1988-03-15 |
| CS260076B1 true CS260076B1 (en) | 1988-11-15 |
Family
ID=5351703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS871674A CS260076B1 (en) | 1987-03-12 | 1987-03-12 | Method of di-tert. butyldicarbonane production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260076B1 (en) |
-
1987
- 1987-03-12 CS CS871674A patent/CS260076B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS167487A1 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4791210A (en) | Process for the production of 5-methyltetrazole | |
| Sundberg et al. | Improved procedures for preparation of 4-hydroxy-and 2-amino-4-methoxy-2-aminopyridines | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| RU2402528C2 (en) | Improved method for synthesis of nitroisourea derivatives | |
| US4404400A (en) | Process for the preparation of 4-nitrodiphenylamines | |
| CS260076B1 (en) | Method of di-tert. butyldicarbonane production | |
| JPH0115497B2 (en) | ||
| EP3807268B1 (en) | Process for the preparation of lifitegrast | |
| JP4256490B2 (en) | Method for producing N-alkylcarbazole | |
| HU228486B1 (en) | Method for purifying carbonic acid chlorides | |
| EP0242001B1 (en) | Process for the manufacture of n-(sulfonylmethyl) formamides and sulfonylmethylisocyanides | |
| US4459242A (en) | Method of preparing alkaline difluoromethane sulfonates | |
| JP7539391B2 (en) | Method for producing isocyanate compound | |
| JPS62288102A (en) | Production of dicyanamide metal salt | |
| US4816580A (en) | Improved method for preparing penicillanic acid derivatives | |
| US5688969A (en) | Process for the preparation of thiophene-2-5-dicarboxylic acid and the dichloride thereof | |
| US3308132A (en) | 6, 8-dithiooctanoyl amides and intermediates | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US5099043A (en) | 3-methylsulfonylmethyl-4-sulfomethyl-pyrrolidinium-betaines and process for their preparation | |
| EP0345712B1 (en) | Pyrrolizine derivate and its manufacture | |
| JPS5840945B2 (en) | Method for producing 0-substituted-N-hydroxyphthalimide | |
| SU882187A1 (en) | 1,1-dioxo-3-hydroxythiolanyl-4-isothiouronic salts as initial substance for synthesis of 3,4-thriiranothiolan-1,1-dioxide | |
| KR0133287B1 (en) | Method for preparing 4-bromoaniline hydroblomide | |
| EP0571434B1 (en) | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1,3a,8-TRIMETHYL-1,2,3,3a,8,8a-HEXAHYDRO-PYRROLE 2,3-b]INDOL-5(3aS,8aR)-HEPTYLCARBAMATE | |
| SU1336494A1 (en) | Method of producing nъ,nъ-dialkyl-n2-arenesulfonylformamidines |