CS239798B1 - Processing of alpha hydrophenon acetate - Google Patents
Processing of alpha hydrophenon acetate Download PDFInfo
- Publication number
- CS239798B1 CS239798B1 CS846038A CS603884A CS239798B1 CS 239798 B1 CS239798 B1 CS 239798B1 CS 846038 A CS846038 A CS 846038A CS 603884 A CS603884 A CS 603884A CS 239798 B1 CS239798 B1 CS 239798B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alpha
- process according
- halophenone
- frame
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 1
- MZJUGRUTVANEDW-UHFFFAOYSA-N bromine fluoride Chemical compound BrF MZJUGRUTVANEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract 1
- 238000009432 framing Methods 0.000 abstract 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- -1 3.34s (3H Chemical group 0.000 description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JEQDSBVHLKBEIZ-REOHCLBHSA-N (2s)-2-chloropropanoyl chloride Chemical compound C[C@H](Cl)C(Cl)=O JEQDSBVHLKBEIZ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N isobutylbenzene Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1 KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZDYPLAQQGJEA-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 LUZDYPLAQQGJEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012271 agricultural production Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093956 potassium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Spoj rámov najma vozidla a jeho nadstavby bez zásahu do celistvosti rámu vozidla, riešiaci tuhé ale rozoberateiné spojenie s predpatím, zabezpečujúce, že oba rámy sa pri přenose statického aj dynamického zaťaženia vznikajúceho pri jazde vozidla, alebo práci technologickej nadstavby, správajú ako jeden celok. Čapy (1) vyčnievajúce z nadstavbového rámu (2j nesu na svojich koncoch spojovacie strmene (3), ktorými je rám (5j vozidla pripútaný k nadstavbovému rámu (2). Vzájomný posuv rámov znemožňuje vložka (7). Spoj rámov možno využit v polnohospodárstve, lesnom hospodárstve, stavebníctve.Framing of the vehicle and its superstructure without interfering with the integrity of the vehicle frame tackling a rigid but dismountable connection with an ankle, ensuring that both frames both static and dynamic loads caused by the vehicle, or the work of a technological superstructure act as a single entity. Pins (1) protruding from the superstructure frame (2j carries on their connecting ends (3), by which the frame (5j of the vehicle is attached to frame (2). Mutual feed the frame (7). Frame Frames can be used in agriculture, forestry economy, construction.
Description
Vynález se týká způsobu výroby acetálů alfa-hydroxyfenonů obecného vzorce I, kde Ar značí fenyl nebo naftyl, popřípadě substituovaný 1 až 2 substituenty, jako alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 2 atomy uhlíku, halogen ze skupiny fluor, chlor, brom nebo fenoxyskupinu, R značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo společně R+R značí -/CH2/ kde n je 2 až 3, R1 značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku.The invention relates to a process for the preparation of acetals of alpha-hydroxyphenones of the general formula I, in which Ar represents phenyl or naphthyl, optionally substituted with 1 to 2 substituents, such as alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 2 carbon atoms , bromo or phenoxy, R is alkyl of 1 to 3 carbon atoms or together R + R is - (CH 2 ) wherein n is 2 to 3, R 1 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou významnými meziprodukty při výrobě důležité skupiny látek na basi arylalkanových kyselin. Tyto kyseliny jsou účinnou složkou nesteroidních léčiv s protizánětllvými, antipyretickými a analgetickými účinky /viz např. Antiinflanv matory Agents, Vol.I., Eds. R.A. Sherrer, M.W. Whitehouse, Acad. Press, New York 1974» Arch Int. Pharmacodyn. Ther. 178, 115 /1969/» Chronioles of Drug Discovery, kap. 7 str. 149,Said compounds of formula (I) are important intermediates in the production of an important group of arylalkanoic acid compounds. These acids are an active ingredient of non-steroidal drugs with anti-inflammatory, antipyretic, and analgesic effects (see, e.g., Antiinflammatory Agents, Vol.I., Eds. R.A. Sherrer, M.W. Whitehouse, Acad. Press, New York 1974 »Arch Int. Pharmacodyn. Ther. 178, 115 (1969) »Chronioles of Drug Discovery, Chap. 7 pp. 149,
J. Wiley, New York 1981/.J. Wiley, New York 1981].
Některé z těchto arylalkanových kyselin nalezly uplatnění v zemědělské velkovýrobě při ochraně rostlin a jako regulátory jejich růstu /viz např. Angew. chem. Int. Ed. 11,Some of these arylalkanoic acids have found utility in large-scale agricultural production in plant protection and as growth regulators (see, e.g., Angew). Chem Int. Ed. 11,
460 /1972/, J. Páthol. Bacterial. 85, 361 /1963,/.460 (1972), J. Pathol. Bacterial. 85, 361 (1963).
Podle známého stavu techniky se doposud sloučeniny obecného vzorce I vyrábějí z alfa-halogenfenonů obecného vzorce II, kde Ar a R1 mají shora uvedený význam a X značí atom chloru nebo bromu působením methanoliokého roztoku methanolátu alkalického kovu v bezvodém prostředí, často s inertní atmosférou /viz např. evropský pat. č. 64 394y Jap. pat. č.In the prior art has the compounds of formula I are prepared from alpha-halogenfenonů of formula II wherein Ar and R 1 have the abovementioned meaning and X represents chlorine or bromine by treatment methanoliokého solution of an alkali methoxide in an anhydrous environment, often in an inert atmosphere / see, e.g., European Pat. No. 64 394y Jap. U.S. Pat. C.
144 234» J. Amer. Chem. Soc. 72 4758 /1950/» Tetrahedron Lett. 1981, 4305» Tetrahedron Lett. 1982, 5427/.144 234 »J. Amer. Chem. Soc. 72 4758 (1950) Tetrahedron Lett. 1981, 4305 »Tetrahedron Lett. 1982, 5427].
Uvedené postupy mají při technickém provedení některé nevýhody: práce v bezvodém prostředí s inertní atmosférou vyžaduje'složitá technologická zařízení., použití agresivních látek /alkoholátů, sodíku/ vyžaduje zvláštních bezpečnostních opatření a relativně dlouhé reakční doby, a tím zvýšená spotřeba energií i pracovního času.These processes have some disadvantages in the technical implementation: working in an anhydrous atmosphere with an inert atmosphere requires complex technological equipment, the use of aggressive substances (alcoholates, sodium) requires special precautions and relatively long reaction times, thus increasing energy consumption and working time.
Na tyto známé postupy navazuje v kladném smyslu způsob podle vynálezu, který uvedené nevýhody odstraňuje. Podstata způsobu výroby acetálů alfa-hydroxyfenonů obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se na alfa-halogenfenon obecného vzorce II působí bezvodým hydroxyalkanem nebo dihydroxyalkanem s počtem uhlíků 1 až 3, který je současně rozpouštědlem, a bezvodým uhličitanem alkalického kovu. Molární poměr reakčníoh složek je 1:2 až 20:2 až 5, s výhodou 1:5 až 15:2,5:3,5.These known processes are followed in a positive way by the process according to the invention, which removes the disadvantages mentioned. The process for the preparation of the acetals of the alpha-hydroxyphenones of the formula I according to the invention is characterized in that the alpha-halophenone of the formula II is treated with anhydrous hydroxyalkane or dihydroxyalkane having a carbon number of 1 to 3. The molar ratio of the reactants is 1: 2 to 20: 2 to 5, preferably 1: 5 to 15: 2.5: 3.5.
Při způsobu podle vynálezu se postupuje tak, že se směs halogenfenonu obecného vzorce II, uhličitanu alkalického kovu a hydroxysloučeniny za intensivního míchání zahřívá po dobu 0,2 až 2 hodin na teplotu 20 až 60 °C, s výhodou na teplotu 20 až 40 °C.The process according to the invention comprises heating a mixture of a halophenone of the formula II, an alkali metal carbonate and a hydroxy compound with vigorous stirring for a period of 0.2 to 2 hours to a temperature of 20 to 60 ° C, preferably a temperature of 20 to 40 ° C. .
Průběh reakce je možné sledovat pomocí chromatografických metod, zvláště výhodná je chromatografie na tenkých vrstvách silikagelu. Po ukončené reakci se reakční směs popřípadě zředí rozpouštědlem, které je inertní k reakčním složkám, tuhé podíly se odsají a po odpaření rozpouštědel se získá v téměř kvantitativním výtěžku vysoce čistý produkt obecného vzorce Ί.The progress of the reaction can be monitored by chromatographic methods, especially thin layer chromatography on silica gel. After completion of the reaction, the reaction mixture is optionally diluted with a solvent inert to the reactants, the solids are filtered off with suction and, after evaporation of the solvents, a highly pure product of the general formula získá is obtained in almost quantitative yield.
Při reakci použité uhličitany alkalických kovů, s výhodou uhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan lithný, hydrogenuhličltan sodný nebo draselný, slouží jednak ke generování příslušných alkoholátů a jednak k neutralizaci halogenovodíku vznikajícího při reakci.The alkali metal carbonates used in the reaction, preferably sodium carbonate, potassium carbonate, lithium carbonate, sodium or potassium bicarbonate, serve both to generate the corresponding alcoholates and to neutralize the hydrogen halide formed in the reaction.
Jako hydroxy-, nebo dihydroxyalkany se použije s výhodou methanol, ethanol, propanol, ethylenglykol nebo 1,3-propandiol. Vhodná inertní rozpouštědla při ředění reakční směsi a promývání tuhých podílů slouží dichlormethan, 1,2-dichlorethan, chloroform.As hydroxy- or dihydroxyalkanes, preferably methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol or 1,3-propanediol are used. Suitable inert solvents for diluting the reaction mixture and washing the solids are dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform.
Výchozí alfa-halogenfenony obecného vzorce II se připravují z odpovídajících substituovaných aromatických uhlovodíků, acylchloridů obecného vzorce III, kde R1 a X mají shora uvedený význam v prostředí chlorovaných uhlovodíků obsahujících 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru s výhodou 1,2-dlchlorethan, tetrachlorethylen, tetrachlormethan za přítomnosti přebytku 5 až 20 molárních procent Lewisovy kyseliny, jako chloridu hlinitého, železitého, zinečnatého při teplotě O až 20 °C, s výhodou 0 až 10 °C.The starting alpha-halophenones of formula (II) are prepared from the corresponding substituted aromatic hydrocarbons, acyl chlorides of formula (III), wherein R 1 and X are as defined above for C 1 -C 2 and C 2 -C 4 chlorine, preferably 1,2 dichloroethane, tetrachlorethylene, carbon tetrachloride in the presence of an excess of 5 to 20 mol% of a Lewis acid such as aluminum chloride, ferric chloride, zinc at a temperature of 0 to 20 ° C, preferably 0 to 10 ° C.
Jednostupňový způsob výroby sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu přináší podstatné zjednodušení technologie, snadno se provádí ve velkých násadách a používá levných a z hle diska bezpečnosti práce nezávadných reagencií. Dále přináší značné úspory energií a práce, takže je zřejmá i jeho ekonomická výhodnost, způsob podle vynálezu je dokumentován na několika příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.The one-step process for the preparation of the compounds of formula (I) according to the invention brings about a substantial simplification of the technology, is easy to carry out in large batches and uses inexpensive and safety-free reagents. Furthermore, it brings considerable energy and labor savings, so that its economic advantage is also apparent, the method according to the invention is documented in several exemplary embodiments, which are illustrative only and do not limit the scope of the invention in any way.
PřikladlHe did
K suspensi 48 g chloridu hlinitého ve 100 ml 1,2-dichlorethanu byla po 15 minutách míchání při teplotě místnosti a následujícím ochlazení na O °C během 20 až 25 minut přidána směs 47,6 g 2-chlorpropionylohloridu /III, kde R1= CH3, X-Cl/ a 40,2 g isobutylbenzenu, a nakonec ještě mícháno při 5 až 10 °C po dobu 4 hodin.To a suspension of 48 g of aluminum chloride in 100 ml of 1,2-dichloroethane, after stirring at room temperature for 15 minutes followed by cooling to 0 ° C over 20-25 minutes, was added a mixture of 47.6 g of 2-chloropropionyl chloride / III, where R 1 = CH 3 , X-Cl) and 40.2 g of isobutylbenzene, and finally stirred at 5 to 10 ° C for 4 hours.
Potom byla reakční směs vlita na směs ledu a vody /300 ml/, přidáno 100 ml kono. kyseliny chlorovodíkové, olejová vrstva oddělena, vodná fáze extrahována 2x 100 ml dichlormethaημ, spojené organické podíly promyty vodou /30 ml/, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysušeny bezvodým chloridem vápenatým a rozpouštědla oddestilována.Then the reaction mixture was poured onto a mixture of ice and water (300 ml), 100 ml of cono were added. hydrochloric acid, the oil layer separated, the aqueous phase extracted twice with 100 ml of dichloromethane, the combined organics washed with water (30 ml), saturated sodium bicarbonate solution, dried over anhydrous calcium chloride and the solvents distilled off.
Destilací zbytku bylo získáno 61,9 g /92 %/ produktu vzorce II, t.v. 100 až 105 °C při 266 Pa, který po ochlazení krystalicky ztuhl. Teplota tání 47 až 50 °C, literatura uvádí t.t. 51 až 53 °C.Distillation of the residue yielded 61.9 g (92%) of the product of formula II, b.p. 100-105 ° C at 266 Pa, which solidified upon cooling. Melting point: 47-50 ° C; Mp 51-53 ° C.
Příklad 2Example 2
Ke směsi 18 g bromproplonaftonu rozpuštěného v 90 ml bezvodého methanolu bylo přidáno . za míchání 16,5 g čerstvě žíhané potaše a po 1 hodině míchání při teplotě lázně 40 °C byla směs zředěna 150 ml dichlorethanu, tuhé podíly odsáty, promyty dichlorethanem /2x10 ml/ a rozpouštědla oddestilována.To a mixture of 18 g of bromoproplonafton dissolved in 90 ml of anhydrous methanol was added. with stirring 16.5 g of freshly calcined potash and after stirring for 1 hour at a bath temperature of 40 ° C, the mixture was diluted with 150 ml of dichloroethane, the solids filtered off with suction, washed with dichloroethane (2 x 10 ml) and distilled off the solvents.
Po ochlazení bylo získáno 16 g /93,2 %/ produktu obecného'Vzorce I, jehož struktura byla potvrzena pomocí NMR spektra. 4H NMR spektrum /CDCl^/: O,91d/3H, CH^/, 3,24s/3H, OCH^/ 3,38s/3H, OCHj/, 3,94s/3H, OCH3/, 4,17q/lH, CH/, 7,20d a 7,58-8,20m/5H, jádro/.After cooling, 16 g (93.2%) of the product of Formula I were obtained, the structure of which was confirmed by NMR spectrum. 4 H-NMR / CDCl ^ / O, 91d / 3H, CH ^ /, 3,24s / 3H, OCH ^ / 3,38s / 3H, OCH /, 3,94s / 3H, OCH 3 /, 4,17q (1H, CH), 7.20d and 7.58-8.20m (5H, nucleus).
Příklad 3Example 3
Směs 30,5 g sloučeniny vzorce II, kde Ar je /CH3/2CHCH2cgH4, x=Cl, 48 g uhličitanu sodného a 100 ml bezvodého methanolu byla míchána při teplotě 25 až 30 °Č po dobu 1 hodiny. Průběh reakce byl-sledován pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu.A mixture of 30.5 g of compound of formula II wherein Ar / CH 3/2 g CHCH 2 C H 4-Cl, 48 g of sodium carbonate and 100 ml of anhydrous methanol was stirred at 25-30 ° C for 1 hour . The progress of the reaction was monitored by thin layer chromatography on silica gel.
Potom byla reakční směs zředěna 25Θ ml diohlormethanu a zpracována analogickým postupem jako v příkladu 2. Bylo získáno 37,1 g olejovitého produktu vzorce I, jehož struktura bylá potvrzena pomocí NMR spektra. 1H NMR spektrum /CDClj/: O,87d/6H,CH3/, 0,91d/3H, CHj/, l,87m /1H, CH/, 2,46d /2H, CHj/, 3,20s/3H, OCHj/, 3,34s/3H, OCHj/, 4,O7q/lH, CH/, 7,O8d a 7,33d /4H, jádro/.The reaction mixture was then diluted with 25 ml of di-chloromethane and treated in a manner analogous to Example 2. 37.1 g of an oily product of formula I were obtained, the structure of which was confirmed by NMR spectrum. 1 H NMR Spectrum (CDCl 3 ): 0.87d (6H, CH 3 ), 0.91d (3H, CH 3 ), 1.87m (1H, CH), 2.46d (2H, CH 3 ), 3.20s (3H) OCH3, 3.34s (3H, OCH3), 4.17q (1H, CH), 7.08d and 7.33d (4H, nucleus).
P ř í k 1 a d 4Example 1 a d 4
Stejným způsobem jako v příkladu 1 bylo z 12 g chloridu hlinitého, 10 g isobutylbenzenu a 16 g 2-bromproplonylohloridu vyrobeno 21,2 g /84 %/ halogenfenonu vzorce II, kde Ar značí 4-isobutylfenyl, R1»CH3 á X-Br, t.t. 64 až 66 °C.In the same manner as in Example 1 were 12 g of aluminum chloride, 10 g of isobutylbenzene and 16 g of 2-bromproplonylohloridu produced 21.2 g / 84% / halogenfenonu formula II wherein Ar is 4-isobutylphenyl, R 1 »CH 3, and X Br, mp 64-66 ° C.
3979839798
Příklad 5Example 5
Do 100 ml suchého dichlorethanu bylo předloženo 15 g bezvodého chloridu zinečnatého a za míchání při 0 °C byl přikapán během 1 h roztok 15,8 g 2-methoxynaftalenu a 15,2 g 2-chlorpropionylchloridu v 50 ml dichlorethanu. Směs. byla míchána při O °C 12 h a 12 h při 10 °c.To 100 ml of dry dichloroethane was added 15 g of anhydrous zinc chloride and a solution of 15.8 g of 2-methoxynaphthalene and 15.2 g of 2-chloropropionyl chloride in 50 ml of dichloroethane was added dropwise with stirring at 0 ° C. Mixture. was stirred at 0 ° C for 12 h and 12 h at 10 ° C.
Po rozložení nalitím na led byla organická vrstva oddělena, promyta vodou, vysušena bezvodým chloridem vápenatým, po odpaření byl zbytek krystalován z methanolu. Bylo získáno 14,3 g /57,5 %/ halogenfenonu vzorce II, kde Ar značí 6-methoxy-2-nafty], R^-CHj a X-Cl, t.t. 61 až 64 °C.After being decanted by pouring onto ice, the organic layer was separated, washed with water, dried over anhydrous calcium chloride, and, after evaporation, the residue was crystallized from methanol. 14.3 g (57.5%) of the halophenone of formula II were obtained, wherein Ar is 6-methoxy-2-naphthyl, R 1 -CH 2 and X-Cl, m.p. Mp 61-64 ° C.
Příklad 6Example 6
Stejným způsobem jako v příkladu 3 bylo z halogenfenonu obecného vzorce II, kde Ar =In the same manner as in Example 3, it was from a halophenone of formula II wherein Ar =
- 4-terc.butylfenyl, R1 = CH/CH /„ a X-Br, 10 ml methanolu a 2,2 g uhličitanu lithného j Z .- 4-tert-butylphenyl, R 1 = CH / CH / "and X-Br, 10 ml of methanol and 2.2 g of lithium carbonate from j.
vyrobeno 2,57 g /92 %/ acetalu vzorce I, kde Ar 4-terc. butylfenyl, R sCH/cH^/2 a R«CH^, jehož struktura byla potvrzena pomocí NMR spektra.produced 2.57 g (92%) of an acetal of formula I wherein Ar 4 -tert. butylphenyl, R 5 CH (cH 4) 2 and R 5 CH 2, whose structure was confirmed by NMR spectrum.
NMR /CDClj/: 0,80d /3H, CH^/, 0,9 ld/3H, CH-^/, l,35s/9H, CHj/, I,32m/1H, ,CH/, 2,48m /1H, CH/, 3,20s/3H, OCHj/, 3,32s/3H, OCH-j/, 3,67s/lH, OH/, 7,35pd/4H, jádro/.NMR (CDCl3): 0.80d (3H, CH3), 0.91d (3H, CH3), 1.35s (9H, CH3), 1.32m (1H,, CH), 2.48m) 1H, CH (3.20s, 3H, OCH3), 3.32s (3H, OCH3), 3.67s (1H, OH), 7.35pd (4H, core).
Příklad 7Example 7
Do směsi 10 ml ethylenglykolu a 3,45 g suchého uhličitanu sodného bylo za míchání přidáno 2,25 g halogenfenonu vzorce II, kde Ar - 4-isobutylfenyl, R-CH3 a X-Cl a směs míchána 4 h při 40 °c, zředěna 20 ml dichlormethanu, filtrována, roztok rychle promyt ledovou vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a odpařen do sucha.To a mixture of 10 ml of ethylene glycol and 3.45 g of dry sodium carbonate was added with stirring 2.25 g of halophenone of formula II wherein Ar-4-isobutylphenyl, R-CH 3 and X-Cl and the mixture was stirred at 40 ° C for 4 h. Dilute with 20 ml of dichloromethane, filter, wash the solution quickly with ice water, dry over anhydrous magnesium sulfate and evaporate to dryness.
Bylo získáno 2,4 g /96 %/ acetalu vzorce I, kde Ar = 4-isobutylfenyl, R^=CH,, R+R = n CH2CH2 olejovíté konsistence, jehož struktura byla potvrzena pomocí NMR spektra. H NMR /CDClj/: 0,87d/6H, CH3/, O,92d/3H, CHj/, I,84m/1H, CH/, 2,44d/2H, CH2/, 3,84m/2H, CH2/, 4,14m/2H, CH2/, 4,17q/lH, CH/, 7,O4d a 7,32d/4H, jádro/.Yield 2.4 g / 96% / acetal of the formula I where Ar = 4-isobutylphenyl, R = CH ,, R + R = n CH2 CH2 oily consistency, whose structure was confirmed by NMR spectrum. 1 H NMR (CDCl 3): 0.87d (6H, CH 3 ), O, 92d (3H, CH 3 ), 84m (1H, CH), 2.44d (2H, CH 2 ), 3.84m (2H), CH 2 /, 4.14m (2H, CH 2 ), 4.17q (1H, CH), 7.14d and 7.32d (4H, nucleus).
PříkladeExample
Stejným způsobem jako v příkladu 3 bylo z 2,7 g halogenfenonu vzorce II, kde Ar=4-isobutylfenyl, R1=CH7 a X=Br, 10 ml ethanolu a 2,76 g uhličitanu draselného získáno 2,69 g /96 %/ olejovitého acetalu vzorce I, kde Ar«4-lsobutylfenyl, R =CH3 a R-CHjCHj, jehož struktura byla potvrzena pomocí NMR spektra. 4H NMR /CDCl^/: O,88d/6H, CH^/, O,93d/3H, CH^/, I,84m/1H, CH/, 2,24t/3H, CH3/, 2,36t/3H, CHj/, 2,44d/2H, CH2/, 4,llq/lH, CH/, 4,36m/2H, CH2/., 4,48m/2H, CH2/, 7,O6d a 7,28d/4H, jádro/.In the same manner as in Example 3 was 2.7 g halogenfenonu formula II wherein Ar = 4-isobutylphenyl, R 1 = CH7 and X = Br, 10 ml of ethanol and 2.76 g of potassium carbonate afforded 2.69 g / 96% (o) acetal of formula I, wherein Ar = 4-isobutylphenyl, R = CH3 and R-CH3CH3, the structure of which was confirmed by NMR spectrum. @ 1 H NMR (CDCl3): 0.88d (6H, CH3), 0.93d (3H, CH3), 84m (1H, CH), 2.24t (3H, CH3), 2.36t) 3H, CH3), 2.44d (2H, CH2 ) , 4.1q (1H, CH), 4.36m (2H, CH2 ) , 4.48m (2H, CH2 ) , 7, 6d and 7 , 28d (4H, kernel).
Příklad 9Example 9
Stejným postupem jako v příkladu 3 bylo z 24,9 g halogenfenonu vzorce II, kde Ar=6-methoxy-2-naftyl, R1-CH, a X-cl, 34,5 g uhličitanu draselného a 100 ml methanolu vyrobeno 3 1In the same manner as in Example 3, 3 l of 24.9 g of halophenone of formula II, where Ar = 6-methoxy-2-naphthyl, R 1 -CH, and X-cl, 34.5 g of potassium carbonate and 100 ml of methanol, were produced.
27,0 /98 %/ acetalu vzorce I, kde Ar-6-methoxy-2-naftyl, R-R -CH3 jako olej, který stáním ztuhnul, t.t. 54 až 56 °C.27.0 (98%) of an acetal of formula I wherein Ar-6-methoxy-2-naphthyl, RR -CH 3 as an oil that solidified on standing, mp 54-56 ° C.
Příklad 10 stejným postupem jako v příkladu 3 bylo z 3,05 g halogenfenonu II, kde Ar=3-fenoxyfenyl,Example 10 in the same manner as in Example 3, was from 3.05 g of halophenone II, where Ar = 3-phenoxyphenyl,
R1=CH, a X-Br, 2,76 g uhličitanu draselného a 10 ml methanolu vyrobeno 2,70 g /94 %/ aceta4 1 lu vzorce I, kde Ar-3-fenoxyfenyl, R-R =CH3 jako žlutý olej.R 1 = CH, and X-Br, 2.76 g of potassium carbonate and 10 ml of methanol produced 2.70 g (94%) of acetyl of formula I, wherein Ar-3-phenoxyphenyl, RR = CH 3 as a yellow oil.
Jeho struktura byla potvrzena pomocí NMR spektra. 1H NMR /CDCl^/: O,92d/3H, CH^/, 3,22s/3H, OCH3/, 3,35s/3H, OCH-j/, 4,llq/lH, CH/, 6,20-7,65m/9H, jádra/.Its structure was confirmed by NMR spectrum. 1 H NMR / CDCl ^ / O, 92d / 3H, CH ^ /, 3,22s / 3H, OCH 3 /, 3,35s / 3H, OCH-j / 4, LLQ / H, C / 6, 20-7.65m (9H, nuclei).
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846038A CS239798B1 (en) | 1984-08-08 | 1984-08-08 | Processing of alpha hydrophenon acetate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846038A CS239798B1 (en) | 1984-08-08 | 1984-08-08 | Processing of alpha hydrophenon acetate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS603884A1 CS603884A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS239798B1 true CS239798B1 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=5406521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS846038A CS239798B1 (en) | 1984-08-08 | 1984-08-08 | Processing of alpha hydrophenon acetate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239798B1 (en) |
-
1984
- 1984-08-08 CS CS846038A patent/CS239798B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS603884A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60228441A (en) | Manufacture of optically active alpha-arylalkanoic acid and novel intermediate | |
| HU199457B (en) | Process for producing intermediates of leukotriene antagonist sulfide, sulfoxide, sulfonoxirane derivatives | |
| FI73195C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ALKANSYROR, VILKA I -STAELLNING AER SUBSTITUERADE MED EN AROMATISK GRUPP, OCH ESTRAR DAERAV, NYA MELLANPRODUKTER OCH DERAS FRAMSTAELLNING. | |
| CS239798B1 (en) | Processing of alpha hydrophenon acetate | |
| UA46741C2 (en) | METHOD OF PREPARATION OF DIISOPINOCAMPHEYL CHLORBORANE IN REACTION MEDIA, METHOD OF RESTORATION OF PROHYRIC KETONE | |
| US4024182A (en) | Preparation of aryl-butadienoic acids | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| JPH04297461A (en) | 2-thiohydantoin derivative | |
| US4937379A (en) | Carboxylic acid synthesis process | |
| EP1000933B1 (en) | Trifluoro methylthiomethyl benzene derivatives and process for producing the same | |
| US5442084A (en) | Method of selective fluorination | |
| EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
| KR20030017473A (en) | One-pot synthesis of alkyl 3-cyclopropylamino-2-[2,4-dibromo-3-(difluoromethoxy)benzoyl]-2-propenoate as a useful intermediate for antibacterial quinolone medicaments | |
| CA1196000A (en) | Process for production of methyl 2- tetradecylglycidate | |
| US4764642A (en) | Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-aryl-ketones | |
| DE69814462T2 (en) | 1,7-DIBROMODIBENZOSUBERONE AND PRODUCTION METHOD | |
| US4879400A (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| WO1995009165A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED BENZO[b]THIOPHENE | |
| FI75336C (en) | Use of alpha-hydroxy ketone acetals. | |
| EP0328188A2 (en) | Process for unsymmetrical dithioacetals and dithioketals | |
| KR20000053331A (en) | Process and Intermediates for the Preparation of Oxazoline Derivatives | |
| WO1993013060A1 (en) | Novel intermediate compound and production thereof | |
| JPS6140669B2 (en) | ||
| JPH07133271A (en) | Banzaldehyde derivative and production of chromancarboxylic acid derivative using the same as intermediate | |
| JPH03127781A (en) | Anilinopyrimidine derivative |