CS243587B1 - Method of (2-(3-fluorophenylthio)5-chlorphenyl)acetic acid's preparation - Google Patents
Method of (2-(3-fluorophenylthio)5-chlorphenyl)acetic acid's preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS243587B1 CS243587B1 CS85513A CS51385A CS243587B1 CS 243587 B1 CS243587 B1 CS 243587B1 CS 85513 A CS85513 A CS 85513A CS 51385 A CS51385 A CS 51385A CS 243587 B1 CS243587 B1 CS 243587B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetic acid
- fluorophenylthio
- acid
- chlorophenyl
- thiomorpholide
- Prior art date
Links
- LOGFJUFLUZQQQU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-2-(3-fluorophenyl)sulfanylphenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC(Cl)=CC=C1SC1=CC=CC(F)=C1 LOGFJUFLUZQQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 abstract description 2
- PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;sulfuric acid Chemical compound CC(O)=O.OS(O)(=O)=O PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- -1 3-fluorophenylthio Chemical group 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNFEPKQDJHIMV-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl CYNFEPKQDJHIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy kyseliny [ 2- (3-fluorfenylthio) -5-chlorfenyl ] octové (I), která Je meziproduktem výroby psychotropně a neurotropně účinných léčiv. Podstatou nového způsobu přípravy je hydrolýza thiomorfolidu kyseliny [2-(3-fluorfenylthio]-5-chlorfenyl]octové (II), kterou lze provést buď vroucím ethanolickým roztokem hydroxidu draselného, nebo vroucí směsí zředěné kyseliny sírové a kyseliny octové.The solution lies in the field of synthetic drugs. It relates to a process for preparing an acid [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid (I), which is an intermediate product of psychotropic production and neurotrophic drugs. The essence the new process is hydrolysis thiomorpholide of [2- (3-fluorophenylthio] -5-chlorophenyl] acetic acid (II) that can be either by boiling ethanolic solution potassium hydroxide or boiling with a mixture of dilute sulfuric acid and acid acetic acid.
Description
[54] Způsob přípravy kyseliny [ 2-(3-f luorfenylthio)-5-chlorf enyl] octové[54] Process for the preparation of [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid
22
Řešení spadá do oboru syntetických léčiv.The solution falls within the field of synthetic drugs.
Jeho předmětem je způsob přípravy kyseliny [ 2- (3-f luorf eny lthio) -5-chlorf enyl ] octové (I), která Je meziproduktem výroby psychotropně a neurotropně účinných léčiv. Podstatou nového způsobu přípravy je hydrolýza thiomorfolidu kyseliny [2-(3-fluorfenylthio]-5-chlorfenyl]octové (II), kterou lze provést buď vroucím ethanolickým roztokem hydroxidu draselného, nebo vroucí směsí zředěné kyseliny sírové a kyseliny octové.It relates to a process for the preparation of [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid (I), which is an intermediate in the production of psychotropic and neurotrophic drugs. The essence of the novel process is the hydrolysis of [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid (II) thiomorpholide, which can be carried out either with boiling ethanolic potassium hydroxide solution or boiling mixture of dilute sulfuric acid and acetic acid.
Vynález se týká způsobu přípravy kyseliny [ 2- (3-f luorf eny lthio) -5-chlorf enyl ] octové vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid of the formula I
Látka vzorce I je meziproduktem výroby psychotropně a neurotropně účinných léčiv a proto je technicky významná.The compound of formula I is an intermediate in the manufacture of psychotropically and neurotrophically active drugs and is therefore technically significant.
V literatuře (Jílek J. O. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 2 887, 1975) byla popsána příprava kyseliny I alkalickou hydrolýzou příslušného nitrilu, který je přístupný sedmistupňovou syntézou z kyseliny anthranilové. Způsob přípravy kyseliny I podle tohoto vynálezu představuje poslední stupeň podstatně kratší syntézy, při které se z 1,4-dichlorbenzenu dospívá ve třech stupních k thiomorfolidu kyseliny [2-(3-fluorfenylthio)-5-chlorf enyl j| octové vzorce IIIn the literature (Jílek J.O. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 2887, 1975), the preparation of acid I was described by alkaline hydrolysis of the respective nitrile, which is accessible by a seven-step synthesis from anthranilic acid. The process for the preparation of the acid I according to the invention represents the last step of a considerably shorter synthesis in which [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] -thiomorpholide is obtained in three steps from 1,4-dichlorobenzene. acetic formula II
Způsob podle tohoto vynálezu spočívá v hydrolýze thiomorfolidu vzorce II.The process according to the invention consists in the hydrolysis of the thiomorpholide of the formula II.
Hydrolýzu thiomorfolidu vzorce II lze provést v prvé řadě vrucím ethanolickým roztokem hydroxidu draselného. Dále lze tuto hydrolýzu provést vroucí směsí zředěné kyseliny sírové a kyseliny octové. Oba tyto způsoby jsou zahrnuty v předmětu tohoto vynálezu a popsány v příkladech. Výtěžky se pohybují od 80 do 90 % teorie. Kyselina vzorce I je krystalická látka tající v čistém stavu při 127 až 128 °C (ve shodě s citovanou literaturou). Použitý výchozí thiomorfolid kyseliny [2-(3-fluorfenylthio)-5-chlorfenyl] octové vzorce II zatím nebyl v literatuře popsán a proto je popis jeho přípravy zahrnut do příkladu 1. Uváděné příklady mají za účel uvést podrobnosti způsobu přípravy kyseliny vzorce I podle vynálezu. Mají ilustrovat možnost vynálezu, aniž by bylo jejich účelem popisovat vyčerpávajícím způsobem všechny tyto možnosti. Rozhodně není jejich účelem limitovat podmínky způsobu přípravy jen na ty, které jsou v příkladech popsány.The hydrolysis of the thiomorpholide of the formula II can be carried out primarily with boiling ethanolic potassium hydroxide solution. Furthermore, this hydrolysis can be carried out by boiling a mixture of dilute sulfuric acid and acetic acid. Both of these methods are included in the scope of the invention and described in the examples. The yields range from 80 to 90% of theory. The acid of formula I is a crystalline substance melting in the pure state at 127 to 128 ° C (in accordance with the cited literature). [2- (3-Fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid starting thiomorpholide has not yet been described in the literature and therefore its description is included in Example 1. The examples given are intended to give details of the process for preparing the acid of Formula I according to the invention. . They are intended to illustrate the possibility of the invention without intending to fully describe all these possibilities. It is by no means intended to limit the process conditions to those described in the examples.
Příklad 1Example 1
Směs 32,4 g thiomorfolidu kyseliny [2-(3-fluorfenylthioj 5-chlorf enyl] octové (II), 100 mililitrů kyseliny octové, 50 ml vody a 50 mililitrů kyseliny se za míchání vaří 17 h pod zpětným chladičem. Po ochladnutí se směs nalije do 700 ml vody a po 3 h stání a ochlazení se vyloučená surová kyselina* I odsaje (28 gj. Čistí se krystalizaci ze 300 ml ethanolu. Jako I. produkt se získá 15,4 g látky a zpracováním matečného louhu dalších 4,6 g. Celkový výtěžek je tedy 20,0 g (80 %). Látka taje při 121 až 127 °C. Krystalizací z cyklohexanu se získá čistá kyselina I tající při 127 až 128 °C.A mixture of 32.4 g of [2- (3-fluorophenylthio) 5-chlorophenyl] acetic acid (II) thiomorpholide, 100 ml of acetic acid, 50 ml of water and 50 ml of acid is stirred and refluxed for 17 h. The mixture is poured into 700 ml of water and after standing and cooling for 3 hours the precipitated crude acid is filtered off with suction (28 g). Purification by crystallization from 300 ml of ethanol. Thus, the overall yield is 20.0 g (80%), melting at 121-127 ° C. Crystallization from cyclohexane gives pure acid I melting at 127-128 ° C.
Jako výchozí látka použitý thiomorfolid vzorce II nebyl zatím v literatuře popsán. Lze jej získat z popsaných výchozích látek, např. tímto postupem:The thiomorpholide of formula II used as starting material has not been described in the literature. It can be obtained from the described starting materials, for example by the following procedure:
Ke směsi 32,5 g 3-fluorthiofemolu (Rajšner M., Protiva M., Collect. Czech. Commun. 32, 2 021, 1967] a 45 g 2,5-dichloracetofenonu (Rajšner M. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 42, 1 276, 1978} se přidá 1,1 g práškovité mědi a 56 g uhličitanu draselného. Směs se za míchání zahřívá v lázni o teplotě 140 až 160 °C po dobu 3,5 h. Po ochladnutí na 50 °C se směs extrahuje 100 ml benzenu, nerozpuštěné podíly se odsají a promyjí benzenem. Odpařením benzenového extraktu se získá 68,1 g odparku, který se rozpustí ve 300 ml horkého ethanolu. Roztok se zfiltruje s aktivním uhlím, filtrát se zahustí za sníženého tlaku na celkový objem 120 ml a ponechá se krystalovat stáním při teplotě místnosti po dobu 12 h. Získá se 38,1 g (54 %) 2-(3-fluorfenylthio)-5-chloracetofenonu, který taje při 48,5 až 52 °C a je dostatečně čistý pro další zpracování. Rekrystalizaci z ethanolu lze získat analytický produkt s t. t. 53 až 54 °C.To a mixture of 32.5 g of 3-fluorothiofemol (Rajsner M., Protiva M., Collect. Czech. Commun. 32, 2 021, 1967) and 45 g 2,5-dichloroacetophenone (Rajšner M. et al., Collect. Czech Chem. Commun. 42, 1276 (1978), 1.1 g of copper powder and 56 g of potassium carbonate are added and the mixture is heated with stirring in a bath at 140-160 ° C for 3.5 h. The mixture was extracted with benzene (100 ml) at 50 ° C, the insolubles were filtered off with suction and washed with benzene.The evaporation of the benzene extract yielded 68.1 g of a residue which was dissolved in 300 ml of hot ethanol and filtered with charcoal. pressure to a total volume of 120 ml and left to crystallize at room temperature for 12 h. 38.1 g (54%) of 2- (3-fluorophenylthio) -5-chloroacetophenone melting at 48.5-52 ° were obtained. Recrystallization from ethanol gives the analytical product, mp 53-54 ° C.
Směs 40,9 g 2-(3-fluorfenylthioj-5-chloracetofenonu, 9,4 g síry a 43 g morfolinu se za míchání zahřívá nejprve 1 h v lázni o teplotě 120 až 140 °C a potom se vaří 10 h pod zpětným chladičem při teplotě lázně 140 až 160 °C. Po ochlazení se směs rozpustí ve 250 ml ethanolu, zfiltruje se s aktivním uhlím a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek (68,2 gj se rozpustí v 1100 ml etheru a roztok se postupně — vždy několikrát — promyje 2% roztokem hydroxidu sodného, vodou, zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a znovu vodou. Vysuší se síranem sodným, zfiltruje se přes vrstvu silikagelu a aktivní uhlí a žlutý filtrát se odpaří. Zbytek (43,2 g) se krystaluje z 60 ml vroucího ethanolu; získá se 32,4 g (58%) thiomorfolidu kyseliny [2-(3-fluorfenylthioj-5-chlorfenyl] octové (IIJ, který taje při 99 až 108 °C a je dostatečně čistý pro další zpracování. Další krystalizaci z ethanolu lze připravit zcela čistou látku tající při 111 až 112 °C.A mixture of 40.9 g of 2- (3-fluorophenylthio-5-chloroacetophenone), 9.4 g of sulfur and 43 g of morpholine is first heated under stirring at 120-140 ° C for 1 h and then heated at reflux for 10 h. bath temperature 140-160 [deg.] C. After cooling, the mixture is dissolved in 250 ml of ethanol, filtered with charcoal and the filtrate is evaporated under reduced pressure, the residue (68.2 gj is dissolved in 1100 ml of ether and the solution is successively - several times). - washed with 2% sodium hydroxide solution, water, dilute hydrochloric acid and again with water, dried over sodium sulphate, filtered through a pad of silica gel and activated carbon and the yellow filtrate was evaporated The residue (43.2 g) was crystallized from 60 ml of boiling ethanol. to give 32.4 g (58%) of [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid thiomorpholide (IIJ), which melts at 99-108 ° C and is sufficiently pure for further processing. prepare a completely pure substance to conceal at 111-112 ° C.
Příklad 2Example 2
Směs 100 g thiomorfolidu kyseliny [2-(3-fluorf enylthio) -5-chlorfenyl ] octové (II),Mixture of 100 g of [2- (3-fluorophenylthio) -5-chlorophenyl] acetic acid (II) thiomorpholide,
240 ml ethanolu a 73 g hydroxidu draselného se za míchání vaří 2,5 h pod zpětným chladičem (lázeň o teplotě 120 °C). Ethanol se potom odpaří za sníženého tlaku, odparek se rozpustí v 1,1 1 vody, vodný roztok draselné soli se promyje 2krát 250 ml benzenu a potom se zfiltruje s aktivním uhlím.240 ml of ethanol and 73 g of potassium hydroxide are heated to reflux (bath at 120 DEG C.) for 2.5 hours with stirring. The ethanol is then evaporated off under reduced pressure, the residue is dissolved in 1.1 l of water, the aqueous potassium salt solution is washed twice with 250 ml of benzene and then filtered with activated carbon.
Čirý filtrát se za míchání a vnějšího chlazení zvolna okyselí přídavkem 280 ml 1:1 zředěné kyseliny chlorovodíkové. Vyloučený produkt se extrahuje do benzenu (celkem 1 litr), extrakt se promyje vodou, zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku. Teplý odparek se převrství 100 ml hexanu, čímž se přivodí krystalizace. Po 12 h stání se odsaje, promyje trochou hexanu a vysuší ve vakuu; 67,6 g (87%) kyseliny I, t. t. 115 až 121 °C.The clear filtrate was acidified slowly with stirring and external cooling by the addition of 280 ml of 1: 1 dilute hydrochloric acid. The precipitated product was extracted into benzene (1 liter total), the extract was washed with water, filtered and evaporated under reduced pressure. The warm residue was overlaid with 100 ml of hexane to induce crystallization. After standing for 12 h, it is filtered off with suction, washed with a little hexane and dried in vacuo; 67.6 g (87%) of acid I, mp 115-121 ° C.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS85513A CS243587B1 (en) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | Method of (2-(3-fluorophenylthio)5-chlorphenyl)acetic acid's preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS85513A CS243587B1 (en) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | Method of (2-(3-fluorophenylthio)5-chlorphenyl)acetic acid's preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS51385A1 CS51385A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243587B1 true CS243587B1 (en) | 1986-06-12 |
Family
ID=5337338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS85513A CS243587B1 (en) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | Method of (2-(3-fluorophenylthio)5-chlorphenyl)acetic acid's preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243587B1 (en) |
-
1985
- 1985-01-24 CS CS85513A patent/CS243587B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS51385A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198905B (en) | Process for production of derivatives of 4-/alkyl-sulphonil/-3-hydroxi-2-chlor bensoic acid | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| NO782230L (en) | PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF N-AMIDINO-3,5-DIAMINO-6-SUBSTITUTED-2-PYRAZINE CARBOXAMIDE | |
| SU575026A3 (en) | Method of preparing 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines or salts thereof | |
| US3076817A (en) | New j-amino-thiophene-z | |
| CS243587B1 (en) | Method of (2-(3-fluorophenylthio)5-chlorphenyl)acetic acid's preparation | |
| US3007927A (en) | Triazine derivatives | |
| SU498908A3 (en) | The method of producing pyrimidinone derivatives | |
| SU654164A3 (en) | Method of obtaining aroylphenylindene or aroylphenylnaphthalene combinations derivatives or salts thereof | |
| US2812330A (en) | Sulfone derivatives of 2, 6-piperidinedione | |
| Ramana Reddy et al. | Thioglycolates in the synthesis of bis (styryl)-sulfones | |
| US2405820A (en) | Production of methyl formylchloroacetate | |
| Dannley et al. | The Synthesis of 2-Aminobenzenethiol Hydrochlorides | |
| EP0015631B1 (en) | ((4,5-dihydro-5-thioxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts | |
| US4024136A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| CS243588B1 (en) | Method of 2(3-fluorophenylthio)-5-chlorphenyl)acetyc acid's new thiomorpholide's preparation | |
| JPH08217779A (en) | Process for producing hexahydrothieno [3,4-d] imidazole-2,4-diones | |
| DE1768582A1 (en) | Process for the preparation of 2,3-dichloro-4-butyrylphenoxyacetic acid | |
| US2814642A (en) | Gamma, gamma-diphenyl-deltaoxocaproic acids | |
| JPS60172981A (en) | 1,8-naphthyridine derivative | |
| RU1473300C (en) | Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene | |
| STACY et al. | Alkylation of α-Enol-γ-butyrolactones Derived from Condensations of Ketones with Diethyl Oxalacetate1 | |
| KR910002282B1 (en) | Process for preparing indene acetic acid derivative | |
| CS236149B1 (en) | Method of n-(1,3-diphenyl-2-propyl)piperazine derivatives preparation and of its dihydrochloride | |
| JPS6219419B2 (en) |