JP3880883B2

JP3880883B2 - Pyridine derivatives, methods for producing the same, and uses as herbicide intermediates

Info

Publication number: JP3880883B2
Application number: JP2002145402A
Authority: JP
Inventors: チャンアン、シェ; サンファン、グッ; ベイ、ビョン; フンユ、ソン
Original assignee: エルジーケムインヴェストメントリミティッド
Priority date: 2002-05-20
Filing date: 2002-05-20
Publication date: 2007-02-14
Anticipated expiration: 2022-05-20
Also published as: JP2003335758A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な下記一般式（1）のピリジン誘導体、その製造方法、及び優秀な除草活性を表す下記一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体の中間体としての用途に関するものである。
【０００２】
【化１０】

【０００３】
【化１１】

【０００４】
式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシメチル、または−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔを示すか、またはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル及びＣ₁−Ｃ₄−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｒ¹は、ＳＱを示し、ここでＱは、下記ピリジンラジカルを示し：
【０００５】
【化１２】

【０００６】
Ｒ²は、水素またはＣ₁−Ｃ₄−アルキルを示し、
Ｙは、ハロゲン原子を示し、
Ｒ³は、水素またはＣ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニルを示す。
【０００７】
特に、Ｒ¹がＳＱを示す場合、一般式（1）の化合物は、下記一般式（1a）の対称構造のジスルフィド化合物をなすことになる。
【０００８】
【化１３】

【０００９】
【従来の技術】
本発明に係る一般式（1）の化合物は、先行技術（ＷＯ９２／１４７２８、ＷＯ９６／１２７０８、ＷＯ９７／３１９１３号参照）において優秀な除草活性を有するものとして公知の下記一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体を製造するための中間体として有用に使用し得る。
【００１０】
【化１４】

【００１１】
式中、
Ｒ²及びＲ³は、前記と同義である。
【００１２】
ＷＯ９２／１４７２８、ＷＯ９６／１２７０８及びＷＯ９７／３１９１３号において公知のように、一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体は、核心中間体として下記一般式（5）のピリジルケトン化合物を経由して合成される。
【００１３】
【化１５】

【００１４】
式中、
Ｒ²は、前記と同義である。
【００１５】
しかし、核心中間体である一般式（5）のピリジルケトン化合物を合成する過程に幾つかの問題点が見出された。すなわち、下記反応図式（I）に示されるように、ピリジン環の２位に炭素−炭素結合を導入する過程で、ｎ−ＢｕＬｉを用いるために、−７０℃以下の極限条件及び極度の無水条件を必要としていることである。
【００１６】
【化１６】

【００１７】
しかも、ピリジンの３位にスルホンアミドを予め導入したため、アミドの脱水素反応による副反応が生じ得るため、注意を要することになるので、大量生産のためにはさらに容易に利用できる有利な方法が求められている。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは優秀な除草剤化合物の核心中間体である一般式（5）のピリジルケトン化合物を簡便に製造できる方法を考案しようと鋭意研究を重ね、その過程で上記一般式（1）の新規化合物を開発し、この化合物が一般式（5）の化合物を製造するのに非常に有用に使用できることを見出した結果、本発明の完成に至った。
従って、本発明は一般式（1）の新規ピリジン誘導体を提供することを目的とする。
本発明の他の目的は、一般式（1）の化合物を製造する方法を提供することである。
本発明の他の目的は、一般式（1）の化合物を用いて一般式（5）の化合物を製造する方法を提供することである。
【００１９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、下記一般式（1）の新規なピリジン誘導体に関するものである：
【００２０】
【化１７】

【００２１】
式中、
Ｒ¹は、水素、シアノ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシメチル、または−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔを示すか、またはハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル及びＣ₁−Ｃ₄−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｒ¹は、ＳＱを示し、ここでＱは、下記ピリジンラジカルを示し：
【００２２】
【化１８】

【００２３】
Ｒ²は、水素またはＣ₁−Ｃ₄−アルキルを示し、
Ｙは、ハロゲン原子を示す。
【００２４】
特に、Ｒ¹がＳＱを示す場合、一般式（1）の化合物は下記一般式（1a）の対称構造のジスルフィド化合物をなすことになる。
【００２５】
【化１９】

【００２６】
【発明の実施の形態】
本明細書で言及された置換基は次の意味をもつ。
ハロゲンは、弗素、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、好ましくは弗素、塩素、臭素を意味する。
【００２７】
アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、または種々のブチル異性体のような直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を意味し、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｔ−ブチルを意味する。
【００２８】
アルコキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、または種々のブトキシ異性体のような直鎖または分枝鎖飽和炭化水素オキシ基を意味し、好ましくは、メトキシまたはエトキシを意味する。
【００２９】
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを意味し、好ましくは、シクロプロピルまたはシクロヘキシルを意味する。
【００３０】
アルキルカルボニルは、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチロイル、イソブチロイル、ｓ−ブチロイル、またはｔ−ブチロイルを意味し、好ましくは、アセチルを意味する。
【００３１】
アルコキシメチルは、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、またはｔ−ブトキシメチルを意味し、好ましくは、メトキシメチルを意味する。
【００３２】
上記本発明に係る一般式（1）の化合物中において好ましい化合物は、Ｒ¹がＣ₁−Ｃ₄−アルキル及びＣ₁−Ｃ₄−アルコキシから選択された置換基によって１〜５置換されるか、または非置換のベンジルを示すか、または、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシメチル、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔ、またはＳＱを示し、ここでＱは、前記と同義であり、Ｒ²が、水素、メチルまたはエチルを示し、Ｙが、弗素、塩素または臭素原子を示す化合物である。
【００３３】
さらに、好ましい化合物は、Ｒ¹が４−メトキシベンジル、ベンジル、イソプロピル、ｔ−ブチル、メトキシメチル、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＥｔ、またはＳＱを示し、ここでＱは、前記と同義であり、Ｒ²が、水素、メチルまたはエチルを示し、Ｙが、弗素、塩素または臭素原子を示す化合物である。
【００３４】
本発明に係る一般式（1）の化合物は、下記一般式（6）の化合物を溶媒中で下記一般式（7）の銅（II）塩と反応させ、下記一般式（1c）の化合物を製造するか、または、得られた一般式（1c）の化合物を溶媒中で任意に相間移動触媒の存在下に下記一般式（8）の化合物と反応させ、下記一般式（1b）の化合物を製造することを特徴とする方法によって、製造することができる。従って、本発明は、このような一般式（1）の化合物の製造方法を提供することを他の目的とする。
【００３５】
【化２０】

【００３６】
【化２１】

【００３７】
【化２２】

【００３８】
【化２３】

【００３９】
【化２４】

【００４０】
上記反応をそれぞれの反応図式（II）で図示し、具体的な反応条件に対して詳細に説明すれば次の通りである。
【００４１】
【化２５】

【００４２】
式中、
Ｒ¹及びＲ²は、前記と同義であり、
Ｙ'は、塩素または臭素原子を示す。
【００４３】
反応図式（II）の方法で一般式（6）のケトン化合物を２〜３当量の相応する銅（II）塩、すなわち、Ｙ'が塩素の場合には、ＣｕＣｌ₂と反応させるか、またはＹ'が臭素の場合には、ＣｕＢｒ₂とそれぞれ反応させ、目的とする一般式（1c）の化合物を得ることができる。
【００４４】
この反応で溶媒は自ら反応に関与しない通常の溶媒を用いることができ、好ましくはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の塩化炭化水素類、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メチルアセテート、エチルアセテート、イソプロピルアセテート等のアセテート類、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類を単独または混合して用いる。
【００４５】
反応温度は−２０℃〜１５０℃の範囲で遂行可能であり、好ましくは１０℃〜８０℃の範囲である。
【００４６】
出発物質として用いられた一般式（6）のピリジルケトン化合物は、文献（参照：Kevin A. Memoli, Tetrahedron Letters 37, 3617（1996）; DE 4304007 A1；またはBlank, B. et al., J. Med. Chem. 1974, 17, pp 1065-1071）に開示されているか、または、そこに開示されたものと同様の方法で容易に製造できる。
【００４７】
一方、本発明に係る一般式（1）の化合物中で、Ｙ＝Ｆの化合物、すなわち、一般式（1b）の化合物は、下記反応図式（III）に図示したように、一般式（1c）の化合物を一般式（8）の相応する求核体と置換反応させて得ることができる。
【００４８】
【化２６】

【００４９】
式中、
Ｒ¹及びＲ²は、前記と同義であり、
Ｙ’は、塩素または臭素原子を示し、
Ｍは、アルカリ金属を示す。
【００５０】
一般式（8）の求核体としては、アルカリ金属のフッ化化合物が用いられるが、好ましくはフッ化ナトリウム、フッ化カリウムまたはフッ化リチウムなどを用いることができる。一般式（8）の求核体は、一般式（1c）の化合物に対して１〜３当量の量で反応させることが好ましい。
【００５１】
溶媒としては、極性溶媒を用いることがよく、好ましくはホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、エチレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類を用いる。
【００５２】
上記反応は、クラウンエーテルや４級アルキルアンモニウム塩を相間移動触媒として用いることによって促進され得る。４級アルキルアンモニウム塩としては、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムフルオライド、トリオクチルメチルアンモニウムフルオライド、テトラブチルアンモニウムブロマイドなどが好ましく用いられる。
【００５３】
反応温度は、２０℃〜１５０℃の範囲で遂行可能であり、好ましくは２０℃〜１３０℃の範囲である。
【００５４】
上記説明した方法によって製造された本発明に係る一般式（1）の化合物をさらに明確にするために個々の化合物で例示して表せば下記表１のように示される。
【００５５】
【表１】

【００５６】
公知化合物である、または公知化合物から容易に得ることができる一般式（6）のピリジルケトン化合物から、極度の低温または無水条件を維持する必要がなく、遥かに温和な反応条件下で製造された本発明に係る一般式（1b）の化合物は、一般式（5）の化合物を製造するのに非常に有用に用いられ、これによって製造された一般式（5）の化合物は、優秀な除草活性を持った一般式（2）のフルオロアルキルピリジン−スルホニルウレア誘導体の製造において、核心中間体として用いられる。
【００５７】
すなわち、本発明によれば、一般式（1b）の化合物を水または酢酸水溶液と有機溶媒の混合液中で、塩素気体と反応させた後、これを有機溶媒中で、ｔ−ブチルアミンと反応させることによって、一般式（5）の化合物を製造する方法が提供される。これを反応式で図示すれば、下記反応図式（IV）のように示される。
【００５８】
【化２７】

【００５９】
式中、
Ｒ¹及びＲ²は、前記と同義である。
【００６０】
上記反応を行うことによって、一般式（1b）の化合物に含まれたメルカプトエーテル基がスルホンアミド基に転換されることになる。
【００６１】
まず、塩素気体と反応させる一番目の段階で、溶媒としては自ら反応に関与しない通常の溶媒が用いられ、具体的には水または酢酸水溶液と有機溶媒とを１：１〜１：３の体積比で混合させたものを用いる。このとき、有機溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−エチレンジクロライド等の塩化炭化水素類、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類を好ましく用いる。上記反応は水の代わりに１０〜３０％の希酢酸を用いることによって促進できる。反応温度は−２０℃〜８０℃の範囲、好ましくは０℃〜４０℃の範囲である。
【００６２】
ｔ−ブチルアミンと反応させる二番目の段階で、溶媒としてはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の塩化炭化水素類またはトルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類を好ましく用いる。または、一番目の段階の反応を行った後、別途の精製過程なく有機溶媒層をそのまま用いることができる。ｔ−ブチルアミンは１〜２当量の量でゆっくり滴下して使用する。反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲、好ましくは−２０℃〜３０℃の範囲である。
【００６３】
【実施例】
以下、本発明を下記製造例及び実施例に基づいてより具体的に説明する。しかし、これらの製造例及び実施例は本発明に対する理解を助けるためのものであって、どんな意味でも本発明の範囲がこれらによって限定されるものではない。
【００６４】
製造例１
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オンの合成
２−シアノ−３−イソプロピルスルファニルピリジン（３．５６ｇ，２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶かし、ここに３Ｍエチルマグネシウムブロマイドのエーテル溶液（８ｍｌ）を０℃で滴下した。出発物質が完全に消耗されれば、１時間常温で攪拌した後、２Ｎ塩酸を添加して反応液のｐＨを２に調整した。反応液をジクロロメタン（２００ｍｌ）で２回抽出して有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（３．７６ｇ，１８ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.38(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.40-7.32(m, 1H), 3.49 (quin, 1H), 3.18(q, 2H), 1.38(d, 6H), 1.21(t, 3H)
【００６５】
実施例１
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オンの合成
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（１．８８ｇ，９ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶かした後、２．２当量の塩化銅（II）（２．６６ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を入れ、常温で５時間攪拌した。反応液に水（２５ｍｌ）を滴下した後、生成した固体を、セライトを通して、濾過した。濾液を層分離した後、水層をトルエン（１０ｍｌ）で２回抽出した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（１．７６ｇ，７．２ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.43(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.43-7.37(m, 1H), 6.01(q, 1H), 3.51(quin, 1H), 1.73(d, 3H), 1.45-1.37(m, 6H)
【００６６】
実施例２
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オンの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（２．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例１と同様の方法で塩化銅（II）（２．９６ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（２．６２ｇ，９ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.42(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.48-7.27(m, 6H), 6.01(q, 1H), 4.17(s, 2H), 1.73(d, 3H)
【００６７】
実施例３
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オンの合成
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（１．８８ｇ，９ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶かした後、２．２当量の臭化銅（II）（４．４２ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を入れ、常温で５時間攪拌した。反応液に水（２５ｍｌ）を滴下した後、生成した固体を、セライトを通して、濾過した。濾液を層分離した後、水層をトルエン（１０ｍｌ）で２回抽出した。得られた有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（２．２０ｇ，７．６５ｍｍｏｌ，収率８５％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.43(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.44-7.37(m, 1H), 6.06 (q, 1H), 3.53(quin, 1H), 1.91(d, 3H), 1.42(dd, 6H)
【００６８】
実施例４
ジチオカルボン酸Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステルの合成
ジチオカルボン酸Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（プロピオニル）ピリジン−３−イル］エステル（２．５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で、臭化銅（II）（４．９１ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（３．００ｇ，９ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.41(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.40-7.37(m, 1H), 6.07 (q, 1H), 2.92(q, 2H), 1.89(d, 3H), 1.38(t, 3H)
【００６９】
実施例５
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オンの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（２．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で臭化銅（II）（４．９１ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（３．０３ｇ，９ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.41(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.44-7.29(m, 6H), 6.05 (q, 1H), 4.17(s, 2H), 1.90(d, 3H)
【００７０】
実施例６
１−（３−ｔ−ブチルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オンの合成
１−（３−ｔ−ブチルスルファニルピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（２．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で臭化銅（II）（４．９１ｇ，２２ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（２．１１ｇ，７ｍｍｏｌ，収率７０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.57(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.36-7.30(m, 1H), 6.07 (q, 1H), 3.10(q, 1H), 1.24(s, 9H), 1.15(t, 3H)
【００７１】
実施例７
ビス（２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル）−ジスルフィドの合成
ビス（（２−プロピオニル）ピリジン−３−イル）−ジスルフィド（３．３２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を実施例３と同様の方法で臭化銅（II）（９．８２ｇ，４４ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（３．４３ｇ，７ｍｍｏｌ，収率７０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.45(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.42-7.35(m, 1H), 6.08 (q, 1H), 1.98(d, 3H)
【００７２】
実施例８
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オンの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−クロロプロパン−１−オン（１．４６ｇ，５ｍｍｏｌ）をポリエチレングリコール３００（３ｍｌ）に溶かした後、ここにフッ化カリウム（０．５１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）を投入した。７０℃で５時間加熱した後、冷却した。トルエン（５ｍｌ）と水（５ｍｌ）を投入した後、層分離した。有機層を３０％硫酸水溶液（１ｍｌ）で洗浄した後、酸性白土を通過させ、濾過した。濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（１．１０ｇ，４ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.38(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.48-7.29(m, 6H), 6.28 (dq, 1H, J1=51Hz), 4.16(s, 2H), 1.67(dd, 3H, J1=27Hz)
【００７３】
実施例９
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オンの合成
１−（３−イソプロピルスルファニルピリジン−２−イル）−２−ブロモプロパン−１−オン（１．４４ｇ，５ｍｍｏｌ）をポリエチレングリコール３００（３ｍｌ）に溶かした後、実施例８と同様の方法でフッ化カリウム（０．５１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（０．９１ｇ，４ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.37(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.42-7.37(m, 1H), 6.23 (dq, 1H, J1=62Hz), 3.52(quin, 1H), 1.70(d, 3H), 1.50(dd, 6H, J1=65Hz)
【００７４】
実施例１０
ジチオカルボン酸Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−フルオロプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステルの合成
ジチオカルボン酸Ｏ−エチル、Ｓ−［２−（２−ブロモプロピオニル）ピリジン−３−イル］エステル（１．６７ｇ，５ｍｍｏｌ）をポリエチレングリコール３００（３ｍｌ）に溶かした後、実施例８と同様の方法でフッ化カリウム（０．５１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）と反応させ、表題化合物（０．９８ｇ，３．６ｍｍｏｌ，収率７２％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, δ): 8.37(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.43-7.37(m, 1H), 6.29 (dq, 1H, J1=65Hz), 2.94(q, 2H), 1.70(dd, 3H, J1=49Hz), 1.42 (t, 3H)
【００７５】
実施例１１
Ｎ−ｔ−ブチル−［２−（２−フルオロプロピオニル）−ピリジン−３−イル］スルホンアミドの合成
１−（３−ベンジルスルファニルピリジン−２−イル）−２−フルオロプロパン−１−オン（２．７５ｇ，１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）と１０％の希酢酸（１０ｍｌ）で希釈した後、０℃で塩素（気体）を３０分間バブリングした。反応液が透明な黄色に変われば、塩素投入を中止し、反応液に窒素を１時間バブリングして過量の塩素を除去した。反応液を静置させ、層分離した後、有機層を０℃に冷却した。冷却した有機層にｔ−ブチルアミン（１１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液に水（１０ｍｌ）を入れて抽出した後、有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、白色の表題化合物（２．３３ｇ，８．１ｍｍｏｌ，収率８１％）を得た。
【００７６】
【発明の効果】
以上説明のように、本発明に係る新規な一般式（1）の化合物を用いると、優秀な除草活性を持つ一般式（2）の化合物を製造するための核心中間体として作用する一般式（5）の化合物を非常に効率的に製造できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel pyridine derivative represented by the following general formula (1), a method for producing the same, and an application as an intermediate of a fluoroalkylpyridine-sulfonylurea derivative represented by the following general formula (2) that exhibits excellent herbicidal activity. .
[0002]
[Chemical Formula 10]

[0003]
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[0004]
Where
R ¹ is hydrogen, cyano, C ₁ -C ₄ -alkyl, C ₃ -C ₆ -cycloalkyl, C ₁ -C ₄ -alkylcarbonyl, C ₁ -C ₄ -alkoxymethyl, or -C (= S) Represents OEt, represents 1 to 5 substituted with a substituent selected from halogen, C ₁ -C ₄ -alkyl and C ₁ -C ₄ -alkoxy, or represents unsubstituted benzyl, or R ¹ represents SQ, where Q represents the following pyridine radical:
[0005]
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[0006]
R ² represents hydrogen or C ₁ -C ₄ -alkyl,
Y represents a halogen atom;
R ³ represents hydrogen or C ₁ -C ₄ -alkylcarbonyl.
[0007]
In particular, when R ¹ represents SQ, the compound of the general formula (1) forms a disulfide compound having a symmetrical structure of the following general formula (1a).
[0008]
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[0009]
[Prior art]
The compound of the general formula (1) according to the present invention has the following general formula (2), which is known as having excellent herbicidal activity in the prior art (see WO 92/14728, WO 96/12708, WO 97/31913). It can be usefully used as an intermediate for the preparation of fluoroalkylpyridine-sulfonylurea derivatives.
[0010]
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[0011]
Where
R ² and R ³ are as defined above.
[0012]
As known in WO 92/14728, WO 96/12708 and WO 97/31913, the fluoroalkylpyridine-sulfonylurea derivative of the general formula (2) has a pyridyl ketone compound of the following general formula (5) as a core intermediate. It is synthesized via.
[0013]
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[0014]
Where
R ² has the same meaning as described above.
[0015]
However, several problems were found in the process of synthesizing the pyridyl ketone compound of general formula (5), which is the core intermediate. That is, as shown in the following reaction scheme (I), in order to use n-BuLi in the process of introducing a carbon-carbon bond at the 2-position of the pyridine ring, the extreme condition of -70 ° C. or less and the extreme anhydrous condition Is in need.
[0016]
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[0017]
In addition, since a sulfonamide was previously introduced at the 3-position of pyridine, a side reaction due to the dehydrogenation reaction of the amide may occur, which requires caution. Therefore, there is an advantageous method that can be used more easily for mass production. It has been demanded.
[0018]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the present inventors have intensively studied to devise a method for easily producing a pyridyl ketone compound of the general formula (5), which is a core intermediate of an excellent herbicide compound, and in the process, the above general formula (1 As a result, the present inventors have found that this compound can be very usefully used for producing the compound of the general formula (5). As a result, the present invention has been completed.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a novel pyridine derivative of the general formula (1).
Another object of the present invention is to provide a process for producing the compound of general formula (1).
Another object of the present invention is to provide a method for producing a compound of general formula (5) using a compound of general formula (1).
[0019]
[Means for Solving the Problems]
The present invention relates to a novel pyridine derivative of the following general formula (1):
[0020]
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[0021]
Where
R ¹ is hydrogen, cyano, C ₁ -C ₄ -alkyl, C ₃ -C ₆ -cycloalkyl, C ₁ -C ₄ -alkylcarbonyl, C ₁ -C ₄ -alkoxymethyl, or -C (= S) Represents OEt, represents 1 to 5 substituted with a substituent selected from halogen, C ₁ -C ₄ -alkyl and C ₁ -C ₄ -alkoxy, or represents unsubstituted benzyl, or R ¹ represents SQ, where Q represents the following pyridine radical:
[0022]
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[0023]
R ² represents hydrogen or C ₁ -C ₄ -alkyl,
Y represents a halogen atom.
[0024]
In particular, when R ¹ represents SQ, the compound of the general formula (1) forms a disulfide compound having a symmetrical structure of the following general formula (1a).
[0025]
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[0026]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The substituents mentioned in this specification have the following meanings.
Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine.
[0027]
Alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, or various butyl isomers, preferably methyl, ethyl, n-propyl , Isopropyl, or t-butyl.
[0028]
Alkoxy means a linear or branched saturated hydrocarbon oxy group such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, or various butoxy isomers, preferably methoxy or ethoxy To do.
[0029]
Cycloalkyl means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl, preferably cyclopropyl or cyclohexyl.
[0030]
Alkylcarbonyl means acetyl, propionyl, n-butyroyl, isobutyroyl, s-butyroyl or t-butyroyl, preferably acetyl.
[0031]
Alkoxymethyl means methoxymethyl, ethoxymethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, n-butoxymethyl, isobutoxymethyl, s-butoxymethyl, or t-butoxymethyl, preferably methoxymethyl .
[0032]
Either 1-5 replaced by selected substituents alkoxy - the compound preferred compounds during the general formula according to the present invention (1) is, R ¹ is C ₁ -C ₄ - alkyl and C ₁ -C ₄ , Or unsubstituted benzyl, or C ₁ -C ₄ -alkyl, C ₁ -C ₄ -alkoxymethyl, —C (═S) OEt, or SQ, where Q is as defined above. R ² represents hydrogen, methyl or ethyl, and Y represents a fluorine, chlorine or bromine atom.
[0033]
Further preferred compounds are those wherein R ¹ represents 4-methoxybenzyl, benzyl, isopropyl, t-butyl, methoxymethyl, —C (═S) OEt, or SQ, wherein Q is as defined above, R ^A compound in which ² represents hydrogen, methyl or ethyl, and Y represents a fluorine, chlorine or bromine atom.
[0034]
The compound of the general formula (1) according to the present invention is obtained by reacting a compound of the following general formula (6) with a copper (II) salt of the following general formula (7) in a solvent to give a compound of the following general formula (1c) Or the obtained compound of the general formula (1c) is reacted with a compound of the following general formula (8) in a solvent, optionally in the presence of a phase transfer catalyst, to give a compound of the following general formula (1b) It can be manufactured by a method characterized by manufacturing. Accordingly, another object of the present invention is to provide a method for producing such a compound of the general formula (1).
[0035]
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[0036]
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[0037]
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[0038]
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[0039]
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[0040]
The above reaction is illustrated by each reaction scheme (II), and specific reaction conditions will be described in detail as follows.
[0041]
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[0042]
Where
R ¹ and R ² are as defined above,
Y ′ represents a chlorine or bromine atom.
[0043]
When the ketone compound of general formula (6) is reacted in the manner of reaction scheme (II) with 2 to 3 equivalents of the corresponding copper (II) salt, ie when Y ′ is chlorine, it is reacted with CuCl ₂ or Y When 'is bromine, it can be reacted with CuBr ₂ to obtain the target compound of the general formula (1c).
[0044]
In this reaction, a normal solvent that does not participate in the reaction can be used as the solvent, preferably chlorohydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, dichloroethane, aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, methyl acetate, ethyl Acetates such as acetate and isopropyl acetate, alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and ethers such as dimethyl ether, diethyl ether, methyl t-butyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane are used alone or in combination.
[0045]
The reaction temperature can be carried out in the range of -20 ° C to 150 ° C, preferably in the range of 10 ° C to 80 ° C.
[0046]
The pyridyl ketone compounds of general formula (6) used as starting materials can be found in the literature (see Kevin A. Memoli, Tetrahedron Letters 37, 3617 (1996); DE 4304007 A1; or Blank, B. et al., J. Med. Chem. 1974, 17, pp 1065-1071), or can be easily prepared by a method similar to that disclosed therein.
[0047]
On the other hand, in the compound of the general formula (1) according to the present invention, the compound of Y = F, that is, the compound of the general formula (1b) is represented by the general formula (1c) as illustrated in the following reaction scheme (III). Can be obtained by substitution reaction with the corresponding nucleophile of general formula (8).
[0048]
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[0049]
Where
R ¹ and R ² are as defined above,
Y ′ represents a chlorine or bromine atom,
M represents an alkali metal.
[0050]
As the nucleophile of the general formula (8), an alkali metal fluoride compound is used, and preferably sodium fluoride, potassium fluoride or lithium fluoride can be used. The nucleophile of the general formula (8) is preferably reacted with the compound of the general formula (1c) in an amount of 1 to 3 equivalents.
[0051]
As the solvent, a polar solvent is preferably used. Preferably, amides such as formamide, dimethylformamide and dimethylacetamide, glycols such as ethylene glycol and polyethylene glycol, and nitriles such as acetonitrile and propionitrile are used.
[0052]
The above reaction can be promoted by using a crown ether or a quaternary alkyl ammonium salt as a phase transfer catalyst. As the quaternary alkylammonium salt, triethylbenzylammonium chloride, tetrabutylammonium fluoride, trioctylmethylammonium fluoride, tetrabutylammonium bromide and the like are preferably used.
[0053]
The reaction temperature can be carried out in the range of 20 ° C to 150 ° C, preferably in the range of 20 ° C to 130 ° C.
[0054]
In order to further clarify the compound of the general formula (1) according to the present invention produced by the above-described method, it will be shown as shown in Table 1 below by exemplifying individual compounds.
[0055]
[Table 1]

[0056]
It was prepared from a pyridyl ketone compound of the general formula (6) that is a known compound or can be easily obtained from a known compound, under extremely mild reaction conditions without having to maintain extremely low temperature or anhydrous conditions. The compound of the general formula (1b) according to the present invention is very useful for producing the compound of the general formula (5), and the compound of the general formula (5) produced thereby has excellent herbicidal activity. In the production of the fluoroalkylpyridine-sulfonylurea derivative of the general formula (2) having
[0057]
That is, according to the present invention, the compound of the general formula (1b) is reacted with chlorine gas in a mixed solution of water or an acetic acid aqueous solution and an organic solvent, and then reacted with t-butylamine in the organic solvent. By this, the method of manufacturing the compound of General formula (5) is provided. If this is illustrated by the reaction formula, it is shown as the following reaction scheme (IV).
[0058]
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[0059]
Where
R ¹ and R ² are as defined above.
[0060]
By performing the above reaction, the mercapto ether group contained in the compound of the general formula (1b) is converted into a sulfonamide group.
[0061]
First, in the first stage of reaction with chlorine gas, a normal solvent that does not participate in the reaction is used as the solvent. Specifically, the volume of water or an acetic acid aqueous solution and the organic solvent is 1: 1 to 1: 3. What was mixed by ratio is used. At this time, examples of the organic solvent include aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene, chlorinated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane and 1,2-ethylene dichloride, dimethyl ether, diethyl ether, methyl t-butyl ether, and dimethoxyethane. , Ethers such as tetrahydrofuran and dioxane are preferably used. The reaction can be accelerated by using 10-30% dilute acetic acid instead of water. The reaction temperature is in the range of -20 ° C to 80 ° C, preferably in the range of 0 ° C to 40 ° C.
[0062]
In the second step of reacting with t-butylamine, chlorinated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane and dichloroethane or aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene and xylene are preferably used as the solvent. Alternatively, after the first stage reaction, the organic solvent layer can be used as it is without any additional purification process. t-Butylamine is slowly added dropwise in an amount of 1 to 2 equivalents. The reaction temperature is in the range of -20 ° C to 100 ° C, preferably in the range of -20 ° C to 30 ° C.
[0063]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described more specifically based on the following production examples and examples. However, these production examples and examples are intended to assist the understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereby.
[0064]
Production Example 1
Synthesis of 1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -propan-1-one 2-Cyano-3-isopropylsulfanylpyridine (3.56 g, 20 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (40 ml), and 3M ethylmagnesium was added thereto. A solution of bromide in ether (8 ml) was added dropwise at 0 ° C. When the starting material was completely consumed, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and 2N hydrochloric acid was added to adjust the pH of the reaction solution to 2. The reaction solution was extracted twice with dichloromethane (200 ml), the organic layer was concentrated, and then separated and purified by silica gel column chromatography to obtain the white title compound (3.76 g, 18 mmol, yield 90%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.38 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.40-7.32 (m, 1H), 3.49 (quin, 1H), 3.18 (q, 2H), 1.38 (d , 6H), 1.21 (t, 3H)
[0065]
Example 1
Synthesis of 1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-chloropropan-1-one 1- (3-Isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -propan-1-one (1.88 g, 9 mmol) After dissolving in toluene (20 ml), 2.2 equivalents of copper (II) chloride (2.66 g, 19.8 mmol) was added and stirred at room temperature for 5 hours. Water (25 ml) was added dropwise to the reaction solution, and the resulting solid was filtered through celite. After the filtrate was separated into layers, the aqueous layer was extracted twice with toluene (10 ml). The obtained organic layer was concentrated and separated and purified by silica gel column chromatography to obtain the white title compound (1.76 g, 7.2 mmol, yield 80%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.43 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.43-7.37 (m, 1H), 6.01 (q, 1H), 3.51 (quin, 1H), 1.73 (d , 3H), 1.45-1.37 (m, 6H)
[0066]
Example 2
Synthesis of 1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-chloropropan-1-one 1- (3-Benzylsulfanylpyridin-2-yl) -propan-1-one (2.57 g, 10 mmol) Reaction with copper (II) chloride (2.96 g, 22 mmol) in the same manner as in Example 1 gave the title compound (2.62 g, 9 mmol, 90% yield).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.42 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.48-7.27 (m, 6H), 6.01 (q, 1H), 4.17 (s, 2H), 1.73 (d , 3H)
[0067]
Example 3
Synthesis of 1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one 1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -propan-1-one (1.88 g, 9 mmol) Was dissolved in toluene (20 ml), 2.2 equivalents of copper (II) bromide (4.42 g, 19.8 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Water (25 ml) was added dropwise to the reaction solution, and the resulting solid was filtered through celite. After the filtrate was separated into layers, the aqueous layer was extracted twice with toluene (10 ml). The obtained organic layer was concentrated and separated and purified by silica gel column chromatography to obtain the white title compound (2.20 g, 7.65 mmol, yield 85%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.43 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.44-7.37 (m, 1H), 6.06 (q, 1H), 3.53 (quin, 1H), 1.91 (d , 3H), 1.42 (dd, 6H)
[0068]
Example 4
Synthesis of dithiocarboxylic acid O-ethyl, S- [2- (2-bromopropionyl) pyridin-3-yl] ester Dithiocarboxylic acid O-ethyl, S- [2- (propionyl) pyridin-3-yl] ester ( 2.55 g, 10 mmol) was reacted with copper (II) bromide (4.91 g, 22 mmol) in the same manner as in Example 3 to obtain the title compound (3.00 g, 9 mmol, yield 90%). .
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.41 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 6.07 (q, 1H), 2.92 (q, 2H), 1.89 (d , 3H), 1.38 (t, 3H)
[0069]
Example 5
Synthesis of 1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one 1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -propan-1-one (2.57 g, 10 mmol) Was reacted with copper (II) bromide (4.91 g, 22 mmol) in the same manner as in Example 3 to obtain the title compound (3.03 g, 9 mmol, yield 90%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.41 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.44-7.29 (m, 6H), 6.05 (q, 1H), 4.17 (s, 2H), 1.90 (d , 3H)
[0070]
Example 6
Synthesis of 1- (3-t-butylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one 1- (3-t-butylsulfanylpyridin-2-yl) -propan-1-one (2. 57 g, 10 mmol) was reacted with copper bromide (II) (4.91 g, 22 mmol) in the same manner as in Example 3 to obtain the title compound (2.11 g, 7 mmol, yield 70%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.57 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.36-7.30 (m, 1H), 6.07 (q, 1H), 3.10 (q, 1H), 1.24 (s , 9H), 1.15 (t, 3H)
[0071]
Example 7
Synthesis of bis (2- (2-bromopropionyl) pyridin-3-yl) -disulfide Bis ((2-propionyl) pyridin-3-yl) -disulfide (3.32 g, 10 mmol) was prepared in the same manner as in Example 3. And reacted with copper (II) bromide (9.82 g, 44 mmol) to give the title compound (3.43 g, 7 mmol, 70% yield).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.45 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.42-7.35 (m, 1H), 6.08 (q, 1H), 1.98 (d, 3H)
[0072]
Example 8
Synthesis of 1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-fluoropropan-1-one 1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-chloropropan-1-one (1.46 g, 5 mmol) was dissolved in polyethylene glycol 300 (3 ml), and potassium fluoride (0.51 g, 8.75 mmol) was added thereto. The mixture was heated at 70 ° C. for 5 hours and then cooled. Toluene (5 ml) and water (5 ml) were added, and the layers were separated. The organic layer was washed with a 30% aqueous sulfuric acid solution (1 ml), passed through acidic clay, and filtered. The filtrate was concentrated and separated and purified by silica gel column chromatography to obtain the white title compound (1.10 g, 4 mmol, yield 80%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.38 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.48-7.29 (m, 6H), 6.28 (dq, 1H, J1 = 51Hz), 4.16 (s, 2H) , 1.67 (dd, 3H, J1 = 27Hz)
[0073]
Example 9
Synthesis of 1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-fluoropropan-1-one 1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one (1.44 g , 5 mmol) in polyethylene glycol 300 (3 ml) and then reacted with potassium fluoride (0.51 g, 8.75 mmol) in the same manner as in Example 8 to give the title compound (0.91 g, 4 mmol, yield). 80%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.37 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.42-7.37 (m, 1H), 6.23 (dq, 1H, J1 = 62Hz), 3.52 (quin, 1H) , 1.70 (d, 3H), 1.50 (dd, 6H, J1 = 65Hz)
[0074]
Example 10
Synthesis of dithiocarboxylic acid O-ethyl, S- [2- (2-fluoropropionyl) pyridin-3-yl] ester Dithiocarboxylic acid O-ethyl, S- [2- (2-bromopropionyl) pyridin-3-yl The ester (1.67 g, 5 mmol) was dissolved in polyethylene glycol 300 (3 ml) and then reacted with potassium fluoride (0.51 g, 8.75 mmol) in the same manner as in Example 8 to give the title compound (0. 98 g, 3.6 mmol, yield 72%).
¹ H NMR (CDCl ₃ , δ): 8.37 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.43-7.37 (m, 1H), 6.29 (dq, 1H, J1 = 65Hz), 2.94 (q, 2H) , 1.70 (dd, 3H, J1 = 49Hz), 1.42 (t, 3H)
[0075]
Example 11
Synthesis of Nt-butyl- [2- (2-fluoropropionyl) -pyridin-3-yl] sulfonamide 1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-fluoropropan-1-one (2 .75 g, 10 mmol) was diluted with dichloromethane (10 ml) and 10% dilute acetic acid (10 ml), and chlorine (gas) was bubbled at 0 ° C. for 30 minutes. When the reaction solution turned transparent yellow, the addition of chlorine was stopped, and nitrogen was bubbled through the reaction solution for 1 hour to remove excess chlorine. The reaction solution was allowed to stand and the layers were separated, and then the organic layer was cooled to 0 ° C. T-Butylamine (11 mmol) was added dropwise to the cooled organic layer. The reaction solution was extracted with water (10 ml), and the organic layer was concentrated and separated and purified by silica gel column chromatography to obtain the white title compound (2.33 g, 8.1 mmol, yield 81%). .
[0076]
【The invention's effect】
As described above, when the novel compound of the general formula (1) according to the present invention is used, the general formula (1) acting as a core intermediate for producing the compound of the general formula (2) having excellent herbicidal activity ( The compound of 5) can be produced very efficiently.

Claims

Pyridine derivatives of the following general formula (1):

Where
R ¹ is hydrogen, cyano, C ₁ -C ₄ -alkyl, C ₃ -C ₆ -cycloalkyl, C ₁ -C ₄ -alkylcarbonyl, C ₁ -C ₄ -alkoxymethyl, or -C (= S) Represents OEt, represents 1 to 5 substituted with a substituent selected from halogen, C ₁ -C ₄ -alkyl and C ₁ -C ₄ -alkoxy, or represents unsubstituted benzyl, or R ¹ represents SQ, where Q represents the following pyridine radical:

R ² represents hydrogen or C ₁ -C ₄ -alkyl,
Y represents a halogen atom.

R ¹ is C ₁ -C ₄ - alkyl and C ₁ -C ₄ - either 1 to 5 substituted by a substituent selected from alkoxy, or unsubstituted or a benzyl, or, C ₁ -C ₄ - alkyl, C ₁ -C ₄ - alkoxymethyl, indicates -C (= S) OEt, or SQ,, where Q is as defined in claim 1,
The compound according to claim 1, wherein R ² represents hydrogen, methyl or ethyl, and Y represents a fluorine, chlorine or bromine atom.

R ¹ represents 4-methoxybenzyl, benzyl, isopropyl, t-butyl, methoxymethyl, —C (═S) OEt, or SQ, where Q is as defined in claim 1;
The compound according to claim 1 or 2, wherein R ² represents hydrogen, methyl or ethyl, and Y represents a fluorine, chlorine or bromine atom.

1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-chloropropan-1-one;
1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-chloropropan-1-one;
1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one;
Dithiocarboxylic acid O-ethyl, S- [2- (2-bromopropionyl) pyridin-3-yl] ester;
1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one;
1- (3-t-butylsulfanylpyridin-2-yl) -2-bromopropan-1-one;
Bis (2- (2-bromopropionyl) pyridin-3-yl) -disulfide;
1- (3-benzylsulfanylpyridin-2-yl) -2-fluoropropan-1-one;
1- (3-isopropylsulfanylpyridin-2-yl) -2-fluoropropan-1-one; and dithiocarboxylic acid O-ethyl, S- [2- (2-fluoropropionyl) pyridin-3-yl] ester 3. A compound according to claim 1 or 2 selected from among them.

A compound of the following general formula (6) is reacted with a copper (II) salt of the following general formula (7) in a solvent to produce a compound of the following general formula (1c), or the obtained general formula (1c) A compound of the following general formula (1b) is produced by reacting a compound of the following general formula (8) with a compound of the following general formula (8) optionally in the presence of a phase transfer catalyst in a solvent: A method for producing a compound of general formula (1):

Where
R ¹ and R ² are as defined in claim 1,
Y ′ represents a chlorine or bromine atom,
M represents an alkali metal.

In the process of producing the compound of the general formula (1c), the solvent is chloroform, dichloromethane, dichloroethane, toluene, benzene, xylene, methyl acetate, ethyl acetate, isopropyl acetate, methanol, ethanol, isopropanol, dimethyl ether, diethyl ether, methyl t-butyl ether. 6. The method according to claim 5, wherein the compound is one or more selected from the group consisting of dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane.

The process according to claim 5, wherein the reaction temperature is in the range of -20 ° C to 150 ° C in the process of producing the compound of the general formula (1c).

6. The process according to claim 5, wherein in the process of producing the compound of the general formula (1b), the solvent is at least one selected from formamide, dimethylformamide, dimethylacetamide, ethylene glycol, polyethylene glycol, acetonitrile and propionitrile. the method of.

The process according to claim 5, wherein the reaction temperature is in the range of 20 ° C to 150 ° C in the process of producing the compound of the general formula (1b).

A compound represented by the following formula (1b) is reacted with chlorine gas in a mixed solution of water or an acetic acid aqueous solution and an organic solvent, and then reacted with t-butylamine in an organic solvent. Method for producing compound 5):

Where
R ¹ and R ² are as defined in claim 1.

The method according to claim 10, wherein in the first step of reacting with chlorine gas, the solvent is a mixture of water or an aqueous acetic acid solution and an organic solvent in a volume ratio of 1: 1 to 1: 3.

12. The organic solvent is one or more selected from toluene, benzene, xylene, chloroform, dichloromethane, 1,2-ethylene dichloride, dimethyl ether, diethyl ether, methyl t-butyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane. The method described in 1.

The method according to claim 10, wherein the reaction temperature in the first stage of reacting with chlorine gas is in the range of -20 ° C to 80 ° C.

The method according to claim 10, wherein in the second step of reacting with t-butylamine, the organic solvent is one or more selected from chloroform, dichloromethane, dichloroethane, toluene, benzene and xylene.

The process according to claim 10, wherein the reaction temperature of the second step of reacting with t-butylamine is in the range of -20 ° C to 100 ° C.