CS255699B1 - N-[4-/3,6-Dioxo-2,3,4.6-tetrahydro-1.2,4-benzotriazin-2-yl/-benzoyl]-Lglutamová kyselina a způsob její přípravy - Google Patents

Abstract

N-Q4-(3,6-dioxo-2,3,4,6-tetrahydro- -1,2,4-benzotriazin-2-yl)-benzoylJ-L-glutamová kyselina vzorce II je sloučenina strukturně příbuzná s kyselinou listovou. Způsob přípravy sloučeniny vzorce II spočívá v diazotaci kyseliny 4-aminobenzoyl-L-glutamové a v kopulaci vzniklé dlazoniové soli s N-(3-hydroxyfenyl)-karbamátem etylnatým v alkalickém prostředí za vzniku N-(2-etoxykarbonylamino-4-hydroxy-azobenzen-4-karbonyl)-L-glutamové kyseliny vzorce I) a v cyklizaci této azosloučeniny účinkem vodného roztoku amoniaku.

Description

Vynález se týká N-^4-(3,6-dioxo-2,3,4,6-tetrahydro-l,2,4-benzotriazin-2-yl)-benzoyl] -L-glutamové kyseliny vzorce II.

Uvedená sloučenina je strukturně příbuzná s kyselinou listovou, avšak na rozdíl od ní a od většiny jejích syntetických analogů má zbytek benzoylglutamové kyseliny připojený přímo na heterocyklus. Lze očekávat, že sloučenina vzorce II, vzhledem k uvedené struktuře, může zasahovat <3o enzymatických pochodů založených na kyselině listové.

Syntéza sloučeniny vzorce II je založena na cyklizaci N-(2-etoxykarbonylamino-4-hydroxy-azobenzen-4-karbonyl)-L-glutamové kyseliny vzorce I účinkem vodného roztoku amoniaku.

Výchozí azosloučenina vzorce I byla získána diazotací N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamové kyseliny a kopulací roztoku vzniklé diazoniové soli s N-(3-hydroxyfenyl)-karbamátem etylnatým v alkalickém prostředí.

Způsob přípravy sloučenin vzorců I a II vyplývá z následujících příkladů.

Příklad 1

N-(2-etoxykarbonylamino-4-hydroxy-azobenzen-4-karbony1)-L-glutamová kyselina (I)

K roztoku 540 mg (2,03 mmol) N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamové kyseliny ve směsi 14 ml vody a 4,0 ml 37% HCl zchlazenému v ledové lázni byl při 0 až 3 °C přidán roztok 138 mg (2,00 mmol) NaNOz v 3 ml ledové vody. Reakční směs byla ponechána 30 min. v ledové lázni a pak za míchání a chlazení po částech přidána k roztoku 440 mg (2,43 mmol) N-(3-hydroxyfenyl)-karbamátu etylnatého v roztoku 2,80 g NaOH ve 200 ml vody zchlazenému v ledové lázni. Vzniklý roztok byl ještě 30 min. míchán v ledové lázni a pak okyselen HCl do pH 1. Vyloučená oranžová sraženina byla po 2 h odsáta a promytá vodou. Výtěžek monohydrátu činí 680 mg (71,36 %) , t. t. 145 až 147 °C.

Pro ^C2l^H24^N4°9 ¹⁴⁷⁶'⁴³) vypočteno: 52,94 % C, 5,08 % H, 11,76 % N nalezeno: 52,97 % C, 5,11 % H, 11,70 % N

Příklad 2

N-£4-(3,6-dioxo-2,3,4-tetrahydro-l,2,4-benzotriazin-2-yl)-benzoyl]-L-glutamová kyselina (II)

Směs 480 mg (1,01 mmol). azosloučeniny vzorce I, 14 ml vody a 6 ml 25% byla ponechána h v uzavřené baňce při laboratorní teplotě. Po přidání malého množství aktivního uhlí byl pak roztok přefiltrován a odpařen ve vakuu při laboratorní teplotě. Odparek byl rozpuštěn v 10 ml vody a roztok byl okyselen do pH 1. Vyloučená amorfní látka byla suspendována v 10 ml vody, kde zkrystalovala. Oranžová krystalická látka byla odsáta, promytá vodou a vysušena při laboratorní teplotě. Výtěžek dihydrátu činí 370 mg (81,90 %). Po rekrystalizaci z vody t. t. 173 až 175 °C.

Pro C_lgH₂₀N₄Og (448,38) vypočteno: 50,89 % C, 4,50 % H, 12,50 % N nalezeno: 50,69 % C, 4,36 % H, 12,41 % N.

V oblasti karbonylových vobrací se v souladu se strukturou u sloučeniny II (v KBr) objevují následující pásy (v cm ³): 1717, 1687, 1653, 1601 a 1560. V elektronovém spektru 5 x 10 ³ M roztoku sloučeniny II v etanolu jsou následující pásy /b_raax (log £ ): 266 nm, (4,28) a 383 nm (4,26) .

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. N-[4-(3,6-dioxo-2,3,4,6-tetrahydro-l,2,4-benzotriazin-2-yl)-benzoylJ-L-glutamová kyselina vzorce II.

2. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce XI, vyznačující se tím, že diazoniová sůl připravená diazotací N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamové kyseliny se kopuluje s N-(3-hydroxyfenyl)-karbamátem etylnatým v alkalickém prostředí a získaná azosloučenina vzorce I se cyklizuje působením vodného roztoku amoniaku.