CS255873B2 - Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives - Google Patents
Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS255873B2 CS255873B2 CS863927A CS392786A CS255873B2 CS 255873 B2 CS255873 B2 CS 255873B2 CS 863927 A CS863927 A CS 863927A CS 392786 A CS392786 A CS 392786A CS 255873 B2 CS255873 B2 CS 255873B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- general formula
- mice
- imino
- nitrophenyl
- nitro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R^ a nezávisle na sobě vodík nebo Cx-4alkyl, R halogen, C]__4alkyl, halogenmetyl, nitro-, amino-, hydroxy-, Cx_4alkoxy-, karboxyskupinu nebo C]__4alkoxy~ karbonyl a n 0,1 nebo 2, se vyrábějí cyklizaci isothiokyanátu obecného vzorce II, kde r!, R^, Ran mají shora'uvedený význam, v přítomnosti kyseliny, s výhodou «chlorovodíku. Produkt se popřípadě převádí na farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou, které mají antidepresivní, antiparkinsonické, antiepileptické a spasmolytické působení.Compounds of the general formula Ia, where R^ and independently of each other are hydrogen or Cx-4alkyl, R halogen, C]__4alkyl, halomethyl, nitro-, amino-, hydroxy-, Cx-4alkoxy-, carboxy or C]__4alkoxycarbonyl and n is 0, 1 or 2, are prepared by cyclization of an isothiocyanate of the general formula II, where R!, R^, Ran have the above-mentioned meaning, in the presence of an acid, preferably hydrogen chloride. The product is optionally converted into pharmaceutically acceptable acid addition salts which have antidepressant, antiparkinsonian, antiepileptic and spasmolytic activity.
Description
(54) Způsob výroby derivátů substituovaného 3~fenyliminothiazolidinu(54) Process for the production of substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives
Sloučeniny obecného vzorce la, kde znamená R^ a nezávisle na sobě vodík nebo Cx-4alkyl, R halogen, C]__4alkyl, halogenmetyl, nitro-, amino-, hydroxy-, Cx_4alkoxy-, karboxyskupinu nebo C]__4alkoxy~ karbonyl a n 0,1 nebo 2, se vyrábějí cyklizaci isothiokyanátu obecného vzorce II, kde r!, R^, Ran mají shora'uvedený význam, v přítomnosti kyseliny, s výhodou «chlorovodíku. Produkt se popřípadě převádí na farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou, které mají antidepresivní, antiparkinsonické, antiepileptické a spasmolytické působení.Compounds of the general formula Ia, where R^ and independently of each other are hydrogen or Cx-4alkyl, R halogen, C]__4alkyl, halomethyl, nitro-, amino-, hydroxy-, Cx-4alkoxy-, carboxy or C]__4alkoxycarbonyl and n is 0, 1 or 2, are prepared by cyclization of an isothiocyanate of the general formula II, where R!, R^, Ran have the above-mentioned meaning, in the presence of an acid, preferably hydrogen chloride. The product is optionally converted into pharmaceutically acceptable acid addition salts which have antidepressant, antiparkinsonian, antiepileptic and spasmolytic activity.
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů substituovaného 3-fenyliminothiazolidinu, které mají farmaceutickou účinnost.The invention relates to a process for the production of novel substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives which have pharmaceutical activity.
V madarském patentovém spise číslo 164 034 jsou popsány 2-imino-l-(o-nitrofenyl}imidazolidiny. Madarský patentový spis číslo 164 035 se týká způsobu přípravy derivátů 2-imino-1-(o-aminofenyl)imidazolidinu. 2-Imino-3-(nesubstituovaný fenyl)thiazolidin a jeho ochranné působení proti světlu popsali T. Huno a kol. /Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 14 (11), str. 1 201 až 1 209 (1966)/.Hungarian Patent No. 164,034 describes 2-imino-1-(o-nitrophenyl)imidazolidines. Hungarian Patent No. 164,035 relates to a process for the preparation of 2-imino-1-(o-aminophenyl)imidazolidine derivatives. 2-Imino-3-(unsubstituted phenyl)thiazolidine and its light-protective action have been described by T. Huno et al. /Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 14 (11), pp. 1201-1209 (1966)/.
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů substituovaného 3-fenyliminothiazolidinu obecného vzorce laThe subject of the invention is a process for the production of substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives of the general formula la
kde znamenáwhere means
22
R a R nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,R and R independently of each other are a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms,
R atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenmetylovou skupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo aminoskupinu a n 0,1 nebo 2, a jejich farmaceuticky vhodných adičních solí s kyselinami, který spočívá v tom, že se isothiokyanát obecného vzorce IIR is a halogen atom, an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, a halomethyl group, a nitro group, a hydroxy group, an alkoxy group with 1 to 4 carbon atoms, a carboxy group, an alkoxycarbonyl group with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy moiety or an amino group and n is 0, 1 or 2, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, which consists in the isothiocyanate of the general formula II being
SCN (II)SCN (II)
2 kde R , R , Ran mají shora uvedený význam, cyklizuje v přítomnosti kyseliny a získaná sloučenina obecného vzorce la se popřípadě převádí na svou farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou.2 where R 1 , R 2 , Ran have the above-mentioned meaning, is cyclized in the presence of an acid and the obtained compound of general formula Ia is optionally converted into its pharmaceutically acceptable acid addition salt.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce la jsou deriváty, ve kterých je nitroskupina v poloze 2 se zřetelem na fenylový atom uhlíku vázaný na thiazolidinové jádro.Preferred compounds of general formula Ia are derivatives in which the nitro group is in position 2 with respect to the phenyl carbon atom attached to the thiazolidine nucleus.
22
V obecném vzorci la znamenají s výhodou R a R vždy atom vodíku, n nulu nebo číslo 1 a R atom chloru, trifluormetylovou skupinu, methoxyskupinu nebo aminoskupinu.In the general formula Ia, R and R preferably each represent a hydrogen atom, n is zero or the number 1, and R represents a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group or an amino group.
Farmaceuticky vhodnými adičními solemi derivátů obecného vzorce la s kyselinou mohou být adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, jako například hydroohlorid, hydrobromid, sulfát, nitrát, acetát, laktát, fumarát, maleát, tartrát, methansulfonát, ethan sulfonát atp.Pharmaceutically acceptable acid addition salts of the derivatives of general formula Ia may be addition salts with an inorganic or organic acid, such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, nitrate, acetate, lactate, fumarate, maleate, tartrate, methanesulfonate, ethanesulfonate, etc.
Cyklizace isothiokyanátu obecného vzorce II se s výhodou provádí v protickém dipolárním rozpouštědle, jako je metanol nebo etanol, při zvýšené teplotě, s výhodou při teplotě 60 až 100 °C, například při teplotě varu reakční směsi. Používanou kyselinou je s výhodou chlorovodíková kyselina nebo plynný chlorovodík. Může se však použít i jiných kyselin. Vzniklý produkt se může izolovat z reakční směsi o sobě známými způsoby, například ochlazením směsi, odpařením rozpouštědla nebo přidáním rozpouštědla, jako je například ether. S výhodou se produkt izoluje ve formě krystalické soli.The cyclization of the isothiocyanate of the general formula II is preferably carried out in a protic dipolar solvent, such as methanol or ethanol, at an elevated temperature, preferably at a temperature of 60 to 100 ° C, for example at the boiling point of the reaction mixture. The acid used is preferably hydrochloric acid or gaseous hydrogen chloride. However, other acids can also be used. The product formed can be isolated from the reaction mixture by methods known per se, for example by cooling the mixture, evaporating the solvent or adding a solvent, such as ether. The product is preferably isolated in the form of a crystalline salt.
Získaná sloučenina obecného vzorce la se může nechávat reagovat s anorganickými nebo organickými kyselinami pro získání odpovídajících adičních solí s kyselinou. Podobně se z adičních solí s kyselinou mohou uvolňovat volné báze.reakcí adičních solí s kyselinou se zásadami. Tyto reakce se mohou provádět o sobě známými způsoby. Například se sloučenina obecného vzorce la nechává reagovat ve vhodném inertním rozpouštědle se stechiometrickým množstvím nebo s mírným nadbytkem kyseliny za získání adiční soli sloučeniny obecného vzorce la s kyselinou.The obtained compound of general formula Ia can be reacted with inorganic or organic acids to obtain the corresponding acid addition salts. Similarly, free bases can be liberated from acid addition salts by reacting acid addition salts with bases. These reactions can be carried out by methods known per se. For example, the compound of general formula Ia is reacted in a suitable inert solvent with a stoichiometric amount or a slight excess of acid to obtain an acid addition salt of the compound of general formula Ia.
Vynález se týká také :způsobu výroby všech enaniomerů, diastereomerů a racemátů sloučenin obecného vzorce la.The invention also relates to : a process for the preparation of all enaniomers, diastereomers and racemates of compounds of general formula Ia.
Výchozí sloučeniny, používané při způsobu podle vynálezu, jsou známými sloučeninami nebo se mohou připravit o sobě známými způsoby.The starting compounds used in the process according to the invention are known compounds or can be prepared by methods known per se.
Nové sloučeniny obecného vzorce la, připravené způsobem podle vynálezu, mají hodnotné antidepresivní, antiparkinsonické, antiepileptické a spasmolytické vlastnosti, spojené s mírným analgetickým působením. Účinnost sloučenin podle vynálezu se ověřuje následujícími testy.The novel compounds of general formula Ia, prepared by the process according to the invention, have valuable antidepressant, antiparkinsonian, antiepileptic and spasmolytic properties, combined with a mild analgesic effect. The efficacy of the compounds according to the invention is verified by the following tests.
1) Akutní toxicita u myší1) Acute toxicity in mice
Akutní toxicita se stanovuje za použití myší obojího pohlaví - (plemeno CFLP, tělesná hmotnost 18 až 22 g). Pro odzkoušení každé-dávky se použije 6 myší. Zkoušená sloučenina se podává orálně v objemu 20 ml/kg tělesné hmotnosti. Po podání se myši pozorují sedm dní.Acute toxicity is determined using mice of both sexes (CFLP strain, body weight 18 to 22 g). Six mice are used for each dose. The test compound is administered orally in a volume of 20 ml/kg body weight. After administration, the mice are observed for seven days.
V průběhu této doby se myší živý standardní myší potravou, přičemž vody dostávají podle libosti. Hodnoty toxicity se stanoví Lichtfield-Wilcoxonovou metodou.During this period, the mice were fed a standard mouse diet with ad libitum access to water. Toxicity values were determined by the Lichtfield-Wilcoxon method.
2) Antagonismus tetrabenazinové ptosy u myší2) Antagonism of tetrabenazine ptosis in mice
Antagonismus tetrabenzinové ptosy sloučenin obecného vzorce la se zkouší na skupinách po deseti myších. Myši se ošetřují orálně různými dávkami zkoušených sloučenin, přičemž se kontrolní skupině myší podává odpovídající nosič bez účinné látky obecného vzorce la. Za 30 minut po zavedení účinné látky nebo pouhého nosiče se podá intraperitoneálně 50 mg/kg tetrabenazinu, což je 3-isobutyl-9,10-dimetyl-l,2,3,4,6,7-hexahydrobenzo /a/chinolizin-2-on; a spočítají se myši s ptosou 30, 60, 90 a 120 minut po podání tetrabenazinu. Střední hodnota ptosy se pak vypočte pro každou skupinu a odchylka od střední hodnoty, zjištěné pro kontrolní skupinu (inhibice), se uvádí v procentech. Z hodnot se vypočtou Εϋ^θ.The antagonism of tetrabenazine ptosis by compounds of general formula la is tested on groups of ten mice. The mice are treated orally with various doses of the test compounds, while the control group of mice is administered the corresponding vehicle without the active substance of general formula la. 30 minutes after the introduction of the active substance or vehicle alone, 50 mg/kg of tetrabenazine, which is 3-isobutyl-9,10-dimethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydrobenzo / a / quinolizin-2-one, is administered intraperitoneally; and the mice with ptosis 30, 60, 90 and 120 minutes after the administration of tetrabenazine are counted. The mean value of ptosis is then calculated for each group and the deviation from the mean value found for the control group (inhibition) is reported as a percentage. From the values, the Εϋ^θ is calculated.
3) Antagonismus reserpinové ptosy u myší3) Antagonism of reserpine ptosis in mice
Každá skupina po 10 myších se ošetří podkožně 6 mg/kg reserpinu. Po 60 minutách se myším podá zkoušená sloučenina obecného vzorce la, přičemž se myši kontrolní skupiny ošetří pouhým nosičem bez účinné látky obecného vzorce la. Spočítají se myši s ptosou 60 a 120 minut po podání zkoušené sloučeniny. Vyhodnocení zkoušek se provádí stejně, jak je uvedeno u testu 2).Each group of 10 mice is treated subcutaneously with 6 mg/kg of reserpine. After 60 minutes, the mice are administered the test compound of general formula Ia, while the control group mice are treated with only the vehicle without the active substance of general formula Ia. The mice with ptosis 60 and 120 minutes after administration of the test compound are counted. The evaluation of the tests is carried out in the same way as indicated for test 2).
4) Toxicita yohimbinu u myší4) Yohimbine toxicity in mice
Zkouška se provádí Quintonovou metodou. Každá skupina, sestávající z 10 myší, se ošetří zkoušenou sloučeninou a nosičem bez účinné látky. Po jedné hodině se podá zkoušené skupině subletální dávka yohimbinu v množství 20 ml/kg tělesné hmotnosti intraperitoneálně. Počet uhynulých myší se stanovuje 1 hodinu a 24 hodin po podání yohimbinu.The test is performed by the Quinton method. Each group, consisting of 10 mice, is treated with the test compound and the vehicle without active substance. After one hour, the test group is administered a sublethal dose of yohimbine in an amount of 20 ml/kg body weight intraperitoneally. The number of dead mice is determined 1 hour and 24 hours after the administration of yohimbine.
5) Inhibice křeče způsobené nikotinem5) Inhibition of convulsions caused by nicotine
Zkouška se provádí na myších Stonovou metodou. Jednu hodinu po orálním ošetření se vstřikne intravenózně dávka 1,4 mg/kg nikotinu a jak u zkušební, tak i u kontrolní skupiny se zaznamená vzniklá křeč nebo úmrtí.The test is performed on mice using the Stone method. One hour after oral treatment, a dose of 1.4 mg/kg nicotine is injected intravenously and the resulting convulsion or death is recorded in both the test and control groups.
6) Inhibice křeče vyvolané pentaterezolem6) Inhibition of pentaterezol-induced convulsions
Zkouška se provádí modifikovanou metodou podle Banzigera a Hana na myších. Každá skupina, sestávající ze šesti myší, se ošetří orálně zkoušenou sloučeninou obecného vzorce Ia a nosičem bez účinné látky obecného vzorce Ia. Jednu hodinu po ošetření se každému zvířeti podá intraperitoneálně 125 mg/kg pentatetrazolu a zaznamenává se křeč extenzotu spodního očního víčka.The test is carried out by a modified method of Banziger and Han in mice. Each group of six mice is treated orally with the test compound of formula Ia and a vehicle without the active substance of formula Ia. One hour after treatment, each animal is given 125 mg/kg of pentatetrazole intraperitoneally and the spasm of the lower eyelid extensor is recorded.
7) Maximální inhibice elektrošoku7) Maximum electroshock inhibition
Zkouška se provádí na myších o hmotnosti 20 až 25 g metodou podle Swinyarda. Korneálními elektrodami se aplikuji elektrošoky o těchto parametrech: 50 Hz, 45 mA a 0,4 sekundy. Za kriterium antikonvulzního (protiškubavého) působení se považuje dokonalá inhibice tonického spazmu extenzoru dolního okraje víčka. Hodinu před elektrošokem se zvířata orálně ošetří zkoušenými sloučeninami obecného vzorce Ia a nosičem prostým sloučenin obecného vzorce Ia.The test is performed on mice weighing 20 to 25 g using the Swinyard method. Electroshocks with the following parameters are applied via corneal electrodes: 50 Hz, 45 mA and 0.4 seconds. The criterion for anticonvulsant (anti-twitch) action is considered to be complete inhibition of tonic spasm of the extensor of the lower eyelid margin. One hour before the electroshock, the animals are orally treated with the test compounds of general formula Ia and a vehicle free of compounds of general formula Ia.
8) Antiperistaltické působení na myši8) Antiperistaltic effect on mice
Antiperistaltické působení sloučenin obecného vzorce Ia se zkouší za použití myší o hmotnosti 20 až 25 g metodou podle Stickneye a spolupracovníků. Každá dávka zkoušené účinné látky obecného vzorce Ia se podává orálně 60 minut podáním 10% suspenze aktivního uhlí. Zároveň se podobným způsobem ošetří myši kontrolní skupina za použití fyziologického roztoku nebo jiného nosiče. Za 20 minut po podání suspenze aktivního uhlí se myši usmrtí a stanoví se celková délka tenkého střeva a délka tenkého střeva naplněného aktivním uhlím. V procentech se vypočte inhibice se zřetelem na kontrolní skupinu. Antiperistaltický účinek se považuje za pozitivní, jestliže podíl tenkého střeva naplněného suspenzi aktivního uhlí nepřekračuje 50 % celkové délky tenkého střeva. Z takto transformovaných hodnot se vypočtou hodnoty Εβ^θ.The antiperistaltic effect of the compounds of the general formula Ia is tested using mice weighing 20 to 25 g using the method according to Stickney and co-workers. Each dose of the tested active substance of the general formula Ia is administered orally for 60 minutes by administering a 10% suspension of activated charcoal. At the same time, the control group of mice is treated in a similar manner using physiological saline or another carrier. 20 minutes after administration of the activated charcoal suspension, the mice are killed and the total length of the small intestine and the length of the small intestine filled with activated charcoal are determined. The inhibition is calculated in percent with respect to the control group. The antiperistaltic effect is considered positive if the proportion of the small intestine filled with the activated charcoal suspension does not exceed 50% of the total length of the small intestine. The values of Εβ^θ are calculated from the values thus transformed.
9) Analgetické působení na myši (zkouška svíjeni)9) Analgesic effect on mice (wriggle test)
Zkouška se provádí na myších modifikovanou metodou Newbouldovou. Myším se podá intreperitoneálně 0,75 kyselina octová v množství 20 ml/kg a po dobu 5 minut se počítají charakteris tické reakce svíjení, přičemž se s počítáním začne od páté minuty od vyvolání reakce. Pozoruj se počet svíjení u ošetřených i u kontrolních zvířat. Inhibice se vyhodnotí v procentech se zřetelem na kontrolní skupinu.The test is performed on mice using a modified Newbould method. Mice are given 0.75 acetic acid in a volume of 20 ml/kg intraperitoneally and the characteristic writhing reactions are counted for 5 minutes, starting from the fifth minute after the reaction is induced. The number of writhings in both treated and control animals is observed. Inhibition is evaluated as a percentage with respect to the control group.
Testy byly provedeny s těmito sloučeninami obecného vzorce Ia:Tests were performed with the following compounds of general formula Ia:
= 3-<4-chlor-2-nitrofenyl)-2-iminothiazolidinhydrochlorid= 3-(4-chloro-2-nitrophenyl)-2-iminothiazolidine hydrochloride
6=3-(2-nitro-4-trifluormetylfenyl)-2-iminothiazolidinhydrochlorid = 3-(5-chlor-nitrofenyl)-2-iminothiazolidin = 3-(2-nitrofenyl)-2-iminothiazolidin = 3-(4-methoxy-2-nitrofenyl)-2-iminothiazolidínhydrobromíd 15 = 3-(4-amino-2-nitrofenyl)-2-iminothiazolidin6=3-(2-nitro-4-trifluoromethylphenyl)-2-iminothiazolidine hydrochloride = 3-(5-chloro-nitrophenyl)-2-iminothiazolidine = 3-(2-nitrophenyl)-2-iminothiazolidine = 3-(4-methoxy-2-nitrophenyl)-2-iminothiazolidine hydrobromide 15 = 3-(4-amino-2-nitrophenyl)-2-iminothiazolidine
Výsledky testů jsou shrnuty v následujících tabulkách.The test results are summarized in the following tables.
Tabulka ITable I
Tabulka IITable II
Farmaceutické prostředky obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce la nebo její farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou se mohou připravit o sobě známými způsoby pro přípravu farmaceutických prostředků.Pharmaceutical compositions containing as active ingredient a compound of general formula Ia or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof can be prepared by methods known per se for the preparation of pharmaceutical compositions.
Tyto farmaceutické prostředky jsou s výhodou ve formě orálně podávatelných prostředků, jako jsou tablety, kapsle, povlečené tablety, roztoky, suspenze a podobné formy, nebo parenterálně podávatelné prostředky, jako jsou sterilní roztoky nebo suspenze.These pharmaceutical compositions are preferably in the form of orally administrable compositions, such as tablets, capsules, coated tablets, solutions, suspensions and the like, or parenterally administrable compositions, such as sterile solutions or suspensions.
Orálně podávatelné farmaceutické prostředky obsahují běžně nosiče, jako jsou například želatina, sorbitol, latóza, cukr, škrob, fosforečnan vápenatý, polyvinylpyrrolidon, stearát hořečnatý, mastek, polyetylenglykol, oxid křemičitý, natriumlaurylsulfát a podobné látky.Orally administrable pharmaceutical compositions commonly contain carriers such as gelatin, sorbitol, lactose, sugar, starch, calcium phosphate, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silicon dioxide, sodium lauryl sulfate, and the like.
Prostředky pro parenterálné podáváni obsahují běžné nosiče pro takový typ prostředků, jako jsou například sorbitol, roztoky cukru, glycerin, propylenglykol, etanol a podobně.Compositions for parenteral administration contain conventional carriers for that type of composition, such as, for example, sorbitol, sugar solutions, glycerin, propylene glycol, ethanol, and the like.
Denní dávka sloučeniny obecného vzorce la je obecně 0,1 až 1 000 mg/kg a s výhodou 1 až 100 mg/kg.The daily dose of the compound of general formula Ia is generally 0.1 to 1000 mg/kg and preferably 1 to 100 mg/kg.
Způsob podle vynálezu blíže objasňují následující příklady praktického provedení, které však vynález nijak neomezují.The method according to the invention is further explained by the following practical examples, which, however, do not limit the invention in any way.
Příklad 1Example 1
Příprava 2-inino-3-(2-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-inino-3-(2-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Plynný chlorovodík se zavádí do roztoku 0,4 g (0,018 mol) 2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml etanolu po dobu 30 minut za varu roztoku. Po ochlazení se oddělené krystaly odfiltrují, promyjí se etherem a vysuší se.Hydrogen chloride gas is introduced into a solution of 0.4 g (0.018 mol) of 2-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in 50 ml of ethanol for 30 minutes while the solution is boiling. After cooling, the separated crystals are filtered off, washed with ether and dried.
Získá se 3,9 g (83 % teorie) 2-imino-3-(2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě žlutého krystalického prášku. Teplota tání je 286 °C (za rozkladu) (etanol-ether).3.9 g (83% of theory) of 2-imino-3-(2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride are obtained in the form of a yellow crystalline powder. Melting point: 286°C (decomposition) (ethanol-ether).
Analýza pro CgH10ClN3O2S (molekulová hmotnost 259,8) vypočteno: Cl 13,66 % N 16,17 % S 12,34 % nalezeno: Cl 13,54 % N 16,23 % S 12,04 í Báze se uvolní tímto způsobem:Analysis for C g H 10 ClN 3 O 2 S (molecular weight 259.8) calculated: Cl 13.66% N 16.17% S 12.34% found: Cl 13.54% N 16.23% S 12.04 í The base is liberated in the following manner:
Roztok 1,3 g (0,005 mol) shora připraveného hydrochloridu se zalkalizuje 40% vodným roztokem hydroxidu sodného na hodnotu pH 9. Vyloučené krystaly se oddělí filtrací, promyjí se vodou a překrystalují se ze směsi etylacetátu a petroletheru.A solution of 1.3 g (0.005 mol) of the hydrochloride prepared above is basified with 40% aqueous sodium hydroxide solution to pH 9. The precipitated crystals are separated by filtration, washed with water and recrystallized from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether.
Získá se 1,0 g (90 % teorie) 2-imino-3-(2'-nitrofenyl)thiazolidinu ve formě'žlutého krystalic kého prášku. Teplota tání je 127 °C.1.0 g (90% of theory) of 2-imino-3-(2'-nitrophenyl)thiazolidine is obtained in the form of a yellow crystalline powder. The melting point is 127°C.
Příklad 2Example 2
Příprava 2-imino-3-(4'-mety1-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(4'-methyl-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Po dobu jedné hodiny se vaří 2,0 g (0,008 4 mol) 4-metyl-2-nitro-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml etanolu, přičemž se do roztoku zavádíplynný chlorovodík. Na konci reakce se heterogenní reakční směs stane homogenní. Roztok se odpaří na polovinu svého objemu a krystaly, vyloučené ochlazením, se odfiltrují, promyjí se malým množstvím etanolu, pak se promyjí etherem a vysuší se. .2.0 g (0.0084 mol) of 4-methyl-2-nitro-thiocyanatoethyl)aniline are boiled in 50 ml of ethanol for one hour, while gaseous hydrogen chloride is introduced into the solution. At the end of the reaction, the heterogeneous reaction mixture becomes homogeneous. The solution is evaporated to half its volume and the crystals, separated by cooling, are filtered off, washed with a small amount of ethanol, then washed with ether and dried. .
Získá se 1,8 g (78 % teorie) 2-imino-3-(4'-metyl-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě žlutého krystalického prášku. Teplota tání je 287 až 289 °C.1.8 g (78% of theory) of 2-imino-3-(4'-methyl-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride are obtained in the form of a yellow crystalline powder. Melting point 287-289°C.
Báze se uvplní tímto způsobem:The base is filled in this way:
Důkladně se míchá 1 g shora připraveného hydrochloridu ve směsi 20 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu draselného a 25 ml chloroformu. Fáze se rozdělí, vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 10 ml chloroformu. Spojené organické fáze se vysuší bezvódým síranem hořečnatým a odpaří se.1 g of the hydrochloride prepared above is thoroughly stirred in a mixture of 20 ml of saturated aqueous potassium carbonate solution and 25 ml of chloroform. The phases are separated, the aqueous phase is extracted twice with 10 ml of chloroform each time. The combined organic phases are dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated.
Tímto způsobem se získá 0,78 g (90 % teorie) 2-imino-3-(4-metyl-2'-nitrofenyl)thiazolidinu ve formě bleděžlutého krystalického prášku. Teplota tání je 132 až 134 °c (etherpetrolether).In this way, 0.78 g (90% of theory) of 2-imino-3-(4-methyl-2'-nitrophenyl)thiazolidine is obtained in the form of a pale yellow crystalline powder. The melting point is 132-134°C (etherpetroleum ether).
Analýza pro cpoHllN3°2S (molekulová hmotnost 237,3) vypočteno: C 50,62 % H 4,67 i N 17,71 % S 13,51 i nalezeno: C 50,52 % H 4,59 % N 17,89 % S 13,69 %Analysis for c po H 11 N 3°2 S (molecular weight 237.3) calculated: C 50.62% H 4.67 i N 17.71% S 13.51 i found: C 50.52% H 4.59% N 17.89% S 13.69%
Příklad 3Example 3
Příprava 2-imino-3-(4'-methoxykarbonyl-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(4'-methoxycarbonyl-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Do směsi 0,5 g (0,001 8 mol) metyl-3-nitro-4-N-(2-thiokyanátoetyl)aminobenzoátu a 10 ml bezvodého metanolu se zavádí suahý plynný chlorovodík po dobu jedné hodiny pod zpětným chladičem.Dry hydrogen chloride gas is introduced into a mixture of 0.5 g (0.0018 mol) of methyl 3-nitro-4-N-(2-thiocyanatoethyl)aminobenzoate and 10 ml of anhydrous methanol for one hour under reflux.
Získaný roztok se odpaří přibližně na třetinu svého objemu a přidá se ether k navození krystalizace. Po ochlazení se krystaly odstraní odfiltrováním, promyjí se etherem a vysuší seThe solution obtained is evaporated to approximately one third of its volume and ether is added to induce crystallization. After cooling, the crystals are removed by filtration, washed with ether and dried.
Získá se tak 0,4 g (71 % teorie) 2-imino-3-(4'-methoxykarbonyl-2'-nitrofenyl)thiazolidin hydrochloridu. Teplota tání je 242 °C (za rozkladu) (metanol - ether).This gives 0.4 g (71% of theory) of 2-imino-3-(4'-methoxycarbonyl-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride. Melting point 242°C (decomposition) (methanol-ether).
Báze se uvolní tímto způsobem:The base is released in this way:
Důkladně se míchá 1 g shora připraveného hydrochloridu ve směsi 20 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného a 30 ml dichlórmetánu. Fáze se rozdělí, vodná fáze se extrahuje dvakrát vždy 10 ml dichlórmetánu. Organické roztoky se spojí, vysuší se a odpaří se.1 g of the hydrochloride prepared above is thoroughly stirred in a mixture of 20 ml of saturated aqueous sodium carbonate solution and 30 ml of dichloromethane. The phases are separated, the aqueous phase is extracted twice with 10 ml of dichloromethane each time. The organic solutions are combined, dried and evaporated.
Tímto způsobem se získá'0,8 g (80 % teorie) 2-imino-3-(4'-methoxy-2'-nitrofenyl)thiazolidinu. Teplota tání je 156 °C.In this way, 0.8 g (80% of theory) of 2-imino-3-(4'-methoxy-2'-nitrophenyl)thiazolidine is obtained. The melting point is 156°C.
Analýza pro cipHnN3°4S (molekulová hmotnost 281,3) vypočteno: C 46,97 % H 3,94 % N 14,34 % Ξ 11,40 % nalezeno: C 47,02 % N 4,16 % N 14,07 % S 11,30 %Analysis for c ip H n N 3°4 S (molecular weight 281.3) calculated: C 46.97% H 3.94% N 14.34% Ξ 11.40% found: C 47.02% N 4.16% N 14.07% S 11.30%
Chromatografie v tenké vrstvě (toluen - etylacetát 1:1) = 0,25.Thin layer chromatography (toluene - ethyl acetate 1:1) = 0.25.
Přiklad4Example4
Příprava 2-imino-3-(2'-nitro-4'-trifluormetylfenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(2'-nitro-4'-trifluoromethylphenyl)thiazolidine hydrochloride
Do roztoku 5 g (0,017 mol) 2-nitro-4-trifluormetyl-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu v 30 ml etanolu se zavádí po dobu jedné hodiny pod zpětným chladičem suchý plynný chlorovodík.Dry hydrogen chloride gas is introduced into a solution of 5 g (0.017 mol) of 2-nitro-4-trifluoromethyl-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in 30 ml of ethanol under reflux for one hour.
Na konci reakce se vyloučí krystaly. Po ochlazení se krystalická hmota oddělí filtrací, promyje se etherem a vysuší se.At the end of the reaction, crystals precipitated. After cooling, the crystalline mass was separated by filtration, washed with ether and dried.
Získá se tak 4,5 g (81 %· teorie) 2-imino-3-(2'-nitro-4'-trifluormetylfenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě bledě žlutého krystalického prášku. Teplota tání je 295 °C (za rozkladu (etanol). ·This gives 4.5 g (81% of theory) of 2-imino-3-(2'-nitro-4'-trifluoromethylphenyl)thiazolidine hydrochloride in the form of a pale yellow crystalline powder. The melting point is 295 °C (decomposition (ethanol).
Analýza pro C^gHgClF^NjOjS (molekulová hmotnost 327,8) vypočteno: C 10,83 % N 12,82 % S 9,78 % nalezeno: C 10,98 % N 12,78 % S 9,57 iAnalysis for C^gHgClF^NjOjS (molecular weight 327.8) calculated: C 10.83% N 12.82% S 9.78% found: C 10.98% N 12.78% S 9.57 i
Příklad 5Example 5
Příprava 2-imino-3-(4'-methoxy-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(4'-methoxy-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Do suspenze 2,5 g (0,01 molu) 4-methoxy-2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu v 60 ml bezvodého etanolu se zavádí po dobu jedné hodiny zpětným chladičem suchý plynný chlorovodík.Dry hydrogen chloride gas is introduced into a suspension of 2.5 g (0.01 mol) of 4-methoxy-2-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in 60 ml of anhydrous ethanol over a period of one hour under reflux.
Po ochlazení se vyloučené krystaly odfiltrují, promyjí se etherem a vysuší se.After cooling, the precipitated crystals are filtered off, washed with ether and dried.
Získá se tak 2,1 g (73 % teorie) 2-imino-3-(4'-methoxy-2-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě žlutavě bílého krystalického prášku. Teplota tání je 288 až 290 °C (dimetylformamid - ether).This gives 2.1 g (73% of theory) of 2-imino-3-(4'-methoxy-2-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride in the form of a yellowish-white crystalline powder. Melting point 288-290°C (dimethylformamide - ether).
Analýza pro C^gH^ClN^OgS (molekulová hmotnost 289,8) vypočteno: Cl 12,25 i N 14,50 % S 11,06 % nalezeno: Cl 12,43 % N 14,23 % S 10,91 %Analysis for C^gH^ClN^OgS (molecular weight 289.8) calculated: Cl 12.25 i N 14.50 % S 11.06 % found: Cl 12.43 % N 14.23 % S 10.91 %
Odpovídající báze se uvolní 40% vodným roztokem hydroxidu sodného a má formu červeného krystalického prášku. Teplota tání je 108 °C (etylaoetát - petrolether).The corresponding base is liberated by 40% aqueous sodium hydroxide solution and is in the form of a red crystalline powder. The melting point is 108 °C (ethyl acetate - petroleum ether).
Příklad 6Example 6
Příprava 2-imino-3-(4'-chlor-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(4'-chloro-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Do suspenze 5,15 g (0,02 mol) 4-chlor-2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml bezvodého etanolu se po dobu jedné hodiny pod zpětným chladičem zavádí suchý chlorovodík.Dry hydrogen chloride is introduced into a suspension of 5.15 g (0.02 mol) of 4-chloro-2-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in 50 ml of anhydrous ethanol under reflux for one hour.
V průběhu reakce se barva krystalické hmoty z oranžové změní na bledě žlutou. Po ochlazení se krystaly odfiltrují, promyjí se etherem a vysuší se.During the reaction, the color of the crystalline mass changes from orange to pale yellow. After cooling, the crystals are filtered off, washed with ether and dried.
Získá se tak 5,5 g (93 % teorie) 2-imino-3-(4'-chlor-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu. Teplota táni je 295 až 296 °C (za rozklkdu) (etanol).5.5 g (93% of theory) of 2-imino-3-(4'-chloro-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride are thus obtained. Melting point: 295-296°C (decomposition) (ethanol).
Analýza pro CgHgCljN^S (molekulová hmotnost 295,0) vypočteno: Cl 24,04 % N 14,24 % S 10,87 % nalezeno: Cl 24,08 N 13,88 % S 10,61 %Analysis for CgHgCljN^S (molecular weight 295.0) calculated: Cl 24.04% N 14.24% S 10.87% found: Cl 24.08 N 13.88% S 10.61%
Příklad 7Example 7
Příprava 2-imino-3-(5'-chlor-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(5'-chloro-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Do suspenze 11,5 (0,045 mol) 5-chlor-2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve 100 ml bezvodého etanolu se zavádí po dobu 30 minut pod zpětným chladičem suchý plynný chlorovodík. Reakční směs se odpaří ve vakuu přibližně na polovinu svého objemu. Po ochlazení se krystaly odfiltrují, promyjí se etherem a vysuší se.Dry hydrogen chloride gas is introduced into a suspension of 11.5 (0.045 mol) of 5-chloro-2-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in 100 ml of anhydrous ethanol for 30 minutes under reflux. The reaction mixture is evaporated in vacuo to approximately half its volume. After cooling, the crystals are filtered off, washed with ether and dried.
Získá se tak 11 g (83 % teorie) 2-imino-3-(5'-chlor-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě bledě žlutého krystalického prášku. Teplota tání je 279 až 281 °C (za rozkladu) (metanol - ether) .11 g (83% of theory) of 2-imino-3-(5'-chloro-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride are thus obtained in the form of a pale yellow crystalline powder. Melting point: 279-281°C (decomposition) (methanol-ether).
Analýza pro CgHgCl2N3O2S (molekulová hmotnost 295,0) vypočteno: C124,04%Nl4,24%S10,87% nalezeno: Cl 23,92 % N 14,43 % S 1-1,20 %Analysis for C g H g Cl 2 N 3 O 2 S (molecular weight 295.0) calculated: C124.04%Nl4.24%S10.87% found: Cl 23.92% N 14.43% S 1-1.20%
Příklad 8Example 8
Příprava 2-imino-5-metyl-3-(4'-chlor-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-5-methyl-3-(4'-chloro-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Suspenduje se 12 g (0,044 mol) 4-chlor-2-nitro-N-(2-metyl-2-thiokyanátoetyl)anilinu ve 150 ml bezvodého etanolu a do suspenze se po dobu dvou hodin pod zpětným chladičem zavádí suchý plynný chlorovodík. Po 30 minutách se získá homogenní roztok, pak se vyvinou krystaly. Po ochlazení se krystaly odfiltruji, promyjí se etanolem, pak etherem a vysuší se.12 g (0.044 mol) of 4-chloro-2-nitro-N-(2-methyl-2-thiocyanatoethyl)aniline are suspended in 150 ml of anhydrous ethanol and dry hydrogen chloride gas is introduced into the suspension under reflux for two hours. After 30 minutes a homogeneous solution is obtained, then crystals develop. After cooling, the crystals are filtered off, washed with ethanol, then with ether and dried.
Získá se tak 11,5 g (85 % teorie) 2-imino~5-metyl-3-(4'-chlor-2'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě bledě žlutého krystalického prášku. Teplota tání je 281 až 283 °C (etanol).11.5 g (85% of theory) of 2-imino-5-methyl-3-(4'-chloro-2'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride are thus obtained in the form of a pale yellow crystalline powder. The melting point is 281-283°C (ethanol).
Analýza pro (molekulová hmotnost 308,3) vypočteno: C 38,96 % H 3,59 % S 10,40 % . .Analysis for (molecular weight 308.3) calculated: C 38.96% H 3.59% S 10.40% . .
nalezeno: C 37,75 % H 3,30 % S 10,72 %found: C 37.75% H 3.30% S 10.72%
Příklad 9Example 9
Příprava 2-imino-3-(2 '-chlor-6 '-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(2'-chloro-6'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
a) Rozpustí se 19,5 g (0,09 mol) 2-(2-chlor-6-nitroanilin)etanolu v 60 ml pyridinu a do získaného roztoku se přidá po kapkách 9,7 ml (0,12 molu) methansulfonylchloridu.a) Dissolve 19.5 g (0.09 mol) of 2-(2-chloro-6-nitroaniline)ethanol in 60 ml of pyridine and add dropwise 9.7 ml (0.12 mol) of methanesulfonyl chloride to the resulting solution.
V průběhu tohoto přidávání se teplota směsi udržuje chlazením ledem na 5 °C. Směs se míchá po dobu dvou hodin, pak se vlije do 300 ml ledové vody. Vytvořený červený olej se odstraní, vodný roztok se extrahuje třikrát vždy 30 ml dichlormetanu, organické fáze se spojí, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým a odpaří se ve vakuu.During this addition, the temperature of the mixture is maintained at 5° C. by cooling with ice. The mixture is stirred for two hours, then poured into 300 ml of ice water. The red oil formed is removed, the aqueous solution is extracted three times with 30 ml of dichloromethane each time, the organic phases are combined, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo.
Získá se tak 21,0 g (93 % teorie) 2-chlor-N-(mesyloxyetyl)-6-nitroanilinu ve formě červeného oleje.This gives 21.0 g (93% of theory) of 2-chloro-N-(mesyloxyethyl)-6-nitroaniline in the form of a red oil.
Analýza pro C^H^^CIN^O^S vypočteno: N 9,51 % S 10,88 % nalezeno: N 9,28 % S 11,19 %Analysis for C^H^^CIN^O^S calculated: N 9.51% S 10.88% found: N 9.28% S 11.19%
b) Směs, sestávající z 25 g (0,1 mol) 2-chlor-N-(mesyloxyetyl)-6-nitroanilinu, 16 g (0,16 molu) rhodanidu draselného a 300 ml etanolu, se míchá po dobu 12 hodin pod zpětným chladičem. Směs se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se vlije do 500 ml vody. Po ochlazení se krystaly odfiltrují, promyjí se vodou a vysuší se.b) A mixture consisting of 25 g (0.1 mol) of 2-chloro-N-(mesyloxyethyl)-6-nitroaniline, 16 g (0.16 mol) of potassium rhodanide and 300 ml of ethanol is stirred for 12 hours under reflux. The mixture is evaporated under reduced pressure and the residue is poured into 500 ml of water. After cooling, the crystals are filtered off, washed with water and dried.
Tímto způsobem se získá 20,5 g (79,5 % teorie) 2-chlor-6-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve formě oranžově červeného krystalického prášku. Teplota tání je 92 až 94 °C.In this way, 20.5 g (79.5% of theory) of 2-chloro-6-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline are obtained in the form of an orange-red crystalline powder. The melting point is 92-94°C.
(etanol).(ethanol).
Analýza pro CgHgClN^C^S vypočteno: Cl 13,77 % N 16,30 % S 12,40 % nalezeno: Cl 13,88 % N· 16,51 % S 12,87 %Analysis for CgHgClN^C^S calculated: Cl 13.77% N 16.30% S 12.40% found: Cl 13.88% N· 16.51% S 12.87%
c) Suspendují se 3 g (0,011 7 mol) 2-chlor-6-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml etanolu a získá suspenze se nasytí pod zpětným chladičem plynným chlorovodíkem.c) 3 g (0.0117 mol) of 2-chloro-6-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline are suspended in 50 ml of ethanol and the resulting suspension is saturated with gaseous hydrogen chloride under reflux.
Rozpouštědlo se odpaří, krystalický zbytek se zpracuje etherem, zfiltruje se,promyje se etherem a vysuší se.The solvent is evaporated, the crystalline residue is treated with ether, filtered, washed with ether and dried.
Získá se tak 2,9 g (84 % teorie) 2-imino-3-(2'-chlor-6'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě bledě žlutého krystalického prášku. Teplota tání je 279 až 280 °C (etanol - ether).This gives 2.9 g (84% of theory) of 2-imino-3-(2'-chloro-6'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride in the form of a pale yellow crystalline powder. Melting point 279-280°C (ethanol-ether).
Analýza pro CgHgCl2N3O2S vypočteno: Cl 24,04 % N 14,24 % S 10,87 % nalezeno:Cl 23,57 % N 14,17 % S 10,98 %Analysis for C g H g Cl 2 N 3 O 2 S calculated: Cl 24.04% N 14.24% S 10.87% found: Cl 23.57% N 14.17% S 10.98%
Příklad 10Example 10
Příprava 2-imino-3-(2'-chlor-4'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloriduPreparation of 2-imino-3-(2'-chloro-4'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride
Suspenduje se 6 g (0,023 4 mol) 2-chlor-4-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu veSuspend 6 g (0.023 4 mol) of 2-chloro-4-nitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in
100 ml etanolu a získaná sespenze se po dobu jedné hodiny za varu sytí plynným chlorovodíkem.100 ml of ethanol and the resulting suspension is saturated with hydrogen chloride gas at boiling for one hour.
Po ochlazení se vytvořené krystaly odfiltruji, promyjí se etherem a usuší se.After cooling, the formed crystals are filtered off, washed with ether and dried.
Získá se tak 5,6 g (82 i teorie) 2-imino-3-(2'-chlor-4'-nitrofenyl)thiazolidinhydrochloridu ve formě-žlutých krystalů. Teplota tání je 194 až 196 °C (etanol) .5.6 g (82% of theory) of 2-imino-3-(2'-chloro-4'-nitrophenyl)thiazolidine hydrochloride are thus obtained in the form of yellow crystals. Melting point: 194-196°C (ethanol).
Analýza pro C9HgCl2N3O2S vypočteno: Cl 24,04 % N 14,24 i S 10,87 % nalezeno: Cl 24,27 % N 14,30 i A 11,02 %Analysis for C 9 H g Cl 2 N 3 O 2 S calculated: Cl 24.04% N 14.24 i S 10.87% found: Cl 24.27% N 14.30 i A 11.02%
Příklad 11Example 11
Příprava 2-imino-3-(2',4',6'-trinitrofenyl)thiazolidinuPreparation of 2-imino-3-(2',4',6'-trinitrophenyl)thiazolidine
Do 1,2 g (0,003 8 mol) 2,4,6—trinitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve 120 ml bezvodého etanolu se po dobu 5 hodin za současného zahřívání směsi pod zpětným chladičem zavádí suchý plynný chlorovodík. Rozpouštědlo se pak oddestiluje, zbytek se vaří po dobu 10 minut se 30 ml etylacetátu, načež se teplá směs zfiltruje. Nerozpustný podíl se vytřepe se 30 ml etylacetátu a s 20 ml 10% vodného roztoku uhličitanu sodného. Fáze se rozdělí a vodný roztok se extrahuje dvakrát vždy 10 ml etylacetátu. Organické fáze se spojí, vysuší se bezvodým uhličitanem hořečnatým a odpaří se.Dry hydrogen chloride gas is introduced into 1.2 g (0.003 8 mol) of 2,4,6-trinitro-N-(2-thiocyanatoethyl)aniline in 120 ml of anhydrous ethanol for 5 hours while the mixture is heated under reflux. The solvent is then distilled off, the residue is boiled for 10 minutes with 30 ml of ethyl acetate, after which the warm mixture is filtered. The insoluble fraction is shaken with 30 ml of ethyl acetate and with 20 ml of 10% aqueous sodium carbonate solution. The phases are separated and the aqueous solution is extracted twice with 10 ml of ethyl acetate each time. The organic phases are combined, dried over anhydrous magnesium carbonate and evaporated.
Tímto způsobem se získá 0,084 g (7 % teorie) 2-imino-3(24',6'-trinitrofenyl)thiazolidinu. Teplota tání je 160 až 162 °C (etylacetát).In this way 0.084 g (7% of theory) of 2-imino-3(24',6'-trinitrophenyl)thiazolidine is obtained. Melting point 160-162°C (ethyl acetate).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863927A CS255873B2 (en) | 1984-04-25 | 1986-05-29 | Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841581A HU191408B (en) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | Process for preparing new imino-thiazolidine derivatives |
| CS853049A CS255884B2 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine |
| CS863927A CS255873B2 (en) | 1984-04-25 | 1986-05-29 | Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS392786A2 CS392786A2 (en) | 1987-07-16 |
| CS255873B2 true CS255873B2 (en) | 1988-03-15 |
Family
ID=25745738
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863928A CS255874B2 (en) | 1984-04-25 | 1986-05-29 | Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives |
| CS863927A CS255873B2 (en) | 1984-04-25 | 1986-05-29 | Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863928A CS255874B2 (en) | 1984-04-25 | 1986-05-29 | Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS255874B2 (en) |
-
1986
- 1986-05-29 CS CS863928A patent/CS255874B2/en unknown
- 1986-05-29 CS CS863927A patent/CS255873B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS255874B2 (en) | 1988-03-15 |
| CS392886A2 (en) | 1987-07-16 |
| CS392786A2 (en) | 1987-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3636039A (en) | Substituted benzylimidazolidinones | |
| PL116532B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of amides of 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoic acid | |
| US3923833A (en) | N-{8 (1-cyano-2-phenyl)ethyl{9 carbamates | |
| IE51015B1 (en) | Heterocyclic compounds,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU621287B2 (en) | Pharmacologically active substituted benzamides | |
| IE832058L (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| US3267107A (en) | 3-(4'-5'-methylenedioxy-phenyl)-7, 8-dimethoxy-1, 2, 3, 4,-tetrahydroisoquinolines | |
| US5049637A (en) | 1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino-[1,2-a]azepino derivatives and 10-aza, 10-oxa and 10-thia analogues | |
| US4940789A (en) | 10,11-dihydro-5-alkyl-12-substituted-10,5-(iminomethano)-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes as neuroprotectant agents | |
| PL137716B1 (en) | Process for preparing derivatives of imidazoline | |
| US3860600A (en) | Octahydropyrrido{8 2,1-c{9 {8 1,4{9 benzodiazepines | |
| SU1549480A3 (en) | Method of producing derivatives of iminothiazolidine or their hydrochlorides | |
| CS255873B2 (en) | Process for preparing substituted 3-phenyliminothiazolidine derivatives | |
| DK160486B (en) | N - (4-AMINO-2,2-DIPHENYL-BUTYL) - OR N- (3-AMINO-2,2-DIPHENYL-PROPYL) | |
| US3953461A (en) | Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| US3752820A (en) | Substituted-1,2,3,4-tetrahydrobenzothieno(3,2-c)pyridine derivatives | |
| US4101553A (en) | Imidazo[2,1-a]isoquinolines | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| US4654351A (en) | Bis(substituted methyl)-methyl-isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5240918A (en) | 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof | |
| US3207759A (en) | Isoquinoline acetamides and acetonitriles | |
| EP0151765A2 (en) | Novel intermediates in a process for making novel 1,2-dihydropyrido(3,4-b)-pyrazines | |
| US3989835A (en) | Method of using 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetra-hydro[2,1-b]thiazoles for controlling gastrointestinal nematodes | |
| US4431657A (en) | Analgesic compositions consisting of 2H-benzothieno[3,2-c]pyrazol-3-amine derivatives |