CS240371B1 - Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy - Google Patents

Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy Download PDF

Info

Publication number
CS240371B1
CS240371B1 CS84745A CS74584A CS240371B1 CS 240371 B1 CS240371 B1 CS 240371B1 CS 84745 A CS84745 A CS 84745A CS 74584 A CS74584 A CS 74584A CS 240371 B1 CS240371 B1 CS 240371B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
cho
alkenylidene
acetic anhydride
preparation
Prior art date
Application number
CS84745A
Other languages
English (en)
Other versions
CS74584A1 (en
Inventor
Dalimil Dvorak
Galja V Krystal
Vladimir Kral
Zdenek Arnold
Ludmila A Janovskaja
Original Assignee
Dalimil Dvorak
Galja V Krystal
Vladimir Kral
Zdenek Arnold
Ludmila A Janovskaja
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalimil Dvorak, Galja V Krystal, Vladimir Kral, Zdenek Arnold, Ludmila A Janovskaja filed Critical Dalimil Dvorak
Priority to CS84745A priority Critical patent/CS240371B1/cs
Publication of CS74584A1 publication Critical patent/CS74584A1/cs
Publication of CS240371B1 publication Critical patent/CS240371B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Vynález sa týká nových chemických sloučenin, alkenylidenmálonaldehydů obecného vzorce I 2 R1 CHO \ Z C=CH—(CH=CH)n—CH=C Z \ R2 CHO (I) kde substituenty R1 jsou H, CH3, CN, Cl, COžEt, Ph a R2 jsou H, CHs, CN, Cl, CO2Et a n je od 1 do 5 a dále způsobu jejich přípravy. Uvedené látky jsou jednak samy biologicky aktivní, jednak slouží jako cenný výchozí materiál pro syntézu nových, biologicky aktivních heterocyklických sloučenin.

Description

Vynález sa týká nových chemických sloučenin, alkenylidenmálonaldehydů obecného vzorce I
R1 CHO \ Z
C=CH—(CH=CH)n—CH=C Z \
R2 CHO (I) kde substituenty R1 jsou H, CH3, CN, Cl, COžEt, Ph a R2 jsou H, CHs, CN, Cl, CO2Et a n je od 1 do 5 a dále způsobu jejich přípravy.
Uvedené látky jsou jednak samy biologicky aktivní, jednak slouží jako cenný výchozí materiál pro syntézu nových, biologicky aktivních heterocyklických sloučenin.
Předložený vynález se týká alkenylidenmalonaldehydů a způsobu jejich přípravy. Tyto látky jsou nové a nebyly dosud popsány.
Alkenylidenmalonaldehydy se jeví jako velice užitečné ve dvou ohledech. Disubstituované malonaldehydy se jako pravé 1,3-dlaldehydy vyznačují vysokou reaktivitou formylových skupin (kondenzační reakce), dále vysoce aktivovaná dvojná vazba umožňuje celou řadu cykloadičních reakcí.
Alkenylidenmalonaldehydy jsou tedy velice užitečné výchozí látky pro syntézu řady dosud nepřístupných heterocykllckých sloučenin.
Druhý aspekt jejich případného dalšího využití vyplývá z jejich biologické účinnosti, a to jak látek samotných, tak připravených heterocyklických sloučenin.
Předmětem předloženého vynálezu jsou alkenylidenmalonaldehydy obecného vzorce (I),
CHO /
R—CH=C \
CHO (I) kde
R je
R1 \
C=CH—(CH=CH)n /
R2 kde substituenty
R1 jsou H, CH3, CN, Cl, CO2Et, Ph a •R2 jsou H, CH3, CN, Cl, COzEt a n je od 1 do 5.
V celém textu Ph znamená fenyl, Et znamená ethyl, Me znamená methyl a Ac znamená acetyl.
Způsob přípravy těchto látek pozůstává v tom, že sloučenina obecného vzorce (II),
R-CHZ (II) kde
Z je O, (OR3]2 a (OAc]2, přičemž R má výše uvedený význam a R3 jsou Me, Et, se nechá reagovat s trimethiniovou solí obecného vzorce (III j,
R^N-CH=CH-CH=N-Rx kde
X- je anion silné kyseliny, s výhodou C1O4“, a
Ř4 je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, v přítomnosti Lewisovského katalyzátoru v dehydratačním prostředí, např. acetanhydridu, směsi acetanhydridu a kyseliny octové, pivaloylchloridu nebo kyseliny polyfosforečné při teplotě místnosti a poté vzniklý meziprodukt vzorce (IV),
R-CH=C
CH-R%
2Y (IV) kde
R, R4 mají výše uvedený význam a kde
Y_ je anion kyseliny, např. ClO-r, Cl“, CH3COO-, se hydrolýzou převede na konečný produkt.
Jako sloučeninu (IIIJ lze s výhodou použít 1,3-bisdimethylaminotrimethiniumperchlorát ve výše uvedeném prostředí; jako katalyzátory je možno použít např. následující látky; chlorid zinečnatý, bortrifluoridetherát, chlorid cíničitý, nebo chlorid titaničitý.
Reakce se obvykle provádí tak, že k roztoku trimethiniové soli v acetanhydridu se přidá za chlazení, např. ledem, katalyzátor a poté sloučenina obecného vzorce (II), například aldehyd. Reakce se provádí dále s výhodou při teplotě místnosti, obvykle 24 hodin. Delší reakční doba, stejně jako zvýšení teploty, vede ke snížení výtěžku reakce.
Během reakce dochází k tvorbě meziproduktu vzorce (IV).
Kompletní vysrážení meziproduktu se po skončení optimální reakční doby provede etherem, tuhá látka se ještě 3krát promyje suchým etherem k odstranění zbytků acetanhydridu. Požadovaný produkt — alkenylidenmalonaldehyd vzorce (I) se získá hydrolýzou.
Obvykle se krystalický meziprodukt převrství destilovanou vodou, míchá se 1 hodinu, poté se přidá benzen, či směs benzenmethylenchloridu a opět míchánto až do úplného rozpuštění meziproduktu. Alkenylidenmalonaldehyd přechází do organické fáze. Extrakce se obvykle ještě 2krát opakuje. Velmi čisté produkty byly získány následnou chromatografií na silikagelu, krystalizací, v některých případech destilací, nebo sublimací.
Velkou výhodou způsobu přípravy podle předloženého vynálezu je to, že při jednoduchém experimentálním uspořádání se snadZ (III) no dostupnými surovinami se získají dosud nepopsané alkenylidennaalonaldehydy ve vysokých výtěžcích. Tyto látky jsou významné jednak svou biologickou aktivitou, a dále jako výchozí suroviny k přípravě celé řady nových heterocyklických sloučenin.
Předložený vynález je blíže objasněn na příkladech, které jej však žádným způsobem neomezují.
Příklad 1
1.1- Diformyl-liepta-l,3,5-trien [CH3— (CH—CH)2'— CH—C(CH—Ο)ζ]:
K ledem chlazenému roztoku 1,125 g (4,98 mmol) 1,3-bisdimethylaminotrimethiniumperchlorátu v 25 ml směsi kyseliny octové a acetanhydridu byl přidán 1 ml etherátu fluoridu boritého a potom 0,53 g (5,52 milimolu) hexa-2,4-dien-l-alu v 1 ml kyseliny octové. Směs byla míchána 1 hodinu za chlazení ledem a odstavena při laboratorní teplotě místnosti do druhého dne. Produkt byl vysrážen a promyt suchým etherem (200 ml a 3krát 100 ml) a za míchání hydrolyzován vodou (150 ml) v přítomnosti benzenu (50 mililitrů). Po hodině byla organická fáze oddělena a vodná vrstva extrahována 2krát 50 ml benzenu. Spojené extrakty byly .vysušeny bezvodým síranem horečnatým a zfiltrovány přes malé množství silikagelu. Filtrát byl ve vakuu odpařen a destilován. Bylo získáno 0,207 g (43,1 %) produktu s t. varu 75 až 80 °C [25 Pa) teplota lázně.
Elementární analýza pro:
C9H10O2 (mol. hmot. 150) vypočteno:
72,00 % C, 6,67 % H, nalezeno:
72,08 % C, 6,78 % H.
*H NMR spektrum (CDCls, <5):
10.25 (d, 1H, J = 2 I-Iz, — CH=O),
9,77 (s, 1H, —CH=O),
6.25 až 7,8 (m, 5H, H-olefin),
1,93 (d, 3H, J == 5 Hz, —CH3).
IČ spektrum (CHCI3, cm“1):
uCH(CH==O) 2 730 w, 2 783 w, 2 833 w, sh, vC—O(CH=O) 1 680 s, 1 694 s, sh, vC=C 1 635 m, 1 589 vs, 1 563 s.
Hmotové spektrum (m/e):
H+ = 150.
Příklad 2
1.1- Diformyl-6-karbethoxy-hexa-1,3,5-trlen [ C2H5O2C— (CH=CH) 2—CH=G (CH=O )a]:
K ledeip chlazenému roztoku 1,27 g 1,3-bis-dimethylaminotrimethiniumperchlorátu (5,6 mmol) ve 20 ml acetanhydridu bylo za míchání přidáno· 1,2 ml etherátu fluoridu boritého a potom 0,88 g (5,7 mmol) 5-karbethoxy-penta-2,4-dien-l-alu. Reakční směs byla míchána 1 hodinu za chlazení ledem a poté odstavena při teplotě místnosti do druhého dne. Zpracování reakční směsi bylo stejné jako v předešlém případě. Bylo získáno 0,62 g (59,6 %] téměř čistého produktu. Po krystalizaci ze 2 ml chloridu uhličitého bylo získáno 0,47 g produktu o t. t. 95 až 98 °C.
Elementární analýza pro:
C11H12O4 (mol. hmot. 208) vypočteno:
63,46 % C, 5,77 % H, nalezeno:
62,99 % C, 5,76 % H. iH NMR spektrum (CDCI3, <$):
10,25 (d, 1H, J = 2 Hz, — CH—0),
9,81 (s, 1H, —CH—O),
6,8 až 8,1 (m, 4H, H-olefin),
6,23 (d, 1H, J = 14,5 Hz, H-olefin),
4,21 (q, 2H, J = 7 Hz, GH3CH2),
1,29 (t, 3H, J = 7 Hz, CH3CH2).
IČ spektrum (CHCI3, cm“1):
dCH(CH=O) 2750 vw, vbr, 2 836 w, sh, vG=O (ester) 1 712 s, vC=O (CH—O) 1 685 s, . vC=C 1 626 m, 1 595 s, 1 565 w.
Hmotové spektrum (m/e):
M+ = 208.
P ř í k 1 a d 3 l,l-Diformyl-10-karbethoxy-deka-1,3,5,7,9-pentaen [C2H5O2C— (CH=CH)4— CH=C(CH=O)2):
K ledem chlazenému roztoku 0,684 g (0,03 mmol) 1,3-bis-dimethylaminotrimethinlumperchlorátu v 20 ml acetanhydridu bylo přidánoi 0,3 ml etherátu fluoridu boritého a potom 0,68 g (3,30 mmol) 9-karbethoxy-nona-2,4,6,8-tetroen-l-alu. Směs byla míchána ještě 1 hodinu za chlazení ledem a odstavena do druhého dne při teplotě místnosti. Reakční směs byla zpracována etherem jako v předešlých případech a produkt hydrolyzován vodou (150 ml) v přítomnosti benzenu (50 ml) methylenchloridu (20 ml). Po 1 ho240371 dině byla organická vrstva oddělena, nahrazena čerstvými rozpouštědly a směs byla míchána ještě 1 hodinu. Po oddělení organické fáze byla vodná vrstva extrahována 2krát 50 ml benzenu. Spojené extrakty byly usušeny bezvodým síranem horečnatým, zfiltrovány přes malé množství silikagelu á odpařeny. Bylo získáno 0,392 g produktu (50,2 procenta), který měl po dvojnásobné krystalizaci z benzenu t. t. 126 až 129,5 °C.
Elementární analýza pro:
C15H16O4 (mol. hmot. 260] vypočteno:
69.23 % C, 6,15 % H, nalezeno:
69,53 % C, 6,13 % H.
1H NMR spektrum (CDCI3, <5):
10.24 (d, 1H, J — 2 Hz, —CH—O),
9,79 (s, 1H, —CH = O),
6,6 až 7,9 (m, 6H, H-olefinj,
6.06 (d, 1H, J = 14,5 Hz, H-olefin),
4,21 (q, 2H, j = 7 Hz, CH3CH2),
1,29 (t, 3H, J = 7 Hz, CH3CH2).
IČ spektrum (CHCI3, cm-1):
vCH(CH='O) 2 738 w, uC=O 1 679 s, 1 695 s, vC—C 1 623 m, 1603 s, 1 589 s, 1567 s,
556 s, sh, 1 538 m, sh.
Hmotové spektrum (m/e):
M+ = 260.
Příklad 4 l,l-Dlformyl-6-kyano-hexa-l,3,5-trien [NC—(CH=CH)2—CH=C(CH=O)2):
K ledem chlazenému roztoku 1,1 g (7,52 mmol) 1,3-bis-dimethylaminotrimethiniumperchlorátů v 30 ml acetanhydridu bylo· přidáno 0,75 ml etherátu fluoridu boritého a potom 1,10 g (7,20 mmol) dimethylacetalu výchozího 5-kyano-penta-2,4-dien-l-alu. Další postup a zpracování reakční směsi bylo stejné jako v příkladu 1.
Bylo získáno 0,29. g (25 °/o) produktu, který měl po krystalizaci ze směsi benzen — cyklohexan 1.1. 83 až 87 °C.
Elementární analýza pro:
C9H7NO2 (mol. hmot. 161) vypočteno:
67,08 «/o C, 4,35 % H, 8,69 % N, nalezeno:
66,70 % C, 4,18 % H, 8,61 % N.
!H NMR spektrum (CDCb, 5):
10,24 (d, 1H, J = 2 Hz, —CH=O),
9,85 (s, 1H, —CH—O),
6,7 až 8,2 (m, 4H, H-olefin),
5,5 až 5,9 (m, 1H, H-olefin).
IČ spektrum (CHCb, cm-1):
vCH(CH=0) 2 750 vw, vbr, 2 850 w, sh, dC—O 1 688 s, 1 697 s, sh, vC=C 1 597 m, 1 559 w, vC=N 2 223 w.
Hmotové spektrum (m/e):
M+ = 161.
Příklad 5 l,l-Diformyl-8,8-dichlor-okta-l,3,5,7-tetraen [C12C=CH— (CH=CH)2—CH=C(CH=O)2]:
K ledem chlazenému roztoku 2,26 g (10 mmol) 1,3-bis-dimethylaminotrimethiniumperchlorátu ve 40 ml acetanhydridu bylo přidáno 1,4 ml etherátu fluoridu boritého a potom 1,77 g (10 mmol) 7,7-dichlor-hepta-2,4,6-trien-l-alu. Směs byla míchána 1 hodinu za chlazení ledem a odstavena do druhého dne při laboratorní teplotě. Produkt byl vysrážen a promyt suchým etherem (300 a 3krát 100 ml) a za míchání hydrolyzován vodou (300 ml) v přítomnosti benzenu (100 mililitrů). Bo 1 hodině byl benzen oddělen a nahrazen dalšími 100 ml čistého· benzenu a směs byla míchána ještě hodinu. Potom byla organická vrstva oddělena a vodná fáze promyta 2krát 50 ml benzenu. Spojené benzenové extrakty po stejném zpracování jako v předešlých případech poskytly 1,64 g (71 %) produktu, který měl po krystalizaci z chloridu uhličitého t. t. 130 až 134 °C.
Elementární analýza pro·:
C10H6O2CI2 (mol. hmot. 231] vypočteno·:
51,95 % C, 3,46'θ/ο H, 30,47 % Cl, nalezeno:
51,72 % C, 3,62 % H, 30,43 % Cl.
XH NMR spektrum (CDCI3, á):
10,20 (d, 1H, J = 2 Hz, — CH=O),
9,77 (s, 1H, —CH='O),
6,7 až 8,0 (m, 6H, H-olefin).
IČ spektrum (CHCI3, cm-1):
vCH(CH=O) 2 734 w, 2 758 w, 2 839 w, sh, υΟ=Ο 1 681 vs, 1 694 s, sh, vc=c 1 606 m, 1 591 m, sh, 1 575 s, sh,
566 s, sh, 1 539 m, sh.
Hmotové spektrum (m/ej:
M+ = 230.
Příklad 6 l,l-Diformyl-6-fenyl-hexa-l,3,5-trien
Ve 25 ml acetanhydridu bylo rozpuštěno 2,26 g (10 mM) 1,3-bis-dimethylaminotrimethiniumperchlorátu a pak přidáno 2,5 g čerstvě přetaveného a rozetřeného chloridu zinečnatého. Ke vzniklému roztoku bylo za míchání a chlazení ledem přidáno 1,90 g (12 mM) 5-fenyl-penta-2,4-dien-l-alu. Reakční směs byla míchána za teploty místnosti 24 hodiny. Poté byla reakční směs sražena suchým etherem, vyloučený podíl po opakovaném promytí suchým etherem hydrolyzován (200 ml vody) v přítomnosti rozpouštědla (50 ml směsi benzen-methylenchlorid 5 : : 1). Po rozpuštění pevných podílů byla směs míchána ještě 1 hodinu, organická vrstva oddělena, vodná fáze ještě 2krát extrahována. Po vysušení spojených extraktů bezvo* 10 dým MgSCU bylo rozpouštědlo odpařeno a produkt sublimován a krystalován. Bylo získáno 0,89 g produktu (42 %), ť. t. po krystalizaci z tetrachlormethanu 111 až 112 °C. Elementární analýza pro:
CidHiaOž (212,2) vypočteno:
79.23 % C, 5,70 % H, nalezeno:
78,98 % C, 5,86 % H.
4H NMR spektrum (CDCI3, d):
10.23 (d, J = 2 Hz, CHO),
9,77 (s, 1H, CHO),
6,95 až 8,03 (m, 10H, olefin a aromat.j.
IČ spektrum (CHCI3, cm-1):
vCH(CHO) 2 750 vw, uC=-0 1749 w, 1 715 w, sh, 1 694 s, sh, 1 697 s, vC=C 1 615 m, 1 576 vs, 1 556 s, 1 539 m, v-ring 1 599 m, 1 450 w.

Claims (2)

  1. pRedmEt vynalezu
    1. Alkenylidenmalonaldehydy obecného vzorce (I),
    CHO /
    R—CH=C \
    CHO (I) kde se nechá reagovat s trimethiniovou solí o becného vzorce (III), ^N-CH=CH-CH=N -R^
    I kde
    R je
    R1
    C=CH— (CH=CH)n
    R2 přičemž substituenty R1 jsou H, CH3 CM, Cl, COžEt, Ph a
    R2 jsou H, Cl, CH3, CN, COzEt, n je od 1 do 5,
    Et znamená ethyl a Ph je fenyl.
  2. 2. Způsob přípravy alkenylidenmalonaldehydů obecného vzorce (I), vyznačený tím, že sloučenina obecného vzorce (II),
    R—CHZ (II) kde
    Z je O, (OCH3)2, (OCzHsJz nebo (COCHsp, přičemž R má výše uvedený význam
    X- je anion silné kyseliny, s výhodou CIO4-, a
    R4 je alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti Lewisovského katalyzátoru, s výhodou bortrifluordetherátu, v dehydratačním prostředí, například acetanhydridu, směsi acetanhydridu a kyseliny octové, pivaloylchloridu nebo kyseliny polyfosforečné, při teplotě místnosti a vzniklý meziprodukt vzorce (IV),
    R-CH-C kde
    CH=R<
    Cfi = R, h2Y (ÍVI
    R, R4 mají výše uvedený význam a kde Y je anion kyseliny, například ClOi-, Cl-, CH3COO-, se pak hydrolýzou převede ňa konečný produkt.
CS84745A 1984-02-02 1984-02-02 Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy CS240371B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS84745A CS240371B1 (cs) 1984-02-02 1984-02-02 Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS84745A CS240371B1 (cs) 1984-02-02 1984-02-02 Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS74584A1 CS74584A1 (en) 1985-07-16
CS240371B1 true CS240371B1 (cs) 1986-02-13

Family

ID=5340158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS84745A CS240371B1 (cs) 1984-02-02 1984-02-02 Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS240371B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS74584A1 (en) 1985-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1053753A3 (ru) Способ получени 9-оксиэллиптицина или его производных,или их солей
CN113788766B (zh) 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法
Vekemans et al. Vitamin‐C‐and isovitamin‐C‐derived chemistry. Part I. Synthesis of 2, 3‐dideoxy derivatives of the Ascorbic acids
US3976641A (en) Cephalosporin intermediates and process therefor
Tamura et al. Novel syntheses of thiazolo [3, 2‐b]‐s‐triazoles
CS240371B1 (cs) Alkenylidenmalonaldehydy a způsob jejích přípravy
US4665197A (en) Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof
FI61310C (fi) Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin
SU1419516A3 (ru) Способ получени 5-метилового 3 @ -(N-бензил-N-метиламино)-этилового эфира 2,6-диметил-4-(3 @ -нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты или его сол нокислой соли
Alker et al. Synthesis of homochiral trisubstituted γ-butyrolactones
FI88292B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider
SU481153A3 (ru) Способ получени цианфеноксиацетонитрилов
US3845076A (en) Method of preparing aldehydes
US4097522A (en) Synthesis of m-benzoyl-hydratropic acid
FR2486942A1 (fr) Derives condenses d&#39;as-triazine, leur procede de preparation et composition pharmaceutiques les contenant
Byers et al. Improved preparation and new reactions of β-(1-phenylthio) cyclopropyl enones
Yadav et al. Synthesis of (R)-2-Benzyloxy-1-iodo-3-butene—A New Chiral Synthon from L-(+)-Tartaric Acid: Its Application to (R)-ν-Caprolactone
JPH01106890A (ja) ４−アザサッカリン類、４−アザ−ジヒドロ−または−テトラヒドロ−サッカリン類ならびにその調製方法
SU1470179A3 (ru) Способ получени тетрамовой кислоты
US4764642A (en) Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-aryl-ketones
US4769478A (en) Preparation of (1,5) 6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) hexan-2-one and its ethers
US4585880A (en) Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid
Tavernier et al. A convenient preparation of 3H‐1, 3‐Oxazol‐2‐One and its N‐formyl derivative
SU883034A1 (ru) Способ получени 2,2,7,7-тетраметил-5-гомопиперазинона
RU2047603C1 (ru) 1-алкил-2-ацилиндолы и способы их получения