CS260068B1 - Strain of microorganism pseudomonas sp. ccm 3987 with 7 beta-(4-carboxybutanamido)cephaelosporaneous acid's hydrolase high production - Google Patents
Strain of microorganism pseudomonas sp. ccm 3987 with 7 beta-(4-carboxybutanamido)cephaelosporaneous acid's hydrolase high production Download PDFInfo
- Publication number
- CS260068B1 CS260068B1 CS871138A CS113887A CS260068B1 CS 260068 B1 CS260068 B1 CS 260068B1 CS 871138 A CS871138 A CS 871138A CS 113887 A CS113887 A CS 113887A CS 260068 B1 CS260068 B1 CS 260068B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- strain
- ccm
- hydrolase
- beta
- carboxybutanamido
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Řeěení se týká nového kmene mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3 987, produkující ve zvýšeném množství vnitrobuněčný enzym, hydrolázu Ίβ-(4-karboxybutanamido)cefalosporánové kyseliny, pro přípravu 7-aminocefemsloučenin, zejména 7-aminocefalosporánové kyseliny, která je výchozím meziproduktem pro výrobu polosyntetických cefalosporinů, například cefazolinu.The solution concerns a new strain of microorganism Pseudomonas sp. CCM 3 987, producing in the intracellular amount enzyme, β- (4-carboxybutanamido) cephalosporane hydrolase acids, pro the preparation of 7-amino compounds, in particular 7-aminocephalosporanic acid is the starting intermediate for production semi-synthetic cephalosporins, for example cefazoline.
Description
Vynález se týká kmene mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3 987 s vysokou produkci hydrolázy 7-beta-(4-karboxybutanamido)cefalosporánové kyseliny použitelného pro enzymovou přípravu 7-aminocefemsloučenin zejména pro přípravu 7-aminocefalosporánové kyseliny (dále jen 7-ACK ). 7-ACK je významný meziprodukt pro přípravu polosyntetických cefalosporinových antibiotik, např. cefazolinu.The invention relates to a microorganism strain of Pseudomonas sp. CCM 3 987 with high production of 7-beta- (4-carboxybutanamido) cephalosporanoic acid hydrolase useful for the enzymatic preparation of 7-aminocephemic compounds, in particular for the preparation of 7-aminocephalosporanoic acid (hereinafter 7-ACK). 7-ACK is an important intermediate for the preparation of semisynthetic cephalosporin antibiotics such as cefazoline.
Je známo, že působením specifického enzymu hydrolyzujícího amidickou vazbu, hydrolázy 7-beta-(4-karboxybutanamido)cefalosporánové kyseliny (dále jen glutaryl-7-ACK ), lze získávat 7-aminocefemsloučeniny obecného vzorce I H2N-I—ΓΊIt is known that by the action of a specific amide bond hydrolyzing enzyme, 7-beta- (4-carboxybutanamido) cephalosporanoic acid hydrolase (hereinafter glutaryl-7-ACK), 7-aminocephene compounds of formula I H 2N-I-ΓΊ can be obtained
-CHjX-CHjX
COOH (I), ve kterém X značí atom vodíku, skupinu -OH, -OCOCHj nebo nukleofilní skupinu, z jejich 7-acylaminoderivátů obecného vzorce IICOOH (I) in which X represents a hydrogen atom, -OH, -OCOCH 3 or a nucleophilic group, from their 7-acylamino derivatives of formula II
A,—CO—ΝΗΟ'A, —CO — ΝΗΟ '
COOH (II), ve kterém R značí skupinu -(CH2>3-COOH nebo -(CH2)3-CO-COOH a X značí totéž co ve vzorci I.COOH (II) in which R denotes - (CH2> 3 -COOH or - (CH 2) 3 -CO-COOH, and X have the same meaning as in formula I.
Mikrobiální kmeny s aktivitou uvedeného enzymu lze použít pro dvoustupňovou enzymovou technologii přípravy 7-ACK z cefalosporinu C, tj. sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém X značí skupinu -OCOCH-j a R skupinu -(CHj)j-CHNHj-COOH. Tato enzymová technologie zahrnuje přípravu 7-acylaminocefemsloučenin obecného vzorce III, kde R značí skupinu -(CH2)3~COOH, to jest 7-beta-(4-karboxybutanamido)cefalosporánové kyseliny neboli 3-acetometoxymetyl-7-beta-(4-karboxybutanamido)-cef-3-em-4-karboxylové kyseliny, a její následnou hydrolýzu.Microbial strains with said enzyme activity can be used for the two-step enzyme technology of preparing 7-ACK from cephalosporin C, a compound of formula II wherein X is -OCOCH-j and R is - (CH3) j-CHNHj-COOH. This technology involves the enzymatic preparation of 7-acylaminocefemsloučenin of formula III wherein R denotes - (CH2) 3-COOH, i.e., 7-beta- (4-carboxybutanamide) cephalosporanic acid or 3-acetometoxymetyl-7-beta- (4- carboxybutanamido) -ceph-3-em-4-carboxylic acid, and its subsequent hydrolysis.
Zmíněné 7-acylaminocefemsloučeniny lze získat z cefalosporinu C, a popř. z jeho derivátů bud chemicky (japonské patentové spisy č. 7 777 078 a 78 112 891),nebo enzymaticky působením permeabilizovaných resp. imobilizovaných buněk, producentů oxidázy D-aminokyselin (bristký patentový spis č. 1 272 769, japonské patentové spisy č. 7 688 694, č. 7 744 695, č. 77 125 696, č. 77 128 295 a č. 79 154 592 a čs. autorské osvědčení č. 251 457, závislé na čs. autorském osvědčení č. 231 458)Said 7-acylaminocephem compound can be obtained from cephalosporin C, and optionally from a cephalosporin. from its derivatives either chemically (Japanese Patent Nos. 7,777,078 and 78,112,891), or enzymatically by the action of permeabilized, resp. immobilized cells, D-amino acid oxidase producers (British Patent No. 1,272,769, Japanese Patent Nos. 7,688,694, 7,744,695, 77,125,696, 77,127,295 and 79,154,592 and Czechoslovakian author's certificate no. 251 457, depending on Czechoslovakian author's certificate no. 231 458)
Pro hydrolýzu uvedených 7-acylaminocefemsloučenin jsou popsány kmeny Pseudomonas ovalis, Comamonas (japonské patentové spisy č. 75 101 584 a č. 7 670 884), Bacillus, Arthrobacter a Alcaligenes (japonské patentové spisy č. 77 128 293 a č. 7 886 094) .Pseudomonas ovalis, Comamonas (Japanese Patent Nos. 75 101 584 and 7 670 884), Bacillus, Arthrobacter and Alcaligenes (Japanese Patent Nos. 77 128 293 and 7 886 094) are described for the hydrolysis of said 7-acylaminocephem compounds. ).
V čs. autorském osvědčení č. 239 293 je popsán kmen Pseudomonas sp. CCM 3 635 vykazující konstitutivní syntézu vnitrobuněčné hydrolázy glutaryl-7-ACK, takže není nutno do kultivačních živných půd přidávat induktor syntézy enzymy, glutarovou kyselinu. Další výhodou tohoto kmene je, že nevykazuje nežádoucí aktivitu beta-laktamáz.In MS. No. 239 293 describes a strain of Pseudomonas sp. CCM 3,635 exhibiting a constitutive synthesis of glutaryl-7-ACK intracellular hydrolase, so there is no need to add a glutaric acid inducer to the culture broths. Another advantage of this strain is that it does not exhibit undesirable beta-lactamase activity.
Předmětný vynález se týká nového mikrobiálního vysokoprodukčního kmene, který byl odvozen z rodičovského kmene Pseudomonas sp. CCM 3 635 chemickou mutagenezí a výběrem monokoloniových izolátů, jehož výhoda ve srovnání s původním kmenem je více jak dvojnásobná specifická aktivita hydrolázy glutaryl-7-ACK, při zachování původních vlastností rodičovského kmene, které jsou z průmyslového hlediska výhodné, tj. syntéza tohoto enzymu v nepřítomnosti induktoru v živné půdě (konstitutivita) a neschopnost syntetizovat beta-laktamázy. Ostatní biochemické charakteristiky nového kmene se neliší od rodičovského kmene.The present invention relates to a novel microbial high-production strain which has been derived from the parental strain Pseudomonas sp. CCM 3,635 by chemical mutagenesis and selection of monocolonium isolates, the advantage of which compared to the parent strain is more than twice the specific activity of glutaryl-7-ACK hydrolase, while retaining the original characteristics of the parent strain which are industrially advantageous, ie the synthesis of this enzyme in absence of inducer in the culture medium (constitutiveness) and inability to synthesize beta-lactamases. Other biochemical characteristics of the new strain do not differ from the parent strain.
Nový kmen je uložen v čs. sbírce mikroorganismů (Czechoslovak Collection of Microorganismus) , Univerzita J. E. Purkyně, Brno, tř. Obránců míru 10, pod označením Pseudomonas sp.The new strain is stored in MS. Czechoslovak Collection of Microorganism, J. E. Purkyně University, Brno, tř. Defenders of Peace 10, under the name Pseudomonas sp.
CCM 3 987.CCM 3,987.
. Množství této specifické hydrolázy v buňkách bylo kvantitativně určováno měření počáteční rychlosti hydrolýzy glutaryl-7-ACK v prostředí 0,1 M fosfátového pufru o pH 7,0 a teplotě 37 °C v oblasti enzymové kinetiky nultého řádu. Produkty reakce byly stanoveny spektrofotometricky za použití p-dimetylaminobenzaldehydu (Balasingham a sp., Biochim. Biophys. Acta 276, 250, 1972). Jedna jednotka (U) enzymové účinnosti hydrolázy glutaryl-7-ACK je takové množství enzymu, které odpovídá tvorbě jednoho mikromolu (1 jum) 7-ACK za minutu za výše uvedených podmínek reakce. Specifická aktivita je definována, jako U . g-1 suché hmoty buněk. Pro chromatografii byla použita tenká vrstva celulózy a systém n-propanol-voda (7:3) s ninhydrinovou detekcí (Rf 0,5) se semikvantitativním vyhodnocením na densitometru Vitatron TLD 100. Obsah účinné látky v produktu byl ověřen vysokotlakou kapalinovou chromatografii (HPLC).. The amount of this specific hydrolase in the cells was quantitatively determined by measuring the initial rate of hydrolysis of glutaryl-7-ACK in 0.1 M phosphate buffer at pH 7.0 and 37 ° C in the region of zero-order enzyme kinetics. Reaction products were determined spectrophotometrically using p-dimethylaminobenzaldehyde (Balasingham et al., Biochim. Biophys. Acta 276, 250, 1972). One unit (U) of glutaryl-7-ACK hydrolase enzyme activity is that amount of enzyme which corresponds to the formation of one micromole (1 µm) of 7-ACK per minute under the above reaction conditions. Specific activity is defined as U. g -1 dry cell mass. Chromatography was used, and a thin layer of cellulose using n-propanol-water (7: 3) with ninhydrin detection (R f 0.5) on a semiquantitative evaluation densitometer Vitatron TLD 100. The active agent content of the product was verified by high pressure liquid chromatography (HPLC ).
Předmětný kmen Pseudomonas sp. CCM 3 987 je použitelný pro enzymovou hydrolýzu glutaryl7-ACK připravenou buá chemicky (chemickou syntézou) nebo enzymově (oxidací cefalosporinu C oxidázou D-aminokyselin). S výhodou lze předmětný vysokoprodukční kmen využít jako výchozí zdroj pro výrobu imobilizovaných biokatalyzátorů a to jak na bázi imobilizovaných buněk, tak pro izolaci a následnou imobilizaci této specifické hydrolázy. Předmětný kmen lze rovněž využít pro další genovou manipulaci s cílem multiplikace strukturálních genů nesoucích informaci pro syntézu tohoto enzymu.The subject strain Pseudomonas sp. CCM 3 987 is useful for enzymatic hydrolysis of glutaryl7-ACK prepared either chemically (by chemical synthesis) or enzymatically (by oxidation of cephalosporin C with D-amino acid oxidase). Preferably, the present high-production strain can be used as a starting source for the production of immobilized biocatalysts both on the basis of immobilized cells and for the isolation and subsequent immobilization of this specific hydrolase. The subject strain can also be used for further gene manipulation to multiply the structural genes bearing information for the synthesis of this enzyme.
Výhodou využiti nového kmene Pseudomonas sp. CCM 3 987 ke podstatně vyšší specifická aktivita hydrolázy glutaryl-7-ACK v průměru o 150 % ve srovnání s rodičovským kmenem. Biosyntéza tohoto enzymu u předmětného nového vysokoprodukčního kmene se na konci kultivace pohybuje v rozmezí 220 až 270 U . litr^ kultivační kapaliny a specifická aktivita buněk dosahuje 50 až 75 U . g-1 suché hmoty buněk.The advantage of using a new strain of Pseudomonas sp. CCM 3 987 to a significantly higher specific activity of glutaryl-7-ACK hydrolase by 150% on average compared to the parent strain. The biosynthesis of this enzyme in the novel novel high-production strain ranges from 220 to 270 U at the end of the culture. liter of culture liquid and the specific activity of the cells is 50-75 U. g -1 dry cell mass.
Tyto výhodné vlastnosti nového kmene umožňují zkrácení doby během hydrolýzy oxidovaných forem cefalosporinu C, zejména glutaryl-7-ACK, čímž se sníží celkové množství nežádoucích vedlejších produktů.These advantageous properties of the novel strain allow a reduction in time during the hydrolysis of oxidized forms of cephalosporin C, especially glutaryl-7-ACK, thereby reducing the total amount of undesirable by-products.
Dále je v genealogickém schématu uvedeno kvalitativní a kvantitativní srovnání vlastností kmene mikroorganismu s aktivitou hydrolázy glutaryl-7-ACK.Furthermore, a qualitative and quantitative comparison of the microorganism strain properties with glutaryl-7-ACK hydrolase activity is presented in the genealogical scheme.
Charakteristika Přírodní izolát kmene Pseudomonas sp.Characteristics Natural isolate of Pseudomonas sp.
Přítomnost beta-laktamáz +Presence of beta-lactamases +
Indukce snytézy enzymu glutarovou kyselinou +Induction of glutaric acid enzyme enzyme +
Specifiská aktivitaSpecific activity
Pseudomonas sp. CCM 3 635Pseudomonas sp. CCM 3,635
Pseudomonas sp. CCM 3 987Pseudomonas sp. CCM 3,987
25_25_
208,3 až 75208.3 to 75
417 až 625417 to 625
V následujících příkladech provedení je detailně popsán způsob získání nového vysokoprodukčního kmene mikroorganismu.In the following examples, a method for obtaining a novel high-production microorganism strain is described in detail.
PříkladExample
Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3 987 byl získán tímto postupem. Kulturou kmene Pseudomonas sp. CCM 3 635 vyrostlou na šikmém masopeptonovém agaru bylo očkováno 100 ml tekuté živné půdy v 500 ml varných baňkách následujícího složení: 1 % pepton, 0,5 % hovězí extrakt, 0,1 % kvasničný extrakt, 0,5 % chlorid sodný. Baňky byly inkubováný na rotačním třepacím stroji o frekvenci 240 otáček . min 1 při teplotě 28 °C po dobu 24 hodin.Pseudomonas sp. CCM 3 987 was obtained by this procedure. The culture of Pseudomonas sp. CCM 3,635 grown on sloping masopepton agar was seeded with 100 ml of liquid broth in 500 ml beakers of the following composition: 1% peptone, 0.5% beef extract, 0.1% yeast extract, 0.5% sodium chloride. The flasks were incubated on a rotary shaker at 240 rpm. min 1 at 28 ° C for 24 hours.
ml této kultury první vegetativní generace inokula bylo použito pro očkování živné půdy stejného složení při stejném plnění baněk a provedena kultivace za jinak stejných podmínek. Kultura druhé vegetativní generace byla ve druhé třetině exponenciální fáze růstu buněk asepticky odstředěna a supernatant slit. Separované buňky (sediment, byly za aseptických podmínek promyty sterilním 0,1 M fosfátovým pufrem o pH 7,0 a suspendovány do stejného objemu téhož pufru. Připravená suspenze buněk byla poté přidána k roztoku N-metyl-N'-nitro-N-nitro7 8 — i soguanidínu ve stejném pufru tak, aby výsledná směs obsahovala cca 10 až 10 buněk . ml a 150 fig uvedeného mutagenu . mlml of this culture of the first vegetative inoculum generation was used to inoculate the broth of the same composition with the same flasks and cultured under otherwise identical conditions. The second vegetative generation culture was aseptically centrifuged in the second third of the exponential phase of cell growth and the supernatant discarded. The separated cells (sediment) were washed under aseptic conditions with sterile 0.1 M phosphate buffer pH 7.0 and suspended in an equal volume of the same buffer. The prepared cell suspension was then added to a solution of N-methyl-N'-nitro-N-nitro7. 8 - i soguanidine in the same buffer so that the resulting mixture contains about 10 to 10 cells per ml and 150 µg of said mutagen.
Směs byla míchána 60 minut při teplotě místnosti a poté byla vyseta na Petriho misky obsahující pevnou živnou půdu s masopeptonovým agarem. Po třídenní inkubaci při 28 C byly vyrostlé kolonie pomoci sametových razidel přeneseny na pevnou půdu na Petriho misky obsahující 0,5 % bílkovinného hydrolyzátu (komerční výrobek Vitana), 0,5 % kvasničného extraktu, 0,1 % kukuřičného extraktu a 0,3 % p-nitroanilidu glutarové kyseliny (sterilizace této látky filtraci přes sterilní Seitz filtr) a 2 % agaru.The mixture was stirred at room temperature for 60 minutes and then plated on petri dishes containing solid broth with masopepton agar. After a three-day incubation at 28 ° C, grown colonies were transferred to solid soil on a solid soil on petri dishes containing 0.5% protein hydrolyzate (commercial product Vitana), 0.5% yeast extract, 0.1% corn extract and 0.3% glutaric acid p-nitroanilide (sterilized by filtration through a sterile Seitz filter) and 2% agar.
Po 14denní imkubaci při 28 °C byl proveden výběr monokolonlových izolátů (klonů), jehož princip spočívá v tom, že kolonie, které byly nejmenší, byly vyočkovány na mosopeptonové šikmé agary.After a 14-day incubation at 28 ° C, a selection of monocolon isolates (clones) was selected, the principle being that the smallest colonies were inoculated on mosopepton slant agar.
Poté byly jednotlivé izoláty, po jejich submersní kultivaci v baňkách prováděné výše uvedeným způsobem a v tekuté živné půdě obsahující 1 % peptonu a 25% filtrátu roztoku 4 % kukuřičného extraktu (který byl předem předsrážen za varu při pH 7,6), opět výše popsaným způsobem mutagenizovány pomocí stejného chemického mutagenu.Thereafter, the individual isolates, after their submersible cultivation in flasks as described above and in a liquid broth containing 1% peptone and 25% filtrate of a 4% corn extract solution (which had been pre-precipitated at boiling at pH 7.6), were again described above. mutagenized by the same chemical mutagen.
Suspenze po mutagenezi byla vyseta na pevnou neselektivní masopeptonovou živnou půdu v Petriho miskách a provedena pasivní selekce monokolonlových izolátů, které byly testovány submersní jednorázovou kultivací v baňkách následujícím způsobem.The mutagenesis suspension was plated on solid non-selective masopepton broth in Petri dishes and passively selected for monocolon isolates that were tested by submersive single-flask culture as follows.
500 ml varné baňky byly naplněny 100 ml tekuté živné půdy dříve uvedeného složení (obsahující pepton a předsrážený kukuřičný extrakt), do které byly očkovány monokoloniové izoláty ze šikmých masopeptonovýoh agarů, které byly získány dvojitou mutagenezi a cílenou a pasivní selekcí. Baňky byly inkubováný na rotačním třepacím stroji způsobem a za podmínek uvedených dříve po dobu 24 hodin.A 500 ml beaker was filled with 100 ml of a liquid broth of the above composition (containing peptone and pre-precipitated corn extract) into which monocolon isolates from sloping masopepton agar were seeded by double mutagenesis and targeted and passive selection. The flasks were incubated on a rotary shaker in the manner and under the conditions previously indicated for 24 hours.
Po uvedené době bylo 5, ml kultury takto připravené první vegetativní generace použito pro inokulaci 100 ml tekuté živné půdy v 500 ml varných baňkách, jejíž složení bylo: 5 % bílkovinného hydrolyzátu (komerční výrobek Vitana) a 50 ml filtrátu roztoku 4 % kukuřičného extraktu předsráženého předem za varu při pH 7,6. Druhá vegetativní generace kultur byla kultivována za jinak stejných podmínek po dobu 42 hodin. Poté byly kultury separovány odstředěním (16 000 G 10 minut), supernatant slit, buněčný sediment promyt stejným Objemem 0,1 M fosfátovým pufrem o pH 7,0 a připraveny standardní suspenze buněk v témže pufru obsahující 8 mg suché hmoty buněk . ml-7. Tyto suspenze byly dále hodnoceny na specifickou enzymovou aktivitu hydrolázy glutaryl-7-ACK ve srovnání s kontrolní suspenzí buněk rodičovského kmene, které rovněž vyrostly za,stejných kultivačních podmínek, přičemž reakční podmínky stanovení jsou uvedeny v popisu předmětného vynálezu.After that time, 5 ml of the culture of the first vegetative generation thus prepared was used to inoculate 100 ml of liquid culture medium in 500 ml boiling flasks consisting of: 5% protein hydrolyzate (commercial product Vitana) and 50 ml filtrate of a 4% corn extract solution precipitated pre boiling at pH 7.6. The second vegetative generation cultures were cultured under otherwise identical conditions for 42 hours. Then the cultures were separated by centrifugation (16,000 G for 10 minutes), the supernatant discarded, the cell sediment washed with an equal volume of 0.1 M phosphate buffer pH 7.0, and standard cell suspensions in the same buffer containing 8 mg dry cell mass were prepared. ml -7 . These suspensions were further evaluated for the specific enzyme activity of glutaryl-7-ACK hydrolase as compared to a control suspension of parental strain cells which also grew under the same culture conditions, the reaction conditions of the assay being described in the description of the present invention.
Ze série zkoumaných monokolonlových izolátů (klonů), které byly podrobeny kvantitativní enzymové analýze popsaným způsobem vyplynulo, že pouze jeden z nich dosahuje specifické aktivity v rozmezí 50 až 75 U . g-1, což jest o 100 až 200 % vyšší specifická aktivita ve srovnání s rodičovským kmenem.From a series of monoclonal isolates (clones) that were subjected to quantitative enzyme analysis as described, only one of them achieved specific activity in the range of 50-75 U. g -1 , which is 100 to 200% higher specific activity compared to the parental strain.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS871138A CS260068B1 (en) | 1987-02-20 | 1987-02-20 | Strain of microorganism pseudomonas sp. ccm 3987 with 7 beta-(4-carboxybutanamido)cephaelosporaneous acid's hydrolase high production |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS871138A CS260068B1 (en) | 1987-02-20 | 1987-02-20 | Strain of microorganism pseudomonas sp. ccm 3987 with 7 beta-(4-carboxybutanamido)cephaelosporaneous acid's hydrolase high production |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS113887A1 CS113887A1 (en) | 1988-03-15 |
CS260068B1 true CS260068B1 (en) | 1988-11-15 |
Family
ID=5344973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS871138A CS260068B1 (en) | 1987-02-20 | 1987-02-20 | Strain of microorganism pseudomonas sp. ccm 3987 with 7 beta-(4-carboxybutanamido)cephaelosporaneous acid's hydrolase high production |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS260068B1 (en) |
-
1987
- 1987-02-20 CS CS871138A patent/CS260068B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS113887A1 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hamilton-Miller | Penicillinacylase | |
US3945888A (en) | Method for the production of cephalosporins | |
US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
US3749641A (en) | Production of 7-amino-3-methylcephem compounds | |
JPH022396A (en) | Conversion of cephalosporine c and analogue to 7-aminocephalosporanic acid and its analogue by one stage enzymatic reaction | |
JPS60244295A (en) | Production of (+)- trans-cyclopropane carboxylic acid | |
US4981789A (en) | One-step enzymatic conversion of cephalosporin C and derivatives to 7-aminocephalosporanic acid and derivatives | |
US3960662A (en) | Process for the production of 7-amino-cephem compounds | |
EP0739979B1 (en) | Glucosamine-6-phosphate deaminase and process for producing the same using a microorganism from the genus Vibrio | |
US4418146A (en) | Preparation of D-N-carbamyl-α-aminoacids and micro-organisms for carrying out this preparation | |
US4248967A (en) | Enzymic complexes adapted to convert racemic hydantoins into optically active aminoacids, and their applications | |
CS260068B1 (en) | Strain of microorganism pseudomonas sp. ccm 3987 with 7 beta-(4-carboxybutanamido)cephaelosporaneous acid's hydrolase high production | |
IL101129A (en) | Biotechnological process for the separation of s-(+)-2,2-dimethylcyclopropane carboxamide from the racemate | |
US5512454A (en) | Enzymatic acylation of 3-hydroxymethyl cephalosporins | |
DK158316B (en) | METHOD FOR PREPARING 3-SUBSTITUTED 7-AMINO-3-CEPHEM-4-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES | |
CA1159783A (en) | Process for producing 6-aminopenicillanic acid and 6-aminopenicillanic acid s-oxide | |
JPH0463675B2 (en) | ||
CA1334741C (en) | Method for production of a growth factor for bifidobacterium sp | |
JPH0370472B2 (en) | ||
US3212995A (en) | 6-aminopenicillanic acid production | |
KR100232638B1 (en) | Novel pseudomonas sp. kac-1 which produce gl-7-aca acylase | |
Vasait et al. | Bacterial conversion of Cephalosporin C: Optimization in Achromobacter xylosooxidans | |
SU1645293A1 (en) | Strain bacteria streptococcus faecalis - is a producer of restrictase sfa n | |
KR930008972B1 (en) | New strain Pseudomonas Y-132 and glutaryl-7-aminocephalosporin acylase produced therefrom | |
JPH09296A (en) | Determination of quantity of sialic acid |