CS240379B1 - Sposob přípravy 1-chinoxalíniumoxidu a 1,4-chinoxalínnimdioxidu - Google Patents

Abstract

Vynález se týká spůsobu přípravy 1-chinoxalíniumoxidu a 1,4-chinoxalíniumdioxidu. Podstata sposobu přípravy 1-chinoxalíniumoxidu vzorca I a 1,4-chinoxalíniumdioxidu vzorca II spočívá v tom, že sa ehinoxalín vzorca III kyseliny molybdénovej pri molárnych pomeroch chlnoxalín : peroxid vodíka : kyselina molybdénová = 1:15 až 25 :0,015 až 0,03 a reakčná zmes sa chromatograficky frakcionuje na celulóze. Připravené zlúčeniny sú biologicky účinné látky a súčasne východiskové zlúčeniny pri organických syntézách.

Description

240379

Vynález sa týká sposobu přípravy 1-chi-noxalíniumoxidu a 1,4 chinoxalíníumdioxidu.

Aromatické N-heterocyklické zlúčeninyreakciou s peroxidom vodíka, resp. organic-kými perkyselinami sa poměrně 1'ahko kon-vertujú na odpovedajúce N-oxidy [J. Kováč,A. Krutošíková, R. Kada: Chémia heterocy-klických zlúčenín, Veda vydavatelstvo SAV,Bratislava 1982], Reakciou chinoxalínu s ek-vimolárnym množstvom kyseliny peroctovejje v reakčnej zmesi preferovaný 1-chinoxa-líniumoxid, pri nadbytku kyseliny perocto-vej je preferovaný 1,4-chinoxalíniumdioxid.Za uvedených molárnych pomerov pře pří-pravu 1-chinoxalíniumoxidu, resp. 1,4-chi-noxalíniumdioxidu sa udává reakčný čas 15 až 20 hodin pri teplote 50 °C a z jednotli-vých reakčných zmesí sa kryštalizáciou izo-luje len 1-chinoxalíniumoxid, resp. len 1,4--chinoxalíniumdioxid [J. K. Landquist: J.Chem. Soc. 2816, 1953], Navrhovaný spósobpřípravy 1-chinoxalíniumoxidu a 1,4-chino-xalíniumdioxidu oproti doteraz používané-mu sposobu skracuje reakčný čas a umož-ňuje z reakčných zmesí kvantitativné získatN-oxidy.

Podstata sposobu přípravy 1-chinoxalí-niumoxidu vzorca I a 1,4-chinoxalíniumdi-oxidu vzorca II spočívá v tom, že chinoxa-lín vzorca III sa oxiduje peroxidom vodíkaza přítomnosti kyseliny molybdénovej pri

teplote 50 až 80 °C po dobu 6 až 10 hodinpri molárnych pomeroch chinoxaíín : per-oxid vodíka : kyselina molybdénová = 1:15až 25 : 0,015 až 0,03 a reakčná zmes sa chro-matograficky frakcionuje na celulóze. Výhodou navrhovaného' sposobu přípravy1-chinoxalíniumoxidu a 1,4-chinoxalíniumdi-oxidu je, že využívá peroxid vodíka oprotidoteraz používanej menej dostupnej kyseli-ně peroctovej, reakčný čas je kratší a vý-tažky sú vyššie. Příklad 1 V 55 cm3 (0,5 mól) 30 % peroxidu vo-díka sa rozpustí 4,3 g (33 mmól) chinoxa-línu a 0,1 g (0,5 mmól) kyseliny molybdé-novej a zmes zahrieva 6 h pri teplote 50 °C.Reakčná zmes sa zriedí 150 cm3 vody, přidása 0,2 g 5 %-ného paládia na uhlí a nechástát 48 h pri teplote 20 až 24 °C. Roztok sapřefiltruje, zahustí za tlaku 3 kPa a chro-matografuje na koloně naplnenej celuló-zou s dížkou 110 cm a priemerom 3 cmelučným sýstémom v objemových pomeroch1-butanplu : etanolu : vody = 5 :1: 4 o prie-toku 20 cm3.h_1. Frakcia 1 (elučný objem300 až 420 cm3) obsahuje 2,1 g 1-chinoxa-líniumoxidu a frakcia 2 (elučný objem 490až 600 cm3), 0,9 g 1,4-chinoxalíniumdioxi-du. Konverzia chinoxalínd na 1-chinoxalí-niumoxid je 39,5 °/o a na 1,4-chinoxalínium-dioxid 16,7 °/o. Frakcia 1, resp. frakcia 2 sazahustí za tlaku 3 kPa, čím sa získá krys-talický chromatograficky čistý 1-chinoxalí-niumoxid, resp. 1,4-chinoxalíniumdioxid. Re-kryštalizáciou z cyklohexánu sa získá 1-chi-noxalíniumoxid o teplote topenia 119 až 120 °C a rekryštalizáciou z etanolu 1,4-chi-noxalíniumdioxid o teplote topenia 243 až247 °C. Molekulárna hmotnost stanovenáhmotnostnou spektroskopiou je. pre 1-chi-noxalíniumoxid 146 a pre 1,4-chinoxalínium-dioxid 162. Čistota izolovaných zlúčenín, zlo-ženie reakčných zmesí a sledovanie chro-matografického delenia sa uskutočňujechromatografiou na chromatografickom pa-pieri (Whatman No 1), elučným sýstémom1-butanol : etanol : voda, prietok 18 až 20 hpri teplote 20 až 24 °C. Hodnota retenčnéhofaktoru je pre chinoxaíín 0,90, 1-chinoxalí-niumoxid 0,75 a 1,4-chinoxalíniumdioxid0,50. Určenie pohyblivosti je možné usku-tečnit sledováním chromatogramu pod ultra--fialovým svetlom o vlnovej dlžke 254, resp.366 nm. V případe 1-chinoxalíníumoxidu a 1,4-chinoxalíniumdioxidu tiež po detekciichromatogramu činidlom na báze difenyl-amínu (roztok 4 g difenylamínu, 4 cm3 ani-línu, 40 cm3 85 hmot. % kyseliny fosforeč-né j a 400 cm3 acetonu) a zahriatí chroma-togramu na teplotu 105 CC po dobu 5 min.vykazujú intenzívně červenofialové skvrnyna bielom pozadí. Příklad 2

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že v 45 cm3 (0,4 mól) 30 %-néhoperoxidu vodíka sa rozpustí 4,3 g (33 mmól)chinoxalínu a 0,2 g (1 mmól) kyseliny mo-lybdénovej a zmes sa zahrieva 5 h pri tep-lote 80 °C. Po přidaní dalších 45 cm3 (0,4mól) peroxidu vodíka sa zahrieva ešte 5 h.Reakčná zmes sa spracováva a chromáte-

Claims (1)

1. 240379 5 graficky frakcionuje, ako je uvedené v pří-klade 1. Frakcia 1 obsahuje 0,4 g 1-chino-xalíniumoxidu a frakcia 2 3,3 g 1,4-chino-xalíniumdioxidu. Konverzia chinoxalínu na1-chinoxalíniumoxid je 8,2 % a 1,4-chinoxa-líniumdioxidu 61,6 °/o. 6 Vynález umožňuje efektívne získat 1-chi-noxalíniumoxid a 1,4-chinoxalíniumdioxid,ktoré sú biologicky účinné látky a súčasnevýchodiskové zlúčeniny pri organickýchsyntézách. PREDMET VYNÁLEZU Sposob přípravy 1-chinoxalíniumoxiduvzorca I a 1,4-chinoxalíniumdioxidu vzorca II, vyznačujúci sa tým, že chinoxalín vzor-ca III

   i O (ff)

   au) sa oxiduje peroxidom vodíka za přítomnos-ti kyseliny molybdénovej pri teplote 50 až80 °C po dobu 6 až 10 hodin pri molárnychpomeroch chinoxalín : peroxid vodíka : ky- selina molybdénová = 1 : 15 až 25 : 0,015 až0,03 a reakčná zmes sa chromatografickyfrakcionuje na celulóze.