CS256228B1 - Process for preparing new fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine - Google Patents
Process for preparing new fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine Download PDFInfo
- Publication number
- CS256228B1 CS256228B1 CS868290A CS829086A CS256228B1 CS 256228 B1 CS256228 B1 CS 256228B1 CS 868290 A CS868290 A CS 868290A CS 829086 A CS829086 A CS 829086A CS 256228 B1 CS256228 B1 CS 256228B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- thiepine
- propionamide
- piperazinyl
- piperazino
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru synthetických léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy nového fluorovaného 10-piperazino-10,11- -dihydrodibenzo(b,f)thiepinu vzorce I (I) , t j . 3- (4- (7-fluor-2-isopropy1-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepin-ll-yl)-1-piperazinyl)- propionamidu, který představuje dlouhodobě a vysoce účinné neuroleptikum pro perorálni podávání. Látka je použitelná v therapii schizofrenních psychos. Předmětem řešení je způsob přípravy látky vzorce I, který spočívá v substituční reakci 11-chlor- -7-fluor~2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo- (b,f)thiepinu s 3-(1-piperazinyl)propionamidem, provedené nejlépe za použití 100% přebytku 3-(1-piperaziThe solution falls into the field of synthetic drugs. Its subject is a method for preparing a new fluorinated 10-piperazino-10,11- -dihydrodibenzo(b,f)thiepine of formula I (I), i.e. 3- (4- (7-fluoro-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepin-ll-yl)-1-piperazinyl)-propionamide, which represents a long-term and highly effective neuroleptic for oral administration. The substance is useful in the therapy of schizophrenic psychoses. The subject of the solution is a method for preparing a substance of formula I, which consists in the substitution reaction of 11-chloro- -7-fluoro~2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo-(b,f)thiepine with 3-(1-piperazinyl)propionamide, preferably carried out using a 100% excess of 3-(1-piperazinyl)propionamide.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nového fluorovaného 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of a novel fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine of the formula I
(I) tj. 3-(4-(7-fluor-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepín-ll-yl)-1-piperazinyl)propíonamidu.(I) ie 3- (4- (7-fluoro-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepin-11-yl) -1-piperazinyl) propionamide.
Látka vzorce I podle vynálezu je vysoce účinným neuroleptikem, jehož účinek je silně protrahován. Umožňuje to podávání nízkých dávek v dlouhých časových intervalech, oož znamená menší zatěžování pacientů a možnost snazší kontroly užívání preparátu. Látka se používá k léčbě schizofrenních psychos. Lze ji podávat orálně ve formě base nebo ve formě solí.The compound of the formula I according to the invention is a highly potent neuroleptic whose action is strongly protracted. This allows low doses to be administered at long intervals, which means less burden on patients and makes it easier to control the use of the product. The substance is used to treat schizophrenic psychoses. It can be administered orally in base or salt form.
Způsob přípravy látky vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v substituční reakci známého ll-chlor-7-fluor-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu (Jílek J. et al.: Collect. Czech. Chem. Commun. 49, 2 638, 1984) s rovněž známým 3-(1-piperazinyl)propionamidem (US patent 3 352 866) . Tuto substituční reakci lze provést za různých podmínek. Reakce probíhá velmi dobře za použiti 100% přebytku 3-(1-piperazinyl)propionamidu a ve vroucím chloroformu jako reakčním prostředí. Lze použít též jiných rozpouštědel jako prostředí, např. acetonu, acetonitrilu, benzenu, dimetylformamidu, hexametyltriamidu kyseliny fosforečné atd. Lze pracovat též bez prostředí a zahřívat obě komponenty na teploty 100 až 120 °C. Při použití ekvivalentu 3-(1-piperazinyl)propionamidu je nutné pracovat za přítomnosti látek, které váží chlorovodík, reakcí vznikající, např. bezvodého uhličitanu draselného nebo terciárních aminů, např. pyridinu nebo trietylaminu.The process for the preparation of the compound of formula I according to the invention consists in the substitution reaction of the known 11-chloro-7-fluoro-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine (Jílek J. et al .: Collect. Czech. Chem. Commun., 49, 2638, 1984) with the known 3- (1-piperazinyl) propionamide (U.S. Pat. No. 3,352,866). This substitution reaction can be carried out under various conditions. The reaction proceeds very well using a 100% excess of 3- (1-piperazinyl) propionamide and in boiling chloroform as the reaction medium. Other solvents can also be used as media, such as acetone, acetonitrile, benzene, dimethylformamide, hexamethylphosphoric triamide, etc. It is also possible to work without the environment and heat both components to temperatures of 100 to 120 ° C. When using the equivalent of 3- (1-piperazinyl) propionamide, it is necessary to work in the presence of hydrogen chloride-binding substances by reactions resulting, for example, anhydrous potassium carbonate or tertiary amines, such as pyridine or triethylamine.
Za některých těchto podmínek však vzniká ve větší míře, než za podmínek popsaných v dále uvedeném příkladu, nežádoucí produkt eliminační reakce, kterým je 2-isopropyl-7-fluordibenzo(b,f)thiepin.However, under some of these conditions, the undesired elimination reaction product, 2-isopropyl-7-fluorodibenzo (b, f) thiepine, is formed to a greater extent than under the conditions described in the example below.
Jak již bylo uvedeno, je látka vzroce I podle vynálezu nová. Její identita byla zajištěna nejen analyticky, ale také pomocí spekter. Produkt je krystalická base vzorce I, která krystaluje z vody jako hemihydrát. Solvát si zachovává své složení i při rekrystalisaci ze směsi etanolu a petroletheru; jeho t.t. je 108 až 111 °C. Dále uvedený příklad popisuje preferovanou variantu provedení přípravy látky vzorce I ve smyslu vynálezu. Je to tedy pouhá ilustrace provedení vynálezu, ale není jeho úkolem popisovat vyčerpávajícím způsobem všechny možnosti vynálezu.As already mentioned, the substance of formula I according to the invention is novel. Its identity was ensured not only analytically, but also by means of spectra. The product is a crystalline base of formula I which crystallizes from water as a hemihydrate. The solvate retains its composition even when recrystallized from a mixture of ethanol and petroleum ether; its m.p. mp 108-111 ° C. The following example describes a preferred embodiment of the preparation of a compound of formula I within the meaning of the invention. It is therefore merely an illustration of an embodiment of the invention, but is not intended to fully describe all the possibilities of the invention.
Roztok 9,2 g ll-chlor-7-fluor-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepinu a 9,5 g 3-(1-piperazinyl)propionamidu v 25 ml chloroformu se míchá a vaří 15 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se směs zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se zředí 100 ml vlažné (40 °C) vody a směs se extrahuje teplým benzenem. Z benzenové fáze se produkt extrahuje dvakrát do 50 ml 10% roztoku kyseliny methansulfonové. Spojené kyselé extrakty se zalkalisuji 30 ml vodného amoniaku, uvolněná krystalická base se po stání přes noc zfiltruje, promyje vodou a vysuší ve vakuu. Ve výtěžku 8,0 g (61 %) se získá hemihydrát žádané látky vzorce I, který po krystalisaci ze směsi etanolu a petroletheru taje při 108 až 111 °C.A solution of 9.2 g of 11-chloro-7-fluoro-2-isopropyl-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine and 9.5 g of 3- (1-piperazinyl) propionamide in 25 ml of chloroform is stirred and boiled. h under reflux. After cooling, the mixture was filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue was diluted with 100 mL of lukewarm (40 ° C) water and extracted with warm benzene. The product from the benzene phase is extracted twice into 50 ml of a 10% methanesulfonic acid solution. The combined acidic extracts were made alkaline with 30 ml of aqueous ammonia, the liberated crystalline base was filtered overnight, washed with water and dried in vacuo. Yield 8.0 g (61%) of the desired compound of formula (I), which, upon crystallization from ethanol / petroleum ether, melts at 108-111 ° C.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS868290A CS256228B1 (en) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | Process for preparing new fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS868290A CS256228B1 (en) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | Process for preparing new fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS829086A1 CS829086A1 (en) | 1987-08-13 |
CS256228B1 true CS256228B1 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=5433271
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS868290A CS256228B1 (en) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | Process for preparing new fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS256228B1 (en) |
-
1986
- 1986-11-14 CS CS868290A patent/CS256228B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS829086A1 (en) | 1987-08-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
DE68920965T2 (en) | Central nervous system effective chroman derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
RU2056420C1 (en) | 1,4-benzodioxane derivatives or their salts and a method of synthesis | |
RU2154635C2 (en) | Derivatives of 4-aryl-6-aminonicotinic acid and their salts | |
DE69701298T2 (en) | Hydroxypyridine derivatives, their preparation and their pharmaceutical use | |
CS227024B2 (en) | Method of preparing new pyrimidinones | |
DE68910550T2 (en) | Sulfonamide compounds. | |
DE68904364T2 (en) | (AZA) NAPHTALENSULTAM DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM. | |
PL94155B1 (en) | ||
NO860319L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE 4H-1-BENZOPYRANE-4-ON DERIVATIVES AND THEIR SULFUL ANALOGS. | |
PL91729B1 (en) | ||
EP0120558B1 (en) | Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides | |
SU421187A3 (en) | METHOD OF OBTAINING 2- (FURILMETHIL) -6,7- BENZOMORPHANES | |
PT94902B (en) | METHOD FOR PREPARING NEW CHROMAN DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
JPH02172973A (en) | Tetralin derivative | |
SU1340585A3 (en) | Method of producing derivatives of tetrazole | |
CS256228B1 (en) | Process for preparing new fluorinated 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (b, f) thiepine | |
FI62664C (en) | FRAMEWORK FOR THE FRAMEWORK OF THERAPEUTIC ANVAENDBARA 6-PIPERAZINYL-11-METHYLENE-MORPHANTRIDINE DERIVATIVES | |
Kluge et al. | Tricyclic aryl-substituted anticoccidial azauracils | |
US4021561A (en) | Trifluoromethylthio- and trifluoromethylsulfonyl-thioxanthen-9-ylidenepiperidines | |
GB2111988A (en) | Benzo-fused heterocyclic compounds | |
NO870346L (en) | 1- (3- (2-HYDROXY-3-ALKYLAMINOPROPOXY) -2-TIENYL) 3-PHENYL-1-PROPANON AND ITS ACID ADDITION SALTS AND PROCEDURES IN THE PREPARATION OF IT. | |
CS236896B2 (en) | Processing of new 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide | |
CS237487B1 (en) | 2-aminoethyl ethers derived from 2-substituted 6,11-dihydrodibenzo / b, e / thiepin-11-ols and their salts | |
CS218022B1 (en) | 2-Piperazino-4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline derivatives and methods for their preparation |