CS238789B1 - Liquid preparation with vitamins - Google Patents
Liquid preparation with vitamins Download PDFInfo
- Publication number
- CS238789B1 CS238789B1 CS8310158A CS1015883A CS238789B1 CS 238789 B1 CS238789 B1 CS 238789B1 CS 8310158 A CS8310158 A CS 8310158A CS 1015883 A CS1015883 A CS 1015883A CS 238789 B1 CS238789 B1 CS 238789B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- vitamins
- preparations
- weight
- integer
- surfactant
- Prior art date
Links
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title claims abstract description 20
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 abstract description 7
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 abstract description 6
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 abstract description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 abstract description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 abstract 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 abstract 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 abstract 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 abstract 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008131 herbal destillate Substances 0.000 description 9
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 8
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 8
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 8
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 7
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 6
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 5
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 5
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 2
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 240000005499 Sasa Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229940116406 poloxamer 184 Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Složeni kapalných přípravků s liposolubilními vitaminy, které se upravují v čase potřeby na profylaktickou či terapeutickou dávku, určenou k vnitřnímu užití nebo jinému upotřebení. Účelem řeěení je zlepšit dispergovatelnost fyziologicky aktivních látek ze skupin vitaminů A, D, E a K ve vodném prostředí a docílit jejich dlouhodobé chemické i biologické stability v koncentrovaných přípravcích. Uvedeného účelu se dosáhne tím, Že liposolubilní vitaminy v množství do 30 hmotnostních dílů se přidají ke směsi neionových tenzidů, v níž jeden tenzid je tvořen látkou obecného vzorce H0(CH2-CH2-O)a(CH-CH2-0)b(CH2-CH2-0)aH , kde (a) je celá číslo 8 až 128 a (b) je celé číslo 16 až 54 a druhý tenzid je tvořen polyoxyetylentriglyCeridy mastných kyselin s ,0 až 60 etylenoxidovymi jednotkami. Vehikulem přípravků jsou jednosytné až trójsytné alkoholy se 2 a/nebo 3 uhlíkovými atomy a/nebo 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-0-metyl-D-glucitol. Přípravky lze, vedle léčení a prevence hypovitamino'zních stavů, využít také jako meziprodukty vhodne k zavádění liposolubilních vitaminů do kosmetických přípravků k zevnímu použití, do živných půd pro biotechnologické procesy, do poži- .vaiin. a-kr.miv·.Composition of liquid preparations with liposolubile vitamins that are being treated at the time of need for prophylactic or a therapeutic dose intended for internal use use or other uses. The purpose of the solution is to improve dispersibility of physiologically active substances from vitamin A, D, E and K groups in aqueous environment and achieve their long-term \ t chemical and biological stability in concentrated preparations. This purpose is achieved by having liposoluble vitamins up to 30 parts by weight are added to the mixture of nonionic surfactants in which one surfactant it consists of a substance of the general formula H 0 (CH 2 -CH 2 -O) and (CH-CH 2 -O) b (CH 2 -CH 2 -O) and H, wherein (a) is an integer of 8 to 128 and (b) is an integer of 16 to 54 and a second surfactant is consists of polyoxyethylene glycol fatty acids acids with 0 to 60 ethylene oxide units. The vehicle of the compositions are monohydric up to tripolyhydric alcohols with 2 and / or 3 carbon atoms and / or 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucitol. Preparations can be, in addition to treatment and prevention hypovitaminoid states, also as intermediates suitable for the introduction of liposolubile vitamins to cosmetics preparations for external use, into nutrients soil for biotechnological processes, until the \ t .vaiin. a-kr.miv ·.
Description
Vynález se týká kapalných přípravků s liposolubilními vitamíny, které se upravují v Sasa potřeby na profylaktlckou Sl terapeutickou dávku, určenou v lékařství k vnitřnímu užití nebo jinému upotřebení. Liposolubilními vitaminy jsou rozuměny fyziologicky aktivní látky vitaminových skupin A, D, E a K.The present invention relates to liquid formulations of liposolubile vitamins which are adapted in the Sasa to a prophylactic S1 therapeutic dose intended for medical use for internal use or other use. Liposolubile vitamins are the physiologically active substances of vitamin groups A, D, E and K.
Tekuté léčivé přípravky s liposolubilními vitamíny jsou běžné připravovány jako olejová roztoky, emulze a hydrosóly. Nevýhodou aplikace olejových roztoků vitaminů je jejich neúplná a pomalá reaorpco v organismu. Přírodní oleje podléhají často autooxidaci, jejíž důsledky ovlivňují negativně stabilitu mnohých liposolubilních vitaminů.Liquid medicinal products with liposolubile vitamins are commonly formulated as oily solutions, emulsions and hydrosols. The disadvantage of application of oil solutions of vitamins is their incomplete and slow reaorpco in the body. Natural oils often undergo autooxidation, the consequences of which affect the stability of many liposolubile vitamins.
••
Výroba smulzních přípravků je technologicky náročnější než příprava roztoků a vyžaduje zpravidla speciální výrobní zařízení. Vedle potřeby na udržení stabilního disperzního stavu používáním různých stabilizátorů emulzí.The production of emulsion formulations is technologically more demanding than the preparation of solutions and usually requires special production equipment. In addition to the need to maintain a stable dispersion state by using various emulsion stabilizers.
Hydrosoly jsou z hlediska biologické dostupnosti vitaminů vhodnou aplikační formou, zejména pro velkochovy hospodářských zvířat. Jejich nevýhodou je omezená solubilizační kapacita fyziologicky přijatelných tenzidů vůči liposolubilnlm vitaminům. Ve vodném prostředí dochází, vlivem chemické i mikrobiologické destrukce použitých tenzidů, k postup námu snižování solubilizačních schopností hydrosolů, což může mít za následek tvorbu zákalu či oddělování fázi.Hydrosols are a suitable application form for the bioavailability of vitamins, especially for large-scale farm animals. Their disadvantage is the limited solubilization capacity of physiologically acceptable surfactants against liposoluble vitamins. In the aqueous environment, due to chemical and microbiological destruction of the surfactants used, the process of reducing the solubilizing capacity of the hydrosols occurs, which can result in turbidity or phase separation.
Uvedeným nedostatkům se snaží čelit přípravky podlo vynálezu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že fjrziologicky aktivní látky ze skupiny vitaminů A, D, E a K v množství od 0,5 do 30 hmotnostních dílů, se buď jednotlivě, nebo v libovolných vzájemných kombinacích přidají k 0,9 až 55 hmotnostním dílům směsi neionových tenzidů, ve které jeden tenzid představuje látka obecného vzorce 1.The present invention seeks to overcome these disadvantages. The essence of the invention is that the physiologically active substances from the group of vitamins A, D, E and K in an amount of from 0.5 to 30 parts by weight are added either individually or in any combination with each other to 0.9 to 55 parts by weight of the mixture nonionic surfactants wherein one surfactant is a compound of Formula 1.
Ve vzorci IIn formula
H0(CH2-CH2-0) (CH-CH2-0)b(CH2-CH2-0)aH jo a celá číslo od 8 do 128 a £ je celá číslo od 16 do 54. Druhý tenzid představují polyoxyetylantriglyceridy (38 až 96,5 %) nasycených a/nebo nenasycených alifatických karboxylových kyselin s 8 až 22 atomy uhlíku, obsahující 10 až 60· etylenoxidových jednotek. Vehikulem přípravků jsou jednosytná až trojsytné alkoholy se 2 a/nebo 3 atomy uhlíku a/nebo 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-0-metyl-D-glucitol. Složení a množství směsi tenzidů je závislé na charakteru a koncentraci vitamínů v jednotlivých přípravcích.H0 (CH 2 -CH 2 -O) (CH-CH 2 -O) b (CH 2 -CH 2 -O) and H y and an integer from 8 to 128 and £ is an integer from 16 to 54. The second surfactant are polyoxyethylantriglycerides (38-96.5%) of saturated and / or unsaturated aliphatic carboxylic acids having 8 to 22 carbon atoms and containing 10 to 60 ethylene oxide units. The vehicle of the formulations is monohydric to trihydric alcohols having 2 and / or 3 carbon atoms and / or 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucitol. The composition and amount of the surfactant mixture depends on the nature and concentration of the vitamins in the individual preparations.
Tenzidy obecného vzorce I jsou blokové kopolymery etylenoxidu a propylenoxidu, kde hydrofobní složku tvoří polypropylenglykolový blok s molekulovou hmotností větší než 900, hydrofilní složky jsou tvořeny dvěmi polyetylenglykolovými bloky se stejnými molekulovými hmotnostmi. Podle nomenklatury USÁN, vžité pro neionové tenzidy, jsou látky obecného vzorce I označovány názvem poloxamer a trojmístným číslem, kde první dvojčíslí znamená setinu molekulová hmotnosti polypropylenglykolového bloku a poslední číslice vynásobena deseti udává procentuální obsah etylenoxidu v látce.The surfactants of formula I are block copolymers of ethylene oxide and propylene oxide, wherein the hydrophobic component is a polypropylene glycol block having a molecular weight greater than 900, the hydrophilic components being two polyethylene glycol blocks of the same molecular weight. According to the USAN nomenclature used for nonionic surfactants, the compounds of formula I are designated by the name poloxamer and a three-digit number where the first two digits are one hundredth the molecular weight of the polypropylene glycol block and the last digit multiplied by ten indicates the ethylene oxide percentage.
Alkoholy se 2 a/nebo 3 uhlíkovými atomy a/nebo 1,4 : 3,6-di-anhydro-2,5-di-0-metyl-D-glueitol vytvářejí s tenzidy koloidní elkosoly, kde je potlačena tvorba micel natolik, Že nedochází ke gelovatění, které je typické pro koncentrované hydrosoly. Volbou alkoholické složky v přípravcích podle vynálezu ovlivňuje způsob jejich použití. Například . etylalkohol a 1,2-propylenglykol jsou výhodné v přípravcích k orální a parenterální aplikaci, pro zevní aplikaci jsou vhodná zejména isopropylalkohol,a 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-0-metyl-D-gluc i tol.Alcohols with 2 and / or 3 carbon atoms and / or 1,4: 3,6-di-anhydro-2,5-di-O-methyl-D-glueitol form colloidal electrosols with surfactants, where the formation of micelles is suppressed, Avoid gelling that is typical of concentrated hydrosols. The choice of alcohol component in the compositions of the present invention influences their use. For example. ethyl alcohol and 1,2-propylene glycol are preferred in preparations for oral and parenteral administration, isopropanol is particularly suitable for external application, and 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucose. tol.
Přípravky podle vynálezu mají proti známým hydrosolům několik výhod. Tenzidy obecného vzorce I, a extrémně nízkými hodnotami kritické micelérní koncentrace ve vodě, zajišlují spontánní dlspergaci liposolubilních vitamínů z přípravků podle vynálezu, při ředěni vodou v libovolných poměrech. V přípravcích podle vynálezu lze zvýšit obsah liposolubilnlch vitamínů přibližně desateronásobně, ve srovnání s hydrosoly, při celkově menším množství tenzidů, potřebných k dlspergaci jednotkového množství vitaminů.The compositions of the invention have several advantages over known hydrosols. The surfactants of formula I, and the extremely low critical micellar concentration values in water, provide spontaneous dlspergation of the liposoluble vitamins of the compositions of the invention when diluted in water at any ratio. In the compositions of the invention, the liposolubile vitamin content may be increased by about 10-fold compared to the hydrosols, with a generally lower amount of surfactants required to disperse the unit amount of vitamins.
Důkazem vyěěího účinku přípravků podle vynálezu je následující tabulka, porovnávající chemickou stabilitu ratinolu, ergokalciferolu, cholekalciferolu a tokoferolu při dlouhodobém skladování, se stabilitou těchto vitamínů v komerčně dostupných hydroaolech.The following table compares the chemical stability of ratinol, ergocalciferol, cholecalciferol and tocopherol over long-term storage with the stability of these vitamins in commercially available hydrools to demonstrate the superior effect of the formulations of the invention.
Přípravky podle vynálezu Doba uchovávání při 20 °CFormulations of the Invention Storage time at 20 ° C
+ Stabilita ergokalciferolu u přípravků podle vynálezu je hodnocena z kombinace s retinolpropionátam, u hydrosolů z kombinace a ratinolpalmitátem.The stability of ergocalciferol in the formulations of the invention is evaluated from combination with retinol propionate, hydrosols from combination and ratinol palmitate.
Při aplikaci přípravků podle vynálezu ve velkochovech hospodářských zvířat sa prokázala jejich snadné dispargovatalnost ve vodě k pití a spontánní příjem nápoje dojnice,The application of the preparations according to the invention in large-scale livestock breeding has proven their easy dispargability in drinking water and the spontaneous intake of dairy cows,
V přípravcích podle vynálezu je snížena možnost vzniku iaomerů s nižší biologickou účinností, ka které dochází ve vodném prostředí hydrosolů, vlivem pH, teploty a světla u ratinolu, ergokalciferolu, cholekalciferolu a fylochinonu.The compositions of the invention reduce the possibility of iaomers with lower biological activity occurring in the aqueous environment of hydrosols due to the pH, temperature and light of ratinol, ergocalciferol, cholecalciferol and phylloquinone.
Vynález je dála objasněn na příkladech provedení, jimiž ovšem jeho rozsah není omezen ani vyčerpán.The invention will be further elucidated by means of exemplary embodiments, but the scope thereof is not limited or exhaustive.
PřikladlHe did
Ratinolpropionét 25, 000 gRatinolpropionet 25,000 g
Poloxamar 105 15,000 gPoloxamar 105 15,000 g
Polyoxyetylan /25/ hydroganovaný/ricinový olej 37,500 gPolyoxyethylan (25) Hydrogenated / Castor Oil 37,500 g
Etanol do 100,000 gEthanol up to 100,000 g
Ke směsi poloxameru 105 a polyoxyetylen /25/ hydrogenovaného ricinového oleje ae za obyčejné teploty vpraví retinolpropionát a za stálého míchání se doplní na předepsanou hmotnost ethanolea.To a mixture of poloxamer 105 and polyoxyethylene (25) hydrogenated castor oil and at ordinary temperature, add retinol propionate and make up to the prescribed weight of ethanol with stirring.
Příklad 2Example 2
Tokoferolacetét 30,000 g Poloxamer 105· 14,300 g Polyoxyetylen /25/ hydrogenovaný ricinový olej 35,700 g 2,6-di-terc.butyl-4-metylfsnol 0,200 g n-propylester kyseliny 3,4,5-trihydroxybenzoové 0,100 g Etanol 95 % do 100,000 gTocopherol acetate 30,000 g Poloxamer 105 · 14,300 g Polyoxyethylene / 25 / hydrogenated castor oil 35,700 g 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol 0,200 g 3,4,5-trihydroxybenzoic acid n-propyl ester 0,100 g Ethanol 95% to 100,000 G
Ke smési poloxameru 105 a polyoxyetylen /25/ hydrogenovaného ricinového oleje se za obyčejné teploty vpraví tokoferolacetát a za stálého míchání se doplní roztokem 2,6-di-terc.butyl-4-metylfenolu a n-propylesteru kyseliny 3,4,5-trihydroxybenzoové v 95% etanoluTocopherol acetate is added to a mixture of poloxamer 105 and polyoxyethylene (25) hydrogenated castor oil at ordinary temperature and supplemented with a solution of 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol and n-propyl ester of 3,4,5-trihydroxybenzoic acid with stirring. in 95% ethanol
Příklad 3Example 3
Ergokalciferol 0,825 g Setinolpropionát 25,000 g Poloxameh 105 14,800 g Polyoxyetylen /25/ hydrogenovaný ricinový olej 36,900 g 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-0-metyl-D-glucitol 10,000 g Etanol do 100,000 gErgocalciferol 0.825 g Setinolpropionate 25,000 g Poloxameh 105 14,800 g Polyoxyethylene / 25 / hydrogenated castor oil 36,900 g 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucitol 10,000 g Ethanol to 100,000 g
Ke .směsi poloxameru 105 a polyoxyetylen /25/ hydrogenovaného ricinového oleje se vpraví za obyčejné teploty retinolpropionát a ergokalciferol. Směs se zahřeje na teplotu 45 °C a za stálého míchání se přidá 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-0-metyl-D-glucitol. Vzniklý roztok se doplní na předepsanou hmotnost etanolem.Retinol propionate and ergocalciferol are added to the mixture of poloxamer 105 and polyoxyethylene (25) hydrogenated castor oil at ambient temperature. The mixture was heated to 45 ° C and 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucitol was added with stirring. Make up the solution to the prescribed weight with ethanol.
Příklad 4Example 4
Cholekalciferol 1,250 g Poloxamer 184 5,000 g Polyoxyetylen /35/ ricinový olej 2,500 g Trietanolamín 0,500 g 1,2-propandiol 20,000 g Etanol 95% do 100,000 gCholecalciferol 1,250 g Poloxamer 184 5,000 g Polyoxyethylene / 35 / castor oil 2,500 g Triethanolamine 0,500 g 1,2-propanediol 20,000 g Ethanol 95% to 100,000 g
Ke směsi poloxameru 184 a polyoxyetylen /35/ ricinového oleje zahřáté na 50 °C se vpraví disperze cholekalciferolu v 1,2-propandlolu. Za stálého míchání se roztokem trietanolaminu v etanolu doplní přípravek na předepsanou hmotnost.A mixture of polecamer 184 and castor oil polyoxyethylene (35) heated to 50 ° C is treated with a dispersion of cholecalciferol in 1,2-propanediol. Make up to the prescribed weight with stirring with triethanolamine in ethanol.
Příklad 5Example 5
Pyiochinon 5,000 g Poloxamer 333 18,600 g Polyoxyetylentriglycerid 11,400 g 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-O-mstyl-D-glucitol 20,000 g Etanol do 100,000 gPyioquinone 5,000 g Poloxamer 333 18,600 g Polyoxyethylene tri-glyceride 11,400 g 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucitol 20,000 g Ethanol to 100,000 g
Poloxamer 333 se smísí s 1,4 : 3,6-dianhydro-2,5-di-0-metyl-D-glucitolem. K roztoku ee vpraví polyoxyetylentriglycerid, promíchá se a přidá se fylochinon za vyloučení přístupu světla. Směs se doplní etanolem na předepsanou hmotnost.Poloxamer 333 is mixed with 1,4: 3,6-dianhydro-2,5-di-O-methyl-D-glucitol. Polyoxyethylene triglyceride is added to the solution ee, mixed and phylloquinone is added to exclude light. Make up to the prescribed weight with ethanol.
Příklad 6Example 6
Retinolpalminát Poloxamer 108 Polyoxyetylentriglycerid GlycerolRetinol palminate Poloxamer 108 Polyoxyethylenetriglyceride Glycerol
10,000 g10,000 g
0,595 g0.595 g
16,405 g do 100,000 g16.405 g to 100.000 g
Ke směsi poloxameru 108 a polyoxyetylentriglyceridu, zahřáté na 55 °C, se za stálého míchání vpraví retinolpalminát. Glycerolem se doplní přípravek na předepsanou hmotnost a míchá se do vychlazení na obyčejnou teplotu.Retinol palminate is added to the mixture of poloxamer 108 and polyoxyethylene triglyceride heated to 55 ° C with stirring. Make up to the prescribed weight with glycerol and mix until it reaches normal temperature.
Vynález je určen předevěím k prevenci a léčení hypovitaminózních stavů. Lze jej dále využít jako meziproduktu k zavádění liposolubilních vitamínů do kosmeticích přípravků k zevnímu použití, do Živných p&d pro biotechnologické procesy, do poživatin a do krmivéThe invention is particularly intended for the prevention and treatment of hypovitaminous conditions. It can also be used as an intermediate for the introduction of liposolubile vitamins into cosmetics for external use, into nutrients for biotechnological processes, in foodstuffs and in feed
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8310158A CS238789B1 (en) | 1984-05-28 | 1984-05-28 | Liquid preparation with vitamins |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8310158A CS238789B1 (en) | 1984-05-28 | 1984-05-28 | Liquid preparation with vitamins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS1015883A1 CS1015883A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS238789B1 true CS238789B1 (en) | 1985-12-16 |
Family
ID=5448180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8310158A CS238789B1 (en) | 1984-05-28 | 1984-05-28 | Liquid preparation with vitamins |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238789B1 (en) |
-
1984
- 1984-05-28 CS CS8310158A patent/CS238789B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS1015883A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6399087B1 (en) | Propofol formulation with enhanced microbial inhibition | |
| EP1163007B1 (en) | Propofol formulation containing tris | |
| FI120641B (en) | Digestive Fat Emulsions Containing Edetate as a Preservative | |
| US6028108A (en) | Propofol composition comprising pentetate | |
| KR100861820B1 (en) | Propofol Formulation With Enhanced Microbial Characteristics | |
| US20080132582A1 (en) | Propofol formulation containing reduced oil and surfactants | |
| CN101982176A (en) | Compound sodium selenite-vitamin E oral nano-emulsion preparation for livestock and preparation method thereof | |
| US6572884B1 (en) | Parenteral Cisplatin emulsion | |
| EP0582834A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing esters of omega-3 polyunsatured acids and their use in the topical treatment of morbid affections | |
| CS238789B1 (en) | Liquid preparation with vitamins | |
| US20070293586A1 (en) | Novel propofol composition comprising ascorbic acid or pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| US10517855B1 (en) | Interleukins activity inhibiting composition | |
| JP2002541087A (en) | Propofol compositions containing preservative additives | |
| EP1397122B1 (en) | Solid immunity adjuvant and vaccine containing the same | |
| EP1387669A1 (en) | Concentrated w/o emulsion | |
| KR20000069429A (en) | An Oil Composition of Dihydropolyprenols | |
| AU2001275925B2 (en) | Propofol formulation with enhanced microbial inhibition | |
| MXPA01004004A (en) | Propofol composition comprising pentetate | |
| CZ20004496A3 (en) | Pharmaceutical composition based on erythromycin in the form of fatty acid salt containing in the fatty acid radial 12 to 22 carbon atoms and use of erythromycin in the form of this salt for topic treatment of skin diseases |