CS242014B1 - 7- [ 5-{5-Aryl-2-furyl) -1-tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyseliny a sposob ich přípravy - Google Patents

Abstract

Riešenie sa týká přípravy 7-[5-(5-aryl-2- -furyl) -1-tetrazolylacetamido] cefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I, ktoré sa vyznačujú antibakteriálnou aktivitou. Sposob přípravy je založený na N-acylácii anorganické), resp. organickej soli 7-amínocefalosporánovej kyseliny chloridmi 5- (5-aryl-2-furyl) -1-tetrazolyloctových kyselin v inertných chlórovaných organických rozpúšťadlách, alebo bezvodých, resp. vodných ketónoch a cyklických éteroch. Spósob přípravy je tiež založený na N-acylácii anorganické), resp. organické) soli 7-amínocefalosporánove) kyseliny zmiešanými anhydridmi 5-(5-aryl-2-furyl)-1-tetrazolyloctových kyselin a kyseliny pivalove) v inertných chlórovaných rozpúštadlách, alebo bezvodých, resp. vodných ketónoch a cyklických éteroch.

Description

242014

Vynález sa týká 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-l-tetrazolylacetamido]cefalosporánovýchselín všeobecného vzorca I ky-

v ktorom R představuje vodík, metyl, meto-xyl, chlór, bróm, trifluórmetyl, alebo nitro-skupinu v polohe o-, m-, alebo p-fenylovéhojadra a sposobov ich přípravy. V autorskom osvedčeniu č. 233 434 je u-vedený spósob přípravy 5-[5-(substituova-ných f enyl) -2-f uryl] -1-tetrazolyloctovýchkyselin, ktoré sa použili ako východiskové látky pri príprave předmětných 7-[5-(5-a-ryl-2-furyl)-l-tetrazolylacetamido]cefa-losporánových kyselin.

Tieto nové v literatuře doposial1 neopísa-né 7-heteroacylacetamidocefalosporánovékyseliny sa vyznačujú antibakteriálnou ú-činnosťou, ako vidieť z tabulky 1.

Tabulka 1

In vitro antibakteriálne aktivity 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-l-tetrazolylacetamido]cefalo-sporánových kyselin všeobecného vzorca I, kde R má dole uvedený význam

Mikroorganizmus H MIC (ug/ml) 2-CH3O 3-CHs 4-CH3O Bacillus subtilis Bs 5/58 2 0,125 0,125 1 Bacillus cereus Bcm 4/58 8 0,125 0,125 0,5 Bacillus pumilis Bac 2/65 2 0,125 0,125 1 Sarcina lutea Sar 5/58 16 0,5 0,5 4 Sarcina subflava Sar 6/58 16 2 4 8 Escherichia coli Esk 67/59 16 0,125 0,125 4 Staphylococcus aureus Man 78/71 32 64 128 16 Staphylococcus epidermis M 12/63 >128 >128 >128 >128 Streptococcus pyogenes A 1/49 128 128 128 8 Pseudomonas aeruginosa Ps 133/71 128 128 128 >128 Próteus mirabilis Prmi 7/44 >128 >128 128 >128 Próteus vulgaris PrH 4/42 128 128 128 >128 Mikroorganizmus Tabulka 1 4-C1 (pokračovanie) MIC (řtg/ml) 3-C1 2-C1 2,6-Cl2 Bacillus subtilis Bs 5/58 0,125 0,125 0,125 0,125 Bacillus cereus Bcm 4/58 0,125 0,125 0,125 0,125 Bacillus Pumilis Bac 2/65 0,125 0,25 0,125 0,125 Sarcina lutea Sar 5/58 0,125 0,125 0,125 0,125 Sarcina subflava Sar 6/58 0,125 0,5 0,125 0,125 Escherichia coli Esk 67/59 0,125 0,5 0,125 0,125 Staphylococcus aureus Man 78/71 0,125 0,25 32 32 Staphylococcus epidermis M 12/63 0,125 >128 0,125 0,125 Streptococcus pyogenes A 1/49Pseudomonas aeruginosa 0,125 64 0,125 0,125 Ps 133/71 >128 >128 >128 >128 Próteus mirabilis Prmi 7/44 >128 >128 >128 >128 Próteus vulgaris PrH 4/42 128 >128 128 128 242014

Tabulka 1 (pokračovanie)

Mikroorganizmus 4-Br MIC (Mg/rnl) 3-CF3 2-CF3 2-NOž

Bacillus subtilis Bs 5/58 2

Bacillus cereus Bcm 4/58 1

Bacillus pumilis Bac 2/65 4

Sarcina lutea Sar 5/58 2

Sarcina subflava Sar 6/58 4

Escherichia coli Esk 67/59 4

Staphylococcus aureus

Man 78/71 16

Staphylococcus epidermisM 12/63 >128

Streptococcus pyogenes A 1/49 128

Pseudomonas aeruginosaPs 133/71 128

Próteus mirabilis Prmi 7/44 >128

Próteus vulgaris PrH 4/42 >128 1 0,125 0,125 1 0,5 0,125 2 0,125 0,125 8 0,5 0,5 32 0,125 0,125 16 0,125 0,125 16 64 32 >128 0,125 >128 64 0,125 128 >128 >128 >128 >128 >128 128 >128 128 128 Látky podlá vynálezu sa pripravujú:

1. N-Acylačnou reakciou organickej, ale-bo anorganické] soli 7-amínocefalosporáno-vej kyseliny (7-ACK) všeobecného vzorca II

kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-mónium, dietylamónium, dimetylíenylamó-nium s chloridmi 5-(5-aryl-2-furyl)-l-tetra-

zolyloctových kyselin všeobecného vzorcaIII

o (ni)

kde R má ten istý význam ako vo vzorci I,a nasledovným okyslením takto připrave-ných organických, resp. anorganických so-lí 7- [ 5- {5-aryl-2-furyl j-l-tetrazolylacetami-dojceíalosporánových kyselin všeobecnéhovzorca IV r»

3 (IV) kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia R1 ten istý význam akD vo vzorci II.Látky podl'a vynálezu sa pripravujú:

2. N-Acylačnou reakciou organickej, ale-bo anorganickej soli 7-amínocefalosporáno-vej kyseliny (7-ACK) všeobecného vzorca II

242014

kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-mónium, dimetylfenylaraónium so zmiešaný-mi anhydrldmi 5-(5-aryl-2-furyI)-l-tetrazo-lyloctových kyselin a kyseliny pivalovejvšeobecného vzorca V

kde R má ten istý význam ako vo vzorci I,a nasledovným okyslením takto připrave-ných organických, resp. anorganických so-lí 7-[5-(5-aryl-2-f uryl) -1-tetrazolylacetami-dojcefalosporánových kyselin všeobecnéhovzorca IV

kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia R1 ten istý význam ako vo vzorci II.

Prvý sposob přípravy zlúčenín podlá vy-nálezu sa uskutočňuje tak, že sa zo 7-amí-nocefalosporánovej kyseliny připraví roz-pustná organická sol' suspendováním 7-ACKdo dichlórmetánu a přidáním sekundárné-ho, alebo terciárneho alifatického, alebo a-lifatickoaromatického aminu pri teploto—40 až 30 °C, účelne trietylamínu a teplo-tě —5 až 25 °C. K takto pripravenej orga-nické] soli 7-ACK rozpustenej v dichlórrne-táne sa přidá chlorid 5-(5-aryl-2-furyl)-l--tetrazolyloctovej kyseliny rozpuštěný vchloroforme, tetrahydrofuráne, acetone, di-oxáne a v iných inertných rozpúšfadláchpri teplote —40 až 30 °C s výhodou v di-chlórmetáne a teplote —5 až 0°C. Reagujú-ce látky sa miešajú 1 až 3 h pri —40 až30 °C s výhodou pri —5 až 25 °C. Vzniknu-té organické soli 7-[5-(5-aryl-2-furylj-l-tet-razolylacetamidojcefalosporánových kyse-lin sa okyslením zriedenými minerálnymikyselinami upravia na odpovedajúce 7-he-teroarylacetamidocefalosporánové kyseli-ny, ktoré sú predmetom vynálezu.

Prvý sposob přípravy zlúčenín podlá vy-nálezu sa tiež uskutočňuje tak, že sa zo 7--ACK připraví rozpustná anorganická sol'suspendováním 7-ACK do 50% vodného tet-rahydrofuránu, vodného dioxánu s výho-dou vodného acetonu a přidáním vodnéhoroztoku hydrouhličitanu draselného pri tep-lote —5 až 50 CC, účelne hydrouhličitanusodného1 pri teplote 0 až 5 °C. K takto pri-pravenej anorganickej soli 7-ACK rozpuste- nej v uvedených rozpúšťadlách sa přidáchlorid 5- (5-aryl-2-f uryl) -1-tetrazolylocto-vej kyseliny rozpuštěný v tetrahydrofurá-ne, dioxáne pri teplote —40 až 30 °C s vý-hodou v acetone pri —10 až —5 °C. Reagu-júce látky sa miešajú 1 až 3 h pri teplote—40 až 30 CC s výhodou pri —10 až 25 °C.Vzniknuté anorganické soli 7-[ 5-(5-aryl-2--furyl j-l-tetrazolylacetamidojcefalospc-ránových kyselin sa okyslením minerálny-mi kyselinami upravia na odpovedajúce 7--heteroarylacetamidocefalosporánové kyse-liny, ktoré sú predmetom vynálezu.

Pri druhom sposobe přípravy zlúčenínpodlá vynálezu sa postupuje tak, že sapřednostně připraví zmiešaný anhydrid 5-- (5-aryl-2-f uryl j -1-tetrazolyloctove j kyseli-ny a kyseliny pivalovej v acetóne, dioxáne,účelne v tetrahydrofuráne reakciou orga-nické j soli 5-(5-aryl-2-furyl]-l-tetrazolyloc-íovej kyseliny s pivaloylchloridom pri tep-lote —40 až 30 °C, výhodné pri —10 až 0stupňov Celsia. Zmiešaný anhydrid sa po-tom nechá zreagovať přednostně s trietyl-amóniovou sofou 7-amínocefalosporánovejkyseliny v 50% vodnom tetrahydrofuráne,vodnom dioxáne, alebo vodnom acetóne priteplote —40 až 30 °C s výhodou —25 až25 °C v priebehu 1 až 3 h. Vzniknuté orga-nické soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-l-tetrazolyl-acetamidojcefalosporánových kyselin sa u-pravia okyslením so zriedenými minerálny-mi kyselinami na odpovedajúce 7-heteroa-rylacetamidocefalosporánové kyseliny, kto-ré sú predmetom vynálezu. 242014 g 10 Ďalej je predmet vynálezu uvedený napríkladoch bez tohO', že by sa výlučné lenna tieto vztahoval. Příklad 1 7-(5- [ 5- (3-chlórf enyl) -2-f uryl ] --1-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánová kyselina 1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporáno-ve] kyseliny sa suspenduje do 25 ml di-chlórinetánu. K ochladenej suspenzii na 0stupňov Celsia sa přidá 0,84 ml (6 mmol)trietylamínu, zmes sa mieša 50 min do roz-pustenia kyseliny a přefiltruje sa. K ochla-denému filtrátu na —5 ~C sa znovu přidá0,73 ml (5,25 mmol) trietylamínu a pri tep-lotě —5 až 0 °C sa přidá 1,61 g (5 mmol)chloridu 5-(5-( 3-chlórf enyl) -2-f uryl ] -1-tet- razolyloctovej kyseliny, rozpuštěného v 25mililitroch dichlórmetánu. Reakčná zmessa mieša 1 h při 0 °C a 1 h pri laboratórnejteplote. Potom sa oddestiluje dichlórmetána ku zbytku sa přidá 30 ml vody. Po 15 minmiešania vznikne biela emulzia, ktorá sapřevrství 150 ml octanu etylového a za mie-šania sa okyslí 15% kyselinou chlorovodí-kovou na pH 2. Octanová vrstva sa oddělí,vysuší nad síranom sodným, premieša s ak-tívnym uhlím, přefiltruje sa a filtrát sa od-paří do sucha. Surová 7-(5-( 5-(3-chlórfe-nyl) -2-f uryl j -l-tetrazolylacetamidc>cef a-losporánová kyselina sa rozpustí v dimetyl-formamide (2,5 ml) pri 40 °C a zriedi sa e-tanolom; vzápatí vykrystalizuje, odfiltrujesa, premyje etanolom, acetónom, éterem avysuší. Výťažok 61%. T. t. 189 až 191 "C. Pře C23H19CIN6O7S vypočítané, resp. sta-novené: 49,42, resp. 49,26 % C, 3,42, resp.3,54 % H, 15,03 ,resp. 15,09 % N a 6,34, res-pektive 6,20 % Cl. Příklad 2 7-{5- [ 5- (2-chlórfenyl) -2-f uryl ] - -1-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,61 g (5 mmol) chlori-du 5-(5-( 2-chlórfenyl) -2-f uryl ] -1 - ietrazo-lyloctovej kyseliny. Výfažok 60 %. T. t. 176až 177 °C.

Pre C23H19CIN6O7 vypočítané, resp. stano-vené: 49,42, resp. 49,21 % C, 3,42, resp. 3,48percenta H, 15,03, resp. 15,17 % M a 6,34,resp. 6,22 % Cl. Příklad 3 7-{5- [ 5- (4-brómf enyl) -2-f uryl ] - -1-tetrazolylacetamido’-cefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,84 g (5 mmol) chlori- du 5-(5-( 4-brómf enyl) -2-f uryl ] -1- te trazo- lyloctovej kyseliny. Výťažok 60 %. T. t. 198až 199 °C.

Pre CžsHwBrNcOzS vypočítané, resp. sta-novené: 45,78, resp. 45,66 % C, 3,17 %, resp.3,23 % H, 13,92, resp. 13,88 % N. Příklad 4 7-{5- [ 5- (3-trifluormetylf enyl) -2-f uryl ] - -1-tetrazolylacetamido;-cefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,78 g (5 mmol) chlori-du 5-(5-( 3-trifluormetylf enyl) -2-f uryl j -1- -tetrazolyloctovej kyseliny. Výťažok 58 %.T. t. 187 až 189 °C.

Pre C21H19F3N6O7S vypočítané, resp. sta-novené: 48,65, resp. 48,34 % C, 2,23, resp.3,41 % H, 14,18, resp. 14,32 % N. Příklad 5 7-(5- [ 5- (2-trií luor metylf enyl) -2-f uryl J - -1-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,78 g (5 mmol) chlori-du 5-(5-( 2-trif luormetylf enyl) -2-f uryl ] -1--tetrazolyloctovej kyseliny. Výťažok 60 %.T. t. 178 až 180 CC.

Pre C24H19F3N6O7S vypočítané, resp. sta-novené: 48,65, resp. 48,31 % C, 3,23, resp.3,37 % H a 14,18, resp. 14,41 % N. Příklad 6 7-(5-(5-(4-metoxyf enyl) -2-f uryl j - -l-tetrazolylacetamido!-cefalosporánové kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,8 g (5 mmol) chlori-du 5- (5-(4-metoxyf enyl)-2-furyl ]-l-tetrazo-lyloctovej kyseliny. Výfažok 59 %. T. t. 186až 188 °C.

Pre C24H22NsO«S vypočítané, resp. nájde-né: 51,98, resp. 51,75 % C, 3,99, resp. 4,10 %H a 15,15, resp. 15,32 % N. Příklad 7 7-(5- (5- (2-metO'Xyf enyl) -2-f uryl 1 - -l-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,6 g (5 mmol) chloridu 5-(5-( 2-meto|xyf enyl) -2-f uryl ] -1-tstr a-zolyloctovej kyseliny. Výťažok 60 %. T. t.180 až 182 °C.

Pre C24H22N6O8S vypočítané, resp. nájde-né: 51,98, resp. 51,76 % C, 3,99, resp. 4,08 %H a 15,15,resp. 15,28 % N.

242014 11 12 Příklad 8 7-{5 - [ 5- (f enyl) -2-f uryl ] - -l-tetrazolylacetamidojcefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,44 g (5 mmol) chlori-du 5- [ 5- (f enyl) -2-f uryl ) -1-tetrazolyloctove jkyseliny. Výťažok 61 %. T. t. 182 až 184 °C.

Pre C23H20N6O7 vypočítané, resp. nájdené:52,66, resp. 52,43 % C, 3,84, resp. 3,78 % Ha 16,02, resp. 15,96 %. Příklad 9 7-{5- (5- (3-metyIf enyl ) -2-f uryl ) - -l-tetrazolylacetamido{-cefalosporánová kyselina

Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,51 g (5 mmol) chlori-du 5- [ 5- (3-metylf enyl) -2-f uryl ] -1-tetrazo-lyloctovej kyseliny. Výťažok 61 %. T. t. 177až 179 °C.

Pre C24H22N6O7S vypočítané, resp. nájde-né: 53,52, resp. 53,36 % C, 4,11, resp. 4,14 %H a 15,60, resp. 15,54 % N. Příklad 10 7-(5- [ 5- (2-nitrof enyl) -2-f uryl ] --1-tetrazolylacetamidoi-cefalosporánová kyselina 1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporánovejkyseliny sa suspenduje do 16 ml 50% vod-ného acetonu a pri teplote —5 až 0 °C sapřidá roztok 0,69 g (8,2 mmol) hydrouhliči-tanu sodného v 3 ml vody. Zmes sa mieša50 min do1 rozpustenia kyseliny a přefiltru-je sa. K ochladenému filtrátu na —10 °C sapřidá 1,67 g (5 mmol) chloridu 5-[5-(2-nit-rof enyl ) -2-f uryl ] -1-tetrazolyloctove j kyseli-ny, rozpuštěného v 25 ml suchého acetonua reakčná zmes sa mieša 1 h pri teplote—10 až —5 °C a 2 h pri laboratórnej teplo-te. Potom sa zo zmesi oddestiluje acstón,vodná vrstva sa preleje 150 ml octanu ety-lového a za miešania okyslí 15% kyselinouchlorovodíkovou na pH 2. Octanová vrstvasa oddělí, vysuší nad síranom sodným, pre-mieša sa s aktívnym uhlím, přefiltruje saa filtrát sa odpaří do sucha. Surová 7-(5-(5-- (2-nitrof enyl) -2-f uryl] -1-tetrazo lylacet-amidoicefalosporánová kyselina sa rozpustív dimetylformamide a ďalej spracuje ako vpříklade 1. Výťažok 49 %. T. t. 131 až 132 CC.

Pre C23H19N7O6S vypočítané, resp. nájde-né: 48,50, resp. 48,42 % C, 3,36, resp. 3,44pere. H a 17,21, resp. 17,43 % N. Příklad 11 7-{5- [ 5- (2,6-dichlórf enyl) -2-f uryl ] - -1-tetrazolylacetamidoJ-cefalosporánová kyselina K suspenzii 1,36 g (5 mmol) 7-amínoce-falosporánovej kyseliny v 16 ml 50% vod-ného acetonu sa pri teplote —5 až 0 °Cpřidá 1,14 ml (8,2 mmol) trietylamínu.Zmes sa mieša 50 min do rozpustenia ky-seliny. 1,69 g (5 mmol) kyseliny 5-[5-(2,6-dl-chlórfenyl)-2-f uryl ]-1-tetrazolyloctove j sa rozpustí v 30 ml acetonu a pri teplote 0 až5 °C sa přidá 0,8 ml (5,7 mmol) trietylamí-nu. K ochladenému roztoku trietylamónio-vej soli 5-[5-(2,6-dichlórf enyl)-2-f uryl]-1-te-trazolyloctovej kyseliny na —10 °C sa při-dá roztok 0,81 g (6,72 mmol) pivaloylchlo-rídu v 5 ml suchého acetonu. Roztok vznik-nutého zmiešaného anhydridu sa mieša ešte30 min pri —10 CC, potom sa ochladí na—25 °C a pri tejto teplote sa k němu přidápřefiltrovaný roztok trietylamóniovej soli7-amínocefalosporánovei kyseliny. Reakčnázmes sa mieša 1 h pri —25 °C a 2 h pri la-boratorně] teplote. Potom sa odpaří aceton,emulzná vodná vrstva sa převrství 150 mloctanu etylnatého a za miešania okyslí 15%kyselinou chlorovodíkovou na pH 2. Octo-vá vrstva sa spracuje na prečistenú 7-(5-(5-- (2,6-dichlórf enyl) -2-f uryl ] -1-tetrazoly 1-acetamidohefalosporánovú kyselinu podob-né ako v příklade 1. Výťažok 61 %. T. t.201 až 202 °C.

Pre CŽ3H18CI2N6O7S vypočítané, resp. sta-novené: 46,55, resp. 46,60 % C, 3,05, resp.3,10 % H a 14,16, resp. 14,02 % N a 11,94,resp. 11,88 % Cl. Příklad 12 7-{5- [ 5- (4-chlórfenyl) -2-f uryl ] - -1-tetrazolylacetamido}- cefalosporáhová kyselina 1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporánovejkyseliny sa suspenduje do 40 ml tetrahydro-furánu. K ochladenej suspenzii na 0 "C sapřidá 0,84 ml (6 mmol) trietylamínu, zmessa mieša 55 min do rozpustenia kyseliny apřefiltruje sa. 1,52 g (5 mmol) kyseliny 5-[5-(4-chlórfe-nyl)-2-furyl]-l-tetrazoilyloctovej sa rozpus-tí v 80 ml acetonu a pri teplote 0 až 5 °C sapřidá 0,8 ml (5,7 mmol) trietylamínu. K o-chladenému roztoku trietylamóniovej soli5-(5-( 4-chlórf enyl) -2-f uryl ] -1-tetrazoly 1-octovej kyseliny na —10 °C sa přidá roztok0,81 g (6,72 mmol] pivaloylchloridu v 5 mlsuchého acetonu. Roztok vzniknutého zmie-šaného anhydridu sa mieša ešte 45 min pri—10 °C, přefiltruje sa a pri teplote —10 CCsa k němu přidá roztok trietylamóniovejsoli 7-amínocefalosporánovej kyseliny. Re-akčná zmes sa mieša 1 h pri —10 °C a 2 hpri laboratórnej teplote. Potom sa organic-ké rozpúštadlá oddestilujú, zvyšok sa roz-mieša v 100 ml vody na bíelu emulziu, kto-rá sa převrství 150 ml octanu etylnatého aza miešania okyslí 15% kyselinou chloťo-

Claims (5)

1. 242014 13 14 vodíkovou na pH 2. Octanová vrstva sa od-dělí, vysuší nad síranom sodným, premie-ša s aktívnym uhlím, přefiltruje a filtrát saodpaří do sucha. Surová 7-{5-[5-(4-chlórfe-nyl) -2-furyl ] -1-tetrazcfylacetamidOjCe-'falosporánová kyselina sa spracuje ako· v příklade 1. Výťažok 60 %. T. t. 199 až 200 °C. Pre C23H19CIN0O7S vypočítané, resp. stano-vené: 49,42, resp. 49,19 % C, 3,42, resp. 4,56pere. H, 15,03, resp. 15,26 % N a 6,34, resp. 6,12 % Cl. PREDMET VYNALEZU 1. 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-l-tetrazolylacetamidO']cefal'Osporánové kyseliny všeobecnéhovzorca I

   v ktorom R představuje vodík, metyl, meto-xyl, chlór, bróm, trifluormetyl, alebo nitro-skupinu v polohe 0-, m-, alebo p-fenylovéhojadra.
2. 2. Spósob přípravy zlúčenín všeobecnéhovzorca I podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sa anorganická, alebo organická sof 7--amínocefalosporánovej kyseliny všeobecné-ho vzorca II

   kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-

   ch5 (IV) mónium, dietylamónium a dimetylfenylamó-nium N-acyluje chloridmi 5-(5-aryl-2-furylj--1-íetrazolyloctových kyselin všeobecnéhovzorca III

   kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia vzniknuté organické, resp. anorganickésoli 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl j -1-tetrazolylaceta-midojcefalosporánových kyselin všeobecné-ho vzorca IV kde R má ten istý význam ako v» vzorci Ia R1 ten istý význam ako vo vzorci II, sa 0-kyslia zriedenými minerálnymi kyselinami.
3. 3. Sposiob přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sa anorganická, alebo organická sof 7-a-mínocefalosporánovej kyseliny všeobecnéhovzorca II 242014 16 15

   kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-mónium, dietylamónium a dimetylfenylamó-nium N-acyluje zmiešanými anhydridmi 5-- (5-aryl-2-f uryl) -1-tetrazolyloctových kyse-lin a kyseliny pivalovej všeobecného vzor-ca V kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia vzniknuté organické, resp. anorganickésoli 7- [ 5 - (5-aryl-2-furyl j -1-tetrazolylaceta-midoijcefalosporánových kyselin všeobecné-ho vzorca IV

   ch5 (IV) kde R má ten istý význam ako vt> vzorci 1a R1 má ten istý význam ako vo vzorci II,sa okyslia zriedenými minerálnymi kyseli-nami.
4. 4. Spůsob pódia bodov 2 a 3, vyznačujúcisa tým, že sa reakcia uskutečňuje v inert-nom organickom rozpúšťadle, napr. tetra-hydrofuráne, acetone, dioxáne, vodnom tet- rahydrofuráne, alebo vodnom dioxáne, ú-čelne v dichlórmetáne, alebo vodnom ace-tone.
5. 5. Sposob pódia bodov 2 a 3, vyznačujúcisa tým, že sa reakcia prevádza pri teplo-tách —40 až 30 CC s výhodou pri —10 až25 °C. Severografia, n. p., závod 7, Most Cena 2,40 Kčs