CS253424B1 - Prípravok na regeneráciu poškodeného tkaniva - Google Patents

Description

253424

Vynález sa týká zloženia přípravku urče-ného na regeneráciu poškodeného tkanivaako granulans a epitelizans, ďalej ako der-matologikum a antiseptikum vo veterinár-nej medicíně. V traumatológii rán v chirurgicko-orto-pedlckej praxi sa používá velké množstvoliečebných prípravkov. K prirodzeným fak-torom, zasahujúcim do procesu rýchlosti ho-jenia rán patří okrem kyslíka, vitamínu Ca aminokyselin aj přírodný produkt včlel —propolis, kyselina pantoténová a zinok, ikeď mechanizmus ich posobenia zatial’ nieje známy.

Najviac zo všetkých včelích produktov sav poslednom období študuje otázka vzniku,tvorby, zloženia a terapeutických účinkovpropolisu, a to ako v oblasti humánnej, takaj veterinárnej farmakologie. Propolisu savšeobecne pripisujú účinky antibakteriálne,protizápalové, regeneračně a keratoplastic-ké. Farmakologické spektrum a účinnostpropolisu sa značné rozšiřuje v spojení sinými aktivně posobiacimi látkami.

Propolis je živičnatá substancia, získanáa přepracovaná včelami z výťažk-ov pupe-ňov, listov a kóry niektorých listnatých aihličnatých stromov. Včely využívajú propo-lis ako- látku tmeliacu, odpudzujúcu vodu,ako konzervačný prostriedok a taktiež prejeho fytoinhibičný účinok. Vývoj charakteristiky propolisu je úzkospatný s vývojom analytických a fyzikálne-chemických metod v prvej a druhej polovicinášho storočia. Zlo-ženie propolisu je pre-menlivé. Všeobecne sa udává, že obsahujeokolo 30 % voskov, 50 až 60 % živíc a bal-zámov, 10 až 12 % silic a asi 5 % pefu amechanických nečistot.

Najbohatšiu zložku propolisu predstavujúflavonoidy, ktorých bo-lo v propolise dote-raz popísaných viac ako 20 a sú aj najviacštudované, vďaka ich antimikróbnej aktivi-tě.

Lejeune B. a kol. (Propolis extraits et utili-sations dans des shampooings et lotions.Parfums, cosmetiques, aromes. 56, IV — V,1984) označili za hlavných reprezentantovúčinných zložiek propolisu tie flavonoidy,ktoré dokázali kvalitativně a kvantitativnévo všetkých vzorkách natívneho propolisuz roznych geografických oblastí. Sú to: pino-cembrín, quercetín, chryzín, galangín a tek-tochryzín. Z biologických vlastností propolisu sa naj-v-áčší záujem sústredil na jeho autibakteriál-ny a antifungálny efekt. Z dosiahnutých vý-sledkov- je možné zovšeobecniť, že na propo-lis sú citlivé predovšetkým grampozitívnebaktérie, zatial' Čo gramnegatívne reagujúmenej. Citlivé na propolis sú tiež acidore-zistentné baktérie a huby (Lindenfelser L.A.: Antimicrobial activity of propolis. Am.Bee. J. 107, 3, 90 — 92, 130 — 131, 1967).Zistilo sa tiež, že extrakt propolisu poten-cuje 10 až 100 násobné účinok antibiotik —penicilínu, streptomycínu, tetracyklínu a ne- omycínu na Staphylococcus aureus a Esche-richia coli (Kivalkina V. P. a kol.: Rozdele-nie petroléterového výtažku alkoholickéhoextraktu propolisu a ich antimikrobiálnaaktivita. In: Zborník ref. II. medzinár. sym-pózia, Bratislava, 1976, 98 — 102). Ďalej sa zistilo, že propolis silné aktivu-je mitózu pečeňových buniek a taktiež zvy-šuje ich metabolíckú aktivitu (Scheller S.a kol.: BiologiGal properties and clinical ap-licátion of propolis. Arzneim. Forsch., 27,4, 1977, 889 — 890).

Bohaté zastúpenie flavonoidov- v propoli-se a poznatky o cytotoxickej aktivitě nie-ktorých metoxy flavonoidov viedli k zisteniucytostatickej aktivity niektorých extraktovpropolisu in vitro na kultúry 1'udských KBa Hela buniek. Ako cytotoxický extrakt saprejavil dietyléterový extrakt (Ban J. a kol.:Cytostatic effects of propolis in vitro. ActaPharm. Jugosl., 33, 1983, 3 — 4; WojtaszekM. a kol.: Wyodrebnianie i badanie aktyw-nošci cytostatycznej skladnikow frakciji e-terowej propolisu DEEP. Herba Poloniea 28,1982, 1 — 2).

Vo vztahu k imunologickým procesom po-pisuje Kivalkina V. P. (Effect propolisa dljaimunol-ogičeskuju reaktivnost. In: 22. Int.Beekeep. Congr. Sumn., 1969, 136) zvýšenieimunologickej aktivity pri pokusných zvie-ratách za použitia antigénu Salmonella en-teritis v zmesi propolisu s polyetylénglyko-lom. Na adjuvantné vlastnosti propolisu po-ukazuje najma zvýšená populácia B a O lym-focytov. tílho známy a využívaný účinok propoli-su na liečenie povrchových poranění je za-ložený na jeho antimikróbnych účinkoeh áregeneračných sehopnostiach.

Prvé liečebné přípravky z propolisu pri-náša 12. storočie pre liečbu infakčných "zí-palov dutiny ústnéj a hrdla a pre dantálneúčely. Ale iba 20. storočie skúnaa farmáica-lo-gickú účinnost propolisu vo vzťahu k .je-ho zloženiu.

Dobré terapeutické výsledky s propoltsombolí získané v experimentoch už aj vd ve-terinárnej medicíně. Tak Šutta J. a kol. (Ex-perimentálně a klinické skúsenosti s lieč-bou rán u domácích zvierat lokálnou apU-káciou alkoholového roztoku propolisu. Fo-lia veter., 18, 1 — 2, 143 — 147, 1974) sle-doval účinok extraktu propolisu na hojenteexperimentálně j raný s terapiou mokv-ajú-cich zápalov kože ako aj dermatitíd různejetiológie pri psoch (Šutta J. a kol.: Experi-mentálně a klinické skúsenosti s liečbourán domácích zvierat lokálnou aplikácioualkoholického roztoku propolisu. In: Zbor-ník ref. I. medzinár. symp. o propolise, Bra-tislava, 1972, 53 — 57). Autor v týchto prá-cach poukazuje na intenzívny epitalizačnýúčinok propolisu. Dobré skúsenosti s propo-lisom uvádza Orság A. a kol. (Skúsenostis použitím propolisu v traumatológii pohy-bového aparátu pri hovadzom dobytku. In: 253424

Zborník ref. II. medzinár. symp. o propoli-se, Bratislava, 1979, 229 — 231] pri pora-neniach koze a podkožia, pri dekubitoch aexkoriáciach. Stojko A. a Furowicz A. J. f Prů-ba zastosowania ekstraktu propolisu v tera-pii otitis externa u psov. Medycyna wet., 36,1980, 110 — 113] laboratorně a klinicky sle-dovali účinok extraktu propolisu na psochSO' zápalom vonkajšieho zvukovodu při sú-časnom sledovaní bakteriologického kulti-vačného nálezu. Výsledky boli v 90 % vel-mi dobré.

Kyselina pantoténová má specifický úči-nok na kozu a sliznice. Zlepšuje granuláciu,urýchluje epitelizáciu a tým podporuje ho-jenie rán. Tieto poznatky viedli potom k jejklinickému využitiu, resp. využitiu vlastnos-tí jej solí a alkoholu pantenolu. V roku 1959 pokusy Stiittgena a Krause-ho (Die perkutane Absorption von Tritiummarkierten Panthenol bei Mensch und Tier.Arch. kliň. exp. Derm., 209, 1959, 578 — 580)s pantenolom značeným tritiem dokázali, žepantenol je velmi dobré rezorbovaný ko-zou ludí aj zvierat. Pantenol je v skutočnos-ti provitamín, ktorý sa ako primárný alko-hol v organizme oxiduje na kyselinu panto-tenovú. Kyselina pantoténová funguje v or-ganizme ako prostetická skupina koenzýmuA, ktorý má doležité postavenie v celkovejvýměně látok a je nevyhnutným katalyzáto-rom pri acetylačných procesoch a syntézepolypeptidov bielkovín. Je to látka potřeb-ná pre normálnu funkciu tkaniv. Jej nedo-statok vedie k poruchám látkovej výměny,ktoré sa prejavujú porušením epitelu a zní-žením odolnosti slizníc voči infekciám.

Dworacek H. (Bepanthen ais Hautschutzbei Rontgenschadigungen. Strahlentherapie41, 1953, 643 — 646) ošetřoval pokožku poožiarení rontgenom masťou s obsahem 5 %pantenolu a neskoršie používal přípravky spantenolom v sprayovej formě. Matanic V.(Die Behandlung der Geschwure der Epi-derrnis mit Panthenol Jenapharm. Zschr. ar-ztl. Fortbild., 65, 1962, 680 — 682) porovná-val účinok pantenolu pri diagnóze uleeracruris. Podobné Combes a Zuckerman (Pan-thenol. Its topical use in eutaneous ulcera-tions. J. of Invest. Dermatol., 16, 1951, 379— 381) hovoria o výnimočne dobrom hoje-ní a dohřej znášanlivosti masti s panteno-lom u pyodermií a ulcerácií různého povo-du. Okrem toho odporúčajú použitie príprav-kov s obsahom pantenolu pri spáleninách,infikovaných operačných ranách a dekubi-toch. Uzatvárajú, že pantenol mierni bolesti-vost, znižuje erytémovú reakciu a sekréciurán, pričom urýchluje epitelizáciu a odlučo-vanie tkaniva. Velmi dobré skúsenosti s po-užíváním přípravku Panthenol-spray, ktorývyrába Jenapharm v NDR, popisujú viaceríautoři. Becker a Flex (Uber die Anwendungdes Panthenol Spray jenapharm bei der Be-handlung von Oberfláchenwunder der Haut.Zschr. árztl. Fortbild., 60, 1966, 808 — 812)používali tento prípravok pri liečbe popále- 8 nín 1. až 3. stupňa, okrem toho pri terapii poekodení kože různého původu. Huth W. (Die Behandlung von Wunden verseniede- ner Genese mit dem Panthenol Spray Jená- pharm. Zschr. árztl. Fortbild., 65, 1967, 680 — 682) používal Panthenol Spray pri lieč-be popálenin, poleptaní kyselinami a lúhraia pri insolácii UV lúčmi. O skúsenostiach športovo-lekárskej pra-xe referoval Zeibig H. (Skúsenosti s príprav-kom Panthenol pěnový spray Jenapharm všportovo-lekárskej a -poliklinickej praxi. BasDeutsche Gesundheitswesen 23, 1968, 2 147 — 2148). Všetci autoři hodnotia panthenolako velmi dobrý terapeutický prostriedokpri povrchových poraneniaeh kože. Účinok zinku na kvalitu a rýchlosť hoje-nia prirodzených a experimentálnych rán lu-dí a zvierat bol študovaný mnohými autor-mi. V róznych zmesiach a zásypoch sa po-užívajú kysličník zinočnatý, síran zinočna-tý, připadne stearát zinočnatý na urychle-me hojenia rán a je pravděpodobné, že urči-tá část zinku je adsorbovaná cez kozu azvlášť cez poraněné tkanivo.

Strain a kol. (Zinc studies in skin repair.Surg. Fórum, 11, 1969, 291) oznámili, že sup-lementácia diety zinkom s meíionínoin vý-razné zlepšuje a urýchluje hojenie rán krýs.Vysoký obsah zinočnatých iónov v rado de-hydrogenáz (glutamátdehydrogeuáza, íak-tátdehydrogenáza), v - k d o’ e, karboanhydráze a v dalších enzýmoch ho-voří. o význame zinku v procese hojenia rán.Nedostatek tohoto stopového prvku hoje-nie rán spomařuje, avšak mechanizmus to-hoto účinku nie je s určitostem známy (Schil-ling: Wound healing. Physiological Rewiews48, 1968, 374 — 423; Musil: Základy bioche-mie chorobných procesů, Avicenum, Praha,1981, 286). V experimentech na krysách Rahmat akol. (The effect of zinc deficiency onwound healing. Brit. J. Surg. 61, 1974, 271 — 273) zistili, že je signifikantný rozdiel vdlžke hojenia experimentálnych rán pri zi-nok deficientných zvieratách, pričom všakhistologicky neboli zisíené rozdíely medzipokusnými a kontrolnými skupinami. Auto-ři v súhlase s inými, napr. Oberiaes a kol.(Effect of zinc deficiency on wound healingin rats. Am. J. Surg., 121, 1971, 566 -- 568)sa dorhnievajú, že spomalenie hojenia ránmůže byť zapříčiněné deficitem aktivity en-zýmov, závislých na zinku.

Lokálnou absorpciou zinku z rán beče-ných zinočnaíými sofami sa v poslednom ča-se zaoberajú práce Halmansa (Local absorp-tion of zinc from wounds treaíed with def-ferent concentraíions of zinc sulphaíe. ActaDermatovener., /Stockholm/ 58, 1978, 413419; Local absorption of zinc wounds trea-ted with various zinc compounds. Acta Der-matover,. /Stockholm/ 58, 1978, 251 —· 253),ktorý lokálně aplikoval na ranv síran zinoč-natý. Andermann a Diets (The bioavailabi- 253424 7 8 lity and pharmacokinetics of three zincsalts: zinc pantothenate, zinc sulphate andzinc orotate. Eurapean J, of Drug Metabo-lism and Pharmacokineteics, 7, 1982, 233 —239] aplikovali parenterálne aj orálně pan-totenát, síran a orotát zinočnatý. Závěry ztýchto práč hovoria o zvýšení koncentráciezinku v sére a pečeni v závislosti od kon-centrácie aplikovanej soli na raný. Vo far-makokinetickej studii sa dokázala biologic-ká ekvivalencia dvoch rozpustných solí zin-ku: pantotenátu a síranu. Plazmatické kon-centrácia nerozpustného orotátu zinočnaté-ho vykazovala nižšie hladiny a pomalšiu ab-sorpčnú fázu po orálnom podaní. Práca zá-roveň upozorňuje na fakt, že neexistuje ko-relácia medzi rozpustnosťou týchto zinoč-natých solí in vitro a parametrami zistený-mi in vivo.

Dermatologické přípravky na báze zinku(najčastejšie vo formě kysličníka zinočna-téhoj sú oficiálnymi súčasťami liekopisov(ČsL 3], ale v hojnej miere sa vyskytujú ajmedzi hromadné vyrábanými liečivými pří-pravkami, určenými pre humánnu aj vete-rinárnu medicínu (Pityol Spofa, Unguentumzinci oxidati —- PER a pod.].

Propolis má široké spektrum farmakolo-gickej účinnosti, no zdá sa pravděpodobným,že pre každú oblast indikácií bude potřeb-ná osobitná úprava propolisu ako z hfadis-ka pomocných látok pre liekové formy, takv doplnění jeho účinnosti.

Prípravok na báze propolisu s určením naregeneráciu poškodeného tkaniva, resp. ho-jenia rán vo veterinárnej medicíně je pretúto oblast indikácie doplněný kyselinoupantoténovou, zinkom a pomocnými látka-mi upravený na vhodné liekové formy. Prí-pravok je Standardizovaný na obsah flavo-noidov, pantenolu a zinku. Pře klinické skú-šanie a výrobu bol upravený do troch beko-vých foriem: solutio, spray a unguentum. Vtomto zložení dává předpoklad, jeho použi-tia vo veterinárnej medicíně pri liečbe orto-pedických a chirurgických poranění, najmav štádiu granulácie a epitelizácie, ako anti-septikum a dezinficiens po amputácii chvos-tíkov, pri kastráciách, ďalej na liečbu der-matitíd, otitíd, gingivitíd, periodontitíd atonsilitíd.

Prípravok podl'a vynálezu obsahuje v 1hmotnostnom dieli 0,025^ až 0,050 hmotnost-ného diela purifikovaného komplexuflavo-noidov, 0,020 až 0,050 hmotnostného dielakyseliny pantoténovej, 0,0003 až 0,010 hmot-nostného diela dvojmocného zinku a pomoc-né látky podlá druhu liekovej formy.

Prípravok podlá vynálezu sa používá prevonkajšiu aplikáciu priamo ako roztok, sprayalebo mast, tiež pomocou vatového tampó-nu k príprave obkladov. Roztok sa nanášana miesto pósobenia nakvapkaním pomocoukvapátka, alebO' injekčnej striekačky s ih-lou. Lieková forma spray sa používá k apli-kácii zo vzdialenosti 15 až 20 cm, pre utvo-renie krycieho filmu je žiadúce nanášanie opakovat 2 — 3krát po zaschnutí. Mast sananáša v tenkej vrstvě na ránu s přilože-ním krycieho obvazu. Tolerancia přípravkuvo veterinárnej medicíně je dobrá. Příklad prevedenia č. 1

Flavonoidné látky z propolisu sa získava-jú extrakciou etanolom. Natívny propolis vy-chladený na teplotu 0 až —10 °C a zhomoge-nizovaný na částice do velkosti 1 až 5 mmsa žale je 96 %-ným etanolom o teplote 0až —10 °C v pomere 1 : 5 ( jeden hmotnost-ný diel propolisu a 5 objemových dielov eta-nolu). Extrakcia propolisu etanolom prebie-ha počas 5 až 7 dní při teplote 0 až —10 °Cza občasného denného premiešavania. Poextrakcii sa z roztoku propolisu oddelia ba-lastné látky filtráciou alebo odstředěním.Za účelom rovnoměrnosti obsahových látoksa prevádza extrakcia v takých pomeroch,aby sa získalo najmenej 100 litrov extrak-tu. V homogenizovanom extrakte sa stano-ví obsah flavonoidov a v případe potřebysa ich obsah upraví na minimálně 15 g na100 ml extraktu najlepšie vákuovým zahuště-ním extraktu pri teplote neprevyšujúcej+ 50 °C

Takto získaný zahuštěný extrakt propoli-su s obsahom purifikovaného komplexu fla-vonoidov 15 g na 100 ml sa zmieša s rozto-kom chloridu zinočnatého v propylénglyko-le a pantenolom v takom pomere, aby ho-tový prípravok obsahoval v 1 hmotnostnomdieli 0,025 hmotnostného diela purifikova-ného komplexu flavonoidov propolisu, 0,020hmotnostného diela kyseliny pantoténovej a0 0003 hmotnostného diela dvojmocného zin-ku a 0,20 hmotnostného diela etanolu. Zmessa obohatí mentolem v množstve 0,001 hmot-nostného diela a doplní propylénglykolom.Hotový prípravok sa po technologickej kon-trole rozplňuje do skleněných alebo polye-tylénových obalov. Příklad prevedenia č. 2

Natívny propolis vychladaný na teplotu 0až —10 °C a zhomogenizovaný na částicevelkosti 1 až 5 mm sa zaleje 96 %-ným eta-nolom o teplote 15 až 25 °C v pomere 1 : 5.Extrakcia propolisu etanolom prebieha po-čas 5 až 7 dní pri teplote 15 až 25 3C v tmeza občasného denného premiešavania. Potejto extrakcii sa celý obsah extrahovanejzmesi uloží pri teplote —20 až —30 °C nadobu 24 hodin. Po tejto době sa extraktfiltruje alebo odstreďuje pri teplote min.—20 °C za účelom odstránenia balastov. Vpřípade ďalšieho vypadávania balastov jepotřebné postup vymrazovania extraktu aoddelovania balastov opakovat. V purifiko-vanom a zhomogenizovanom extrakte sa sta-noví obsah flavonoidov a podfa potřeby u-praví na min. 15 g na 100 ml extraktu vá-kuovým zahuštěním extraktu, Takto získá- 253424 10 ný extrakt propolisu s obsahom puntíkova-ného komplexu flavonoidov propolisu 15 gna 100 ml sa zmieša s roztokom chloridu zi-nočnatého v propylénglykole a pantenolomv takom pomere, aby hotový prípravok ob-sahoval v 1 hmotnostnom dieli 0,050 hmot.diela puntíkovaného komplexu flavonoidovpropolisu, 0,050 hmot. diela kyseliny pan-toténovej, 0,0009 hmot. diela dvojmocnéhozinku a 0,20 hmot. diela etanolu. Zmes saobohatí mentolom v množstve 0 001 hmot.diela a doplní propylénglykolom. Příklad prevedenia č. 3

Puntíkovaný a zhomogenizovaný extraktpropolisu, připravený podl'a příkladu 1 ale-bo 2 sa zahustí najlepšie na vákuovsj cd-parke pri teplote neprevyšujúcej 50 °C tak,aby sa úplné odstránil etanol. Zahuštěný ex-trakt propolisu sa potom rozpustí v ricíno-vom oleji v pomere 2:1 (na dva hmot. die-ly zahuštěného extraktu propolisu 1 hmot.diel ricínového oleja) a v zmesi sa stanovíobsah flavonoidných látok. Zahuštěný ex-trakt propolisu v ricínovom oleji sa zmiešas kysličníkom zinočnatým a pantenolom vtakom pomere, aby hotový prípravok obsa-hoval v 1 hmot. dieli 0,025 hmot. diela pun-tíkovaného komplexu flavonoidov propoli-su, 0,020 hmot. diela kyseliny pantoténoveja 0,006 hmot. diela dvojmocného zinku. Zho-mogenizovaná zmes sa upraví slnečnicovýmolejom a včelím voskom v takom pomere,aby sa získala lieková forma masťovitej kon-zistencie.

Hodnotenie účinnosti přípravku podl'a při-hlášky vynálezu.

Klinické overovanie přípravku podlá při-hlášky vynálezu sa robilo v experimentál-nych podmienkach a vo veterinárnej praxipři vysokej koncentrácii zvierat apliková-ním na miesta exkoriácií a dekubitov na ko-zí pohybového ústrojenstva a vo veterinár-nych nemocniciach a ošetrovniach.

Vyhodnotením sledovaných predklinickýchpokusov na experimentálnych zvieratách sadosiahol prehlad o účinkoch přípravku po-dlá vynálezu v troch bekových formách vtraumatológii rán so stratou substancie prihojení rán per secundam intentionem. Všet-ky tri liekové formy mali pozitivny vplyvna rýchlosť hojenia rán.Pozitívne hodnote- nie v experimentálnych podmienkach do- siahlo sa aj v klinických pokusoch v pod- mienkach veterinárnej praxe.

Podlá dosiahnutých výsledkov v trauma-tológii rán sa kladno hodnotí vplyv příprav-ku podlá přihlášky vynálezu na regenerač-nú schopnost, pričom fáza granulačná a e-pitelizačná sú zvýrazněné v smere rýchlej-šieho postupu zahojenia. jeho aplikácia jezvlášť výhodná v stádiu zníženej ranovejsuppurácie. Terapeutická úspěšnost je pre-ukazná ako v porovnávacom klinickom po-kuse, oproti čistému propolisovému příprav-ku vo formě sprayu, tak aj vačším počtomklinických experimentálnych pokusov.

Na základe výsledkov klinického overo-vania sa doporučuje používat prípravok po-dlá přihlášky vynálezu vo veterinárnej pra-xi pri nasledovných diagnózách: — raný (najma povrchové, málo hnisa-júcej — dermatitis, exkoriácie, otitis externa — gingivitis (v stomatologickéj praxi šir-šie uplatnenie) — aplikácia u ošípaných po amputáciichvostíkov — aplikácia po kastrácii zvierat. Účinnost přípravku podlá vynálezu je do-kumentovaná hodnotením klinického ove-rovania účinnosti vo veterinárnej praxi anasledovnými grafmi a tabulkami:

Na obr. č. 1 je grafické znázornenie ho-jenia rán so stratou substancie po aplikáciipřípravku pri hovádzom dobytku.

Na obr. č. 2 je znázorněná dynamika he-matologických hodnot pri bečení rán po ap-likácii přípravku pri hovadzom dobytku. V tabulke č. 1 sú uvedené výsledky histo-patologického vyšetrenia. V tabulke č. 2 sa uvádza účinok příprav-ku pri liečbe chirurgických chorob koní vteréhnych podmienkach. V tabulke č. 3 sa uvádza účinok příprav-ku pri liečbe chirurgických chorob hova-dzieho dobytka v terénnych podmienkach. V tabulke č. 4 sa uvádza účinok příprav-ku pri liečbe chirurgických chorob psov vterénnych podmienkach. V tabulke č. 5 sa uvádza prehlad hojeniarán pri hovadzom dobytku po aplikácii pro-polis spray, přípravku podlá vynálezu voformě spraya a 3 % H2O2. 253424 2

<C ctí < m Výsledky histopatologického vyšetrenia EL· S 3 φ3 g > 5 2 32 w>«o > e a ta 3+-<sed >> •r—1

>NOkJ >u co 3 3 3 t-i

O >o J3 β5.5 p *

CD O <* > bo

5 S λ ca o* š** ,5β 43 3λ n a ^3 ° tí4-3 X3 .3 'cd > o 43 o >> 3 cnÍH φ fr4Φ 43 > 'cd 4-5£3 o P o § o 3 cnO Φ ť C-i 43 > β

CD Λ Ό

O >β ω

Q s Ϊ Λ n S §* 'r-1 Ui >u &amp; β cd Φ >u cd cd β

N

O ++++++ cd > Μ

CA f-i > cd β c-. xd 4-*

O o 4tí β 05

O t-i 4-* >> &amp;4 a> &amp;

CA a> S-4 § *cd \φ β

05 4-J 4-J Q £ o o o N •RH β 4tí ω Ό O β 05 ι—1 33 Ol. £3 05 1 05 ř_5 «ι—M

>β >β >β >β 05 Φ 05 05 -o Ό Ό T3 iri cd Ó rd CM CO sjí d1 <tfi

CO CO οό CO co CO rd N CO M* tp COrfi Týt M*

Tji rp Ίφ «Φ tji Tř xr oo co oo oo oo co

P^? 00 05 o rd CM CO 00 CO 05 05 05

Xjl ^řl Xfi tF "Φ rji

00 00 00 co oo OO

co 00 050 H

CM CM CM CM CO CO in in in in in ιό

Tt* ’Φ oo oo oo co oo 00 LO CO t-s 00 05 OCO CO CD CO CO ISio in in in vo to £££EXE KKBffiffiX ffiEEffiffiffi

CM CM CM CM CM CM

I I II I I rd cm co 4i in co

I I I I I I

ÍEESEK

co co CO CO CO CO

III II

T-4 CM CO TP 13 CD

III II

ffiEBtCEE φ M< T}4 Tf r}t

I I I I I I

rH CM CO Tf in CO inmmininin

III II

rd CM CO IT5 CO a

tŘ"M 4-1 cn > cd 4tí a *co β § &amp;4 acd>oca n73 33 3 a as 3 O &amp;o os ωa « o

. «RH 4-» >O ,CA +> + + cd > 4-*

CA f-. > <d 1

2>ggS φ s S> "w , +I+ +

Tabulka č. 2 Učinok přípravku pri liečbe chirurgických chorob koní v terénnych podmlenkach P. č. Vek Diagnóza Použitý prípravok DÍžka liečfay Výsledek 1. 2 roky Dermatitis in subreg. ph.prox. m. pelv, sin. spray 7 dní vyliečený 2. 2 roky Dermatitis in subreg. ph.prox. m. pelv. dx. unguentum 7 dní vyliečený 3. 1 rok Dermatitis in subreg. ph.prox. m. pelv. dx. unguentum 7 dní vyliečený 4. 1 rok Dermatitis in subreg. ph.prox. m. thor. dx. unguentum 7 dní vyliečený 5. 2 roky Dermatitis in reg. inter-scapularis et in reg.dorsum unguentum +spray 13 dní vyliečený 6. 1 rok Dermatitis in reg. inter-scapularis et in reg.dorsum unguentum +spray 13 dní vyliečený 7. 2 roky Dermatitis in reg. inter-scapularis et in reg.dorsum unguentum +spray 13 dní vyliečený 8. 2 roky Dermatitis in reg. inter-scapularis et in reg.dorsum unguentum +spray 13 dní vyliečený 9. 3 roky Vulnus sectum in reg.metatars sin. unguentum 16 dní vyliečený 10. 7 rokov Vulnus sectum in reg.pectoralis spray +roztok 18 dní vyliečený 253424

Tabulka č. 3 Očinok přípravku pri liečbe chirurgických chorób hov. dobytka v terénnych podmien-kach P. č. Vek Diagnóza Použitý prípravok Dlžka Výsledok liečby 1. 6 rokov Vulnus laceratum in reg.cruralis dx. unguentum 21 dní vyliečený 2. 5 rokov Vulnus laceratum mam-mae unguentum 9 dní vyliečený 3. 4 roky Vulnus laceratum mam-mae unguentum 9 dní vyliečený 4. 4 roky Vulnus laceratum mam-mae unguentum 12 dní vyliečený 5. 7 rokov Vulnus laceratum mam-mae unguentum 12 dní vyliečený 6. 6 rokov Status post sec.caesaraea roztok 12 dní vyliečený 7. 5 rokov Pododermatitis purulentasupers. digit. IV. m.pelv. dx. roztok 18 dní vyliečený 8. —5 rokov Decubitus in reg. femo-ralis lat. prox. sin. unguentum 10 dní vyliečený 9. 4 roky Keratitis profunda unguentum 14 dní vyliečený 10. 2,5 roka Pododermatitis purulenta unguentum 14 dní vyliečený superf. digit. IV. m.pelv. sin.

Tabulka č. 4 Očinok přípravku pri liečbe chirurgických chorób psov Použitý prípravok v terénnych Dížka liečby podmienkach Výsledok P. č. Vek Diagnóza 1. 4 roky Dermatitis interdigitalism. pelv. dx. spray 8 dní vyliečený 2. 8 rokov Gingivitis, paradontosis roztok — po aplikáciiústup zápalu,recidivy 3. 3 roky Dermatitis in reg.dorsus spray 10 dní vyliečený 4. 8 mes. Dermatitis madidans insubreg. ph. prox. digit.IV. m. pelv. dx. roztok 22 dní vyliečený 5. 2 roky Vulnus laceratum in reg.thoracalis spray 13 dní vyliečený 6. 2 roky Vulnus laceratum in reg.femoralis lat. sin. spray ’ 18 dní vyliečený 7. 3 roky Vulnus laceratum in reg.femoralis lat. sin. spray 16 dní vyliečený 8. 2 roky Phlegmona in reg.paraanalis spray 11 dní vyliečený 253424

Pokrač. tab. C. 4

Počet ks Vek Diagnóza prípravok Dlžka liečby Výsledok 20 1 — 10rokov Dermatitis madidanS spray 10 — 20dní 30 %-nárecidiva 6 1-10 rokov Dermatitis interdigitale spray 10 - 20dní 50 %-nárecidiva 5 1 — 10rokov Otitis externa spray 10 — 20dní 40 %-nárecidiva 1 4 roky Dermatitis erythemat. roztok 9 dní vyliečený 1 3 mes. Dermatitis purulenta roztok — nevyliečený 1 3 roky Dermatitis erythemat. roztok + + spray 14 dní vyliečený 1 6 mes. Decubitus roztok 22 dní vyliečený 1 2 roky Dermatitis madídans roztok — nevyliečený 1 2 roky Nezhojená rana po sec.caesaraea spray hnisanie nevyliečený 253424

CO Přehrad hojenia rán při hovádzom dobytku po aplikácii propolis spray, přípravku podlá vynálezu a 3 % H2O2. n hovádzí dobytok Velkost Umiestnenie rán na tele Priebeh hojenia režných Aplikácia 10. den 17. den 25. deň ti

ÍP 0-1 cd >

N ω f-l o > w í>>' Ě> o ΰ 'cd

O tí 'cd o a 'Ctí § 'Ctí a a 0

03 co E

•ι—I O I 1 >r—I Ctí Cd nE? ph t-i £> 2 rd g tu a >75 , &amp; ό A w

CO K

rH tíí 04 05 04t—1 03 co.. o ti cu

CO ca ca a > o ca ,ί> « Η-, CD = *-* “ ’C □ΰ Ph ftOl

I

O

o S F-i

Om co ffi ca ,03&amp; g '2

>1—1 K* o WPM CL >>w > cd

I

O &amp;.a t-,g —1 &amp; ti C/3Dl a a'2 a

)S ÁUATZ^A

§Η λ -uiq 'Z •j λ πθΔ oueuieu CT3 05

-H -l· + + autppnBJj BuaujsaiumBm[BJ>t pAOJíjupnjq puuBJjsod babti aujBpuBH BuaujsaiuinbutIbjh

BA05tJUpnJU pUUBJJSOd BABÍI auisjUBJíi puauisaxuinBUlfBJif pAO>jtupnjq puuBJjsod bab^

X X X 0 0 S 0 0 CO co CO co co X X X x X 0 0 O co co co a tí p—i 32 03 O > ŤJ 0 O 0 ΙΓ3 CO C4 CO co CO HOJ T p

CO

CO

Z >u z >u co + + + 'ca ti £3

O Ό + 'ta ti 33 o Ό + *ca Λ ca 3 r—1 ω Ή Pí ω αί > tí cd 4<$

•P

O 45

>O ctí t—1 § ca &amp; ca 33 ti o >

H

Claims (3)

1. 253424 11 12 PREDMET

   1. Prípravok na regeneráciu poškodenéhotkaniva, dermatologikum a antiseptikúm voveterinárnej medicíně vyznačujúci sa tým,že 1 hmot. diel obsahuje 0,025 až 0,050 hmot.dlela purifikovaného komplexu flavonoidovpropolisu, 0,020 až 0,050 hmot. diela kyseli-ny pantoténovej, 0,0003 až 0,010 hmot. die-la dvojmocného zinku a vehikulum pře žia-danú liekovú formu.
2. 2. Prípravok podlá bodu 1, vyznačujúci VYNALEZU sa tým, že pre liekové formy roztok a spray sa ako vehikulum použije etanol a propy- lénglykol v takom pomere, aby špecifická hmotnost přípravku bola v rozmedzí 0,9940 až 1,0240.
3. 3. Prípravok podlá bodu 1, vyznačujúcisa tým, že pre liekovú formu masť sa akovehikulum použije rastlinný olej a včelívosk v takom pomere, aby vznikol topickýgélový prípravok. 2 listy výkresov \