CS239441B1

CS239441B1 - Method of isolation and separation of alkaloids of agroklavine and elymoklavine

Info

Publication number: CS239441B1
Application number: CS845406A
Authority: CS
Inventors: Josef Stuchlik; Tomas Elis; Ladislav Cvak; Alois Krajicek; Miroslav Flieger
Original assignee: Josef Stuchlik; Tomas Elis; Ladislav Cvak; Alois Krajicek; Miroslav Flieger
Priority date: 1984-07-12
Filing date: 1984-07-12
Publication date: 1986-01-16
Also published as: CS540684A1

Abstract

Způsob izolace a dělení alkaloidů agroklavinu a elymoklavinu. Postupem podle řešení se získávají klavinová alkaloidy agroklavin a elymoklavin. Alkaloidy mají využití jako suroviny pro přípravu farmakologicky účinných polosyntetických derivátů námelových alkaloidů jako je nicergolin, methylergometrin, lysurid, methergolin a další.Method of isolation and separation of alkaloids of agroclavin and elymoclavine. They are getting through the solution procedure clavin alkaloids agroclavine and elymoclavine. Alkaloids are used as raw materials for the preparation of pharmacologically active of semi-synthetic ergot derivatives alkaloids such as nicergoline, methylergometrine, lysuride, methergoline and others.

Description

Vynález se týká způsobu izolace a dálen! alkaloidů agroklevinu a elymoklevinu.BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention alkaloids of agroclevin and elymoclevin.

z fermentační'tekutiny případně mycelia získaných submersní nebo povrchovou fermentací.from a fermentation liquid or mycelium obtained by submersive or surface fermentation.

Agroklevin (M. Abe et. al. Jap. pat. 176 336) strukturního vzorce IAgroclevin (M. Abe et al. Jap. Pat. 176 336) of structural formula I

(I) a elymoklavin (M. Abe et. al. US Pat. 2 835 675) strukturního vzorce II(I) and elymoclavin (M. Abe et al. US Pat. 2,835,675) of structural formula II

(II) se vyskytují především ve sklerociích různých druhů houby parazitujících na divokých travách. Oba alkaloidy jsou rovněž obsaženy v saprofytních kulturách Clevieeps purpurea, Claviceps paspali a Aspergilus funigatus. Elymoklavin byl izolován i ze semen rostlin čeledi Convolvalaceae (A. Hofmann, Planta, Med. 2» 354 (1961)). Alkaloidy slouží jako-surovina pro parciální syntézu komerčně významných derivátů odvozených od ergolenováho nebo ergolinováho skeletu (Tung-Chung Choong a H. R. Shough, Tetrahedron Letters 22» 1 627 (1977)) E. Eich Pharmazie 30, H.8 (1975), M. Semonský a N. Kucharszyk, Coll. Czech. Chem. Commun. β3.(II) occur mainly in sclerotia of various species of fungi parasitizing on wild grasses. Both alkaloids are also present in saprophytic cultures of Clevieeps purpurea, Claviceps paspali and Aspergilus funigatus. Elymoclavin was also isolated from seeds of plants of the Convolvalaceae family (A. Hofmann, Planta, Med. 2 354 (1961)). Alkaloids serve as a raw material for the partial synthesis of commercially important derivatives derived from the ergolene or ergoline skeleton (Tung-Chung Choong and HR Shough, Tetrahedron Letters 22: 1627 (1977)) E. Eich Pharmazie 30, H.8 (1975), M Semonský and N. Kucharszyk, Coll. Czech. Chem. Commun. β3.

577 (1968), J. Křepelka et. al., Coll. Czech. Chem. Commun. £2, 1 412 (1977).577 (1968), J. Křepelka et. al., Coll. Czech. Chem. Commun. £ 2,414 (1977).

Způsob výroby uvedených alkaloidů včetně izolace popisuje čs, autorské osvědčení č. 199 986 (1980). Při izolaci alkaloidů uvedeným postupem dochází obvykle k tvorbě obtížně dělitelných emulzí. K dělení obou alkaloidů sloupcovou chromatografii je nutno použít vysokých násobků silikagelu a velkých objemů rozpouštědel. Postup není vhodný k použití v provozním měřítku.The method of production of said alkaloids including isolation is described in the Czech Republic, author's certificate No. 199 986 (1980). The isolation of alkaloids by this process usually results in difficult to break emulsions. To multiply both alkaloids by column chromatography, high multiples of silica gel and large volumes of solvents must be used. The procedure is not suitable for use on an industrial scale.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, který řeší zpracování fermentační tekutiny nebo mycelia různých obsahů i alkaloidního spektra. Zpracování se s výhodou provede tak, že zalkalizovaná fermentační tekutina po případném odstranění glukanů, resp. ovlhčené a zalkalizované mycelium se extrahuje organickými rozpouštědly nebo směsí organických rozpouštědel. Použijí se s vodou nemísitelná rozpouštědla jako je chloroform, methylenchlorid dichlorethan, ethylacetát, butylacetát, ether nebo jejich směsi s polárnějšími rozpouštědly, jako jsou nižší alifatické alkoholy. S výhodou se použije směs ethylacetátu s jedním až deseti procenty ethanolu. Alkaloidy z takto získaného organického roztoku se extrakcí převedou do vodného roztoku anorganické kyseliny jako je kyseliny fosforečná, chlorovodíková, sírová nebo organické kyseliny jako je kyselina vinná s výhodou do 0,5 a 1 % roztoku kyseliny citrónové.These disadvantages are overcome by the process according to the invention, which solves the treatment of the fermentation fluid or mycelium of various contents and of the alkaloid spectrum. The treatment is preferably carried out in such a way that the alkalized fermentation fluid after the optional removal of the glucans and the respiratory fluid, respectively. The moistened and alkalized mycelium is extracted with organic solvents or a mixture of organic solvents. Water-immiscible solvents such as chloroform, methylene chloride, dichloroethane, ethyl acetate, butyl acetate, ether or mixtures thereof with more polar solvents such as lower aliphatic alcohols are used. Preferably, a mixture of ethyl acetate with one to ten percent ethanol is used. The alkaloids from the organic solution thus obtained are converted by extraction into an aqueous solution of an inorganic acid such as phosphoric, hydrochloric, sulfuric or organic acids such as tartaric acid, preferably into a 0.5 and 1% citric acid solution.

23944,23944,

Přeextrahevání alkaloidů z organické do vodné fáze podstatná sníží přítomnost doprovodných balastních nealkoloidních látek a umožní dalšími extrakcemi oddělit elymeklavin od doprovodných alkaloidů, případná i chanoklavinu.The overextraction of the alkaloids from the organic to the aqueous phase will substantially reduce the presence of the accompanying ballast non-colloidal substances and allow further extractions to separate the elymeclavin from the accompanying alkaloids, possibly even chanoclavin.

Extrakcí kyselého vodného roztoku alkaloidů organickými rozpouštědly jako je chloroform nebo methylenchlorid s 0,5 až 1 % organické kyseliny jako kyselinp mandlová, benzoová, nebo ftělová s výhodou 0,5 % chloroformovým roztokem kyseliny salicylevé se dosáhne oddělení agroklavinu. Získaný extrakt se zbaví kyseliny salicylové extrakci roztokom uhličitanu sodného a vodou, organický roztok báze agroklavinu se pak zahustí na hdparek, případně dále zpracuje krystalizaci.Extraction of the acidic aqueous alkaloid solution with organic solvents such as chloroform or methylene chloride with 0.5 to 1% organic acid such as mandelic, benzoic or phthalic acid, preferably 0.5% chloroform solution of salicylic acid, results in separation of the agroclavin. The extract obtained is freed from salicylic acid by extraction with sodium carbonate solution and water, the organic solution of the agroclavin base is then concentrated to an evaporator, optionally further crystallized.

Rafinovaný kyselý vodný roztok elymoklavinu se zalkalizuje na pH 9 a extrahuje s β vodou nemlsitelnými organickými rozpouštědly, případně směsí organických rozpouštědel.The refined acidic aqueous solution of elymoclavin is basified to pH 9 and extracted with β water-immiscible organic solvents or a mixture of organic solvents.

Je možno použít stejných rozpouštědel jako při extrakci alkaloidů z fermentačni tekutiny.The same solvents as in the extraction of alkaloids from the fermentation fluid can be used.

Po odpaření extrakčního činidla se pevný odparek zpracovává na čistý elymoklavin krystalizaci.After evaporation of the extractant, the solid residue is processed to pure elymoclavin by crystallization.

Ke kapalinovým extrakcím lze v provozním měřítku s výhodou použít kontinuálních způsobů extrakce, jako jsou rotační extraktory nebo vibrační kolony.Continuous extraction methods such as rotary extractors or vibration columns can advantageously be used on a commercial scale for liquid extractions.

Výěe uvedený základní postup, kterým lze zpracovat produkty fermentace s vysokým obsahem balastních látek i doprovodných nežádoucích alkaloidů lze výhodnš modifikovat a zjednodušovat podle charakteru výchozí fermentačni tekutiny nebo mycelia a požadavků na kvalitu vyizolovaných alkaloidů.The above-mentioned basic process by which high-ballast fermentation products and accompanying undesired alkaloids can be processed can be advantageously modified and simplified according to the nature of the starting fermentation fluid or mycelium and the quality requirements of the isolated alkaloids.

Izolaci alkaloidů z fermentačních tekutin obsahujících málo doprovodných balastních látek lze zjednodušit a postupovat tak, že po případném odstranění glukamů se k fermentační tekutině přidá kyselina s výhodou kyselina vinná na 0,5 až 1% roztok a provede se přímo extrakce roztokem organické kyseliny. Z kyselé fermentačni tekutiny zbavené agroklavinu se po alkalizaci extrahuje elymoklavin.The isolation of alkaloids from fermentation liquids containing low concomitant ballast substances can be simplified and proceeded by the optional removal of the glucams, preferably tartaric acid is added to the fermentation fluid to a 0.5 to 1% solution and is extracted directly with an organic acid solution. The elymoclavin is extracted from the acidic fermentation liquid depleted of the agroclavin after alkalization.

K izolaci elymoklavinu z půd nebo mycelil, která obsahují převahu elymoklavinu, není nutné používat složitý výše popisovaný dělicí extrakční postup, ale je možno využít schopnosti dělení obou alkaloidů krystalizaci. Krystalizaci je možno provést u málo zmečištěných extraktů půdy nebo mycelia z částečně zkoncentrovaného extraktu po přečištění přes aktivní uhlí.For the isolation of elymoclavin from soils or mycelils that contain a predominance of elymoclavin, it is not necessary to use the complex separation extraction process described above, but to utilize the ability to separate both alkaloids by crystallization. Crystallization can be carried out on poorly purified soil or mycelium extracts from a partially concentrated extract after purification with activated carbon.

Zvláště výhodného dělicího efektu je dosaženo při krystalizaci ze směsi ethylacetátu s 1 až ,0 % etanolu. Výrazného čisticího a dělicího efektu je dosaženo i krystalizaci z metanolického roztoku odbarveného aktivním uhlím. Krystalizaci je možno zařadit v kterákoliv fázi izolačního postupu, kdy je možno alkaloidy získat v pevné formě odpařením organického rozpouštědla,, případně vysrážením z vodného roztoku. eA particularly advantageous separating effect is obtained when crystallizing from a mixture of ethyl acetate and 1-10% ethanol. A significant purification and separation effect is also achieved by crystallization from a methanolic solution which has been decolourised with activated carbon. Crystallization can be carried out at any stage of the isolation process where the alkaloids can be obtained in solid form by evaporation of the organic solvent or by precipitation from an aqueous solution. E

Úpravou pU vodného roztoku alkaloidů na hodnotu 8-9 lze alkaloidy v dobrém výtěžku vysrážet. Čistota vysrážených alkaloidů je závislá na obsahu balastních látek ve výchozím'vodném roztoku. Vysrážením alkaloidů přímo ť fermentačni tekutiny lze dosáhnout ve sraženině sumárního obsahu alkaloidů okolo 40 %, kdežto obsah alkaloidů ve sraženině získané úpravou pH kyselého vodného extraktu ze základního postupu převyšuje 80 %.By adjusting the pH of the aqueous alkaloid solution to 8-9, the alkaloids can be precipitated in good yield. The purity of the precipitated alkaloids depends on the ballast content of the starting aqueous solution. Precipitation of alkaloids directly into the fermentation fluid can be achieved in the precipitate with a total alkaloid content of about 40%, while the alkaloid content in the precipitate obtained by adjusting the pH of the acidic aqueous extract from the basic process exceeds 80%.

Výtěžek srážení (i kvalita sraženiny) nepřímo závisí na obsahu organických rozpouštědel v kyselém vodném roztoku. Alkaloidy, které vlivem rozpustnosti zůstávají nevysrážené, je možno získat následující extrakcí do organického s vodou nemlsitelného rozpouštědla, nebo směsi rozpouštědel nejlépe shodnou s použitou k první extrakci půdy nebo mycelia.The precipitation yield (as well as the quality of the precipitate) indirectly depends on the content of organic solvents in the acidic aqueous solution. Alkaloids which remain undecipitated due to solubility can be obtained by subsequent extraction into an organic water-immiscible solvent, or a solvent mixture best matched to that used for the first extraction of soil or mycelium.

Uvedené postupy blíže výsvětlí následující příklady, které však neomezují rozsah vynálezu. Uváděná % jsou % hmotnostní.The following examples illustrate the invention but do not limit the scope of the invention. The stated% are% by weight.

Příklady provedeniExamples

1. 850 ml fermentační tekutiny e obsahem 3 600 ^tg/ml obou alkaloidů s poměrem elymoklavinu : agroklavinu 1 : 1,6 se naředl 850 ml acetonu, vysrážená glukany se odfiltrují a neředěná půdě se zbaví acetonu odpařením na rotační vakuová odparce za vakua vodní pumpy při teplotě 40 °C. Takto upravená půda se zalkalizuje 10% amoniakem na pH 9 a extrahuje směsí ether : methenol 8 : 2 (obj/obj). Alkaloidy se přeextrehují do 1% roztoku kyseliny citrónová a ze spojených extraktů se odstření agroklavin opakovanou extrakcí 0,5% roztokem kyseliny selicylová v chloroformu. Spojená extrakty se vytřepou1. 850 ml of fermentation fluid containing 3 600 µg / ml of both alkaloids with an elymoclavine: agroclavine ratio of 1: 1.6 was diluted with 850 ml of acetone, the precipitated glucans were filtered off and the undiluted soil was freed of acetone by evaporation on a rotary evaporator under water at 40 ° C. The treated soil was basified with 10% ammonia to pH 9 and extracted with ether: methenol 8: 2 (v / v). The alkaloids are extracted into a 1% citric acid solution and the combined extracts are removed by re-extraction of the agroclavins with a 0.5% selicylic acid solution in chloroform. The combined extracts are shaken

x.100 ml 10% roztoku sody a 3 x 100 ml vody. Chloroformový extrakt se po vysušení síranem sodným zahustí na odparek. Získá se 1,2 g agroklavinu s celkovým obsahem 90,6 % (bezvodá titrace). obsahující 97,5 % agroklavinu a 2,5 % elymoklevinu (ΗΡΙΛ). Blymoklevin se získá opakovanou extrakcí zalkalizovanáho roztoku kyseliny citrónová směsi ether : methenol 8 : 2. Spojená organická extrakty se po vysušení zahusti na pšnovltý odparek. (0,95 g, celkový obsah alkaloidů 80 % (bezvodá titrace), 95 % elymoklavin, 1,6 % agroklavin, 3,4 % ostatní (HPI£)).x 100 ml of a 10% soda solution and 3 x 100 ml of water. The chloroform extract is concentrated to a residue after drying over sodium sulfate. 1.2 g of agroclavin are obtained with a total content of 90.6% (anhydrous titration). containing 97,5% agroclavin and 2,5% elymoclevin (ΗΡΙΛ). Blymoclevin is obtained by repeated extraction of the alkalized citric acid solution with ether: methenol 8: 2. The combined organic extracts are concentrated to a whitish residue after drying. (0.95 g, total alkaloid content 80% (anhydrous titration), 95% elymoclavin, 1.6% agroclavin, 3.4% others (HPI £)).

2. 100 g mycelia se ovlhčí 20 ml vody obsahující 3,3 ml·koncentrovaného amoniaku a nechá 4 hodiny stát, poté se perkoluje 300 ml směsi ethylacetátu : ethanolu 0,5 : 0,5.2. 100 g of mycelium are moistened with 20 ml of water containing 3.3 ml of concentrated ammonia and allowed to stand for 4 hours, then percolated with 300 ml of ethyl acetate: ethanol 0.5: 0.5.

Takto získaný extrakt se vytřepe 3 x 50 ml 1% kyseliny vinné. Spojené extrakty se extrahují chloroformem s 0,5% kys. salicylové. Rafinovaný kyselý extrakt se na vakuové odparce zbaví organických rozpustidel a zalkalizuje na pH 9. Suspenze vysrážených alkaloidů se vychladl na teplotu 5 °C a alkaloidy se odfiltrují. Sraženina po vysušení a překryštelování z methanolu poskytne 0,6 g elymoklavinu 99% čistoty.The extract thus obtained is shaken with 3 x 50 ml of 1% tartaric acid. The combined extracts were extracted with chloroform with 0.5% salicylic acid. The refined acidic extract is freed from organic solvents on a vacuum evaporator and basified to pH 9. The precipitated alkaloid suspension is cooled to 5 ° C and the alkaloids are filtered off. The precipitate after drying and recrystallization from methanol gave 0.6 g of elymoclavin of 99% purity.

3. 500 ml fermentační tekutiny s obsahem 1 500 jag/ml elymoklavinu a 500yfcg/ml agroklavinu se upraví na 1% roztok kys. vinné a extrahuje 0,5 % roztokem kys. benzoové ve směsi ether : methenol 9:1. Rafinovaná půda s obsahem kyseliny vinné s 10% amoniakem zalkalizuje na pH 9 a opakovaně extrahuje methylenchloridem, spojené organické výtřepky se po vysušení zahustí na odparek. Získá se 0,7 g elymoklavinu s celkovým obsahem 92 %.3. Adjust 500 ml of fermentation liquid containing 1 500 µg / ml elymoclavin and 500 µg / ml agroclavin to 1% tartaric acid solution and extract with 0,5% benzoic acid solution in ether: methenol 9: 1. The refined broth containing 10% ammonia is made alkaline to pH 9 and extracted repeatedly with methylene chloride. The combined organic extracts are concentrated to a residue after drying. 0.7 g of elymoclavin is obtained with a total content of 92%.

(97 % elymoklavinu, 1,5 % agroklavinu a 1,5 % ostatních alkploidů (HPLC)). Spojené extrakty - ether-methanol s 0,5% kys. benzoové, obsahující agroklavin, se vytřepou 2 x 100 ml 10% roztoku sody a 150 ml vody. Organická fáze se vysuší síranem sodným a zahusti na odparek. Získá se 0,2 g agroklavinu celkový obsah 91 %, 96 % agroklavinu % elymoklavinu (HPLC). ‘(97% elymoclavin, 1.5% agroclavin and 1.5% other alkploids (HPLC)). The combined ether-methanol extracts with 0.5% benzoic acid containing agroclavin are shaken with 2 x 100 ml of 10% soda solution and 150 ml of water. The organic phase is dried over sodium sulphate and concentrated to a residue. 0.2 g of agroclavin are obtained, total content 91%, 96% agroclavin% elymoclavin (HPLC). ‘

4. 2 000 ml fermentační tekutiny s obsahem 1 700 jug/ml elymoklavinu a 300 ^g/ml agroklavinu se naředl 2 000 ml ethanolu a nechá stát při teplotě 0 až 10 °C do druhého dne. Vysrážené glukány se odfiltrují přes vrstvu křemeliny a filtrát se na rotační vakuová odparce zbaví ethanolu. Odglukanovaná půda se zalkalizuje 10% roztokem sody na pH 9 a extrahuje 4 x 800 ml ethylacetátu s 1 % ethanolu. Spojené extrakty se zahustí na desetinu původního objemu a při teplotě -5 °C se nechají 4 hodiny krystalovat, krystal se odfiltruje a promyje ethylBcetátem, Po vysušení se získá 2,8 g krystalu s celkovým obsahem alkaloidů 92 %, 96 % elymoklavinu a 4 % agroklavinu.4. 2000 ml of fermentation liquid containing 1700 µg / ml elymoclavin and 300 µg / ml agroclavin was diluted with 2000 ml ethanol and allowed to stand at 0-10 ° C the next day. The precipitated glucans are filtered through a pad of diatomaceous earth and the filtrate is freed from ethanol on a rotary evaporator. The degassed soil was basified with 10% soda solution to pH 9 and extracted with 4 x 800 mL ethyl acetate with 1% ethanol. The combined extracts are concentrated to one tenth of the original volume and left to crystallize at -5 ° C for 4 hours, the crystal is filtered off and washed with ethyl acetate. After drying 2.8 g of a crystal with a total alkaloid content of 92%, 96% elymoclavin and 4% are obtained. agroclavin.

5. 1 000 1 fermentační tekutiny zbavené glukanů podle příkladu 1 se zalkalizuje 10% .amoniakem na pH 9 a extrahuje se 3 000 1 směsi ether : ethanol 8 : 2 na vibračním extraktoru s 30 teflonovými patry. Nátoky fází do extraktoru se nastaví v poměru 1 objem, díl fermentované půdy na 3 obj. díly směsi rozpouštědel. Celkové prosazeni se volí m^/m² h. Disperguje se těžěl fáze, frekvence kmitů je 100 až 150/mín. Získaný extrakt se extrahuje opět na vibračním extraktoru 1% roztokem kyseliny citrónové. Na 3 obj. díly organické fáze se použije 1 obj. díl vodné fáze. Celkové prosazení je 20 nP/m² h, frekvence kmitů 150 až 200/min, disperguje se těžší fáze. Kyselý vodný extrakt se dále extrahuje chloroformem s 1 % kyseliny salicylové. Extrahuje se na odstředivém extraktoru typu Luwesta nebo Podbielnlak.5. 1000 L of glucane-free fermentation fluid according to Example 1 was basified with 10% ammonia to pH 9 and extracted with 3000 L of an 8: 2 ether: ethanol mixture on a 30 Teflon tray vibration extractor. The phase feed to the extractor is adjusted in a ratio of 1 volume, part of fermented soil to 3 volumes of solvent mixture. The total throughput is chosen m ^ / m ² h. The mined phase is dispersed, the oscillation frequency is 100 to 150 / min. The extract obtained is extracted again on a vibration extractor with a 1% citric acid solution. 1 volume of the aqueous phase is used for 3 volumes of organic phase. Total throughput is 20 nP / m ² h, oscillation frequency 150 to 200 / min, the heavier phase is dispersed. The acidic aqueous extract was further extracted with chloroform with 1% salicylic acid. It is extracted on a Luwesta or Podbielnlak centrifugal extractor.

Volí se poměr 2 díly vodné fáze na 1 díl chloroformu. Vodná fáze, zbavená předchozí extrakcí agroklavinu, se extrahuje chloroformem, opět na odstředivém extraktoru s poměrem fází 1 :>1. Získaný chloroformový extrakt se zahustí, převede do metanolu a krystaluje na Slstý produkt.A ratio of 2 parts aqueous phase to 1 part chloroform was chosen. The aqueous phase, freed from the previous extraction of agroclavin, is extracted with chloroform, again on a centrifugal extractor with a phase ratio of 1:> 1. The obtained chloroform extract is concentrated, taken up in methanol and crystallized to a hairy product.

Claims

Process for the isolation and separation of agroclavin and elymoclavin alkaloids, characterized in that the fermentation liquid, basified to pH 8.5 to 9.5 after optionally removing glucans, or moistened and basified mycelium, is extracted with a water-immiscible solvent such as chloroform, methylene chloride, ether , ethyl acetate or mixtures of these solvents, with one to ten percent by volume ethanol or methanol, preferably ethyl acetate with 5 percent by volume ethanol, the alkaloids are extracted to an aqueous 0.5-1B wt. solution of tartaric or citric acid and separation of alkaloids is carried out by converting agroclavin to 0.5 to 1 wt. of a salicylic acid solution in chloroform and basified to pH 9, the elymoclavine is extracted with a water-immiscible solvent or solvent mixture as in the first extraction, from which it is isolated by evaporation of the solvent or crystallization.

2. The process of claim 1 wherein the fermentation fluid is acidified to 0.5 to 1% by weight of tartaric acid or citric acid. the solution is directly extracted with a solution of salicylic acid in chloroform at a concentration of 0.5 to 1% by weight.

3. A process according to claim 1, wherein the alkaloid extract is predominantly at least 80% by weight. elymoclavin in an organic solvent such as chloroform, ether methylene chloride or mixtures of these solvents with one to ten percent by volume ethanol or methanol is evaporated to one tenth of the original volume and crystallization to give elymoclavin.

4. The process according to claim 1 or 2, characterized in that the acidic aqueous alkaloid extract obtained is alkalinized to a pU of 8.5 to 9 and the precipitated alkaloids are isolated by filtration.

5. The process according to claim 1, wherein the liquid extraction is carried out continuously.