CS247410B1 - Způsob acetylace D, nebo L-threo-2-amino-1-(4-nitrofenyl)- -1,3-propandiolu - Google Patents

Abstract

Způsob acetylace D, neba.L-threo-2- -amino-1-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu. Řešení se týká acetylace titulární látky stechiometrickým množstvím acetanhydridu ve vodě.

Description

Jeden z mezistupňů při výrobě širokospektrého antibiotika chloramfenikol je acetylace L-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu (I). Acetylací L-báze I vznikne L-threo-2-acetamido-1-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiol (XI). Podle stávajícího postupu se acetylace provádí acetanhydridem ve vodě.

^N°ž~^o)-CHOH-CH-CH₂OH -HCl^CO)^ ^Ηζ°»

NH,

L-báze (I)

CH3CONH acetyl (II)

Základní nevýhoda naznačeného postupu spočívá v tom, že se používá nadbytek acetanhydridu. Přebytečné množství acetanhydridu snižuje selektivitu reakce. Tak dochází nejenom ke snížení výtěžku acetylu II, ale i k znečištění produktu.

Ekonomický dopad naznačené nevýhody je ten, že růst nákladů na acetanhydrid zvyšuje i náklady spojené se spotřebou L-báze.

Výše uvedené nedostatky odstraňuje postup podle předkládaného vynálezu. Podle vynálezu se acetylace provede se stechiometrickým množstvím acetanhydridu ve vodném prostředí, přičemž se vychází jak z L-báze I, tak ze solí této látky se slabou či silnou kyselinou. Acetylace prováděná stechiometrickým množstvím acetanhydridu je v daném případě vysoce selektivní a poskytuje velmi čistý produkt.

Vynález a jeho účinky jsou blíže osvětleny na následujících příkladech provedeni.

Příklady provedení

Příklad 1

Do lOOOml baňky opatřené míchadlem, teploměrem a přikapávající děličkou bylo vneseno 90 g L-báze I a 120 ml vody 40 °C teplé. Za intenzivního míchání bylo během 0,5 h k suspenzi přidáno 41 ml acetanhydridu. Teplota během reakce nepřesáhla 55 °C. Po uvedené době byla reakční směs ještě 20 minut míchána. Odpařením na vakuové rotační odparce bylo získáno 105,7 g látky. Podle vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) obsahoval izolovaný produkt 99,5 % hmot. acetamidodiolu II.

Příklad 2

Do stejné aparatury jako v předchozím případě bylo vneseno 100 g hydrochloridu L-báze I. Po rozpuštění v 80 ml vody byl roztok zneutralizován přidáním 15 g hydroxidu sodného, který byl rozpuštěn v 50 ml vody. Potom bylo k suspenzi přidáno během 0,5 h 35 ml acetanhydridu. Teplota během reakce nepřesáhla 55 °C. Po uvedené době byla reakční směs ještě 20 minut míchána. Odpařením na vakuové rotační odparce bylo získáno 114,7 g látky, která podle HPLC obsahovala 98,3 % hmot. acetamidodiolu II.

Příklad 3

Do stejné aparatury jako v předchozím případě bylo vneseno 100 g L-báze I a 28,9 g ledové kyseliny octové. Směs byla zředěna 50 ml vody. Potom bylo do baňky během 0,5 h přidáno 45,5 ml acetanhydridu. Teplota reakční směsi nepřesáhla 50 °C. Po 20 minutách míchání bylo odpařením na vakuové rotační odparce získáno 120,0 g látky, která podle HPLC obsahovala 99,1 % hmot. acetamidodiolu II.

Claims (1)

1. Způsob acetylace D- nebo L-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu popřípadě jejich racemické směsi nebo solí těchto sloučenin ve vodném prostředí acetanhydridem vyznačený tím, že se použije stechiometrické množství acetanhydridu, přičemž se báze popřípadě ze soli uvolní silnou zásadou v množství ekvivalentním soli báze, a acetylace se provádí při teplotě 10 až 85 °C.