CS242920B1

CS242920B1 - Sorbent on base of oxidized cellulose and method of its production

Info

Publication number: CS242920B1
Application number: CS841090A
Authority: CS
Inventors: Jiri Briestensky; Milan Volek; Jaromir Pelz; Frantisek Hovorka; Pavel Cerny
Original assignee: Jiri Briestensky; Milan Volek; Jaromir Pelz; Frantisek Hovorka; Pavel Cerny
Priority date: 1984-02-16
Filing date: 1984-02-16
Publication date: 1986-05-15
Also published as: CS109084A1

Abstract

Sorbent ne bázi oxidovaná celulózy, použitelný zejména jako resorbovatelné hémbstátikum; se skládá Z porézních neaglomerovaných částic polyanhydřogluktiřonové kyseliny, jejichž parametry, gejména velikost 9 distribuce částic, specifický povrch, stupen botriání a rozpouštění v polárních rozpouštědlech a hodnota poiymeračhího stupně, jsou ve vazbě na požadované specifické požadavky hemostatika řiditelné v širokém rozmezí volbou z daného hlediska optimálních technologických podmínek, za kterých sorbent vzniká. Dále se jedná o způsob výroby sorbentu z oxycelulozy, zígkané oxidací nativní nebo regenerované celulózy. Vedle deklarovaného použití vvlékařství lze sorbentu použít např. k odstraňování polutantů z pitné vody i vod průmyslových, jako nosiče biologicky aktivních látek, čeřícího prostředku ve vinařství, klížidla a lepidla v papírenském průmyslu a v kombinací se stopovými látkami i jako dotačního činidla pro výživu rostlin.Oxidized cellulose-based sorbent particularly useful as resorbable hémbstátikum; consists of porous, non-agglomerated polyanhydogluctonic particles acids whose parameters, in particular size 9 particle distribution, specific surface, degree of swelling and dissolution in polar solvents and the degree of polymerization, they are related to the desired specific hemostatic requirements controllable in a wide range range of choice from a given point of view technological conditions under which sorbent arises. Furthermore, it is a method of production of oxycellulose sorbent oxidized native or regenerated cellulose. In addition to the declared use in medicine the sorbent can be used, for example, for removal pollutants from drinking water and industrial water, as carriers of biologically active substances, ripples agent in winemaking, sizing agent and adhesives in the paper industry and in combination with trace substances as a subsidy plant nutrition agents.

Description

(54) Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby(54) Oxidized cellulose sorbent and process for its manufacture

Sorbent ne bázi oxidovaná celulózy, použitelný zejména jako resorbovatelné hémbstátikum; se skládá Z porézních neaglomerovaných částic polyanhydřogluktiřonové kyseliny, jejichž parametry, gejména velikost 9 distribuce částic, specifický povrch, stupen botriání a rozpouštění v polárních rozpouštědlech a hodnota poiymeračhího stupně, jsou ve vazbě na požadované specifické požadavky hemostatika řiditelné v širokém rozmezí volbou z daného hlediska optimálních technologických podmínek, za kterých sorbent vzniká. Dále se jedná o způsob výroby sorbentu z oxycelulozy, zígkané oxidací nativní nebo regenerované celulózy.Non-oxidized cellulose sorbent, particularly useful as a resorbable hemostat; consists of porous non-agglomerated polyanhydrogluctonic acid particles whose parameters, in particular particle size distribution 9, specific surface area, degree of scavenging and dissolution in polar solvents and the degree of polymerization, are controlled in a wide range by choice for optimal hemostatic requirements technological conditions under which the sorbent is formed. It is also a process for the production of sorbent from oxycellulose soaked by oxidation of native or regenerated cellulose.

Vedle deklarovaného použití v_vlékařství lze sorbentu použít např. k odstraňování polutantů z pitné vody i vod průmyslových, jako nosiče biologicky aktivních látek, čeřícího prostředku ve vinařství, klížidla a lepidla v papírenském průmyslu a v kombinací se stopovými látkami i jako dotačního činidla pro výživu rostlin.Besides the stated use in _medicine can sorbent used e.g. for removing pollutants from drinking water and the water industry, as carriers of biologically active substances refining means in viticulture, sizing agents and adhesives in the paper industry and in combination with tracers as a doping agent for nutrition plant.

Vynález se týká sorbentu na bázi oxidovaná celulózy rovnoměrného složení b regulovatelnými hodnotami finálních vlastností, jako jsou zejména velikost a distribuce Částic, specifický povrch, stupeň botnání a rozpouštění v polárních prostředích a hodnota polyaeračního stupně, použitelného zejména v medicíně jako resorbovatelného hernostatika, a způsobu přípravy tohoto sorbentu.The present invention relates to an oxidized cellulose sorbent of uniform composition b with adjustable final properties, in particular particle size and distribution, specific surface area, degree of swelling and dissolution in polar environments, and a value of polyaeration degree, particularly useful in medicine as a resorbable hernostatics. of this sorbent.

Běžná hemostatika, vyráběná na bázi širokého spektra chemických sloučenin, a to zejména anorganických solí, např. chloridu hlinitého, chloridu železitého nebo chloridu vápenatého, železité soli kyseliny polyakrylové nebo kresolformaldehydových pryskyřic většinou ve formě past, gelů, obvazů nebo i prášků, nemohou být ponechána in šitu v ráně.Conventional hemostatics, based on a wide range of chemical compounds, especially inorganic salts such as aluminum chloride, ferric chloride or calcium chloride, polyacrylic acid ferric salts or cresol-formaldehyde resins, usually in the form of pastes, gels, dressings or even powders, cannot be left. in stitch in the wound.

Jejich vyjmutím však opět dochází k porušení vznikajícího krevního koláče, a tím i k obnovení krvácení. Na rozdíl od nich moderní hemostatika na bázi oxycelulózy jsou schopna zastavit krvácení zároveň s následnou sorpcí a resorpcí z organismu, je jroto možno ponechat je po jejich aplikaci v ráně, což zároveň přispívá k rychlejšímu hojení poranění .Removing them, however, again breaks the emerging blood cake, and thus resumes bleeding. In contrast, modern oxycellulose-based hemostatics are able to stop bleeding at the same time as subsequent sorption and resorption from the body, which can be left in the wound after application, which also contributes to faster wound healing.

Použití oxycelulózy, tj. 6-monokarboxycelulózy nebo polyanhydroglukuronové kyseliny a jejích derivátů, je zejména v medicíně velice rozsáhlé. Nejčastěji se však s aplikací oxycelulózy setkáváme při různých chirurgických zákrocích, u nichž se klade důraz na zastavení krvácení v krátké době.The use of oxycellulose, i.e. 6-monocarboxycellulose or polyanhydroglucuronic acid and its derivatives, is very extensive, especially in medicine. However, the most common application of oxycellulose is in various surgical procedures, which emphasize stopping bleeding in a short period of time.

K tomuto účelu je oxycelulóza připravována v různých formách a aplikuje se zejména při stávání kapilárního krávcení, krvácení z paranchymatózních orgánů, kostním krvácení, obecné ve všech případech, kdy je použití konvenčních prostředků příliš obtížné nebo zdlouhavé a málo účinné.To this end, oxycellulose is prepared in various forms and is applied in particular in standing capillary bleeding, bleeding from paranchymatous organs, bone bleeding, generally in all cases where the use of conventional means is too difficult or lengthy and poorly effective.

Hemostatika na bázi oxycelulózy se připravují různými postupy oxidace, dostateně popsanými v patentové i odborné literatuře patenty USA č. 3 364 200, č. 3 666 750, č. 4 347 057, SSSR aut. o. č. 370 946, č. 937 462).Oxycellulose hemostatics are prepared by a variety of oxidation procedures, sufficiently described in the patent and scientific literature, U.S. Patent Nos. 3,364,200, 3,666,750, 4,347,057, USSR Aut. No. 370 946, No. 937 462).

Nejčastěji se užívá selektivní oxidace celulózy kysličníky dusíku, at již ve formě plynné, kapalné nebo za přítomnosti inaktivnlch kapalin, zejména halogenovaných alkanů.The most frequently used is the selective oxidation of cellulose by nitrogen oxides, whether in the form of gaseous, liquid or in the presence of inactive liquids, especially halogenated alkanes.

Podle Brit. pat. č. 709 684 se k oxidaci využívá oxidů dusíku přímo gnerovaných v oxidační směsi reakcí kyseliny dusičné s dusitanem sodným.According to Brit. U.S. Pat. No. 709 684, the oxidation utilizes nitrogen oxides directly generated in the oxidation mixture by reaction of nitric acid with sodium nitrite.

Kvalita vyráběných produtků se liší podle používané technologie a výchozích surovin, zejména celulózy, která je látkou se značně různorodou strukturou. Její oxidace a částečná degradace neprobíhá rovnoměrně, poněvadž amorfní oblasti jsou snáze přístvpné působení oxidační směsi než oblasti s krystalickým uspořádáním.The quality of the products produced differs according to the technology used and the raw materials used, in particular cellulose, which is a substance with a very diverse structure. Its oxidation and partial degradation do not proceed uniformly, since the amorphous regions are more readily assisted by the oxidation mixture than the regions of crystalline configuration.

Úměrně tomu se liší i dosahovaný stpeň oxidace a destrukce, takže oxyeeluloza ve formě vláken nebo textilních materiálů je směsí různě oxidovaných makromolekul celulózy o různém polymeračním stupni. Značný vliv má též tlouštka vlékna, popř. počet vláken v niti, počet zákrutů apod.The degree of oxidation and destruction achieved is also proportional, so that the oxyeeluloza in the form of fibers or textile materials is a mixture of differently oxidized cellulose macromolecules of different polymerization stages. The thickness of the yarn or of the yarn has a considerable influence. number of threads, number of twists, etc.

Na reakčních podmínkách pak závisí nejen stupeň oxidace, ale i základní chemické struktu ra oxycelulózy. Za optimálních podmínek se získá oxycelulóza, v niž je karboxylová skupina soustředěna na 6. uhlíku (Cg) glukopyranosové jednotky s původně primární alkoholickou skupinou.Not only the degree of oxidation but also the basic chemical structure of oxycellulose depend on the reaction conditions. Under optimal conditions, an oxycellulose is obtained in which the carboxyl group is concentrated on the 6th carbon (Cg) of the glucopyranose unit with the originally primary alcohol group.

Při praktickém průběhu oxidace však dochází k celé řadě vedlejších reakcí, jako je hydrolýza, destrukce pyranového cyklu většinou mezi Cj a C a vznikem aldehydických, ketonických, popřip. karboxylových Skupin na dalším C-skeletu,\znik O-NOg skupin apod.However, in the practical course of the oxidation, there are a number of side reactions, such as hydrolysis, destruction of the pyran cycle, mostly between C 1 and C, and the formation of aldehyde, ketone, or cleavage. carboxyl groups on another C-skeleton, formation of O-NOg groups and the like.

V konečné fázi destrukčního procesu pak může dojít ke vzniku medicinálně zcela neúčin3 ných, organismus irritujících nízkomolekulárních látek, které mohou způsobovat v konečné fázi technologického procesu aglomeraci částic oxycelulozy a její zvýšenou degradaci při skladování, nebot jejich odstranění praním při běžně používaných postupech je značně obtížné.In the final phase of the destruction process, medically ineffective, low-molecular-weight, irritating, low-molecular-weight substances can be formed, which can cause agglomeration of the oxycellulose particles at the final stage of the process and increase their degradation during storage.

Stejně nežádoucí ze zdravotního hlediska je obsah vázaného dusíku, zvláště překročí-li hodnotu 0,5 %. Byl například jednoznačně prokázán vznik nitroesterových skupin v prvé fázi oxidačního procesu a zároveň skutečnost, že jej spolehlivě odstraňuje zejména alkalická hydrolýza.Equally undesirable from the health point of view is the content of bound nitrogen, especially if it exceeds 0.5%. For example, the formation of nitroester groups in the first phase of the oxidation process has been unequivocally proven and, in particular, alkaline hydrolysis reliably removes it.

Z uvedených faktů je zřejmé, že příprava zejména medicinálních typů oxycelulózy a jejich derivátů s požadovaným obsahem karbonylových skupin, minimalizovaným obsahem vázaného dusíku, optimálním polymeračním stupněm, vysokou sorpční mohutností a dostatečnou chemickou stabilitou není jednoduchou záležitostí a surový produkt vyžaduje pro získání hemostatika s požadovanými vlastnostmi řadu doplňujících úprav.From the above facts it is evident that the preparation of especially medical types of oxycellulose and their derivatives with the required content of carbonyl groups, minimized content of bound nitrogen, optimal polymerization degree, high sorption power and sufficient chemical stability is not easy matter and the crude product requires hemostatics with desired properties a number of additional adjustments.

O těch však vedle chemické struktury rozhodují i některé fyzikální vlastnosti, zejména specifický povrch, porozita, stupeň rozpustnosti a botnáni v daném prostředí, velikost částic i jejich tvar a hutnost.However, in addition to the chemical structure, some physical properties, such as specific surface area, porosity, degree of solubility and swelling in a given environment, particle size, shape and density, also determine these.

Jsou známy běžné způsoby výroby hemostatik na bázi oxidované celulózy, jejichž produktem jsou tkané formy jako obvazy, tampony, pleny, fólie a roušky, nitě (SSSR aut. o. č. 993 951) nebo gely (SSSR aut. o. č. 914 565).Conventional processes for the manufacture of oxidized cellulose hemostatics are known which produce woven forms such as dressings, tampons, diapers, foils and drapes, yarns (USSR aut. No. 993 951) or gels (USSR aut. No. 914). 565).

Tyto materiály i jejich použití v medicíně mají jistě své opodstatnění. Avšak pro povrchová poranění a stavění krvácení na těžko přístupných místech lze daleko lépe aplikovat práškový materiál o požadované velikosti částic.These materials and their use in medicine certainly have their merits. However, for superficial wounds and bleeding at hard to reach places, powdered material of the desired particle size can be applied much better.

Veškeré známé postupy i hydrolytické jsou založeny na konečné dezintegraci naoxidovaného, popřip. hydrolyzovaného materiálu. Jsou známé postupy, kdy se prášková oxidovaná celulóza získává doposud drcením a mletím naoxidovaného materiálu ve formě vláken, textilie, úpletu nebo fólie na suché nebo mokré cestě.All known and hydrolytic processes are based on the final disintegration of the oxidized, respectively. hydrolyzed material. Processes are known in which powdered oxidized cellulose is hitherto obtained by crushing and grinding the oxidized material in the form of fibers, fabric, knitted fabric or film in a dry or wet way.

Například podle čs. aut. o. č. 185 366 se získává práškový produkt z tkané formy oxycelulózy jejím mletím za sucha v lopatkových či zubových mlýnech nebo za mokra v holandrech.For example, according to MS. aut. No. 185 366, a powdered product is obtained from a woven form of oxycellulose by grinding it dry in paddle or gear mills or wet in dutchers.

K získání prášku dostatečné jemnosti je však nutno mlecí cykly mnohokrát opakovat. Produkt se získá ve formě vláknitého prášku, který však je vzhledem ke značné tepelné expozici během desintegrace zabarven do žlutá až světle hnědá. To svědčí o vysokém stupni degradace, která se projevuje sníženou fyziologickou účinností produktu.However, to obtain a powder of sufficient fineness, the grinding cycles need to be repeated many times. The product is obtained in the form of a fibrous powder which, however, is colored yellow to light brown due to its considerable thermal exposure during disintegration. This indicates a high degree of degradation, which results in reduced physiological efficacy of the product.

Ke snížení potíží při mletí naoxidované celulózy doporučuje patent USA č. 3 122 479 její částečnou degradaci před desintegrací, což vede ve svém důsledku opět k poklesu kvality finálního produktu. Kromě toho je tento postup značně časově náročný.To reduce the difficulty in grinding the oxidized cellulose, U.S. Pat. No. 3,122,479 recommends its partial degradation prior to disintegration, which in turn leads to a decrease in the quality of the final product. In addition, this process is time consuming.

Nedostatkem uvedených Enámých postupů je zejména nerovnoměrný stupen oxidace i degradace jednotlivých částic, a v důsledku toho nerovnoměrná sorpce i resorpce hemostatika z organismu, nízká hodnota specifického povrchu většinou do 1 m /g a nízký stupeň porozity, oož má za následek malcu počáteční sorpci krve z tělních tekutin při aplikaci, v důsledku čehož se takový materiál snadno vyplavuje z rány.The disadvantages of these known procedures are in particular uneven degree of oxidation and degradation of individual particles and consequently uneven sorption and resorption of hemostatics from the body, low specific surface value mostly up to 1 m / g and low degree of porosity, resulting in low initial sorption of blood from the body. of fluids upon application, such that such material is readily washed out of the wound.

Nezanedbatelný je i negativní vliv poměrně široké distribuce velikosti částic na schopnost počáteční rovnoměrné sorpce tekutin materiálem. Oxyceluloza v takovéto formě ve funkci iontoměniče pak ztrácí schopnost rovnoměrně a účinně vázat některé terapeuticky aktivní složky, přicházející v úvahu pro její případnou modifikaci.Not negligible is also the negative effect of relatively wide particle size distribution on the ability of initial uniform sorption of liquids by the material. The oxycellulose in such a form as ion exchanger then loses the ability to uniformly and efficiently bind some of the therapeutically active ingredients that are contemplated for its possible modification.

Další nevýhodou takto získaného materiálu je skutečnost, že jednotlivá částice prášku mají vláknitý charakter, což omezuje jeho medicinální použití. Velmi je znesnadněno zejména použití tohoto materiálu v práškových sprayích, kdy vlivem snadného zplstšní prášku dochází k častému ucpávání trysky a k znehodnocení celého obsahu spraye.A further disadvantage of the material thus obtained is the fact that the individual particles of the powder have a fibrous character, which limits its medical use. Especially the use of this material in powder sprays is very complicated, as the nozzle is often clogged due to the easy felting powder and the entire content of the spray is degraded.

Jsou též známé oxidované produkty, které se vyrábějí oxidací předem hydrolyzované, tzv. mikrokrystalická celulózy (Belg. pat. č. 6,6 223). V poslední dobš byly v ČSSR vypracovány postupy, podle nichž se naoxidovaná celulóza hydrolyzuje bu3 v prostředí zbytkové kyseliny dusičné po oxidaci za varu, nebo vodou či parou při teplotách 60 až ,20 °C.Oxidized products are also known which are produced by oxidation of a pre-hydrolyzed, so-called microcrystalline cellulose (Belg. Pat. No. 6,623). Recently, processes have been developed in the CSSR according to which the oxidized cellulose is hydrolyzed either in the environment of residual nitric acid after oxidation by boiling or by water or steam at temperatures of 60 to 20 ° C.

Nevýhody posledně jmenovaných postupů, spočívající vedle vysoké ceny základního materiálu, tj. mikrokrystalické celulózy, zejména ve značných obtížích, spojených s oxidaci mikrokrystalická celulózy, především se separací oxidovaného produktu z reakční směsi, při němž vzhledem k jeho vysoké hydrofilitě dochází prakticky ke vzniku gelu, ktrý je téměř nemožné dokonale zbavit vedlejších produktů oxidace, jsou známe.The disadvantages of the latter processes, in addition to the high cost of the base material, i.e. microcrystalline cellulose, in particular the considerable difficulties associated with the oxidation of microcrystalline cellulose, in particular the separation of the oxidized product from the reaction mixture, which virtually forms gel due to its high hydrophilicity which is almost impossible to completely get rid of by-products of oxidation are known.

Známá je i nízká stabilita oxidovaná celulózy při zvýšená teplotě, zejména nad 50 °C, proto lze očekávat zvýšenou destrukci skeletu naoxidovaná celulózy během tepelné expozice při hydrolýze za varu.Low stability of oxidized cellulose at elevated temperature, especially above 50 ° C, is also known, therefore increased destruction of the skeleton of oxidized cellulose during thermal exposure during hydrolysis at boiling can be expected.

Závažným nedostatkem těchto postupů je dále především skutečnost, že finálním produktem jsou opět částice více méně vláknitého charakteru, velikosti většinou nad 100 fju neuspořádaného tvaru, které je nutno v drtivé většině případů před vlastním použitím mechanicky desintegrovat na částice požadované velikosti a její distribuci, čímž roste opšt tepelné namáhání produktu, zvyšuje se nebezpčí kontaminace těžkými kovy, rostou výrobní zejména investiční a energetické náklady a náročnost na prostředí. Možnost regulace charakteru a velikosti částic finálního produktu je u těchto známých postupů pouze hypotetická.Another major drawback of these processes is the fact that the final product is again particles of a more or less fibrous character, mostly above 100 µg of disordered shape, which in most cases must be mechanically disintegrated into the desired particle size and distribution before use. thermal stress on the product, the risk of heavy metal contamination increases, production costs, especially investment and energy costs, and environmental demands increase. The possibility of regulating the nature and particle size of the final product in these known processes is only hypothetical.

Cílem vynálezu bylo vytvořit nový sorpčni materiál na bázi oxidované celulózy, který svými vlastnostmi a hlavně možností jejich regulace podle potřeby aplikace sníží nebo odstraní nedostatky stávajících materiálů a rozšíří možnosti jejich použití.It is an object of the present invention to provide a new sorbent material based on oxidized cellulose which, by virtue of its properties and, in particular, the ability to control it according to the application needs, reduces or eliminates the deficiencies of existing materials and expands their application possibilities.

Podstata sorbentu na bázi oxidované celulózy podle vynálezu, použitelného zejména jako resorbovatelné hemostatikum, spočívá v tom, že tento sorbent sestává z vysoce porézních neaglomerovaných Částic polyanhydroglukuronové kyseliny o středním polymeračním stupni v rozmezí ,0 až 200, předem určeném tvaru a velikosti částic v rozmezí 10~' až 5,0.10^m, struktuře jejich povrchu a specifickém povrchu v rozmezí , až 200 m /g, s výhodou vyšším 2 než 5 m /g.The essence of the oxidized cellulose sorbent according to the invention, which is particularly useful as a resorbable hemostatic agent, is that the sorbent consists of highly porous non-agglomerated polyanhydroglucuronic acid particles having an average polymerization degree in the range of 0 to 200, predetermined shape and particle size in the range of 10 up to 5.0 m < 2 > m, their surface texture and specific surface area in the range of up to 200 m / g, preferably higher than 2 m / g.

K odstranění shora zmíněných nedostatků dosud známých sorbentů na bázi oxidované celulózy a současně i známých výrobních postupů, vedoucích k těmto známým sorbentům, směřuje rovněž způsob výroby sorbentu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se oxycelulóza získaná oxidací nativní nebo regenerované celulózy a zbavená, např. praním, cizích příměsí převede působením vodných roztoků solí, např. octanu sodného, octanu vápenatého nebo uhličitanu sodného nebo/a organických či anorgnických bází, např. alkanolaminů nebo hydroxidů alkalických kovů při teplotě -5 až ,00 °C, s výhodou do 50 °C, částečně nebo úplně, s výhodou do vodného koloidně disperznlzo syetámu za současně probíhající částečné hydrolýzy makromolekul polyanhydroglukuronové kyseliny, načež se reakční sysém koaguluje a stabilizuje kapalným, s vodou mísitelným srážedlem, vyloučený sorbent se pere a izoluje, působením s vodou mísitelného organického rozpouštědla, např. Oj až jednomocného alifatického alkoholu, acetonu nebo dioxanu odvodní, nebo se nejprve modifikuje a pak pere, izoluje a stejným způsobem odvodní a zbaví zbytků rozpouštědla.In order to overcome the aforementioned drawbacks of the known oxidized cellulose sorbents as well as the known production processes leading to these known sorbents, the process according to the invention is also directed to the method of oxycellulose obtained by oxidation of native or regenerated cellulose and free of by washing with foreign aqueous solutions of salts such as sodium acetate, calcium acetate or sodium carbonate and / or organic or inorganic bases such as alkanolamines or alkali metal hydroxides at a temperature of -5 to 00 ° C, preferably up to 50 ° C, partially or completely, preferably into aqueous colloid dispersible syetam while partially hydrolyzing the polyanhydroglucuronic acid macromolecules, whereupon the reaction system is coagulated and stabilized with a liquid, water-miscible precipitant, the precipitated sorbent is washed and isolated, by treating with a water-miscible organic solvent, e.g., a dibasic to monovalent aliphatic alcohol, acetone or dioxane, is dewatered, or is first modified and then washed, isolated and dewatered in the same manner and freed of solvent residues.

Stupeň hydrolýzy závisí na volbě reakčních podmínek, zejména teplotě v již uvedeném rozmezí -5 až 100 °C a času v rozmezí 60 sec až 24 hodin, výhodně ,20 až , 800 sec.The degree of hydrolysis depends on the choice of reaction conditions, in particular the temperature in the above-mentioned range of -5 to 100 ° C and the time in the range of 60 sec to 24 hours, preferably 20 to 800 sec.

Po provedené hydrolýze se reakční systém koaguluje vodnými nebo vodněalkoholickými roztoky elektrolytů, např. roztoky chloridu nebo octanu vápenatého nebo chloridu železitého, nebo jejich směsmi s alespoň jednou ze skupiny látek, představované anionak tivními a neionogenními tenzidy, glykoly a polyglykoletery o molekulové hmotnosti nejméně 76, s výhodou věak 134 až 7 000.After hydrolysis, the reaction system is coagulated with aqueous or aqueous-alcoholic electrolyte solutions, such as calcium chloride or acetate or iron (III) solutions, or mixtures thereof with at least one of anionic and non-ionic surfactants, glycols and polyglycol ethers having a molecular weight of at least 76, preferably between 134 and 7000.

Koagulaci reakčniho systému po hydrolýze lze podle vynálezu prvádět také pomocí alespoň jedné* ze skupiny látek, kterou představují organické kyseliny a jejich substituované amidy, až jednomocné alifatické alkoholy, acetón, dioxan, eterglykoly s C, až alkoxyskupinou, Cj až dvojmocné alifatické alkoholy a jejich polymery a kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu o molekulové hmotnosti nejméně 100 s obsahem 10 až 50 % ethylenoxidových jednotek.The coagulation of the reaction system after hydrolysis according to the invention can also be carried out with at least one of the group consisting of organic acids and their substituted amides, up to monovalent aliphatic alcohols, acetone, dioxane, Cerg-alkoxy eterglycols, Cj-divalent aliphatic alcohols and their polymers and copolymers of ethylene oxide and propylene oxide of a molecular weight of 100 or more and containing 10 to 50% ethylene oxide units.

Předmětem vynálezu jsou, jak již bylo uvedeno, sorhent a způsob jeho výroby na bázi oxidované celulózy, rozšiřující podstatně na základě jeho vlastností aplikační možnosti oxidované celulózy.The present invention relates to a sorhent and to a process for its preparation based on oxidized cellulose substantially broadening the application possibilities of oxidized cellulose based on its properties.

Značnou předností nového typu sorbentu podle vynálezu je úzká distribuce velikosti částic, značný specifický povrch, vysoká porozita, optimální polymerační stupeň a stupeň botnéní.A considerable advantage of the novel sorbent type according to the invention is the narrow particle size distribution, the considerable specific surface area, the high porosity, the optimum polymerization degree and the swelling degree.

Tyto vlastnosti lze regulovat podle aplikačních požadavků. Při použiti zejména pro stavění krvácení vykazuje sorbent okamžitou vysokou sorpčni mohutnost pro tělní tekutiny a krev právě v důsledku značného specifického povrchu, která je až 200 násobně větší než povrch dosud vyráběného hemostatika na bázi oxidované celulózy.These properties can be controlled according to application requirements. When used in particular for stopping bleeding, the sorbent exhibits an immediate high sorption power for body fluids and blood due to the considerable specific surface area, which is up to 200 times larger than the surface of the hitherto produced hemostatic based on oxidized cellulose.

Sorbent podle vynálezu o velikosti částic do 30/*m a úzké distribuci velikosti je vhodný pro aplikaci v práškových sprayích. Taková aplikace zaručuje stálou sterilitu produktu, vysoký stupeň pohotovosti k použití i přesné dávkování jak na plošná poranění, tak zejména na poranění v těžko přístupných místech.A sorbent according to the invention having a particle size of up to 30 µm and a narrow size distribution is suitable for application in powder sprays. Such application guarantees constant sterility of the product, a high degree of readiness for use as well as accurate dosing for both area wounds and especially wounds in hard to reach places.

Lze jej s výhodou aplikovat při operačních zákrocích v krční a nosní chirurgii. Sorbent dle vynálezu použitý ve sprayi nezpůsobuje ucpání trysky vzhledem k velikosti a charakteru částic.It can be advantageously applied in surgical procedures in cervical and nasal surgery. The sorbent of the invention used in the spray does not cause clogging of the nozzle due to the particle size and character.

Pro výrobu sorbentů podle vynálezu lze použít např. oxidovanou celulózu na bázi dřevné, bělené sulfitové celulózy ve formě vláken, která byla oxidována kapalným kysličníkem dusičitým v kyselině dusičné, použitým v množství 2,5 hmot. dílů oxidační směsi na 1 hmot. díl celulózy, přičemž oxidační směs obsahovala 35 až 55% kyselinu dusičnou a 5 až 50 g kysličníku dusičitého na 100 ml oxidační směsi, jak např. uvádí patent USA č. 4 100 341.For the production of sorbents according to the invention, for example, oxidized cellulose based on wood bleached sulphite cellulose in the form of fibers which has been oxidized by liquid nitrogen dioxide in nitric acid, used in an amount of 2.5 wt. parts of oxidizing mixture per 1 wt. % of cellulose, wherein the oxidation mixture contained 35 to 55% nitric acid and 5 to 50 g of nitrogen dioxide per 100 ml of the oxidation mixture, as disclosed, for example, in U.S. Patent No. 4,100,341.

Lze též použít například gázovinu z bavlněné příze obsahující 98,2 % alfa-celulózy, oxidované podle čs. aut. osvědčení č. 185 366 směsí složenou z kyseliny dusičné o koncentraci 60 až 70 % hotnostních s dotací flegmatizovaného dusitanu sodného v množství 1 až 5 hmot. dílů na 100 hmot. dílů kyseliny dusičné, nebo lze použít i bavlněnou tkaninu oxidovanou podle patentu USA č. 4 347 057 kysličníkem dusičitým v inertním organickém rozpouštědle.For example, cotton yarn gauze containing 98.2% alpha-cellulose oxidized according to U.S. Pat. aut. Certificate No. 185 366 mixtures consisting of nitric acid with a concentration of 60 to 70% by weight with the addition of phlegmatized sodium nitrite in the amount of 1 to 5 wt. parts per 100 wt. or a cotton fabric oxidized according to U.S. Pat. No. 4,347,057 with nitrogen dioxide in an inert organic solvent may also be used.

Předností sorbentů připravených způsobem podle vynálezu je skutečnost, že díky šetrným podmínkám přípravy neobsahují látky dráždící tkáně v organismu; v důsledku své homogenity jsou v organismu snadno, rovnoměrně a rychle sorbovány.The advantage of the sorbents prepared by the process according to the invention is that, due to gentle preparation conditions, they do not contain tissue irritants in the body; due to their homogeneity they are easily, uniformly and rapidly absorbed in the body.

Vlivem dokonalého odstranění vedlejších produktů oxidace vykazují tyto sorbenty velmi dobrou stabilitu, nevyžadují proto speciální podmínky při skladování.Due to the perfect removal of oxidation by-products, these sorbents exhibit very good stability and therefore do not require special storage conditions.

>· Získání neaglomerovaných částic uronových kyselin a jejich derivátů je vzhledem ke ,!>The recovery of non-agglomerated uronic acid particles and their derivatives is relative to

značnému stupni hydrofility velice obtížné. Ve fázi jejich izolace a odvodnění většinou dochází k jejich silné aglomeraci a po vysušení ke vzniku tvrčýbh gelů. Tomu je možno podle vynálezu přdejít vhodnou volbou srážecího systému na základě výše jmenovaných skupin látek, v závislosti na stupni hydrofility připravovaného uronováho derivátu.a considerable degree of hydrophilicity very difficult. In the phase of their isolation and dewatering, they usually agglomerate strongly and, after drying, hard gel formation occurs. This can be achieved according to the invention by a suitable choice of a precipitation system based on the abovementioned groups of substances, depending on the degree of hydrophilicity of the urone derivative to be prepared.

Praktickým příkladem solí použitelných pro hydrolýzu jsou např. vodné roztoky octanu sodného nebo vápenatého, uhličitan sodný, kyselý uhličitan sodný, příkladem bází hydroxid sodný, draselný a amonný, alkanolamíny, např. triethanolamin. Hydrolýzu lze provádět prakticky v celém rozsahu hodnot pH systému, avěak zejména v oblasti pH 3 až 10 lze dobře dosáhnout odstranění zbytkových vedlejších produktů oxidace, včetně značného snížení obsahu vázaného dusíku a popřípadě přítomných těžkých kovů, jako jsou zejména olovo, rtul, kadmium, měá, zinek a další. Tímto účinkem se dosahuje zvýšení stability finálního produktu a zvýšení jeho kvality zejména pro aplikace v medicíně.Practical examples of salts useful for hydrolysis are, for example, aqueous solutions of sodium or calcium acetate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, examples of bases are sodium, potassium and ammonium hydroxides, alkanolamines such as triethanolamine. Hydrolysis can be performed practically over the entire pH range of the system, but especially in the pH range of 3 to 10, the removal of residual oxidation by-products can be well achieved, including a significant reduction in bound nitrogen and possibly heavy metals such as lead, mercury, cadmium. , zinc and others. This effect improves the stability of the final product and its quality especially for medical applications.

Příkladem kapalného s vodou mísitelného srážedla jsou například ethylalkohol, izopropylalkohol, ethylenglykolmonoethylether, kyseliny mravenčí a octové, dimethylformamid, ze skupiny elektrolytů pak zejména vodné nebo vodněalkoholické roztoky octanu nebo chloridu vápenatého nebo chloridu železitého.Examples of liquid water-miscible precipitants are, for example, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethylene glycol monoethyl ether, formic and acetic acids, dimethylformamide, in particular from the group of electrolytes, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of acetate or calcium chloride or ferric chloride.

Ze synergicky působících látek při tvorbě a deaglomeraci vznikajících částic je možno použít například di-2-ethylexylsulfojantaranu sodného, kopolymerů ethylenoxidu a propylenoxidu, dipropylenglykolu, polyethylenglykolu o molekulové hmotnosti 1 000 apod.Among the synergistically active substances in the formation and deagglomeration of the resulting particles, for example, sodium di-2-ethylexylsulfosuccinate, copolymers of ethylene oxide and propylene oxide, dipropylene glycol, polyethylene glycol having a molecular weight of 1000 and the like can be used.

Velikost částic, jejich distribuci, specifický povrch a tvar finálního produktu lze řídit již podmínkami hydrolytického štěpení, dále pak podmínkami fáze koagulace a stabilizace,, a to zejména teplotou, složením kapalného srážedla a účinností míchání.The particle size, distribution, specific surface area and shape of the final product can be controlled by the hydrolytic cleavage conditions, the coagulation and stabilization phase conditions, in particular by the temperature, the composition of the liquid precipitant and the mixing efficiency.

Po oddělení pevné fáze vzniklých částic od reačkního systému, např. filtraci a promýváním produktu polárními organickými rozpouštědly nebo jejich vodnými roztoky obsahujícími 10 až 80 % rozpouštědla, se provede odbotnání produktu bezvodým rozpouštědlem, a to acetonem, methanolem, ethanolem, izopropanolem nebo dioxanem s následným odstraněním rozpouštědla sušením při teplotách do 50 °C, s výhodou ve vakuu, nebo se produkt disperguje do zejména halogenovaných rozpouštědel, jako jsou např. trichlorfluormethan nebo trifluorchlormethan, difluordichlormethan apod.After separating the solids of the resulting particles from the reaction system, for example by filtration and washing the product with polar organic solvents or their aqueous solutions containing 10 to 80% solvent, the product is stripped with an anhydrous solvent, namely acetone, methanol, ethanol, isopropanol or dioxane followed by removing the solvent by drying at temperatures up to 50 ° C, preferably under vacuum, or dispersing the product in particularly halogenated solvents such as, for example, trichlorofluoromethane or trifluorochloromethane, difluorodichloromethane and the like.

Z hlediska kvality finálního produktu je rovněž významný proces odvodnění. Podle typu derivátu oxidované celulózy, velikosti částic a velikosti specifického povrchu finálního produktu je nutno regulovat působení odvodňovací látky vždy alespoň ve dvou cyklech v časovém rozmezí působení v každém cyklu 30 minut až 24 hodin.The dewatering process is also important for the quality of the final product. Depending on the type of oxidized cellulose derivative, the particle size and the specific surface area of the final product, it is necessary to control the action of the dewatering agent in at least two cycles over a period of action in each cycle of 30 minutes to 24 hours.

Důležitým význakem způsobu výroby podle vynálezu je, že se v průběhu hydrolýzy pracuje za šetrných podmínek, které zabraňují destrukci suroviny, tj. oxidované celulózy, protože proces probíhá při nízkých teplotách a v relativně krátkých časech.An important feature of the process according to the invention is that the hydrolysis is carried out under gentle conditions which prevent the destruction of the raw material, i.e. oxidized cellulose, since the process takes place at low temperatures and in relatively short times.

Značnou výhodou je dále skutečnost, že k hydrolýze je možno použít soli nebo báze obsahující kation, který má být obsažen ve finálním produktu. Vedlejším produktem hydrolýzy je pgk v případě použité báze voda, nebo v případě použití soli kapalina, například kyselina octová nebo chlorovodíková, která značně urychlí průběh hydrolytického štěpení v synergickém působení s kationtem původní soli nebo báze a kterou je možno bez problémů odstranit.A considerable advantage is furthermore that the cation-containing salts or bases to be included in the final product can be used for the hydrolysis. The by-product of hydrolysis is pgk in the case of the base used, water or, in the case of salt, a liquid, for example acetic or hydrochloric acid, which greatly accelerates the hydrolytic cleavage process in synergy with the cation of the original salt or base.

Jinou velkou předností způsobu výroby podle vynálezu je, že je možno při hydrolýze i srážení a stabilizaci částic oxycelulózy pracovat s látkami, které jsou z fyziologického hlediska nezávadné, takže nemůže dojít k nežádoucí kontaminaci finálního produkty, což je významné zejména v případech uvažované jeho aplikace v medicíně.Another great advantage of the process according to the invention is that it is possible to work with substances which are physiologically harmless in the hydrolysis and precipitation and stabilization of the oxycellulose particles, so that undesirable contamination of the final product cannot occur, which is particularly important in the case of its intended application. medicine.

Podstatnou výhodou je konečně schopnost převést na eorbenty podle vynálezu oxidovanou celulózu v jakékoli formě, tj. např. ve formě vláken, textilií, nití a pod., bez nutnosti mechanické desintegrace a s tím souvisejícími zvýšenými nároky na investice, energie i pracovní síly.Finally, the essential advantage is the ability to convert oxidized cellulose to the absorbents of the invention in any form, e.g., in the form of fibers, textiles, threads and the like, without the need for mechanical disintegration and the associated increased investment, energy and labor requirements.

Příklad 1Example 1

Jako výchozího materiálu použije se oxidované gázoviny, získané oxidací medicinální bavlněné gázoviny o plošné hmotnosti 30 g/m a obsahu 99,1 % alfa-celulózy, působením oxidační směsi sestávajíci z 60% kyseliny dusičné dotované kysličníkau dusičitým pomocí dusitanu sodného na obsah 3,2 % kyseliny dusité, s obsahem 12,5 % hmotnostních kprboxylových skupin, stanovených acetátovou metodou, a obsahem vázaného dusíku 0,42 %.Oxidized gauze obtained by oxidizing medicinal cotton gauze 30 g / m and containing 99.1% alpha-cellulose by the action of an oxidizing mixture consisting of 60% nitric acid doped with nitrogen dioxide with sodium nitrite to a content of 3.2% is used as starting material. nitric acid, containing 12,5% by weight of the kpropyl groups, as determined by the acetate method, and a bound nitrogen content of 0,42%.

Do mixéru z nekorodujícího materiálu obsahu 20 1, vybaveného topným hadem, se předloží 8 1 destilované vody a 480 g octanu vápenatého p.a. Během 15 minut se teplota za míchání zvýší na 50 °C.A 20 L stainless steel mixer equipped with a heating coil was charged with 8 L of distilled water and 480 g of calcium acetate p.a. Within 15 minutes, the temperature was raised to 50 ° C with stirring.

Po zastavení míchání se do roztoku vloží 1 000 g výše uvedené suché oxidované celulózy. Po 60 sekundách se zapne míchání s průběžným nárůstem otáček na hodnotu 2 800/min během 240 s.After stirring was stopped, 1000 g of the above-mentioned dry oxidized cellulose were added to the solution. After 60 seconds, the mixing is started with a continuous increase in speed to 2800 rpm within 240 s.

Vzniklý disperzní systém vápenaté soli oxidované celulózy se převede nejprve přes filtrační přepážku s průměrem otvorů lOO^uzm, kde 3e zachytí méně zhydrolyzovaná vlákna a jejich shluky.The resulting oxidized cellulose calcium salt dispersion system is first passed through a filter baffle having a 100 µm orifice diameter where 3e captures less hydrolyzed fibers and their agglomerates.

Systém po filtraci se dekantuje, koaguluje a stabilizuje převrstvením konc. ethanolem s obsahem 2 % dipropylenglykolu. Po odstředění přebytečného ethanolu a vody se produkt odbotná převrstvením bezvodým acetonem.The system after filtration is decanted, coagulated and stabilized by overlaying with conc. ethanol containing 2% dipropylene glycol. After centrifugation of the excess ethanol and water, the product is stripped by overlaying with anhydrous acetone.

Po dosažení rovnovážného stavu se přebytečný aceton odstředí aprodukt se znovu převrství 2 1 bezvodého acetonu s obsáhám·0,06 % 1,6-di-(4-chlorfenyldiguanido)hexanu. Po 5minutovém míchání se získaná vágenatá sůl impregnovaná baktericidní látkou odstředí a vakuově vysuší při teplotě 30 C.After equilibration, excess acetone is centrifuged and the product is overcoated with 2 L of anhydrous acetone containing 0.06% 1,6-di- (4-chlorophenyldiguanido) hexane. After stirring for 5 minutes, the resulting bactericidal impregnated salt is centrifuged and vacuum dried at 30 ° C.

Získá se 920 g produktu ve formě jemného, bílého prášku barvy slonové kosti, o velikosti částic 10 až 25^tm, který není zapotřebí podrobovat mechanické desintegraci. Obsah vázaného vápníku 5,35 % a obsah vázaného dusíku 0,05 %.920 g of product are obtained in the form of a fine, white ivory powder having a particle size of 10 to 25 .mu.m, which is not required to undergo mechanical disintegration. The bound calcium content was 5.35% and the bound nitrogen content was 0.05%.

Příklad 2Example 2

100 g oxycelulózy získané oxidací trhané dřevné bělené sulfitové celulózy na obsah 10 % karboxylových skupin v tetrachlormethanu podle patentu USA č. 3 364 200 se v sulfonačni baňce obsahu 2 000 ml opatřené křídlovým míchadlem převrství 1 000 ml 0,5 N hydroxidu sodného.100 g of oxycellulose obtained by oxidation of chopped wood bleached sulphite cellulose to a 10% carboxyl group content in carbon tetrachloride according to U.S. Pat. No. 3,364,200 is coated with 1,000 ml of 0.5 N sodium hydroxide in a 2000 ml sulfonation flask equipped with a wing stirrer.

Směs se ponechá v klidu při teplotě -1 °C po dobu 20 hodin. Pak se systém 5 minut míchá při otáčkách 100/min. Nerozpuštěné zbytky vláken a jejich aglomerátů se odfiltrují.The mixture was left at -1 ° C for 20 hours. The system is then stirred at 100 rpm for 5 minutes. The undissolved fiber residues and their agglomerates are filtered off.

v Ov O

Koloidní roztok se převede zpět od sulfonační banky, kde se při teplotě 15 C koaguluje a stabilizuje 1 100 g směsi, sestávající z 500 g izopropanolu a 600 g kopolymerů ethylenoxidpropylenoxidového o molekulové hmotnosti propylenoxidové složky 1 800 a obsahu 40 % hmotnostních ethylenoxidových jednotek.The colloid solution is transferred back from the sulfonation flask where 1,100 g of a mixture consisting of 500 g of isopropanol and 600 g of ethylene oxide propylene oxide copolymers having a molecular weight of propylene oxide of 1,800 and a content of 40% by weight of ethylene oxide units are coagulated and stabilized at 15 ° C.

Vzniklý koloidně disperzní systém se zbaví přebytečných kapalin odstředěním a oddělený produkt se disperguje do 1 litru 5% roztoku kyseliny octové v ethanolu. Po 60minutovém stání se systém odstředí, poloprodúkt se promyje dispergací do 1 000 ml ethanolu, po 2 h stá ni odstředí, potom se rozdělí na dvě části.The resulting colloidal dispersion system is freed from excess liquids by centrifugation and the separated product is dispersed in 1 liter of 5% acetic acid in ethanol. After standing for 60 minutes, the system is centrifuged, the semi-product is washed by dispersing it into 1000 ml of ethanol, centrifuged for 2 hours, then divided into two portions.

První Sást poloproduktu se disperguje do 500 ml Izopropanolu. Po 20hodinovém stání se přebytečný izopropanol odstředí a získaná oxidovaná celulóza v kyselé formé se suší ' ve vakuové sušárně při 40 °C.The first part of the intermediate product is dispersed in 500 ml of isopropanol. After standing for 20 hours, the excess isopropanol is centrifuged and the acid oxidized cellulose obtained is dried in a vacuum oven at 40 ° C.

Získá se bílý, jemný prášek sestávající z kulových částic velikosti 0,1 až 2^í,m o specifickém povrchu 126 m²/g a hodnotě středního polymeračního stupně = 96.A white, fine powder is obtained consisting of spherical particles of 0.1 to 2 µm in size with a specific surface area of 126 m ² / g and a median degree of polymerization of 96.

Druhá část poloproduktu se disperguje do ,00 ml roztoku o složení 30 hmotnostních dílů chloridu vápenatého dihydrtáu, 20 hmotnostních dílů octanu vápenatého monohydrátu a 100 hmotnostních dílů vody.The second part of the semi-product is dispersed in 100 ml of a solution of 30 parts by weight of calcium chloride dihydrate, 20 parts by weight of calcium acetate monohydrate and 100 parts by weight of water.

Po 20minutovém míchání se vakuové odfiltruje přebytěčný neutralizační roztok. Vzniklá vápenatá sůl oxycelulózy se disperguje do 500 ml 50% vodného ethanolu a ponechá se 30 minut stát.After stirring for 20 minutes, the excess neutralizing solution was filtered off under vacuum. The resulting oxycellulose calcium salt is dispersed in 500 ml of 50% aqueous ethanol and allowed to stand for 30 minutes.

Pak se směs vakuově odfiltruje a vápenaté sůl se znovu promyje dlspergací do konc. ethanolu. Po 30min stání se provede filtrace s následnou dispergací filtračního koláče do ,00 ml 1% roztoku monopropylenglykolu v izopropanolu.The mixture is then vacuum filtered and the calcium salt is washed again by dispersing to conc. ethanol. After standing for 30 min, filtration is performed followed by dispersion of the filter cake into 100 ml of a 1% solution of monopropylene glycol in isopropanol.

Následuje vakuová filraoe. Izopropanol se z filtračního koláče vytěsni monofluortrichlormethanem a.produkt se disperguje do monofluortrichlormethanu na koncentraci 35 % hmotnostních. Připravená disperze je vhodná pro plnění sprayů.Vacuum filraoe follows. Isopropanol is displaced from the filter cake with monofluorotrichloromethane and the product is dispersed in monofluorotrichloromethane to a concentration of 35% by weight. The prepared dispersion is suitable for filling sprays.

Separováním částic vápenaté soli byly zjištěny tyto parametry: velikost částic 2 až 6^m, specifický povrch 70,8 m /g a obsah popele (ve formě CaO) 7,8 %,By separating the calcium salt particles, the following parameters were found: particle size 2-6 m, specific surface area 70.8 m / g and ash content (in the form of CaO) 7.8%,

Příklad 3Example 3

Oxidované celulóza s obsahem 13,2 % karboxylových skupin, získaná oxidací bavlněných lintrů dle čs. aut. osvědčení ,85 366, se po důkladném promytí destilovanou vodou odstředí na obsah vlhkosti 5, %.Oxidized cellulose containing 13.2% of carboxyl groups, obtained by oxidation of cotton liners according to MS. aut. certificate, 85 366, after thorough washing with distilled water, centrifuge to a moisture content of 5%.

Do stejného mixeru, jak byl popsán v příkladě ,, se předloží 7 000 ml destilovaná vody a 380 g octanu sodného. Během 15 minut se zvýší teplota roztoku za míchéní na 45 °C. Míchání se přeruší a do roztoku se vloží 2 040 g vlhké oxycelulózy. Směs se mixuje ISO s při 940 otáčkách za minutu. Vzniklý koloidnšdisperzní systém sodné soli oxycelulózy se naředí přídavkem 1 000 ml destilované vody.7000 ml of distilled water and 380 g of sodium acetate are introduced into the same mixer as described in the example. The temperature of the solution was raised to 45 ° C with stirring over 15 minutes. Stirring is discontinued and 2040 g of wet oxycellulose are added to the solution. The mixture was ISO mixed at 940 rpm. The resulting colloidal dispersion system of oxycellulose sodium is diluted by adding 1000 ml of distilled water.

Do sulfonační baňky objemu 6 000 ml opatřené křídlovým míchadlem se předloží 2 500 ml směsi, sestávající z 10 % ethylenglykolmonoethyletheru, 40 % ethanolu a 50 % kopolymeru ethylenpropylenoxidového stejného složení, jak je uvedeno v příkladu 2.A 2500 ml sulfonation flask equipped with a vortex mixer was charged with 2,500 ml of a mixture consisting of 10% ethylene glycol monoethyl ether, 40% ethanol and 50% ethylene propylene oxide copolymer of the same composition as described in Example 2.

Za mícháni rychlostí 10 otáček za minutu se bšhem 20 minut a při teplotě 20 °C do předložené směsi nadávkuje 2 500 ml připravené koloidní disperze sodné soli oxycelulózy. Suspenze částic se přenese do ,0 1 nádoby, naředí přídavkem , 500 ml 80% ethanolu a 5 minut míchá.With stirring at 10 rpm, 2500 ml of the prepared colloidal dispersion of oxycellulose sodium are metered into the present mixture over a period of 20 minutes at 20 ° C. The particulate suspension was transferred to a 0.1 L flask, diluted with 500 mL of 80% ethanol and stirred for 5 minutes.

Pak se dekantuje, třikrát promyje vždy 1 000 ml 70% vodného ethanolu a po posledním promytí se částice převrství 1 000 ml dioxanu. Po 24 hodinách stání se dioxán odfiltruje a částice se suší vakuově při 40 °C,It is then decanted, washed three times with 1000 ml of 70% aqueous ethanol and, after the last wash, the particles are overlaid with 1000 ml of dioxane. After standing for 24 hours, dioxane is filtered off and the particles are dried under vacuum at 40 ° C,

Získaný produkt - částice o průměru 16 až 20 {um, délce 3 až 4.10^^ a specifickém povrchu 40,1 πΓ/g vykazuje při analýze obsah vázaného dusíku 0,05 % hmotnostních.The product obtained - particles with a diameter of 16 to 20 µm, a length of 3 to 4.10 µm and a specific surface area of 40.1 πΓ / g, shows an analytical nitrogen content of 0.05% by weight.

Příklad 4Example 4

Do sulfonační baňky obsahu 4 000 ml opatřené míchadlem se předloží 1 000 ml destilované vody a 20 g chloridu železitého, který se rozpustí za míchání. Pak se přidá 400 g polyethylenglykolu o molekulové hmotnosti 1 000 a 100 g terč. butanolu. Po homogenizaci roztoku se během 30 minut nadávkuje 250 ml· koloidní disperze sodné soli oxycelulózy, připravené podle příkladu 3> při rychlosti míchání 200 otáček za minutu.In a 4,000 ml sulfonation flask equipped with a stirrer, 1000 ml of distilled water and 20 g of ferric chloride are added and dissolved with stirring. Then 400 g of polyethylene glycol of molecular weight 1000 and 100 g of target are added. butanol. After homogenizing the solution, 250 ml of a colloidal dispersion of oxycellulose sodium prepared according to Example 3 were metered in over 30 minutes at a stirring speed of 200 rpm.

Vzniklá suspenze železité soli oxidované celulózy se vakuově zfiltruje, filtrační koláč se disperugje do 1 000 ml 10% roztoku polyethylenglykolu 1000 v 50% vodném ethanolu, suspenze se odfiltruje a filtrační koláč disperguje do 500 ml izopropanolu.The resulting oxidized cellulose ferric salt suspension is vacuum filtered, the filter cake is dispersed in 1000 ml of a 10% solution of polyethylene glycol 1000 in 50% aqueous ethanol, the suspension is filtered, and the filter cake is dispersed in 500 ml of isopropanol.

ϊο 8 h stání se suspenze znovu odfiltruje a koláč opětovné disperguje do 500 ml izopropanolu. Po 16 hodinách se izopropanol odfiltruje a produkt se suší za vakua při 40 °C. Získá se železitá sůl oxidované celulózy o velikosti částic 45 až 60a specifickém povrchu 36,2 m^/g.8ο 8 hours, the suspension is filtered again and the cake redispersed in 500 ml of isopropanol. After 16 hours, isopropanol is filtered off and the product is dried under vacuum at 40 ° C. An iron oxide salt of oxidized cellulose having a particle size of 45 to 60 and a specific surface area of 36.2 m @ 2 / g is obtained.

Přiklad5Example5

Do sulfonační baňky objemu 1 000 ml opatřené křídlovým míchadlem se předloží 500 ml destilované vody a 10 g uhličitanu sodného. Do takto připraveného roztoku se za míchání při teplotě 20 °G zvolna dávkuje 102 g vlhké oxidované celulózy, která se získá oxidačním postupem zmíněným v příkladu 3. Po 10 h míchání se koloidní roztok sodné soli oxycelulózy vakuové odfiltruje na Bůchnerově nálevce.In a 1000 ml sulfonation flask equipped with a vortex mixer, 500 ml of distilled water and 10 g of sodium carbonate are introduced. 102 g of moist oxidized cellulose, which is obtained by the oxidation procedure mentioned in Example 3, are slowly added to the solution thus prepared while stirring at 20 DEG C. After stirring for 10 hours, the colloidal sodium oxycellulose solution is vacuum filtered on a Buchner funnel.

Do sulfonační baňky se předloží 500 ml 50% vodného roztoku di-2-ethylhexylsulfojantaranu sodného a 50 ml ethanolu. Do vzniklého roztoku se za míchání během 15 minut disperguje připravený koloidní roztok sodné soli oxycelulózy. Suspenze granulí se dekantuje a třikrát promyje 50% ethanolem. Zbylý ethanol se vytěsní 6 hod. působením 500 ml izopropanolu a pevný podíl se odfiltruje. Produkt o velikosti kulovitých částic 160 až 220^11 a specifickém povrchu 5,8 m /g se vakuově suší při 40 °G.500 ml of a 50% aqueous solution of sodium di-2-ethylhexylsulphosuccinate and 50 ml of ethanol are introduced into a sulphonation flask. The prepared colloidal solution of oxycellulose sodium is dispersed with stirring over 15 minutes. The granule suspension is decanted and washed three times with 50% ethanol. The residual ethanol is displaced by treatment with 500 ml of isopropanol for 6 hours and the solid is filtered off. The product having a spherical particle size of 160 to 220 µl and a specific surface area of 5.8 m / g is vacuum dried at 40 ° C.

Příklad 6Example 6

Do mixeru obsahu 1 000 ml se předloží 500 ml destilované vody a 14 g triethanolaminu. Za míchání rychlostí 1 200 ot/min se postupné nadávkuje 30 g oxidovaných bavlněných lintrů o těchto parametrech: obsah karboxylových skupin 12,3 %, obsah vázaného dusíku 0,09 % a obsah popelovin 0,12%.A 1000 ml mixer is charged with 500 ml of distilled water and 14 g of triethanolamine. While stirring at 1200 rpm, 30 g of oxidized cotton liners are successively metered in: carboxyl content of 12.3%, bound nitrogen content of 0.09%, and ash content of 0.12%.

Vzniklý koloidní roztok se vakuové zfiltruje a filtrát přenese zpět do mixeru, kde se sráží postupným dávkováním 400 ml 10% roztoku octanu vápenatého s obsahem 0,2 % kopolymeru ethylenoxidpropylenoxidového o molekulové hmotnosti polyoxypropylenové části 1 800 a obsahem 10 % ethylenoxidových jednotek.The resulting colloidal solution was vacuum filtered and the filtrate transferred back to a mixer where it was precipitated by successive dosing of 400 ml of a 10% calcium acetate solution containing 0.2% ethylene oxide propylene oxide copolymer having a molecular weight of the polyoxypropylene moiety of 1800 and 10% ethylene oxide units.

Vzniklý systém se odstředěním zbaví přebytečných kapalin a promyje trojnásobnou dispergací vždy do 200 ml 80% ethanolu a vždy s dodržením hodinové prodlevy před odstřděním. Pak se produkt disperguje do 200 ml izopropanolu, ponechá 6 hodin stát, po odstředění opět disperguje do 200 ml izopropanolu a po 12 hodinách odstředí a vakuově vysuší při 40 °C.The resulting system is drained of excess liquids by centrifugation and washed three times by dispersing in 200 ml of 80% ethanol each time keeping an hour delay before centrifugation. The product is then dispersed in 200 ml of isopropanol, allowed to stand for 6 hours, after centrifugation again dispersed in 200 ml of isopropanol, and after 12 hours centrifuged and vacuum dried at 40 ° C.

Získaný produkt obsahuje částice triethanolaminové sóli oxycelulózy o velikosti 10 2 až 40^4*01 a specifickém povrchu 43 m /g. Analýzou byl zjištěn obsah vázaného dusíku 3,15 % a obsah popelovin 0,16 %.The product obtained contains particles of triethanolamine salt of oxycellulose having a size of 10 2 to 40 4 4 * 01 and a specific surface area of 43 m / g. The analysis showed a bound nitrogen content of 3.15% and an ash content of 0.16%.

Sorbent na bázi oxidované celulózy podle vynálezu je, jak bylo již rozvedeno, zvláště vhodný jako hemostyptický preparát v medicíně. Lze jej však použít též k odstraňování polutantů z pitné vody i vod průmyslových, jako nosiée biologicky aktivních látek, jako jsou enzymy, náplně sorpěních kolon, Šeřícího prostředku ve vinařství, jako kližidla a lepidla např. v papírenském průmyslu a v kombinaci se stopovými látkami, např. kationty zinku, mědi, hořěíku, železa, chrómu, kobaltu a niklu, jako dotačního činidla pro výživu rostlin.The oxidized cellulose sorbent according to the invention is, as already mentioned, particularly suitable as a hemostyptic preparation in medicine. However, it can also be used to remove pollutants from drinking water as well as industrial waters, such as carriers of biologically active substances such as enzymes, column sorbents, viticulture sorbents such as glues and adhesives in the paper industry and in combination with trace substances, eg, cations of zinc, copper, magnesium, iron, chromium, cobalt and nickel as a plant nutrient dopant.

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

An oxidized cellulose sorbent, particularly useful as a resorbable hemostatic agent, characterized in that it consists of highly porous, non-agglomerated polyanhydroglucuronic acid particles having a medium polymerization degree in the range of 10 to 200, a predetermined shape and particle size in the range of 1.0.10 ^-1 % to 5.0 m / g, their surface texture and specific surface area in the range of 1 to 200 m / g, preferably higher than 5 m / g.

2. A process according to claim 1, characterized in that the oxycellulose obtained by oxidation of native or regenerated cellulose and free from, for example, washing of foreign matter is converted by treatment with aqueous salt solutions such as sodium acetate, calcium acetate or sodium carbonate and / or organic or inorganic bases, e.g. C ₂ to alkalolamines or alkali metal hydroxides, at a temperature of -5 to 100 ° C, 3 preferably to 50 ° C, partially or completely, preferably to an aqueous colloidal dispersion system with simultaneous partial hydrolysis of the polyanhydroglucuronic acid macromolecules; the reaction system is coagulated and stabilized with a liquid, water-miscible precipitant, the precipitated sorbent is washed and isolated by treatment with a water-miscible organic solvent, e.g. It is modified and then washed, isolated and dewatered as described above and freed from solvent residues.

3. Process according to claim 2, characterized in that, after hydrolysis, the reaction system is coagulated by means of at least one of a group of substances which are organic acids, e.g. formic acid, acetic acid, and optionally thereof. further substituted amides, preferably dimethylformamide, up to monovalent aliphatic alcohols such as ethyl alcohol, further acetone, dioxane, C-to-alkoxy-ether glycols, up to divalent aliphatic alcohols and their polymers and copolymers of ethylene oxide and propylene oxide having a molecular weight of at least 100 50% ethylene oxide units.

4. A process according to claim 2, wherein the reaction system is coagulated with aqueous or aqueous-alcoholic electrolyte solutions, such as calcium chloride or calcium chloride or ferric chloride solutions, or mixtures thereof with at least one of anionic and nonionic surfactants after hydrolysis. , glycols and polyglycol ethers having a molecular weight of at least 76, preferably 134 to 7,000.