CS239134B1 - Method of benzothiazin-1,1-dioxides derivatives production - Google Patents
Method of benzothiazin-1,1-dioxides derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS239134B1 CS239134B1 CS839341A CS934183A CS239134B1 CS 239134 B1 CS239134 B1 CS 239134B1 CS 839341 A CS839341 A CS 839341A CS 934183 A CS934183 A CS 934183A CS 239134 B1 CS239134 B1 CS 239134B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkali
- phase
- alkyl
- moles
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- GHNLJDPNIAIWOQ-UHFFFAOYSA-N 2h-1$l^{6},2-benzothiazine 1,1-dioxide Chemical class C1=CC=C2S(=O)(=O)NC=CC2=C1 GHNLJDPNIAIWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- -1 alkyl p-toluenesulfonate Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- MBXYEKQOJQZLHR-UHFFFAOYSA-M triethyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CC)(CC)CC MBXYEKQOJQZLHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 abstract 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJGMQUWZFATDFA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(C(=O)OCCOC)=C(O)C2=C1 VJGMQUWZFATDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Tyto látky ae vyrábí alkylacj. sloučeniny obecněno vzorce II kde R ma shora uvedený význam. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se jako alkylačního činidla použije dialkylsulfátu nebo alkyl-p-toluensulfonátu, kde alkyl značí Rl a má shora uvedený význam, v dvoufázovém prostředí organická - vodná fáze v přítomnosti alkálii a katalyzátoru fázového přenosu při teplotě 15 až 100 , přičemž na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II se použije 1 až 5 molů alkálie, 0,5 až 2 moly alkylačního činidla a 0,01 až 0,2 molu katalyzátoru fázového přenosu, načež se po ukončené reakci z organické fáze izoluje produkt obecného vzorce 1. Uvedené sloučeniny jsou meziprodukty při syntéze léčiv s významnými antireumatickými účinky.These substances are produced by alkylacyl. compounds general formula II wherein R a and m are above meaning. The essence of the invention resides in that it is used as the alkylating agent dialkyl sulfate or alkyl p-toluenesulfonate, wherein alkyl is R1 and has the above meaning, in a two-phase environment organic - aqueous phase in the presence of alkali and a phase transfer catalyst at a temperature of 15 to 100, with 1 mol The compound of formula II is used 1 to 5 moles of alkali, 0.5 to 2 moles of alkylation and 0.01 to 0.2 mole of catalyst phase transfer, and then after the completed reaction is isolated from the organic phase the product of formula 1. Said compounds are intermediates at synthesis of drugs with significant antirheumatic drugs effects.
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů benzothiazin-1,1-dioxidů obecného vzorce I /nebo jeho tautomerní oxo-formy/, kde R značí alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku,· popřípadě přeruš4řný 1 atomem kyslíku nebo fenylalkyl obsahující v alkylovém řetězci 1 až 5 atomy uhlíku, popřípadě přerušený 1 atomem kyslíku, r! značí methyl- nebo ethyl. Uvedené sloučeniny jsou meziprodukty při synthese léčiv s významnými antireumatickými účinky a obecným názvem oxikámy /viz Chronicles of Drug Discovery, str. 173,The present invention relates to a process for the preparation of benzothiazine-1,1-dioxide derivatives of the general formula I (or a tautomeric oxo form thereof) wherein R represents an alkyl of 1 to 4 carbon atoms, optionally interrupted by 1 oxygen atom or phenylalkyl containing in the alkyl chain of 1 to 4. 5 carbon atoms, optionally interrupted by 1 oxygen atom; denotes methyl or ethyl. These compounds are intermediates in the synthesis of drugs with significant anti-rheumatic effects and the generic name oxicams / Chronicles of Drug Discovery, p. 173,
J. Wiley, New York 1981/.J. Wiley, New York 1981].
Doposud se sloučeniny obecného vzorce I připravovaly alkylací na dusíku ne alkyl ováných sloučenin obecného vzorce II, lede R má 'shora uvedený význam.To date, compounds of formula I have been prepared by alkylation on nitrogen of non-alkylated compounds of formula II, unless R is as defined above.
Nej častěji bylo k alkylací sloučenin obecného vzorce II používáno alkyljodidů v prostředí vodného ethanolu /viz např. Org. Prep. Proč. Int. 12, 2.69 /1980// nebo nižších ketonů jako aceton, nebo aprotických polárních rozpouštědel jako dimethylformamid, dimethylsulfoxid /viz např. U.S. patentní spis 4 289 879/. Jsou popsány postupy, kdy se jako alkylační činidlo používá dimethylsulfát v prostředí dimethylsulfoxidu nebo ve vodné suspensi /viz např. U.S. patentní spis 3 960 856/. Tyto postupy mají řadu nevýhod. Alkyláce prováděné alkyljodidem v prostředí vodného alkoholu poskytují nízké výtěžky produktů, přitom alkyljodidy jsou relativně drahá činidla. Další nevýhodou těchto postupů je obtížná regenerace jodu z odpadních vod. Postupy, které používají aprotická polární rozpouštědla, poskytují sice dobré výtěžky žádaného N-alkylovaného produktu, avšak regenerace drahých rozpouštědel, případně znečištění odpadních vod, je činí z ekonomického tak i ekologického hlediska značně nevýhodné.Most often, alkyl iodides in aqueous ethanol were used to alkylate the compounds of Formula II (see, e.g., Org. Prep. Why. Int. 12, 2.69 (1980)] or lower ketones such as acetone, or aprotic polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide (see, e.g., U.S. Pat. No. 4,289,879). Procedures are described wherein dimethylsulfate in dimethylsulfoxide or aqueous suspension is used as the alkylating agent (see, e.g., U.S. Pat. No. 3,960,856]. These processes have a number of disadvantages. Alkylations carried out with an alkyl iodide in an aqueous alcohol medium provide low product yields, the alkyl iodides being relatively expensive reagents. Another disadvantage of these processes is the difficult recovery of iodine from wastewater. Processes using aprotic polar solvents, while providing good yields of the desired N-alkylated product, however, the recovery of expensive solvents or wastewater contamination, make them economically and environmentally disadvantageous.
239 134239 134
- 2 Na tyto známé postupy navazuje v positivním smyslu způsob podle vynálezu, který výše uvedené nedostatky odstraňuje.These known processes are followed in a positive way by the process according to the invention, which removes the above-mentioned drawbacks.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se výchozí sloučenina obecného vzorce II, která se připraví podle známých postupů^J. Heterocyclic, Chem. 17, 1281 /1980/) alkyluje za podmínek fázové katalýzy. Postupuje se tak, že se ke směsi sloučeniny obecného vzorce II, alkylačního činidla a Katalytického množství katalyzátoru fázového přenosu v prostředí organického rozpouštědla přidá za intensivního míchání reakční směsi vodný roztok alkálie při teplotě 15 až 100 °C, přičemž molární poměr sloučeniny obecného vzorce II ku alkylačnímu činidlu ku katalyzátoru ku alkálii je 1 : 0,5 až 2 : 0,01 až 0,2 : 1 až 5· Jako organická rozpouštědla se používají-halogenované alkany obsahující 1 až 5 atomy uhlíku a 2 až 6 atomů chloru^ s výhodou dichlormethan nebo l,2-dichlorethanřnebo aromatické uhlovodíky např. benzen, toluen a chlorbenzen. Jako alkalické činidlo se používají hydroxidy a uhličitany alkalických kovů, s výhodou hydroxid nebo uhličitan sodný nebo draselný. Při této alkylaci se jako katalyzátory fázového přenosu používají kvarterní amoniové nebo fosfoniové soli, s výhodou benzyltriethylamoniumchlorid, tetrabutylamoniumhydrogen sulfát, trioktylmethylamoniumchlorid, hexadecyltrimethylamoniumbromid nebo hexadecyltriethylfosfoniumbromid nebo hexadecyltributylfosfoniumbromid. Průběh alkylace se snadno sleduje pomocí chro matografie na tenké vrstvě silikagelu. Po ukončené alkylaci, cca 0,5 až 4 hodiny, se organická vrstva oddělí, vodná extrahuje stej ným rozpouštědlem, spojené extraKty se promyjí zředěným roztokem kuchyňské soli, vysuší a po oddestilování rozpouštědel získaný odparek po překrystalizování poskytne produkt obecného vzorce I ve výtěžku nad 90The process according to the invention is characterized in that the starting compound of the formula II is prepared according to known methods. Heterocyclic, Chem. 17, 1281 (1980)) alkylates under phase catalysis conditions. An aqueous alkali solution is added to the mixture of a compound of formula II, an alkylating agent and a catalytic amount of a phase transfer catalyst in an organic solvent medium with vigorous stirring of the reaction mixture at a temperature of 15 to 100 ° C. The alkylating agent to the alkali catalyst is 1: 0.5 to 2: 0.01 to 0.2: 1 to 5. The organic solvents used are halogenated alkanes containing 1 to 5 carbon atoms and 2 to 6 chlorine atoms. dichloromethane or l, 2-dichloroethane R or aromatic hydrocarbons e.g. benzene, toluene and chlorobenzene. As the alkali, alkali metal hydroxides and carbonates, preferably sodium or potassium hydroxide or carbonate, are used. In this alkylation, quaternary ammonium or phosphonium salts, preferably benzyltriethylammonium chloride, tetrabutylammonium hydrogen sulfate, trioctylmethylammonium chloride, hexadecyltrimethylammonium bromide or hexadecyltriethylphosphonium bromide or hexadecyltributylphosphide are used as phase transfer catalysts. The progress of the alkylation is easily monitored by thin layer chromatography on silica gel. After completion of the alkylation, about 0.5 to 4 hours, the organic layer is separated, the aqueous is extracted with the same solvent, the combined extracts are washed with dilute brine, dried, and the solvents obtained after distillation.
Způsob podle vynálezu má řadu výhod: a/ používá snadno dostupných a levných činidel a rozpouštědel; b/ produkt se snadno isoluje a čisti; c/ jednoduchý způsob čištění odpadních vod; d/ reakce se provádí ve standardním technologickém zařízení. Z uvedeného je zřejmé jak technologické, tak i ekonomické výhodnost postupu podle vynálezu.The process of the invention has a number of advantages: a) using readily available and inexpensive reagents and solvents; b) the product is easily isolated and purified; c) simple method of waste water treatment; d) the reaction is carried out in a standard technological equipment. From the above, it is clear both the technological and economic advantages of the process according to the invention.
- 3 239 134- 3 239 134
Vynález a jeho účinky jsou znázorněny v několika následujících příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.The invention and its effects are illustrated in the following examples which are merely illustrative and in no way limit the scope of the invention.
Příklad 1Example 1
Methyl-4-h,ydroxy-2-ethyl-2H-l,2-benzothiazin-3-karboxylát-l,1-dioxid /1, kde R = CH3, R1 = CK2CH5/Methyl-4-H, Hydroxy-2-ethyl-2H-l, 2-benzothiazine-3-carboxylate-l, 1-dioxide / 1, wherein R = CH3, R 1 = CH 2 CH 5 /
K intensivně míchané směsi 2,9 g esteru II /fi = GH^/, 2,5 ml diethylsulfátu, 0,2 g triethylbenzylamoniumchloridu a 50 ml dichlormethanu bylo během 20 min přikapáno 15 ml 1 N NaOH. Směs byla míchána 1 h při 40 °C, organická vrstva oddělena, promyta vodou a vysušena bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření bylo krystalizací z ethanolu získáno 3,0 g /93 %/ produktu I, kde fi = CH^, R1 = CH2CH5, t.t. 94 až 95 °C.To a vigorously stirred mixture of 2.9 g of ester II (f = GH ^), 2.5 ml of diethyl sulfate, 0.2 g of triethylbenzylammonium chloride and 50 ml of dichloromethane was added dropwise over 15 minutes 15 ml of 1 N NaOH. The mixture was stirred for 1 h at 40 ° C, the organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporation was recrystallized from ethanol afforded 3.0 g / 93% / of the product I where fi ^ = CH, R 1 = CH 2 CH 5, mp 94-95 ° C.
Příklad 2Example 2
2- Methoxyethyl-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzothiazin-3-karboxylát-l,l-dioxid /1, kde R = OII2CH2OCH5, R1 = GH^/2-Methoxyethyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide (1, where R = OII 2 CH 2 OCH 5 , R 1 = GH 2)
Ke směsi 30 g esteru II /kde R - CH2GH2OCH^/, 14 g dimethylsulfátu, 0,5 g tetrabutylamoniumhydrogensulfátu a 100 ml toluenu bylo za míchání během 1 h přidáno 14 g uhličitanu draselného v 50 ml vody. Směs byla míchána 3 h. Po zpracování jako v příkladu 1 bylo získáno 28,9 g /92 %/ esteru I, kde R - CH2GH2OCH-j, R-*= OH-j, t.t. 107 až#9,5 °C.To a mixture of 30 g of ester II (where R - CH 2 GH 2 OCH 4), 14 g of dimethyl sulfate, 0.5 g of tetrabutylammonium hydrogen sulfate and 100 ml of toluene was added with stirring over 1 h 14 g of potassium carbonate in 50 ml of water. The mixture was stirred for 3 h. After work-up as in Example 1, 28.9 g (92%) of ester I was obtained, where R - CH 2 GH 2 OCH 1, R 1 = OH-1, mp 107-9, Low: 14 ° C.
Příklad 3Example 3
3- Ethoxyethyl-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzothiazin-3-karboxylát -1,1-dioxid /1, kde R = CH2CH2OCH2CH5, R1 = GH^/3-Ethoxyethyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate -1,1-dioxide (1, where R = CH 2 CH 2 OCH 2 CH 5 , R 1 = GH 2)
Směs 3,1 g esteru II /kde R - CH2GH2OCH2CIfi5/, 3,7 g methyl-4-toluensulfonátu, 50 ml dichlorethanu, 0,2 g hexadecyltriethylfosfoniumbromidu a 20 ml IN NaOH byla intensivně míchána 3 h při 60 °C. Organická vrstva byla zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 3,0 g /92 %/ esteru I, kde R = CH2CH20CH2CH5, R1 = CH5, t.t. 108 až 111 °C.A mixture of 3.1 g of ester II (where R - CH 2 GH 2 OCH 2 Cl 2 15), 3.7 g of methyl 4-toluenesulfonate, 50 ml of dichloroethane, 0.2 g of hexadecyltriethylphosphonium bromide and 20 ml of 1N NaOH was stirred vigorously for 3 h at 60 ° C. The organic layer was worked up as in Example 1. 3.0 g (92%) of ester I were obtained, where R = CH 2 CH 2 OCH 2 CH 5 , R 1 = CH 5 , mp 108-111 ° C.
Příklad 4Example 4
2-Fenoxyethyl-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzothiazin-3-karboxylát -1,1-dioxid /1, kde R = CH2CÍI2OC6H5, R1 = CH5/2-Phenoxyethyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate -1,1-dioxide (1, where R = CH 2 Cl 2 OC 6 H 5 , R 1 = CH 5 )
- 4 Směs 3,61 g esteru II, kde R = CHgCHgOCgHj, sulfátu, 0,2 g trioktylmethylamoniumchloridu, 20 ethylenu a 20 ml IN NaOH byla intensivně míchána Organická vrstva byla zpracována jako v příkladuA mixture of 3.61 g of ester II wherein R = CHgCHgOCgH3, sulfate, 0.2 g of trioctylmethylammonium chloride, 20 ethylene and 20 mL of 1N NaOH was stirred vigorously.
3,5 g /88 %/ esteru I, kde R = CHgGHgO-Cg^, R1 3.5 g / 88% / of ester I, wherein R = CHgGHgO-Cg ^, R 1
239 134239 134
2,5 ml dimethylml 1,1,2-trichlor 2 h při 40 °C.2.5 ml of dimethylml 1,1,2-trichloro at 40 ° C for 2 h.
1, Bylo získáno : CHj, <ř.t. 1251, It was obtained : CH2, m.p. 125
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS839341A CS239134B1 (en) | 1983-12-12 | 1983-12-12 | Method of benzothiazin-1,1-dioxides derivatives production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS839341A CS239134B1 (en) | 1983-12-12 | 1983-12-12 | Method of benzothiazin-1,1-dioxides derivatives production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS934183A1 CS934183A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS239134B1 true CS239134B1 (en) | 1985-12-16 |
Family
ID=5444050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS839341A CS239134B1 (en) | 1983-12-12 | 1983-12-12 | Method of benzothiazin-1,1-dioxides derivatives production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239134B1 (en) |
-
1983
- 1983-12-12 CS CS839341A patent/CS239134B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS934183A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940007746B1 (en) | Process for producing substituted phenethylamine derivatives | |
| JP3007190B2 (en) | Method for producing 2-chloro-5-methylpyridine | |
| DK149623B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ALFA-HYDROXYCARBOXYLIC ACIDAMIDS | |
| EP3265439B1 (en) | Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates | |
| Campbell | Reduction of Disulfides with Copper. Preparation of some thioethers | |
| CS239134B1 (en) | Method of benzothiazin-1,1-dioxides derivatives production | |
| US4665174A (en) | Production of cyclopentenone derivatives | |
| JP3535210B2 (en) | Method for producing alkylphenyl sulfide | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| US4808752A (en) | Process for the preparation of 2-aminophenyl thioethers | |
| JP2003335735A (en) | Method for producing perfluoroisopropylaniline | |
| JP3880883B2 (en) | Pyridine derivatives, methods for producing the same, and uses as herbicide intermediates | |
| EP0135803A2 (en) | Process for producing heterocyclic compounds having nitromethylene group as the side chain group | |
| US4305891A (en) | Method for preparing O-4-(hydroxyalkyl)-thiophenyl phosphates | |
| US4322356A (en) | Method of preparing substituted phthalides | |
| EP0560581A2 (en) | Process for producing 3-hydroxymethyl-1-propargyl-imidazolidine-2,4-dione | |
| HUP0300505A2 (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| JP2876801B2 (en) | Method for producing methanesulfonyl ester | |
| Sprague et al. | The Action of Chlorine on Isothioureas. III | |
| JPS644508B2 (en) | ||
| JPS62108872A (en) | Production of dilutiazem | |
| US4188330A (en) | Substituted phthalide derivatives | |
| FR2614619A1 (en) | Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl)ethylamine | |
| JPS6121620B2 (en) | ||
| JPH07252234A (en) | Production of 2-cyanoimidazole type compound |