CS252884B1 - Sposob výroby trietylamóniovej soli 7- [ (lH-tetrazoI-l-yl-acetamido] - -cefalosporánovej kyseliny - Google Patents
Sposob výroby trietylamóniovej soli 7- [ (lH-tetrazoI-l-yl-acetamido] - -cefalosporánovej kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS252884B1 CS252884B1 CS856794A CS679485A CS252884B1 CS 252884 B1 CS252884 B1 CS 252884B1 CS 856794 A CS856794 A CS 856794A CS 679485 A CS679485 A CS 679485A CS 252884 B1 CS252884 B1 CS 252884B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tetrazol
- weight
- triethylammonium salt
- acetone
- acetamido
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
3 4 252884
Vynález sa týká ekonomickej výroky tri-etylamóniovej soli 7-[(lH-tetraaol-l-yl)--acetamidoj-cefalospioránovej kyseliny, kto-irá je výhodným základným medziproduktompri výrobě širokospektrálneho antibiotikacefazolínu.
Doterajšie postupy najčastejšie používajúacylácie 7-amínocefalosporánovej kyselinyalebo jej solí derivátmi lH-tetrazol-l-yl--octovej kyseliny ako isú chloridy, zmesnéanhydridy často za účinku organických, ale-bo anorganických báz.
Acylácia 7-ammocefalosporánovej kyse-liny chloridom lH-tetrazol-l-yl-octove] ky-seliny sa prevádza v prostředí aceton—vo-da, pri 0 až 30 °C podl'a práce J. Antibiotic,3 (23,1970, 131). V prostředí metanolu pri—50 až —20 eC za přítomnosti trietylamínupódia DE — OS 2 264 861 (1971) alebo čs.AO č. 185 615 (1972), připadne pódia DE—OS 2 730 579 (1976) vo vodě za přítomnostiorganického rozpúšfadla alko je dichlorme-tán či toluen za přítomnosti anorganickýchalebo organických báz pri pH 7 až 8 a tep-loty 0 až 30 °C.
Acylácia 7-amínocefalosporánovej kyse-liny alebo' jej solí zmesným-anhydridom 1H--tetrazol-l-yl-octovej a pivalovej kyseliny saprevádza v tetrahydrofuráne pri —20 °C zapřítomnosti trietylamínu, ihydrouihličitanusodného, alebo vo fosfátovom pufre pódiapostupov U. S. 3 516 997 (1968), DE—OS1 953 861 (1969), S. Afričan pat. 6 907 800(1971). Zmesného anhydridu získaného1 re-akciou lH-tetrazol-l-yl-octovej kyseliny sbenzoylcihloridom využívá postup Anal. Pro-files Drug. Subst. 4 (1—20), 1975.
Oba spósoby acylácie 7-amínocefalospo-ránovej kyseliny ak chloridom, tak zmesnýmanhydridom 1-H-tetrazol-l-yl-octovej kyse-liny v různých rozpúšťadlách ako tetrahyd-rofurán, aceton, ehlórmravenčan ízobutyl-natý, alebo v ich zmesiach sú použité v po-stupech pódia DE—OS 2 617 442 (1976).
Doteraz známe postupy poskytujú buď níz-ké výřažky, alebo vyžadujú extrémně tep-lotně a surovinové podmienky, alebo použí-vajú komplikované technologické opeirácieako je napr. striedanie rozpúšťadiel a s týmspojená izolácia krystalického termolabil-ného produktu odpařováním rozpúšťadiel zahlbokého vákua do sucha, čo všetko zinižu-je ekonomiku a prevádzkovú istotu výroby.
Postupom pódia vynálezu sa podařilo zní-žiť nedostatky doterajších postupov ma mi-nimum, dosiahnúť súčasne vysoké výtažkya kvalitu, mierne ireakčné podmienky a vý-hody jednoduchosti jednostupňového proce-su.
Podstata spůsohu pódia vynálezu spočíváv tom, že sa na 1 až 1,3 ekvivalentu zmes-ného anhydridu 1- (lH-tetrazol-l-yl )-5,5,5--tirimetyl-3"Oxapentan-2,4-dionu v suchomacetone působí ekvivalentom trietylamónio-vej soli 7-amínocefalosporánovej kyselinyvo formě vodno-acetónového roztoku pri—10 až 25 °C vyznačující sa tým, že aceto- nový roztok trietylamóniovej soli 7-amíno-cefalosporánovej kyseliny obsahujúci 0,7až 25 % hm. vody na hmotnost acetonu rea-guje s 1-(ΙΗ-tetra,zol-l-yl )-5,5,5-trimetyl--3-oxapentan-2,4-dionom za přítomnosti tri-etylamóniumchloridu v množstve 7 až 90 %hm. na hmotnost: prítomnej vody počas 1až 2 'hodin pri —10 až 0 CC a 0,5 až 3 hodinpri teplote 10 až 25 °C.
Vznikajúca trietylamóniová sol' 7-[(lH--tetrazol-l-yl) -acetamido ] -cefalospoiráinove jkyseliny z reakčnej zmesi vykrystalizuje aizoluje sa obvyklým sposobom; Výhodou postupu pódia vynálezu je výťa-žok až 92 °/o teorie, jednoduchost prevede-nia reakcie, jednoduchá regenerácia použi-tého rozpúšťadla a vysoká čistota produktu.
Postup pódia vynálezu demonštrujú ná-sledovně příklady prevedenia. Příklad 1 V 120 1 suchého acetonu sa za miešaniarozpustí 6,7 kg kyseliny 1-H-tetrazol-l-yl--octovej kyseliny a 7,3 1 hezvodého trietyl-amínu. Po vycfiladeiní zmesi na —10 °C sapřidá roztok 6,4 1 pivaloylchloridu v 23 1suchého acetonu. Zo zmesi vykrystalizujereakciou vznikajúci hydrochlorid trietylamí-nu.
Do reakčnej zmesi sa potom přidává roz-tok 11,25 kg 7-amínocefalosporánovej ky-seliny v 140 1 acetonu, 15 1 vody a 6,7 1trietylamínu vychladený na —10 °C takourýchlosťou, aby reakčná teplota neprestú-pila —6 °C. Po tejto operácii sa zmes vyčíria ďalej sa chladí a mieša pri —10 °C počas1 hodiny. Ďalšiu hodinu za miešania sa zmespozvolné ohrieva na teplotu 18 až 22 CC apri tejto teplote sa mieša ďalšiu hodinu.Krátko po, vyčírení z reakčnej zmesi Ikryš-talizuje trietylamóniová sol' 7-[ (lH-tetra-zol-l-yl j -acetamido ] -cefalosporámovej kyse-liny ako produkt.
Odcentrifug ováním reakčnej zmesi, pre-mytím kryštálu 40 až 60 1 acetónu obsahu-júceho 3 % vody a vysušením kryštálu zís-ká sa 16,3 až 17,6 kg produktu, čo je 85 až92 % teorie, s obsahom 94 až 98 %. Znečis-ťujúcou látkou je iba trietylamóniumchloridokrem stop nezreagovanej 7-amínocefalo-spoiránovej kyseliny. Trietylamóniumchlo-rid spravidla nebráni pri ďalšom spracova-ní produktu. Příklad 2 V 120 ml suchého acetónu sa za miešaniarozpustí 6,7 g kyseliny lH-tetrazol-l-yl-octo-vej a 7,3 ml hezvodého trietylamínu. Po vy-chladení zmesi na —10 °C sa přidá roztok 6,4 ml pivaloylchloridu v 24 ml acetónu.Po 60 min. miešania sa vzniknutá zrazenimaodfiltruje. Do filtrátu, ktorý okrem zmesiné-ho anhydridu obsahuje asi 0,9 g trietylamó-niumchloridu pri —10 °C sa přidává roztok
Claims (2)
- 252884 11,25 g 7-amínocefalosporánovej (kyselinyv 140 ml acetonu, 1 ml vody a 6,7 ml tri-etylamínu, tak, aby teplota nepřekročila—6 C,C. Reaikčná zrnes sa mieša 1 hodinu pri—10 °C, 1 hodinu pozvolné otepluje na 15až 18 °C a pri tejto tepláte sa mieša ešte 1hodinu. Po odfiltrovaní a vysušení produktusa získá 13,8 až 14,5 g trietylamóniovej soli7-[ (lH-tetrazol-l-ylJ -acetamido ] -cefalo-sporánovej kyseliny, čo je 72 až 75 % teo-rie s obsahom 98 až 100 %. 6 Příklad 3 Postupuje sa ako v příklade č.
- 2, avšakroztok 11,25 g 7-amínoeefalosporánovej ky-seliny, 140 ml acetonu, 6,7 ml trietylamínuobsahuje 12,5 ml vody. Ďalej sa postupujepodlá příkladu č. 2, pričom konečná teplotazmesi je 10 až 15 CC. Výtažek produktu je70 až 75 % teorie. PREDMET Sposoh výroby trietylamóniavej soli 7-- [ (lH-tetrazol-l-yl j -acetamido] -cefalospo-ránevej kyseliny posobením acetonovéhoroztoku 1 až 1,3 ekvivalentu zmesného an-hydridu l-( lH-tetrazol-l-yl )-5,5,5-trimetyl--3-oxapentan-2,4-diomu na ekvivalent tri-etylamóniovej soli kyseliny 7-amínocefa-losporánovej vo vodno-acetónovom rozto-ku pri —10 až 25 °C vyznačený tým, že ace- VYNALEZU tónový roztok trietylamóniovej soli 7-ami-nocefalospoiránovej kyseliny oibsaihujúci 0,7až 25 % hmot. vody na hmotnost acetonureaguje s 1- (lH-te.trazol-1-yl J-5,5,5-triime-tyl-3-ox,apentan-2,4-dionom za přítomnosti7 až 90 % (hmot. trietylamóniumohloridu nahmotnost prítomnej vody počas 1 až 2 ho-din pri teplotách —10 až 0 °C a 0,5 až 3hodin pri teplotách +10 až 25 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS856794A CS252884B1 (sk) | 1985-09-24 | 1985-09-24 | Sposob výroby trietylamóniovej soli 7- [ (lH-tetrazoI-l-yl-acetamido] - -cefalosporánovej kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS856794A CS252884B1 (sk) | 1985-09-24 | 1985-09-24 | Sposob výroby trietylamóniovej soli 7- [ (lH-tetrazoI-l-yl-acetamido] - -cefalosporánovej kyseliny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS679485A1 CS679485A1 (en) | 1987-02-12 |
| CS252884B1 true CS252884B1 (sk) | 1987-10-15 |
Family
ID=5415797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS856794A CS252884B1 (sk) | 1985-09-24 | 1985-09-24 | Sposob výroby trietylamóniovej soli 7- [ (lH-tetrazoI-l-yl-acetamido] - -cefalosporánovej kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS252884B1 (cs) |
-
1985
- 1985-09-24 CS CS856794A patent/CS252884B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS679485A1 (en) | 1987-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6350869B1 (en) | Crystalline amine salt of cefdinir | |
| EP0019345A1 (en) | Process for the preparation of a (D-alpha-amino-(p-hydroxyphenyl)-acetamido) group containing cephalosporanic acid derivatives | |
| EP0286145A2 (en) | 3-Heterocyclylthiomethyl cephalosporins | |
| NO800239L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av derivater av 7-acylamino-3-cepham-4-karboksylsyre | |
| KR870001332B1 (ko) | 세펨 유도체의 간단한 제조방법 | |
| US3549628A (en) | Side chain cleavage in desacetoxycephalosporin esters | |
| US3954745A (en) | Process for preparing cefazolin | |
| SU603343A3 (ru) | Способ очистки цефалоспорина с | |
| US4145418A (en) | Thienopyridine substituted cephalosporins | |
| US3507860A (en) | Process for the purification of crude 7-aminocephalosporanic acid and acid addition salts of 7 - amino - cephalosporanic acid employed therein | |
| US4584371A (en) | Catalytic process for preparing 3-ester-methyl cephalosporins from desacetyl-7-aminocephalosporanic acid | |
| US4132789A (en) | 7-[2-(2-Imino-4-thiazolin-4-yl)-2-sulfoacetamido]cephalosporins and antibacterial compositions containing them | |
| CS252884B1 (sk) | Sposob výroby trietylamóniovej soli 7- [ (lH-tetrazoI-l-yl-acetamido] - -cefalosporánovej kyseliny | |
| CA1280409C (en) | Method of producing cephem compounds | |
| US3996236A (en) | Methoxymethyl D-6-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenyl-1-imidazolidinyl)penicillanate | |
| SU523640A3 (ru) | Способ получени пенициллинов или их солей,или их или изомеров,или их диастереомеров | |
| SU1683499A3 (ru) | Способ получени 1-карбацефалоспориновых соединений | |
| EP0045717B1 (en) | New cephalosporin derivatives, their production and their use | |
| US3910899A (en) | 7-(2-Aminomethylphenyl-acetamido)-3-{8 2-(5-hydroxymethyl-1,3,4-thiadiazolyl)-thiomethyl{9 -3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4092476A (en) | Phthalidyl esters of 7-[(α amino, 2 substituted acetamido)-3-(heterocyclic-thio methyl)]cephalosporins | |
| US3704297A (en) | 7 - (1,4 - cyclohexadienylacylamido)cephalosporanic acids and related compounds | |
| US4304909A (en) | Process for producing 7-(D(-)-α-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-α-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-3-(5-(1-methyl-1,2,3,4-tetrazolyl)thiomethyl)-.DELTA.3 -cephem-4-carboxylic acid and a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US4115646A (en) | Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives | |
| US3296250A (en) | 4-thiazolylmethylpenicillins | |
| CS203983B2 (en) | Method of preparing ester of 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |