CS247484B1 - A method of preparing an immunoglobulin against human lymphocytes - Google Patents
A method of preparing an immunoglobulin against human lymphocytes Download PDFInfo
- Publication number
- CS247484B1 CS247484B1 CS272485A CS272485A CS247484B1 CS 247484 B1 CS247484 B1 CS 247484B1 CS 272485 A CS272485 A CS 272485A CS 272485 A CS272485 A CS 272485A CS 247484 B1 CS247484 B1 CS 247484B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- solution
- temperature
- preparation
- serum
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Řešení se týká oboru výroby imunobiologických preparátů pro terapeutické účely. Řeší se způsob přípravy imunoglobulinu proti lidským Iymfocytům /thymocytům/. Uvedené imunoglobuliny se vyznačují imunosupresivními účinky využívanými při přenosech tkání a orgánů. Podstatou řešení je jednoduchý postup izolace frakce imunoglobulinů ze séra imunizovaných zvířat založený na srážecích reakcích. Při teplotě 18 až 22 °C a pH 4,15 až 4,25 dochází v prvním stupni k oddělení roztoku imunoglobulinů od sraženiny balastních bílkovin s kyselinou kaprylovou. Ve druhém stupni se frakce imunoglobulinů purifikuje srážením etanolem při teplotě -6 až -10 °C. Postupem zůstává zachován nativní charakter molekuly imunoglobulinů, které mají biologické vlastnosti vhodné pro po žadované použití preparátu.The solution concerns the field of production of immunobiological preparations for therapeutic purposes. The method of preparation of immunoglobulin against human lymphocytes /thymocytes/ is addressed. The mentioned immunoglobulins are characterized by immunosuppressive effects used in tissue and organ transfers. The essence of the solution is a simple procedure for isolating the immunoglobulin fraction from the serum of immunized animals based on precipitation reactions. At a temperature of 18 to 22 °C and pH 4.15 to 4.25, the immunoglobulin solution is separated in the first stage from the precipitate of ballast proteins with caprylic acid. In the second stage, the immunoglobulin fraction is purified by precipitation with ethanol at a temperature of -6 to -10 °C. The procedure preserves the native character of the immunoglobulin molecule, which has biological properties suitable for the desired use of the preparation.
Description
Vynález řeší způsob přípravy imunoglobulinu proti lidským lymfocytům.The invention provides a method for preparing immunoglobulin against human lymphocytes.
Při chirurgických přenosech tkání a orgánů je využíváno imunosupresivních látek. Purifikovaný zvířecí imunoglobulin proti lidským lymfocytům má proti jiným imunosupresivním látkám nebo záření řadu výhod, pro které je při transplantacích využíván.Immunosuppressive agents are used in surgical tissue and organ transfers. Purified animal immunoglobulin against human lymphocytes has a number of advantages over other immunosuppressive agents or radiation, which is why it is used in transplantations.
Zdrojem protilátek je sérum zvířat imunizovaných lidskými lymfocyty. Preparát připravovaný v minulosti z antilymfocytárního séra nevykazoval vhodné imunosupresivní účinky. Pro izolaci imunoglobulinové frakce bylo používáno vysolování síranem amonným s následující sorpcí balastních bílkovin na iontoměničích a konečným vysycením nebo purifikačních postupů využívajících pouze iontoměničů.The source of antibodies is the serum of animals immunized with human lymphocytes. The preparation prepared in the past from antilymphocyte serum did not show suitable immunosuppressive effects. For the isolation of the immunoglobulin fraction, salting out with ammonium sulfate followed by sorption of ballast proteins on ion exchangers and final saturation or purification procedures using only ion exchangers were used.
Rovněž byla zkoušena izolační metoda založená na srážení rivanolem. Metoda nebyla pro izolaci v provozním měřítku vhodná, v sedmdesátých letech byla využívána v USA - Stanford Univ. Hospital v Kalifornii.An isolation method based on rivanol precipitation was also tested. The method was not suitable for isolation on an operational scale, but was used in the USA - Stanford Univ. Hospital in California in the 1970s.
Protože se nejedná o běžný komerční preparát - imunoglobulin proti lidským thymocytům/ je možné aplikovat pouze ve speciálních zdravotnických zařízeních, která se zabývají přenosem tkání a orgánů - je jeho příprava omezena pouze na malý počet výrobců.Because it is not a common commercial preparation - immunoglobulin against human thymocytes/ can only be applied in special medical facilities that deal with tissue and organ transplantation - its preparation is limited to only a small number of manufacturers.
Pro produkci malých množství se využívá postupů založených na principech afinitní chromatografie, ionexové chromatografie a sorpce na specifických sorbentech. Společnou nevýhodou citovaných postupů je vysoká cena sorpčních materiálů, použitelnost pouze pro zpracování malých objemů séra a tím i vysoká cena konečného preparátu.For the production of small quantities, procedures based on the principles of affinity chromatography, ion exchange chromatography and sorption on specific sorbents are used. The common disadvantage of the cited procedures is the high cost of sorption materials, applicability only for processing small volumes of serum and thus the high cost of the final preparation.
Navržený způsob izolace imunoglobulinu ze séra zvířat imunizovaných lidskými thymocyty, tj. lymfocyty izolovanými z thymu, má veškeré přednosti srážecích postupů, pokud se jedná o zpracovaný objem a protože ostatní sérové bílkoviny zvířecího séra jsou pro terapeutické účely nepoužitelné, je celá izolace zjednodušena do dvou francionačních stupňů - vysrážení balastních bílkovin kyselinou kaprylovou a přesrážení frakce imunoglobulinů za snížené teploty etanolem.The proposed method of isolating immunoglobulin from the serum of animals immunized with human thymocytes, i.e. lymphocytes isolated from the thymus, has all the advantages of precipitation procedures when it comes to the processed volume and because other serum proteins of animal serum are unusable for therapeutic purposes, the entire isolation is simplified into two fractionation stages - precipitation of ballast proteins with caprylic acid and reprecipitation of the immunoglobulin fraction at reduced temperature with ethanol.
Jednoduchost postupu a nízká cena srážecích činidel zvyšuje efektivnost postupu pro použití ve větších objemech a zaručuje vysoké výtěžky preparátu při nízkých nákladech. Navržený postup je i proti postupu popsanému pro přípravu lidského imunoglobulinu obohacenému o IgA a XgM zjednodušen o purifikační stupeň srážení fosforečnanem vápenatým pro daný preparát vhodnou změnou reakčních podmínek v obou použitých izolačních stupních.The simplicity of the procedure and the low cost of the precipitating reagents increase the efficiency of the procedure for use in larger volumes and guarantee high yields of the preparation at low costs. The proposed procedure is also simplified compared to the procedure described for the preparation of human immunoglobulin enriched with IgA and XgM by the purification step of precipitation with calcium phosphate for the given preparation by appropriate change of the reaction conditions in both isolation steps used.
Navrhovaný způsob přípravy imunoglobulinu proti lidským thymocytům spočívá v dvoustupňovém srážení sérových bílkovin. V prvním stupni se při teplotě 20 °C sráží většina sérových bílkovin ze séra zvířat imunizovaných lidskými lymfocyty kyselinou kaprylovou při pH 4,15 až 4,25 a teplotě 10 až 22 °C do koncentrace kyseliny kaprylové 7 až 8 % obj. v prostředí acetátových iontů.The proposed method for preparing immunoglobulin against human thymocytes consists of a two-stage precipitation of serum proteins. In the first stage, most of the serum proteins from the serum of animals immunized with human lymphocytes with caprylic acid are precipitated at a temperature of 20 °C at a pH of 4.15 to 4.25 and a temperature of 10 to 22 °C to a caprylic acid concentration of 7 to 8% vol. in an environment of acetate ions.
Sediment balastních bílkovin se oddělí odstředěním a filtrací, v roztoku zůstává frakce imunoglobulinů, která se za teploty -6 až -10 °C sráží etanolem v koncentraci 25 až 30 % obj. Sediment imunoglobulinů se rozpustí ve vodě obsahující glukózu a glycin jako stabilizátor. Vodný roztok se suší lyofilizací, rozpustí ve vodě, upraví koncentrace účinné složky a stabilizátoru a po rozplnění znovu lyofilizuje za sterilních podmínek.The sediment of ballast proteins is separated by centrifugation and filtration, the immunoglobulin fraction remains in the solution, which is precipitated with ethanol at a concentration of 25 to 30% vol. at a temperature of -6 to -10 °C. The immunoglobulin sediment is dissolved in water containing glucose and glycine as a stabilizer. The aqueous solution is dried by lyophilization, dissolved in water, the concentrations of the active ingredient and stabilizer are adjusted and, after filling, lyophilized again under sterile conditions.
iand
Příklad 1Example 1
Sérum králíků imunizovaných lidskými thymocyty uchovávané při teplotě -20 °C bylo rozmraženo při teplotě +4 °C a spojena skupina sér zvířat č. 62 až 69. Výchozí objem 4 900 ml séra. Bylo přidáno 9 800 ml 0,06 M acetátového pufru pH 3,53 připraveného z redestilované apyrogenní a sterilní vody. pH zředěného séra 4,51 bylo upraveno přidáním 20 ml koncentrované kyseliny octové na hodnotu 4,28.Serum from rabbits immunized with human thymocytes stored at -20°C was thawed at +4°C and pooled with sera from animals Nos. 62 to 69. Initial volume 4,900 ml of serum. 9,800 ml of 0.06 M acetate buffer pH 3.53 prepared from redistilled pyrogen-free and sterile water was added. The pH of the diluted serum 4.51 was adjusted to 4.28 by adding 20 ml of concentrated acetic acid.
Ve frakcionačním kotlíku bylo sérum sráženo 375 ml kyseliny kaprylové p.a přidané během 30 minut při teplotě 20 °C. Suspenze míchána 60 minut a sediment oddělen centrifugaci na kyvetové odstředivce vychlazené na +4 °C. Doba odstředování 6 minut při 3 000 ot./min.In the fractionation kettle, the serum was precipitated with 375 ml of caprylic acid p.a added over 30 minutes at a temperature of 20 °C. The suspension was stirred for 60 minutes and the sediment was separated by centrifugation in a cuvette centrifuge cooled to +4 °C. Centrifugation time 6 minutes at 3,000 rpm.
Slabě opalescentní supernatant byl zfiltrován přes filtrační papír. pH supernatantu 4,22 bylo upraveno přidáním 79 ml 5 M roztoku hydroxidu sodného na 5,05. 12 300 ml supernatantu bylo vychlazeno ve frakcionačním kotlíku na 0 °C a při této teplotě sráženo pozvolným přidáváním 4 456 g etanolu 96 % obj. podchazeným na -15 °C. Teplota během srážení 0 °C, po přidání etanolu suspenze za stálého míchání vychlazena na teplotu -9 °c a míchána 16 hodin.The slightly opalescent supernatant was filtered through filter paper. The pH of the supernatant 4.22 was adjusted to 5.05 by adding 79 ml of 5 M sodium hydroxide solution. 12,300 ml of the supernatant was cooled in a fractionating kettle to 0 °C and at this temperature precipitated by slowly adding 4,456 g of 96% vol. ethanol cooled to -15 °C. The temperature during precipitation was 0 °C, after the addition of ethanol the suspension was cooled to -9 °C with constant stirring and stirred for 16 hours.
Sediment frakce imunoglobulinů byl oddělen centrifugaci na kyvetové odstředivce při 3 000 ot./min. po dobu 20 minut a při teplotě -8 °C. Sediment byl rozmíchán v 1 200 ml ledové apyrogenní vody obsahující 40 g glukózy, 40 g glycinu a 10 g chloridu sodného a roztok rozplněn do 7 lahví NTS 500 ml po 200 ml.The sediment of the immunoglobulin fraction was separated by centrifugation in a cuvette centrifuge at 3,000 rpm for 20 minutes and at a temperature of -8 °C. The sediment was mixed in 1,200 ml of ice-cold pyrogen-free water containing 40 g of glucose, 40 g of glycine and 10 g of sodium chloride and the solution was filled into 7 NTS 500 ml bottles, 200 ml each.
Roztok byl namražen na stěny lahví v lázni o teplotě -50 °C a usušen ve vákuu při maximální teplotě sušení 35 °C. Bylo získáno 129,3 g lyofllizátu, který obsahoval 39,3 g bílkovin, což odpovídá výtěžku 8 g čisté bílkoviny z jednoho litru séra. Lyofilizát byl rozpuštěn v 1 500 ml apyrogenní vody, roztok byl doplněn 2,75 g glycinu a 3,3 g chloridu sodného a vodou do objemu 1 900 ml.The solution was frozen to the walls of the bottles in a bath at a temperature of -50 °C and dried in vacuum at a maximum drying temperature of 35 °C. 129.3 g of lyophilisate was obtained, which contained 39.3 g of protein, which corresponds to a yield of 8 g of pure protein from one liter of serum. The lyophilisate was dissolved in 1,500 ml of pyrogen-free water, the solution was supplemented with 2.75 g of glycine and 3.3 g of sodium chloride and water to a volume of 1,900 ml.
pH roztoku 5,2 bylo upraveno přidáním 1,4 ml 5 M roztoku hydroxidu sodného na hodnotu 6,74. Za semisterilních podmínek byl roztok zfiltrován sadou membránových filtrů o průměru 140 mm v pořadí: preflltr, 1,2 /ím, 0,8 /im, 0,45 /im, 0,22 ^um a za sterilních podmínek sadou membránových filtrů o průměru 90 mm v pořadí: prefiltr, 0,45 a O,22(/um. Roztok obsahoval:The pH of the solution of 5.2 was adjusted to 6.74 by adding 1.4 ml of 5 M sodium hydroxide solution. Under semi-sterile conditions, the solution was filtered through a set of membrane filters with a diameter of 140 mm in the order: prefilter, 1.2 µm, 0.8 µm, 0.45 µm, 0.22 µm and under sterile conditions, through a set of membrane filters with a diameter of 90 mm in the order: prefilter, 0.45 and 0.22 µm . The solution contained:
Elektroforetická čistota Ig 91,8 % hmot., roztok byl sterilní, neškodný na morčatech a myších, hodnoty pyrogenních látek vyhovující /0,0; 0,0; 0,4 °C/, byly stanoveny hemaglutininy 1:16, protilátky proti bazálním membránám glomerulů O, vazba na lidské lymfocyty 80 až 84 %, Inhibice tvorby rozet 1:500, cytotoxický text s lidskými lymfocyty 1:2 560, protilátky proti sérovým bílkovinám: stopy v oblasti IgG, tromboaglutininy a trombolysiny: negativní, inkompletní 1:2.Electrophoretic purity of Ig 91.8% by weight, the solution was sterile, harmless to guinea pigs and mice, pyrogen values were satisfactory /0.0; 0.0; 0.4 °C/, hemagglutinins were determined 1:16, antibodies against glomerular basement membranes O, binding to human lymphocytes 80 to 84%, inhibition of rosette formation 1:500, cytotoxic text with human lymphocytes 1:2 560, antibodies against serum proteins: traces in the IgG region, thromboagglutinins and thrombolysins: negative, incomplete 1:2.
Roztok byl rozplněn za sterilních podmínek do 34 1 lahviček po 5 ml a lyofilizován 48 hodin- při max. teplotě 35 °C. Po uzavření lahviček ve vákuu a zapertlování uzávěrů byla stanovena vlhkost 1,8 až 1,9 % hmot. a rozpustnost za 30 sec. na čirý bezbarvý roztok. Preparát byl aplikován v Institutu klinické a experimentální medicíny v Praze - Krči pod označením ATG Sevac 02/84.The solution was filled under sterile conditions into 34 1 vials of 5 ml each and lyophilized for 48 hours - at a maximum temperature of 35 °C. After closing the vials in a vacuum and screwing the caps, the moisture content was determined to be 1.8 to 1.9% by weight and the solubility in 30 seconds to a clear colorless solution. The preparation was applied at the Institute of Clinical and Experimental Medicine in Prague - Krč under the designation ATG Sevac 02/84.
Preparát ve všech parametrech vyhovoval požadavkům na imunosupresiva na bázi imunoglobulinů pro transplantační účely, která jsou dosud dovážena.The preparation met all the parameters required for immunoglobulin-based immunosuppressants for transplantation purposes, which are still imported.
Příklad 2Example 2
Sérum králíků Imunizovaných lidskými thymocyty uchovávané při teplotě -20 °C bylo rozmraženo při teplotě +4 °c a spojena skupina č. 70 až 74. Výchozí objem 3 300 ml séra. Bylo přidáno 6 600 ml 60 mM acetátového pufru. pH 3,50 připraveného z redestilované apyrogenní a sterilní vody.Serum from rabbits immunized with human thymocytes stored at -20°C was thawed at +4°C and pooled into groups 70 to 74. Initial volume 3,300 ml of serum. 6,600 ml of 60 mM acetate buffer was added. pH 3.50 prepared from redistilled, pyrogen-free, sterile water.
pH zředěného séra 4,48 bylo upraveno přidáním 15 ml koncentrované kyseliny octové na hodnotu 4,21. Ve frakcionačním kotlíku bylo sérum sráženo 250 ml kyseliny kaprylové p.a. přidané během 15 minut při teplotě 21 °C. Suspenze míchána 60 minut a sediment oddělen centrifugací na kyvetové odstředivce vychlazené na +4 °C.The pH of the diluted serum 4.48 was adjusted to 4.21 by adding 15 ml of concentrated acetic acid. In a fractionating kettle, the serum was precipitated with 250 ml of caprylic acid p.a. added over 15 minutes at a temperature of 21 °C. The suspension was stirred for 60 minutes and the sediment separated by centrifugation on a cuvette centrifuge cooled to +4 °C.
Doba odstředování 10 minut při 2 800 ot./min. Opalescentní roztok byl zfiltrován přes filtrační papír. pH supernatantu 4,20 bylo upraveno přidáním 58 ml 5 M roztoku hydroxidu sodného na hodnotu 5,02. 8 150 ml supernatantu bylo vychlazeno ve frakcionačním kotlíku na Q °C a při této teplotě bylo sráženo pozvolným přidáváním 2 955 g etanolu 96 % obj. podchlazeným na -15 °C.Centrifugation time 10 minutes at 2,800 rpm. The opalescent solution was filtered through filter paper. The pH of the supernatant 4.20 was adjusted to 5.02 by adding 58 ml of 5 M sodium hydroxide solution. 8,150 ml of the supernatant was cooled in a fractionating kettle to Q °C and at this temperature was precipitated by the gradual addition of 2,955 g of ethanol 96% vol. supercooled to -15 °C.
Teplota během srážení 0 °C, po přidání etanolu suspenze za stálého míchání vychlazena na teplotu -8 °C a míchána 18 hodin. Sediment frakce imunoglobulinů byl oddělen centrifugací na kyvetové odstředivce při 2 900 ot./min. po dobu 20 minut a při teplotě -10 °C. Sediment byl rozmíchán v 850 ml ledové apyrogenní vody obsahující 20 g glukózy, 20 g glycinu a 6 g chloridu sodného a roztok rozplněn do 5 lahví NTS 500 ml po 200 ml.The temperature during precipitation was 0 °C, after the addition of ethanol the suspension was cooled to -8 °C with constant stirring and stirred for 18 hours. The sediment of the immunoglobulin fraction was separated by centrifugation in a cuvette centrifuge at 2,900 rpm for 20 minutes and at a temperature of -10 °C. The sediment was mixed in 850 ml of ice-cold pyrogen-free water containing 20 g of glucose, 20 g of glycine and 6 g of sodium chloride and the solution was filled into 5 NTS 500 ml bottles, 200 ml each.
Roztok byl namražen na stěny lahví v lázni o teplotě -50 °C a usušen ve vakuu při maximální teplotě sušení 35 °C. Bylo získáno 71 g lyofilizátu, který obsahoval 25 g bílkovin, což odpovídá výtěžku 7,5 g čisté bílkoviny z 1 litru séra. Lyofilizát byl rozpuštěn v 1 000 ml apyrogenní vody, roztok byl doplněn do objemu 1 100 ml.The solution was frozen to the walls of the bottles in a bath at a temperature of -50 °C and dried in vacuum at a maximum drying temperature of 35 °C. 71 g of lyophilisate was obtained, which contained 25 g of protein, which corresponds to a yield of 7.5 g of pure protein from 1 liter of serum. The lyophilisate was dissolved in 1,000 ml of pyrogen-free water, the solution was made up to a volume of 1,100 ml.
pH roztoku 5,44 bylo upraveno přidáním 0,7 ml 5 M roztoku hydroxidu sodného na hodnotu 6,61. Za semisterilních podmínek byl roztok zfiltrován sadou membránových filtrů o průměru 146 mm v pořadí: prefiltr, 1,2 /um, 0,8 /um, 0,45 /um a 0,22 /am a za sterilních podmínek sadou membránových filtrů o průměru 90 mm v pořadí: prefiltr, 1,2 /um, 0,8/um, O,45^um a O,22/um. Roztok obsahoval:The pH of the solution 5.44 was adjusted to 6.61 by adding 0.7 ml of 5 M sodium hydroxide solution. Under semi-sterile conditions, the solution was filtered through a set of membrane filters with a diameter of 146 mm in the following order: prefilter, 1.2 /um, 0.8 /um, 0.45 /um and 0.22 /am and under sterile conditions through a set of membrane filters with a diameter of 90 mm in the following order: prefilter, 1.2 /um, 0.8 /um, 0.45 ^um and 0.22 / um. The solution contained:
Elektroforetická čistota 92,4 % hmot., roztok byl sterilní, neškodný na morčatech a myších, hodnoty pyrogenních látek vyhovující /0,1; 0,0; 0,1 °C/, byly stanoveny hemaglutininy 1:32 /anti A/, resp. 1:64 /anti B/, protilátky proti bazálním membránám glomerulů negativní, vazby na lidské lym{ocyty 88 %, inhibic.e tvorby rozet 1:500, cytotoxický text s lidskými lymfooyty 1:2 560, protilátky .proti sérovým bílkovinám v oblasti igG, tromboaglutininy a trombolyciny negativní.Electrophoretic purity 92.4% by weight, the solution was sterile, harmless to guinea pigs and mice, pyrogenic substances values satisfactory /0.1; 0.0; 0.1 °C/, hemagglutinins 1:32 /anti A/, respectively 1:64 /anti B/ were determined, antibodies against glomerular basement membranes negative, binding to human lymphocytes 88%, inhibition of rosette formation 1:500, cytotoxicity with human lymphocytes 1:2 560, antibodies against serum proteins in the IgG region, thromboagglutinins and thrombolytics negative.
Roztok byl rozplněn za sterilních podmínek do 186 lahviček a lyofilizován 48 hod. při max. teplotě 35 °C. Po uzavření lahviček ve vakuu a zapertlování uzávěrů byla stanovena zbytková vlhkost 1,7 % hmot. a rozpustnost za 40 s na čirý bezbarvý roztok. Preparát byl aplikován v Institutu klinické a experimentální medicíny v Praze - Krči pod označením ATG Sevac 03/84.The solution was filled into 186 vials under sterile conditions and lyophilized for 48 hours at a maximum temperature of 35 °C. After closing the vials in a vacuum and screwing the caps, the residual moisture was determined to be 1.7% by weight and the solubility in 40 s to a clear colorless solution. The preparation was applied at the Institute of Clinical and Experimental Medicine in Prague - Krč under the designation ATG Sevac 03/84.
Preparát ve všech parametrech vyhovoval požadavkům na imunosupresiva na bázi imunoglobullnů pro transplantační účely, která jsou dosud dovážena.The preparation met all the parameters required for immunoglobulin-based immunosuppressants for transplantation purposes, which are still imported.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS272485A CS247484B1 (en) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | A method of preparing an immunoglobulin against human lymphocytes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS272485A CS247484B1 (en) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | A method of preparing an immunoglobulin against human lymphocytes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS247484B1 true CS247484B1 (en) | 1987-01-15 |
Family
ID=5365146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS272485A CS247484B1 (en) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | A method of preparing an immunoglobulin against human lymphocytes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS247484B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011039274A1 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multistep final filtration |
-
1985
- 1985-04-12 CS CS272485A patent/CS247484B1/en unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011039274A1 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multistep final filtration |
| EP2483305B1 (en) * | 2009-10-01 | 2016-09-21 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Multistep final filtration of immunoglobulin |
| EP3133083A1 (en) * | 2009-10-01 | 2017-02-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multistep final filtration |
| EP3715369A1 (en) * | 2009-10-01 | 2020-09-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multistep final filtration |
| US11891430B2 (en) | 2009-10-01 | 2024-02-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Multistep final filtration |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0122558B1 (en) | Improved composition of intravenous immune globulin | |
| Nagai et al. | Specific skin-reactive protein from culture filtrate of Mycobacterium bovis BCG | |
| ES2144424T5 (en) | VACCINE UNDERSTANDING PART OF THE CONSTANT REGION OF IGE FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC REACTIONS INDUCED BY IGE. | |
| US4220717A (en) | Isolation and purification of polyribosyl ribitol phosphate from Haemophilus influenzae type b. | |
| CN108430497B (en) | Sugar Targeted Therapeutics | |
| US5122373A (en) | Immunoglobulin-g-containing fraction | |
| JPH0694421B2 (en) | Intravenous immunoglobulin | |
| KR910002467A (en) | Polyclonal immunoglobulin preparation for intravenous administration containing lgM and preparation method thereof | |
| JPS58159424A (en) | Intravenously administrable human immunogloblin and manufacture | |
| PT87065B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A VACCINE AGAINST PASTEURELLOSIS | |
| JPH07188291A (en) | Protein, its production and use | |
| CZ125599A3 (en) | Method for producing IgM for intravenous use | |
| CS247484B1 (en) | A method of preparing an immunoglobulin against human lymphocytes | |
| US4356173A (en) | IgM Derivatives and process for the preparation thereof | |
| EP0001443B1 (en) | Agent for the contraception and termination of pregnancy and process for its production | |
| US6245890B1 (en) | Porcine protein and uses thereof | |
| US5231081A (en) | Use of hemocyanins and arylphorins to influence the immune system and for the treatment of tumors | |
| CN115003690B (en) | Recombinant growth differentiation factor 11 (GDF 11) | |
| ES2325584T3 (en) | PURIFICATION OF VARIATIONS OF HER-2. | |
| EP1370289A2 (en) | Method for producing a vaccine containing autologous antibodies | |
| RU2614115C1 (en) | Recombinant somatostatin-containing protein, method for production, injecting drug to increase meat and dairy efficiency of agricultural animals, and method for drug application | |
| US20030077841A1 (en) | Therapeutic potential of immunoglobulin preparations | |
| RU2304587C2 (en) | METHOD FOR SELECTIVE ISOLATION OF IgV ANTIBODIES FROM ANSERES ORDER BIRD EGG YOLK (VARIANTS) | |
| RU2077537C1 (en) | Method for production of ovomucoid | |
| EP0221505A2 (en) | Method for the preparation of immunoglobulins suitable for intravenous administration |