CS247193B2 - Cis,endo-2-azabicyclo (3,3,1)-octane-3-carboxyl acid and its esthers production method - Google Patents

Cis,endo-2-azabicyclo (3,3,1)-octane-3-carboxyl acid and its esthers production method Download PDF

Info

Publication number
CS247193B2
CS247193B2 CS851045A CS104585A CS247193B2 CS 247193 B2 CS247193 B2 CS 247193B2 CS 851045 A CS851045 A CS 851045A CS 104585 A CS104585 A CS 104585A CS 247193 B2 CS247193 B2 CS 247193B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
compounds
group
formula
endo
cis
Prior art date
Application number
CS851045A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Volker Teetz
Rolf Geiger
Hansjoerg Urbach
Reinhard Becker
Bernward Schoelkens
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19823226768 external-priority patent/DE3226768A1/en
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CS247193B2 publication Critical patent/CS247193B2/en

Links

Landscapes

  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Způsob výroby cis,endo-2-azabicyklo-[3,3,oj - oktan-3-karboxylové kyseliny, jakož i esterů této kyseliny obecného vzorce III, v němž atomy vodíku na atomech uhlíku na hlavě můstku v poloze 1 a 5 jsou navzájem v cis-konfiguraci a skupina WO2C- na atomu uhlíku v poloze 3 je orientována vůči bicyklickému kruhovému systému v endo-poloze, a v němž W znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, a solí těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se sloučeniny vzorce Xla nebo Xlb převedou katalytickou hydrogenací v přítomnosti katalyzátorů na bázi přechodových kovů nebo redukcí komplexy boranu a aminů nebo komplexními borohydridy v nižších alkoholech na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená atom vodíku, načež se tyto sloučeniny popřípadě převedou na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, a získané sloučeniny obecného vzorce III se pak popřípadě převedou na adiční soli s kyselinami nebo bázemi. Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se používají jako výchozí látky pro výrobu farmakologicky účinných sloučenin.Method for the production of cis, endo-2-azabicyclo- octane-3-carboxylic acid as well as esters of this acid of formula III in which the atoms hydrogen at the carbon atoms on the bridge head in position 1 and 5 are in cis-configuration with each other the WO2C- group at the 3-position carbon atom is oriented against a bicyclic ring system in the endo-position, and wherein W is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or phenylalkyl having 1 to 2 atoms carbon in the alkyl moiety, and salts thereof, characterized in that the compounds of the formula are Xla or Xlb is converted by catalytic hydrogenation in the presence of transition catalysts metals or by reduction of borane and amine complexes or complex borohydrides in lower alcohols to compounds of formula III wherein W is hydrogen; to compounds of the formula III, wherein W is an alkyl group having 1 to 1 6 carbon atoms or phenylalkyl C 1 -C 2 alkyl, and obtained the compound of formula III is then optionally added are converted into acid addition salts or bases. Compounds produced by the process of the invention are used as starting materials for the production of pharmacologically active compounds.

Description

(54) Způsob výroby cis,endo-2-azabicyklo[3,3,0]-oktan-3-karboxylové kyseliny a jejích esterů(54) A method for producing cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid and its esters

Způsob výroby cis,endo-2-azabicyklo-[3,3,oj oktan-3-karboxylové kyseliny, jakož i esterů této kyseliny obecného vzorce III, v němž atomy vodíku na atomech uhlíku na hlavě můstku v poloze 1 a 5 jsou navzájem v cis-konfiguraci a skupina WO2C- na atomu uhlíku v poloze 3 je orientována vůči bicyklickému kruhovému systému v endo-poloze, a v němž W znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, a solí těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se sloučeniny vzorce Xla nebo Xlb převedou katalytickou hydrogenací v přítomnosti katalyzátorů na bázi přechodových kovů nebo redukcí komplexy boranu a aminů nebo komplexními borohydridy v nižších alkoholech na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená atom vodíku, načež se tyto sloučeniny popřípadě převedou na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, a získané sloučeniny obecného vzorce III se pak popřípadě převedou na adiční soli s kyselinami nebo bázemi.A process for the preparation of cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid as well as esters thereof having the general formula (III) in which the hydrogen atoms on the carbon atoms of the bridgeheads in the 1 and 5 positions are the cis configuration and the WO2C- group on the carbon atom at the 3-position is oriented towards the bicyclic ring system at the endo-position, and wherein W represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a C 1 -C 2 phenylalkyl group an alkyl moiety, and salts thereof, characterized in that the compounds of formula XIa or XIb are converted by catalytic hydrogenation in the presence of transition metal catalysts or by reduction of borane-amine complexes or complex borohydrides in lower alcohols to compounds of formula III wherein W is hydrogen, whereupon these compounds are optionally converted to compounds of formula III wherein W is C 1 -C 6 alkyl or a phenylalkyl group having 1 to 2 carbon atoms in the alkyl moiety, and the compounds of formula III obtained are then optionally converted into acid or base addition salts.

Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu se používají jako výchozí látky pro výrobu farmakologicky účinných sloučenin.The compounds of the present invention are used as starting materials for the production of pharmacologically active compounds.

Předložený vynález se týká způsobu výroby cis,endo-2-azabicykloj_3, 3,o]oktan-3-karboxylové kyseliny jakož i esterů této kyseliny dále uvedeného obecného vzorce III. Tyto sloučeniny obecného vzorce III slouží jako meziprodukty při výrobě nových derivátů cis,endo-2-azabicyklo[3,3, 0Joktan-3-karboxylové kyseliny, které mají cenné farmakologické vlastnosti a mohou se používat jako léčiva.The present invention relates to a process for the preparation of cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid as well as esters of this acid of formula III below. These compounds of formula III serve as intermediates in the preparation of novel cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid derivatives having valuable pharmacological properties and which can be used as medicaments.

Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby cis,endo-2-azabicyklo[3,3,o]oktan-3-karboxylové kyseliny jakož i esterů této kyseliny obecného vzorce IIIThe present invention provides a process for the preparation of cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid as well as esters of this acid of formula III

HNHN

WOOCWOOC

H (III) v němž atomy vodíku na atomech uhlíku na hlavě můstku v poloze 1 a 5 jsou navzájem v cis-konfiguraci a skupina WO^C- na atomu uhlíku v poloze 3 je orientována vůči bicyklickému kruhovému systému v endo-poloze a v němžH (III) wherein the hydrogen atoms on the carbon atoms on the bridgehead at the 1 and 5 positions are in the cis configuration with each other and the WO 4 C group on the carbon at the 3-position is oriented towards the bicyclic ring system in the endo-position;

W znamená atom vodíku, alyklovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části, a solí těchto sloučenin, který spočívá v tom, že se sloučeniny vzorce Xla nebo XlbW represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a phenylalkyl group having 1 or 2 carbon atoms in the alkyl moiety, and a salt of these compounds, characterized in that the compounds of formula XIa or XIb

(Xla) (Xlb) převedou katalytickou hydrogenací v přítomnosti katalyzátorů na bázi přechodových kovů nebo redukcí komplexy boranu a aminů nebo komplexními borhydridy v nižších alkoholech na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená atom vodíku, načež se tyto sloučeniny popřípadě převedou na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, a získané sloučeniny obecného vzorce III se pak popřípadě převedou na adiční soli s kyselinami nebo s bázemi.(X1a) (X1b) are converted by catalytic hydrogenation in the presence of transition metal catalysts or by reduction of borane-amine complexes or complex borohydrides in lower alcohols to compounds of formula III in which W is hydrogen, and optionally converted to compounds of formula of formula III in which W represents a C 1 -C 6 alkyl group or a C 1 -C 2 phenylalkyl group in the alkyl moiety, and the compounds of formula III obtained are then optionally converted into acid or base addition salts.

Postupem podle vynálezu se výhodně vyrábějí sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená atom vodíku, terč.butylovou skupinu nebo benzylovou skupinu.The process according to the invention advantageously produces compounds of formula III in which W represents a hydrogen atom, a tert-butyl group or a benzyl group.

Sloučeniny vzorce Xla a Xlb, které se používají jako výchozí látky pro postup podle tohoto vynálezu je možno získat z enaminů cyklopentanonu obecného vzorce VIThe compounds of formula XIa and XIb which are used as starting materials for the process of the invention can be obtained from the cyclopentanone enamines of formula VI

X1 !--C (VI)X 1 -C (VI)

L J v němž „1 znamená dialkyaminoskupinu se 2 až 10 atomy uhlíku nebo zbytek obecného vzorce VII „[CH„LJ in which "1 represents a C 2 -C 10 dialkylamino group or a radical of formula VII" [CH "

1ch2]1 ch 2]

2J o2J o

24719 kde m a o znamenají celé číslo od 1 do 3, a (m + o) >> 3 a24719 where m and o represent an integer from 1 to 3, and (m + o) >> 3 a

A znamená skupinu NH, 0 nebo S, a esterů N-acylované //-halogen-ť/-aminokarboxylové kyseliny obecného vzorce VIIIA is NH, O or S, and the N-acylated N-halo-1 H -aminocarboxylic acid esters of formula VIII

(VIII) v němž v(VIII) in which:

X znamená nukleofugní skupinu, výhodné chlor nebo brom,X is a nucleofugic group, preferably chloro or bromo,

Y^ znamená alkanoylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, aroylovou skupinu se 7 až atomy uhlíku nebo jiné v chemii peptidů obvyklé, za kyselých podmínek odštěpí telné chránící skupiny aY ^ represents a Can-C alkoy alkanoyl group, a C až až-Croy a aroyl group or other peptide chemistry which is normally cleavable under acidic conditions, and

R znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu sq s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové části, nebo za použití esterů akrylové kyseliny obecného vzorce IX ,COOR2 (IX) .z Z zR represents a C 1 -C 5 alkyl group or a C 1 -C 3 phenylalkyl group in the alkyl moiety, or using esters of acrylic acid of formula IX, COOR 2 (IX).

Y a R mají shora uvedne významy, tím, že se tyto sloučeniny nechají reagovat za vzniku sloučenin obecného vzorce XY and R have the above meanings by reacting these compounds to form compounds of formula X

z.^rs2 (X) %· '•NH-Yz-NH2 (X)

1 , ,1,,

R a Y mají shora uvedene významy, a tyto sloučeniny se působením silných kyselin na štěpení acylamidové skupiny a esteru cyklizují na sloučeniny vzorce Xla nebo XlbR and Y are as defined above, and these compounds cyclize to compounds of formula XIa or XIb by treatment with strong acids to cleave the acylamide group and ester.

COOK (Xla) (Xlb)COOK (Xla)

COOHCOOH

Deriváty bicyklické aminokyseliny obecného vzorce III mají cis,endo-konfiguraci, tj. skupinu -CO2-W má stejný směr jako cyklopentanový kruh. Tuto skutečnost vyjadřují obecné vzorce lila nebo IllbThe bicyclic amino acid derivatives of formula III have the cis, endo-configuration, i.e. the -CO 2 -W group has the same direction as the cyclopentane ring. This is expressed by the general formulas IIIa or IIIb

HNHN

AAND

WO2C (lila)WO 2 C (lila)

H wo2cH wo 2 c

ΗΗ

(Illb) v němž má shora uvedený význam.(IIIb) wherein it is as defined above.

Výhodnými enaminy jsou například pyrrolidinocyklopenten a morfolinocyklopenten. Cyklizace alkylačních produktů vzorce X se provádí výhodně působením vodné chlorovodíkové kyseliny. Sloučeniny vzorce III (s W = H) se mohou esterifikovat metodami obvyklými u aminokyselin (srov. například Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, sv. VIII (1952)), například směsí thionyIchloridu a benzylalkoholu nebo isobutylenu a kyseliny sírové. Odpovídající zpracování vede ke sloučeninám vzorce III ve formě volné báze nebo ve formě soli.Preferred enamines are, for example, pyrrolidinocyclopentene and morpholinocyclopentene. The cyclization of the alkylation products of formula X is preferably carried out by treatment with aqueous hydrochloric acid. Compounds of formula III (with W = H) can be esterified by methods conventional to amino acids (cf., for example, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Vol. VIII (1952)), for example with a mixture of thionyl chloride and benzyl alcohol or isobutylene and sulfuric acid. Appropriate treatment leads to compounds of formula III in free base or salt form.

Následující příklady způsob podle vynálezu blíže objasňují, aniž by vynález nějakým způsobem omezovaly.The following examples illustrate the process of the invention in more detail without restricting it in any way.

Příklad 1Example 1

Hydrochlorid benzylesteru cis,endo-2-azabicyklo^3,3,O]oktan-3-karboxylové kyseliny (1) Metylester 2-acetylamino-3-(2-oxocyklopentyl)-propionové kyselinyCis, Endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid benzyl ester (1) 2-Acetylamino-3- (2-oxocyclopentyl) -propionic acid methyl ester

269 g metylesteru 3-chlor-2-acetylaminopropionové kyseliny a 257 g cyklopentenopyrrolidinu se udržuje v 1,5 litru dimetylformamidu 24 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se zahustí ve vakuu, zbytek se vyjme malým množstvím vody, upraví se koncentrovanou chlrovodíkovou kyselinou na pH 2 a dvakrát se extrahuje vždy 4 litry etylacetátu. Zahuštěním organické fáze se získá světle žlutý olej. Výtěžek 290 g.269 g of 3-chloro-2-acetylaminopropionic acid methyl ester and 257 g of cyclopentenopyrrolidine are kept in 1.5 l of dimethylformamide for 24 hours at room temperature. The reaction mixture is concentrated in vacuo, the residue is taken up with a small amount of water, adjusted to pH 2 with concentrated hydrochloric acid and extracted twice with 4 liters of ethyl acetate each time. Concentration of the organic phase gave a pale yellow oil. Yield 290 g.

NMR spektrum (deuterovaný chloroform): 2,02 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,4-4,8 (m, 1H). Analýza:NMR Spectrum (CDCl 3): 2.02 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.4-4.8 (m, 1H). Analysis:

vypočteno 58,1 % C, 7,54 % H, 6,16 % N;C, 58.1; H, 7.54; N, 6.16.

nalezeno 58,5 % C, 7,2 % H, 6,5 % N.Found: C, 58.5; H, 7.2; N, 6.5.

(2) Hydrochlorid cis , endo-2-azabicyklo[.3,3 , θ] oktan-3-karboxylové kyseliny(2) cis, endo-2-azabicyclo [3.3.3] octane-3-carboxylic acid hydrochloride

270 g acetylaminoderivátu, který byl vyroben podle odstavce (1) se vaří v 1,5 litru 2N roztoku chlorovodíkové kyseliny 45 minut pod zpětným chladičem. Reakční směs se zahustí ve vakuu, zbytek se vyjme ledovou kyselinou octovou, přidá se 5 g platiny na uhlí (10 % platiny) a provádí se hydrogenace při tlaku vodíku 0,5 MPa. Po filtraci se filtrát zahustí a zbytek se nechá vykrystalovat ze směsi chloroformu a diísopropyléteru. Teplota tání270 g of the acetylamino derivative produced in (1) are refluxed in 1.5 L of 2N hydrochloric acid for 45 minutes. The reaction mixture is concentrated in vacuo, the residue is taken up in glacial acetic acid, 5 g of platinum on carbon (10% platinum) are added and hydrogenation is carried out under a hydrogen pressure of 0.5 MPa. After filtration, the filtrate is concentrated and the residue is crystallized from a mixture of chloroform and diisopropyl ether. Melting point

205 až 209 °C. Výtěžek 150 g.205 DEG-209 DEG. Yield 150 g.

(3) Hydrochlorid benzylesteru cis,endo-2-azabicyklo [3,3,o]oktan-3-karboxylové kyseliny g karboxylové kyseliny vyrobené podle odstavce (2) se přidá do ledem ochlazené směsi 390 g benzylalkoholu a 65 g thionyIchloridu a reakční směs se ponechá 24 hodin při teplotě místnosti. Po zahuštění ve vakuu vykrystaluje 47 g benzylesteru ze směsi chloroformu a isopropanolu. Teplota tání hydrochloridu 175 °C.(3) cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid benzyl ester hydrochloride g of the carboxylic acid produced according to (2) is added to an ice-cooled mixture of 390 g of benzyl alcohol and 65 g of thionyl chloride and reaction mixture. is left at room temperature for 24 hours. After concentration in vacuo, 47 g of the benzyl ester crystallized from a mixture of chloroform and isopropanol. Melting point of hydrochloride 175 ° C.

Příklad 2Example 2

Terč.butylester cis,endo-2-azabieyklop,3,O]oktan-3-karboxylové kyseliny g hydrochloridu azabicyklo[3,3, Ojoktankarboxylové kyseliny z příkladu 1, odstavec (2) se nechá reagovat ve 250 ml dioxanu s 250 ml isobutylenu a 25 ml koncentrované kyseliny sírové. Po 14 hodinách při teplotě místnosti se reakční směs zalkalizuje hydroxidem sodným, zahustí se ve vakuu, přidá se 100 ml vody a provede se extrakce za účelem získání esteru.Cis, endo-2-azabieyclop, 3, O] octane-3-carboxylic acid tert-butyl ester g Azabicyclo [3.3.0] octocanecarboxylic acid hydrochloride of Example 1, paragraph (2), is reacted in 250 ml dioxane with 250 ml isobutylene and 25 ml of concentrated sulfuric acid. After 14 hours at room temperature, the reaction mixture was basified with sodium hydroxide, concentrated in vacuo, water (100 ml) was added, and extraction was performed to obtain the ester.

Po odpaření éteru se získá 15 g bezbarvého oleje.Evaporation of ether gave 15 g of a colorless oil.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob výroby cis,endo-2-azabicyklo[3,3,o]oktan-3-karboxylové kyseliny, jakož ' i esterů této kyseliny obecného vzorce III v némž atomy vodíku na atomech uhlíku na hlavě můstku v poloze 1 a 5 jsou navzájem v cis-konfiguraci a skupina WO^C- na atomu uhlíku v poloze 3 je orientována vůči bicyklickému kruhovému systému v endo-poloze a v němžCLAIMS 1. A process for the preparation of cis, endo-2-azabicyclo [3.3.0] octane-3-carboxylic acid as well as esters of the acid of formula III in which the hydrogen atoms on the carbon atoms of the bridgeheads in the 1 and 5 positions are each other in the cis-configuration and the WO-C-group on the carbon atom at the 3-position is oriented towards the bicyclic ring system at the endo-position and wherein W znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové Části, a solí těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se sloučeniny vzorce Xla nebo XlbW represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a phenylalkyl group having 1 or 2 carbon atoms in the alkyl moiety, and a salt thereof, characterized in that the compounds of formula XIa or XIb QQ COOH (Xla) (Xlb)COOH (Xl) (Xlb) COOH převedou katalytickou hydrogenací katalyzátorů na bázi přechodových kovů nebo redukcí komplexy boranu a aminů nebo komplexními borhydridy v nižších alkoholech na sloučeniny obecného vzorce III, v němž W znamená atom vodíku, které se popřípadě esterifikují na sloučeniny obecného vzorce 111, v němž W znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až. 2 atomy uhlíku v alkylové části, a získané sloučeniny obecného vzorce III se pak popřípadě převedou na adiční soli s kyselinami nebo s bázemi.COOHs convert catalytic hydrogenation of transition metal catalysts or reduction of borane-amine complexes or complex borohydrides in lower alcohols to compounds of formula III wherein W is hydrogen, optionally esterified to compounds of formula 111 wherein W is alkyl C 1 -C 6 or phenylalkyl. The compounds of formula (III) are then optionally converted into acid or base addition salts. 2. Způsob pod.l<· bodu ], obecného vzorce '·’! odpovídáj obecného vzorce íiT. němž W skupinu.2. The process of claim 1, of the general formula: corresponds to the general formula Ii T. wherein W group. zznačumíci se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny 'cí redukční a esterifikační činidla za vzniku sloučenin :namcná atom vodíku, terč.butylovou skupinu nebo benzylovoucharacterized in that compounds which use reducing and esterifying agents are used as starting materials to give compounds: a hydrogen atom, a tert-butyl group or a benzyl group
CS851045A 1981-11-05 1985-02-14 Cis,endo-2-azabicyclo (3,3,1)-octane-3-carboxyl acid and its esthers production method CS247193B2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3143946 1981-11-05
DE19823226768 DE3226768A1 (en) 1981-11-05 1982-07-17 DERIVATIVES OF CIS, ENDO-2-AZABICYCLO- (3.3.0) -OCTAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF
CS827874A CS247159B2 (en) 1981-11-05 1982-11-04 Method of cis,endo-2-azabicyclo(3,3,1) octal-3-carboxyl acid's derivatives production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS247193B2 true CS247193B2 (en) 1986-12-18

Family

ID=27179566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS851045A CS247193B2 (en) 1981-11-05 1985-02-14 Cis,endo-2-azabicyclo (3,3,1)-octane-3-carboxyl acid and its esthers production method

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS247193B2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO169437B (en) 3-AMINO-KINO LINER.
HU186339B (en) Process for producing bicyclic amino-acids
SU1333234A3 (en) Method of producing the derivatives of n-phenylbenzamide or salts thereof
PT91351B (en) METHOD FOR THE PREPARATION OF ALCOXY-4- (1H) -PYRIDONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US5965734A (en) Processes and intermediates for preparing 2-substituted piperidine stereoisomers
KR20130089157A (en) Novel processes
CS247193B2 (en) Cis,endo-2-azabicyclo (3,3,1)-octane-3-carboxyl acid and its esthers production method
US2970144A (en) Esters of 9-alkyl-3-oxa and 3-thia-9-azabicyclo [3. 3. 1]-nonan-7-ol
US3890379A (en) Process for the preparation of d-({31 )-2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)-acetic acid
US4272536A (en) Novel tricycloundecane aminoacid amide
PT89261B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-METHYLINDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID
US7304158B2 (en) Method for making 2-(7-chloro-1,8-naphthyridine-2-yl)-3-(5-methyl-2-oxo-hexyl)-1-isoindolinone)
US2486792A (en) 1-alkyl-4-(meta-hydroxyphenyl)-4-carbalkoxyl-piperidines and their production
FI60550B (en) NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV BENZYLAMINER
AU695348B2 (en) The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from L-lysine
US2486796A (en) Esters of 1-alkyl-4-hydroxyphenylpiperidyl-4-ketones
EP0213080A2 (en) Hydrogenated pyridine derivatives
DE69614030T2 (en) Production and use of 7 - ((2-carbo-alkoxy-1-methylethenyl) amino) -3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acids
JP4682204B2 (en) Method for producing 4,5-diaminoshikimic acid
CA2201779C (en) The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from l-lysine
DE1911893A1 (en) N-(halo-aryl)-2-methyl-5-alkoxy-indole-3-aceticacids with a - acetic acids with antiphlogistic activity
FI73197C (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ETT NYTT, VAENSTERVRIDANDE, TERAPEUTISKT VERKANDE BASISKT DERIVAT AV 9,10-ETANOANTRACEN.
KR20220035106A (en) Method for preparing substituted pyrazole derivatives
FI60552C (en) NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 2-AMINO-3,5-DIBROM-BENZYLAMINER
AT399871B (en) Process for the preparation of 2-carboxy-3-(2-(dimethyl amino)ethyl)-N-methyl-1H-indole-5-methanesulphonamide and its lower alkyl esters