CS238016B1

CS238016B1 - Hemostatic absorbable dental cones

Info

Publication number: CS238016B1
Application number: CS374882A
Authority: CS
Inventors: Maxmilian Mozisek; Pavel Cerny; Miroslav Smekal; Ivan Prikryl
Original assignee: Maxmilian Mozisek; Pavel Cerny; Miroslav Smekal; Ivan Prikryl
Priority date: 1982-05-21
Filing date: 1982-05-21
Publication date: 1985-11-13

Abstract

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky podle vynálezu jsou zdravotně nezávadné, sterilizovatelné ionizujícím zářením, tvarovatelné účinkem tlaku a/nebo tělesné teploty a jsou zhotovené ve formě mechanicky pevné mlkroporézní struktury, obsahující práškovité nebo vláknité lokální hemostatikum a hemostatickou adheživní přísadu. Hemostatikem je především karboxycelulóza, která může být zbavena vodorozpustného nízkomolekulárního podílu snížené hemostatické účinnosti nebo může být ve formě mikrokrystalického prášku sníženého průměrného polyraeračního stupně. Karboxycelulóza obsahuje 12 až. 24 % karboxylových skupin, které jsou bu3 volné, nebo alespoň částečně převedené nja soli. Hemostatlkem může být i mikrokrystalický kolagen. Adhezivní přísadou jsou přírodní, polosyntetické nebo syntetické hydrofilní polymery, zejména hydroxyetylcelulóza nebo metýlhydroxyetylcelulóza. Čípky mají tvar rotačního paraboloidu, na jehož povrchu jsou vytvořeňy drážky, usnadňující uchycení čípku.Hemostatic absorbable dental suppositories according to the invention are harmless to health, sterilizable by ionizing radiation, moldable by the effect of pressure and/or body temperature and are made in the form of a mechanically solid microporous structure, containing a powdered or fibrous local hemostatic and a hemostatic adhesive additive. The hemostatic is primarily carboxycellulose, which may be free of the water-soluble low-molecular fraction of reduced hemostatic efficiency or may be in the form of a microcrystalline powder of reduced average degree of polymerization. Carboxycellulose contains 12 to. 24% of carboxyl groups, which are either free or at least partially converted into salts. The hemostatic can also be microcrystalline collagen. The adhesive additive is natural, semi-synthetic or synthetic hydrophilic polymers, in particular hydroxyethylcellulose or methylhydroxyethylcellulose. The suppositories have the shape of a rotating paraboloid, on the surface of which grooves are created, facilitating the attachment of the suppository.

Description

Vynález se týká hemostatických vstřebatelných zubních čípků pro stomatologickou chirurgii, které jsou zdravotně nezávadné, sterilizovatelné ionizačním zářením a tvarovatelné působením tlaku a tělesné teploty.The invention relates to hemostatic absorbable suppositories for dental surgery, which are non-toxic, sterilizable by ionizing radiation and moldable under pressure and body temperature.

Ve stomatologické praxi se denně vyskytují případy krvácení po extrakci zubů. Mimo celkové terapie je velmi často nutné přistoupit k terapii místní a zasáhnout přímo v krvácejícím zubním alveolu.In dental practice, there are daily cases of bleeding after tooth extraction. In addition to the overall therapy, it is very often necessary to proceed with local therapy and to intervene directly in the bleeding dental alveoli.

Pro další průběh léčení je důležité především rychlé zastavení krvácení a vytvoření krevního koagula, které vyplní extrakční rámu. Přípravek pro tento účel by měl mít výraznou hemostatiokou účinnost, značnou sorpční schopnost, mechanickou pevnost a tvarovou stálost umožňující kompresi krvácejícího povrchu.For the further course of treatment, it is especially important to quickly stop bleeding and to create a blood clot that fills the extraction frame. The formulation for this purpose should have significant hemostatic efficacy, considerable sorption capacity, mechanical strength and shape stability to allow compression of the bleeding surface.

Dále by měl vykazovat tvarovatelnost působením mírného tlaku nebo tlaku a tělesné teploty. Materiál musí být sterilní, zdravotně nezávadný, nedráždivý, vstřebatelný bez nežádoucích reakcí, póale potřeby také s antiseptickými vlastnostmi.Further, it should exhibit formability under moderate pressure or pressure and body temperature. The material must be sterile, non-toxic, non-irritating, absorbable without adverse reactions, but also with antiseptic properties.

Hemostáza je výsledkem řady navazujících enzymatických reakcí, vedoucích ke koagulaci fibrinogenu krevní plazmy. Polymerace na fibrin zvyšuje viskozitu prostředí a zesíťování vláknité fibrinové struktury má za následek růst elasticity trombu.Hemostasis is the result of a number of downstream enzymatic reactions leading to the coagulation of fibrinogen in blood plasma. Polymerization to fibrin increases the viscosity of the environment, and crosslinking of the fibrous fibrin structure results in an increase in thrombus elasticity.

Funkce lokálních hemostatik v procesech odstupňované aktivace koagulaČních faktorů není dosud zcela vyjasněna. V souvislosti s výzkumem trombogenity se zjistilo, že některé makromolekulární hydrofilní koloidy urychlují koagulaci krve.The function of local hemostatics in the processes of gradual activation of coagulation factors is not yet fully understood. Some macromolecular hydrophilic colloids have been shown to accelerate blood coagulation in the context of thrombogenicity research.

V počátku procesu se zřejmě uplatňuje selektivní adsorpce proteinů krevní plazmy, které zvyšují adhezivitu a rychlost agregace trombocytů. S ohledem na uvedený mechanismus lze předpokládat, že jako hemostatika účinkují látky, které na podkladě adsorpce proteinů zvyšují adhezivitu a urychlují agregaci trombocytů.At the beginning of the process, selective adsorption of blood plasma proteins increases the adhesion and platelet aggregation rate. In view of this mechanism, substances that increase adhesion and accelerate platelet aggregation may be expected to act as hemostatics.

V této souvislosti je nepochybně významná velikost účinného povrchu hemostatika. Lokální hemostatika vstřebatelná tkáněmi jsou pro klinické účely velmi výhodná, protože se mohou ponechat in šitu v organismu.In this context, the effective surface area of the hemostat is undoubtedly significant. Tissue-absorbable topical hemostatics are highly beneficial for clinical purposes because they can be left in situ in the body.

Mezi lokálně působící hemostatika patří některé přírodní polymery a jejich deriváty. Známým lokálním hemostatikem je karboxyceluloza, přesněji kopolymer anhydroglukózy a anhydroglukuronové kyseliny, obsahující 12 až 24 % karboxylových skupin.Topical hemostatics include some natural polymers and their derivatives. A known topical hemostatic agent is carboxycellulose, more particularly an anhydroglucose-anhydroglucuronic acid copolymer containing 12 to 24% carboxyl groups.

Vyznačuje se vstřebatelností v tkáních organismu bez vedlejších účinků a aplikuje se buá ve formě tkaniny, pleteniny, vláken nebo prášku, anebo v kombinaci s pomocnými látkami, jak bude dále uvedeno,It is characterized by absorbability in tissues of the body without side effects and is applied either in the form of fabric, knitted fabric, fibers or powder, or in combination with excipients as described below,

Výchozí surovinou je nejčastěji bavlna a regenerovaná vláknitá celulóza. Karboxyceluloza připravená selektivní oxidací primárních alkoholických skupin vyžaduje skladování při snížené teplotě z důvodu termooxidační degradace a poklesu mechanické pevnosti. Její hemostatický účinek se snižuje po navlhčení vodou nebo vodnými roztoky.The starting materials are most often cotton and regenerated fibrous cellulose. Carboxycellulose prepared by selective oxidation of primary alcohol groups requires storage at a reduced temperature due to thermo-oxidative degradation and a decrease in mechanical strength. Its haemostatic effect decreases after moistening with water or aqueous solutions.

Z éterů celulózy byl zjištěn hemostatický účinek u karboxymethyloelulózy a karboxypropylcelulózy. Volné karboxylové skupiny jsou příčinou nerozpustnosti obou těchto éterů celulózy ve vodě. Při styku s krví dochází pouze k bobtnání za přechodu do gelovitého stavu.From the cellulose ethers the haemostatic effect was found in carboxymethyl cellulose and carboxy propyl cellulose. Free carboxyl groups cause both of these cellulose ethers to be insoluble in water. In contact with blood, only swelling occurs in the gel state.

Další známou skupinou lokálních hemostatik jsou proteiny. Vstřebatelná fibrinová pěna, získaná frakcionaci lidské plazmy, se obvykle kombinuje s trombinem, aby se zvýšil její hemostatický účinek.Another known group of local hemostatics are proteins. The absorbable fibrin foam obtained from human plasma fractionation is usually combined with thrombin to enhance its haemostatic effect.

Pro praktické aplikace jsou významná lokální hemostatika odvozená od kolagenu. Vstřebatelné pěnovlté kolagenové materiály se získávají lyofilizaoí hydrogelu. Také u nich se doporu3 čuje přísada trombinu, nejlépe až před aplikací. Mikrofibrilární kolagen se připravuje působením zředěných kyselin na kolagen různého původu.For practical applications, local hemostatics derived from collagen are important. Resorbable foamy collagen materials are obtained by lyophilizing the hydrogel. They also recommend the addition of thrombin, preferably before application. Microfibrillar collagen is prepared by the action of diluted acids on collagen of various origins.

Fibrily se mechanicky dělí na fragmenty nepatrné velikosti, aniž by přitom došlo ke změnám molekulární struktury. Kolagen zlepšeného hemostatického účinku lze získat esterfikací a zesítěním reakcí s dialdehydy.The fibrils are mechanically divided into fragments of small size without altering the molecular structure. Collagen of improved hemostatic effect can be obtained by esterification and crosslinking by reaction with dialdehydes.

Nepřímý hemostatický účinek alfa-kyanakrylátů spočívá v polymeraci těchto monomerů při jejich styku s tkání, vytvořením povlaku působícího jako mechanická zábrana krvácení.The indirect hemostatic effect of alpha-cyanoacrylates resides in the polymerization of these monomers in contact with the tissue, by forming a coating acting as a mechanical haemostasis.

Také soli polyakrylové kyseliny byly doporučeny jako lokální hemostatika. Celulózová vlákna, impregnovaná roztokem vápenaté soli kyseliny akrylové, získávají následnou polymeraci heraostatické vlastnosti.Also polyacrylic acid salts have been recommended as topical hemostatics. Cellulose fibers impregnated with a solution of calcium salt of acrylic acid acquire heraostatic properties following polymerization.

Modifikovaná lokální hemostatika využívají pomocné látky, především pojivá a změkčovadlaj USP č. 2,914 444 a 3,122 479 popisují kompozitní hemostatické materiály vyrobené na bázi volné karboxymethylcelulózy, karboxypropylcelulózy a karboxycelulózy.Modified topical hemostatics utilize adjuvants, especially binders and plasticizers. USP Nos. 2,914,444 and 3,122,479 disclose composite hemostatic materials made based on free carboxymethylcellulose, carboxypropylcellulose, and carboxycellulose.

Pro účely změkčení se doporučuje přísada glycerolu, propylenglykolu, sorbitu, polyetylén glykolu a jako aplikační formy se uvádějí povlaky, lehčené vrstvy, vlákna, prášky, tyčinky, gely a pasty.For the purpose of softening, the addition of glycerol, propylene glycol, sorbitol, polyethylene glycol is recommended and coatings, expanded layers, fibers, powders, sticks, gels and pastes are mentioned as application forms.

Také je již známé použití karboxycelulózy, přesněji kopolymeru anhydroglukózy a anhydrogelukuronové kyseliny ve formě tkaniny, vláken nebo prášku v kombinaci s pojivém. Například karboxycelulózová tkanina je obalena pojivovou směsí obsahující práškovou nebo/a vlákennou karboxycelulózu, anebo jsou ojednocená karboxycelulózová vlákna rozmístěna v pojivu rozpustném ve vodě a z takto vytvořené směsi je zhotoven plošný nebo trojrozměrný útvar, který se ve své tloušřce sestává z jedné nebo několika vrstev lišících se pojivém nebo/a přísadami.It is also known to use carboxycellulose, more particularly an anhydroglucose-anhydrogelucuronic acid copolymer in the form of a fabric, fiber or powder in combination with a binder. For example, the carboxycellulose fabric is coated with a binder mixture containing powdered and / or fibrous carboxycellulose, or the united carboxycellulose fibers are dispersed in a water-soluble binder, and the mixture thus formed is a flat or three-dimensional formation consisting of one or more layers differing in thickness. binder and / or additives.

Také je známo použití karboxycelulózových vláken nebo/a přášku při výrobě hemostatické hmoty, jejíž forma provedení je dána účelem použití, zejména kostní tmel obsahující vedle karboxycelulózy pojivo a změkčovadlo.It is also known to use carboxycellulose fibers and / or a powder in the manufacture of a hemostatic mass, the form of which is intended to be used, in particular bone sealant containing a binder and a plasticizer in addition to carboxycellulose.

Jak již bylo uvedeno, mezi aplikační formy lokálních hemostatik patří práškovité látky, vlákna, pleteniny nebo tkaniny a pojené útvary plošné nebo trojrozměrné. Pro značnou část aplikací v klinické praxi, sledujících dosažení hemostázy ve větších plochách, uvedené materiály svými utižnými vlastnostmi dobře vyhovují.As mentioned above, the administration forms of topical hemostatics include powdered fabrics, fibers, knitted fabrics or fabrics and bonded formations of areal or three dimensional form. For a large number of applications in clinical practice to achieve hemostasis in larger areas, these materials are well suited for their rigid properties.

Zcela odlišné podmínky však nastanou, když se aplikují v tělních dutinách, jak je tomu například ve stomatologické chirurgii. Pro tyto účely je nutno většinou z plošného hemostatika oddělit část postačující svým rozměrem pro velikost dutiny a upravit ji na potřebný tvar.However, completely different conditions occur when applied in body cavities, such as in dental surgery. For this purpose, it is usually necessary to separate from the hemostatic part sufficient by its size for the size of the cavity and adjust it to the required shape.

Tím dojde k porušení sterility, a tím i k potřebě resterilizace zůstatku hemostatika. Podobně je třeba postupovat při zhotovení hemosatických tělísek z vláknitého materiálu. Tyto práce navíc znamenají ztrátu času a probíhají za nesterilních podmínek.This leads to a violation of sterility and thus the need to resterilize the balance of the hemostat. A similar procedure is to be followed when making hemosatic bodies of fibrous material. Moreover, these works mean a waste of time and are carried out under non-sterile conditions.

Značná propustnost nedovoluje vždy plné využití vlákenného materiálu v doplňující funkci difuzní zábrany v počátečním stádiu hemostázy.The high permeability does not always allow full utilization of the fibrous material in the complementary diffusion barrier function in the initial stage of hemostasis.

Hemostatika ve tvaru odstřižků a smotků nemají potřebnou tvarovou stálost, soudržnost a mechanickou pevnost. V důsledku toho nevyhovují pro kompresi krvácejícího kostního povrchu a jejich retence v zubním alveolu je minimální, protože po nasycení krví Velmi snadno vypadávají.Hemostatics in the form of splinters and rolls do not have the necessary shape stability, cohesion and mechanical strength. As a result, they do not suit the compression of the bleeding bone surface and their retention in the dental alveolus is minimal because they fall out very easily after blood saturation.

To vyžaduje překrytí klasickým mulovým tampónem, který je třeba po určité době sejmout. Přitom se často vyjme i použitý lokálně hemostatický materiál.This requires overlapping with a classical scratch pad, which must be removed after some time. The locally used hemostatic material is often removed.

Uvedené nevýhody odstraňují hemostatické vstřebatelné zubní čípky pro stomatologickou chirurgii, které jsou zdravotně nezávadné, sterilizovatelné ionizačním zářením, tvarovatelné účinkem tlaku, nebo současným působením tlaku a tělesné teploty a jejich podstata spočívá podle vynálezu v tom, že jsou zhotoveny z práškovitého nebo vláknitého lokálního hemostatika, jímž je karboxylulóza, to je kopolymer anhydroglukózy a anhydroglukuronové kyseliny, a/nebo mikrokrystálický kolagen, a toto hemostatikum vytváří s hydrofilní a také hemostatiokou adhezivní přísadou, například s hydroxyetylcelulózou nebo metylhydroxyetylcelulózou, mechanicky pevnou mikroporézní strukturu s velkou účinnou plochou povrchu a sorpční schopností.These drawbacks eliminate hemostatic absorbable suppositories for dental surgery, which are harmless to health, sterilizable by ionizing radiation, deformable by pressure, or by the simultaneous action of pressure and body temperature, and are based on a pulverulent or fibrous local hemostatic agent. which is a carboxyl cellulose, i.e. a copolymer of anhydroglucose and anhydroglucuronic acid, and / or microcrystalline collagen, and forms the hemostatic with a hydrophilic as well as a hemostatic adhesive, e.g.

Karboxycelulóza je selektivně oxidovaná celulóza bavlněného původu, zejména gázovina a lintry, popřípadě i regenerovaná celulóza, s obsahem 12 až 24 % karboxylových skupin a je ve formě volné kyseliny nebo její soli, například alkalické, amonné nebo soli alkalických zemin, přičemž je zbavena nízkomolekulárního vodorozpustného podílu o menší hemostatické účinnosti.Carboxycellulose is a selectively oxidized cellulose of cotton origin, in particular gauze and lintry, possibly also regenerated cellulose, containing 12 to 24% carboxyl groups and is in the form of a free acid or a salt thereof, for example an alkaline, ammonium or alkaline earth salt. less hemostatic efficacy.

Karboxycelulóza může být i v mikrokrystalické formě se sníženou hodnotou průměrného polymeračního stupně. Mikrokrystálický kolagen je modifikovaný esterifikací nebo je chemicky zesíňovaný.The carboxycellulose may also be in microcrystalline form with reduced average polymerization degree. The microcrystalline collagen is modified by esterification or is chemically crosslinked.

Použije-li se hemostatikum ve formě vláken, potom jejich nejvýhodnější délka je v rozmezí 0,1 až 3 mm. Vzájemné propojení vláken nebo prášku hemostatika v mechanicky pevnou mikroporézní strukturu, mající schopnost sorpce krve a tvarovatelnost působením tlaku při aplikaci, je vytvořeno hydrofilní, hemostatiokou adhezivní přísadou, například alkalickými alginany, hydroxyetylcelulózou, metylcelulózou, metylhydroxyetylcelulózou nebo póly viny lpyrrolidonem,. anebo směsí hydrofilních termoplastických reakčníoh produktů etylenoxidu nebo propylenoxidu s vyššími mastnými alkoholy, kyselinami a estery, například oxyetylovaným mastným alkoholem obsahujícím alespoň 90 % hmot. etylenoxidu nebo kopolymerem etylenoxidu s propylenoxidem.When a hemostatic fiber is used, its most preferred length is in the range of 0.1 to 3 mm. The interconnection of the fibers or powder of the hemostatic into a mechanically strong microporous structure having blood sorption capability and pressure formability upon application is formed by a hydrophilic, hemostatic adhesive additive, for example an alkali alginate, hydroxyethylcellulose, methylcellulose, methylhydroxyethylcellulose or vinylpyrrolidone. or a mixture of hydrophilic thermoplastic reaction products of ethylene oxide or propylene oxide with higher fatty alcohols, acids and esters, for example an oxyethylated fatty alcohol containing at least 90 wt. ethylene oxide or a copolymer of ethylene oxide with propylene oxide.

Vícesložková mikroporézní struktura hemostatickýoh vstřebatelných zubních čípků může obsahovat další přísady, jako hydrofilní změkčovadla ze skupiny glykolů nebo polyglykolů, antiseptika nebo lokální anestetika.The multi-component microporous structure of hemostatic absorbable suppositories may contain other ingredients, such as hydrophilic emollients of the glycol or polyglycol family, antiseptics or local anesthetics.

Hemostatikum a ostatní přísady jsou buá stejnoměrně rozmístěné v mikroporézní struktuře čípků, anebo jsou tyto vytvořeny nejméně ze dvou spolu soudržných částí nebo vrstev rozdílného materiálového složení.The hemostatic and the other ingredients are either uniformly distributed in the microporous suppository structure, or are formed from at least two coherent parts or layers of different material composition.

Hodnocením časného průběhu koagulace krve v kontaktu s karboxycelulózou rozdílného průměrného polymeračního stupně a různé distribuce molekulových hmotností bylo prokázáno, že nízkomolekulární frakce karboxycelulózy zmenšuje její hemostatický účinek.By assessing the early course of blood coagulation in contact with carboxycellulose of different average polymerization degree and different molecular weight distributions, it has been shown that the low molecular weight fraction of carboxycellulose diminishes its hemostatic effect.

V zájmu vyloučení uvedeného poklesu bylo proto v případě hemostatickýoh vstřebatelných zubních čípků použito karboxycelulózy zbavené extrakcí nízkomolekulárního rozpustného podílu.Therefore, in order to eliminate this decrease, carboxycellulose devoid of low molecular weight soluble fraction was used in the case of hemostatic absorbable suppositories.

Z výzkumných prací také vyplývá, že vlákna hemostatické karboxycelulózy, opatřená povlakem uvedených hydrofilních koloidů, podstatně lépe odolávají termooxidačnímu stárnutí a po delší dobu zachovávají své vlastnosti.Research has also shown that haemostatic carboxycellulose fibers coated with said hydrophilic colloids significantly resist thermo-oxidative aging and retain their properties over a longer period of time.

Tyto přednosti se vztahují i na materiál vytvářející mikroporézní strukturu hemostatickýoh vstřebatelných zubních čípjfů.These advantages also apply to the material forming the microporous structure of the hemostatic absorbable dental plugs.

Tvarovou stabilitu čípků při aplikaci a rychlost vstřebávání hemostatické adhezivní přísady lze podle potřeby pozměnit částečným zesíňováním s malými podíly dialdehydů, například s glutaraldehydem nebo u některých typů působením ionizačního záření v dávkách 10 až 100 kGy.Suppository shape stability of the suppositories and rate of absorption of the hemostatic adhesive may be altered as desired by partial crosslinking with small proportions of dialdehydes, such as glutaraldehyde or, for some types, by ionizing radiation at doses of 10 to 100 kGy.

Vícesložkový porézní materiál zubních čípků, tvarovatelný působením tlakuj může mít různé o měnné hmotnosti v rozsahu 100 až 800 kg/m a tomu odpovídající velikosti efektivního povrchu, fyzikálně mechanické, sorpční a hemostatické vlastnosti.The multi-component porous dentifrice material may have different weight weights in the range of 100 to 800 kg / m < 2 > corresponding to the effective surface area, physico-mechanical, sorption and hemostatic properties.

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky je možné vytvořit také z vícesložkového materiálu, obsahujícího kromě práškovitého nebo vláknitého hemostatika zdravotně nezávadnou adhezivní přísadu, tavitelnou a měknoucí v okolí teploty 35 °C, která má schopnost vzájemně spojovat částice hemostatika do trojrozměrné mikroporézní struktury požadovaného geometrického tvaru, schopné plastické deformace malým tlakem při aplikaci nebo současným působením tlaku a teploty organismu.Hemostatic absorbable suppositories may also be formed from a multi-component material containing, in addition to a pulverulent or fibrous hemostat, a non-toxic adhesive, fusible and softening at a temperature of 35 ° C, capable of joining hemostatic particles to a three-dimensional microporous structure deformation by low pressure during application or by simultaneous action of pressure and temperature of the organism.

Podíl adhezivní přísady, která nesmí snižovat hemostatickou účinnost a je zvolená ze ze skupiny vstřebatelných hydrofilních polymerů etylenoxidu a propylenoxidu, popřípadě jejich reakčních produktů a vyššími mastnými kyselinami, alkoholy nebo estery, může být v rozsahu 10 až 80 '% celkové hmotnosti kombinovaného materiálu hemostatických vstřebatelných zubních čípků. Tím je umožněna jistá variabilita hemostatického účinku a fyzikálně-mechanických vlastností čípků.The proportion of adhesive which must not reduce hemostatic efficacy and is selected from the group of absorbable hydrophilic polymers of ethylene oxide and propylene oxide, or their reaction products, and higher fatty acids, alcohols or esters, may range from 10 to 80% of the total weight of the combined hemostatic absorbable material. dental suppositories. This allows a certain variability in the hemostatic effect and the physico-mechanical properties of the suppositories.

Tvar a velikost těchto čípků byly navrženy na základě klinických testů, zaměřených na dosažení co nejlepších funkčních vlastností a zjednodušení manipulace při jejich aplikaci.The shape and size of these suppositories have been designed on the basis of clinical trials aimed at achieving the best functional properties and simplifying handling during application.

Tvar čípků odpovídá tvaru zubního alveolu.The shape of the suppositories corresponds to the shape of the dental alveoli.

Při tvarovatelnosti porézního materiálu lze pro všechny případy použití vystačit se dvěma velikostmi. Čípky podle vynálezu jsou ve všech rozměrech o 10 až 30 % větší než je průměrná velikost alveolu, takže jejich stlačením se dosáhne dokonalého vyplnění alveolu.With the formability of the porous material, two sizes are sufficient for all applications. Suppositories according to the invention are 10 to 30% larger than the average alveolus size in all dimensions, so that by compressing them, the alveolus is completely filled.

Geometrický tvar čípků lze popsat jako rotační paraboloid nebo jako paraboloid, jehož základnu tvoří elipsa s poměrem poloos 1,5 : 1,0 a jehož výška je dvojnásobkem průměru základny nebo delší osy základní elipsy. V části povrchu paraboloidu, blízké základně, jsou na obou protilehlých stranách vytvořeny paralelní drážky, usnadňující uchopení čípku pinzetou.The geometric shape of the suppositories can be described as a rotary paraboloid or a paraboloid whose base is an ellipse with a ratio of half: 1,5: 1,0 and whose height is twice the diameter of the base or the longer axis of the base ellipse. In the part of the paraboloid surface close to the base, parallel grooves are formed on both opposite sides to facilitate gripping of the suppository with tweezers.

Výběr vhodných druhů pomocných látek byl proveden na základě výsledků laboratorních testů jejich trombogenity. Mezi zdravotně nezávadné adhezivní přísady hemostatických vstřebatelných zubních čípků s prokázanou, avšak rozdílnou aktivitou v procesu hemostázy patří především některé étery celulózy středních stupňů substituce od 0,5 do 1,8 a čistoty nejméně 99.5 %.Selection of suitable types of excipients was made based on the results of laboratory tests of their thrombogenicity. The non-toxic adhesive ingredients of haemostatic absorbable suppositories with proven but different activity in the haemostasis process include, in particular, some cellulose ethers with intermediate degrees of substitution from 0.5 to 1.8 and a purity of at least 99.5%.

Mimo již uvedenou metylhydroxyetylcelulózu je to metylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, etylhydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza a metylhydroxypropylceluloza, z přírodních polymerů potom kyselina alginová a její alkalické soli. Termoplastickými vlastnostmi se vyznačují polymery a kopolymery etylenoxidu, popřípadě propylenoxidu, oxyetylované vyšší mastné alkoholy, kyseliny a étery.In addition to the methylhydroxyethylcellulose mentioned above, it is methylcellulose, hydroxyethylcellulose, ethylhydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose and methylhydroxypropylcellulose, and natural polymers are alginic acid and its alkali salts. Thermoplastic properties are characterized by polymers and copolymers of ethylene oxide or propylene oxide, oxyethylated higher fatty alcohols, acids and ethers.

Výsledky experimentálního výzkumu na zvířatech prokázaly, že čípky podle vynálezu se úplně vstřebávají v době 7 až 14 dnů, přičemž nebyla zjištěna nežádoucí rekce v organismu.The results of experimental animal research have shown that the suppositories of the invention are completely absorbed within 7 to 14 days, with no undesirable reaction in the organism being detected.

Navržené čípky přinášejí podstatné výhody při aplikaci ve srovnání s dosavadním stavem. Díky jejich tvaru, odpovídajícímu statistickému průměru geometreie dutin po extrakci zubů, a deformační schopnosti vyvinutého porézního vícesložkového hemostatického materiálu se čípky snadno zavádějí a po dobu své funkce jsou dobře fixovány.The proposed suppositories offer substantial advantages in application compared to the prior art. Due to their shape, corresponding to the statistical diameter of the cavity geometry after tooth extraction, and the deformation capability of the developed porous multi-component hemostatic material, the suppositories are easy to insert and are well fixed during their function.

Použité pomocné látky splňují požadavky zdravotní nezávadnosti, zajišňují v požadované míře snášenlivost s organismem a mikroporézní struktura čípků zlepšuje přístupnost hemostatika v povrchové vrstvě nebo v celém objemu čípků pro kapilární sorpci a difúzi krve.The adjuvants used comply with the requirements of health safety, ensure the desired tolerance to the organism and the microporous structure of the suppositories improves the accessibility of the hemostatic in the surface layer or in the whole volume of the suppositories for capillary sorption and blood diffusion.

Výhody vynálezu lépe vyniknou z popisu příkladů provedení zubních čípků.The advantages of the invention are better understood from the description of exemplary embodiments of dental suppositories.

Příklad 1Example 1

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky o porézní, avšak kompaktní struktuře potřebné mechanické pevnosti a tvarovatelnostl jsou vytvořeny z několikakomponentní směsi, jejíž základní součásti je lokálně hemostatická karboxyoelulóza obsahující 16 % karboxylových skupin převedených na vápenatou sůl.Hemostatic absorbable suppositories with a porous but compact structure of the required mechanical strength and formability are made up of a multi-component blend whose constituent is locally hemostatic carboxyolulose containing 16% of the carboxyl groups converted to the calcium salt.

Karobxycelulóza je připravena selektivní oxidací bavlněné gázy, zbavena nízkomolekulární ho vodorozpustného podílu a přeměněna na vlákninu průměrné délky 1 až 3 mm a použita v množství 80 % celkové hmotnosti směsi.Caroboxycellulose is prepared by selective oxidation of cotton gauze, stripped of low molecular weight water-soluble fraction and converted to fiber of an average length of 1 to 3 mm and used in an amount of 80% of the total weight of the composition.

Adhezivní přísadou je vodorozpustná hydroxyetylcelulóza středního stupně substituce 1,2 a čistoty nejméně 99,5 %, zdravotně nezávadná a vstřebatelná tkáněmi a je použita v množství 18 % celkové hmotnosti.The adhesive is water-soluble hydroxyethylcellulose with a mean degree of substitution of 1.2 and a purity of at least 99.5%, harmless and absorbable by the tissues and is used in an amount of 18% of the total weight.

Solubilizační přísadou je zdravotně nezávadný oxyetylovaný olejan sorbitolu v čistotě podle lékopisu, dávkovaný v množství 2 % celkové hmotnosti směsi.The solubilizing additive is a non-toxic oxyethylated sorbitol oleate in pharmacopoeial purity, dosed in an amount of 2% of the total weight of the mixture.

Adhezivní přísada, kterou je hydroxyetylcelulóza, je po vytvarování čípků převedena do zesilovaného nerozpustného stavu účinkem ionizačního záření v dávce 25 až 50 kGy.The adhesive additive, which is hydroxyethylcellulose, is converted into a cross-linked insoluble state by ionizing radiation at a dose of 25 to 50 kGy after the suppository has been formed.

Vakuovou mrazovou sublimací se získá mikroporézní struktura o vysoké sorpční schopnosti, potřebné mechanické pevnosti a tvarovatelnostl. Hemostatické vstřebatelné zubní čípky se po uzavření do radiačně stabilních obalů sterilizují ionizačním zářením.Vacuum frost sublimation yields a microporous structure with high sorption ability, required mechanical strength and formability. Hemostatic absorbable suppositories are sterilized by ionizing radiation after sealing into radiation-stable containers.

Příklad 2Example 2

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky o kompaktní mikroporézní struktuře, potřebné mechanické pevnosti a tvarovatelnostl, s prodlouženou dobou rezistence k tělním tekutinám jsou vytvořeny z vícekomponentní směsi obsahující jako. základní funkční součást lokální hemostatikum, kterým je karboxyoelulóza obsahující 16 % karboxylových skupin převedených na vápenatou sůl, připravená selektivní oxidací bavlněných lintrů, zbavená vodorozpustného nízkomolekulárního podílu a použitá v množství 80 % celkové hmotnosti směsi.Hemostatic absorbable suppositories with a compact microporous structure, the required mechanical strength and formability, with prolonged resistance to body fluids, are formed from a multi-component mixture containing as. a basic functional component of a topical hemostatic, which is a carboxyellulose containing 16% of the carboxyl groups converted to the calcium salt, prepared by selective oxidation of cotton liners, devoid of water-soluble low molecular weight and used in an amount of 80% of the total weight of the composition.

Adhezivní přísadou je v mikroporézní struktuře zdravotně nezávadná metylhydroxyetylčelulóza středního stupně substituce 1,5 á čistoty nejméně 99,5 %, jejíž podíl činí 11,8 % hmotnosti směsi.The adhesive additive in the microporous structure is a non-toxic methylhydroxyethylcellulose with a mean degree of substitution of 1.5 and a purity of at least 99.5%, the proportion of which is 11.8% by weight of the mixture.

Výslednou tuhost čípků snižuje přísada 8 % zdravotně nezávadného propylenglykolu, působícího jako polární změkčovadlo. Pro účely zesíťování, a tím snížení rozpustnosti v krevní plazmě je přidáno 0,2 glutaraldehydu, který za zvýšené teploty reaguje s hydroxylovými skupinami karboxyoelulózy a metylhydroxyetylcelulózy za vzniku příčných chemických vazeb mezi makromolekulami.The resulting stiffness of the suppositories is reduced by the addition of 8% non-toxic propylene glycol acting as a polar plasticizer. For the purpose of cross-linking and thereby reducing blood plasma solubility, 0.2 glutaraldehyde is added, which at elevated temperature reacts with the hydroxyl groups of carboxyellulose and methyl hydroxyethyl cellulose to form cross-chemical bonds between the macromolecules.

Zesítovaná mikroporézní struktura dodává hemostatickým vstřebatelným zubním čípkům zlepšené fyzikálně-mechanické vlastnosti, snižuje jejich rozpustnost a přispívá k dobré fixaci čípků po dobu jejich hemostatické funkce.The cross-linked microporous structure imparts improved physicochemical properties to the hemostatic absorbable suppositories, reduces their solubility, and contributes to good fixation of the suppositories during their hemostatic function.

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky, uzavřené do obalů z radiačně stabilního materiálu se sterilizují ionizačním zářením.Hemostatic absorbable suppositories enclosed in packages of radiation-stable material are sterilized by ionizing radiation.

Příklad 3Example 3

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky o potřebné mechanické pevnosti, tvarovatelné při tělesné teplotě, byly vytvořeny ze směsi, jejíž podstatnou funkční složkou je lokální hemostatikum, kterým je práŠkovitá mikrokrystalická karboxyoelulóza sníženého průměrného polymeračního stupně, obsahující 16 % karboxylových skupin ve formě vápenaté soli, přítomná v množství 32 % celkové hmotnosti směsi.Hemostatic absorbable suppositories of the required mechanical strength, moldable at body temperature, have been formed from a composition whose essential functional component is a local hemostatic, which is a powdered microcrystalline carboxyellulose of reduced average polymerization degree containing 16% of carboxyl groups in the form of calcium salt 32% of the total weight of the mixture.

Termoplastickou adhezivní přísadou je kombinace oxyetylovaného vyššího mastného alkoholu s obsahem 90 % etylenoxidu, použitého v množství 40 % celkové hmotnosti a 28 % polyetylenglykolu o průměrné molekulové hmotnosti 1 000. Obě uvedené komponenty jsou zdravotně nezá- , vadné, nedráždivé a vstřebatelné bez nežádoucích reakcí.The thermoplastic adhesive additive is a combination of an oxyethylated higher fatty alcohol containing 90% ethylene oxide, used at 40% total weight and 28% polyethylene glycol with an average molecular weight of 1,000. Both components are non-toxic, defective, non-irritating and absorbable without adverse reactions.

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky termoplastických vlastností jsou sterilizovány v obalu dostatečné radiační stability účinkem ionizačního záření.Hemostatic absorbable dental suppositories of thermoplastic properties are sterilized in an envelope of sufficient radiation stability under the effect of ionizing radiation.

Příklad 4Example 4

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky podle příkladů 1, 2 a 3 se doplní rovnoměrně rozptýlenou přísadou lokálního antiseptika, kterým je /1-karbetoxy/pentadecyltrlmetylamoniumbromld a/nebo hexadecyltrimetylamoniumbromid v množství 0,02 až 0,05 % celkové hmotnosti směsi.The hemostatic absorbable suppositories of Examples 1, 2 and 3 are supplemented with a uniformly dispersed admixture of a topical antiseptic, which is 1-carbethoxy / pentadecyltrimethylammonium bromide and / or hexadecyltrimethylammonium bromide in an amount of 0.02 to 0.05% by weight of the total composition.

Příklad 5Example 5

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky podle příkladů 1, 2 a 3 jsou vytvořeny z vícekomponentní směsi obsahující navíc přísadu lokálního anestetika, kterým je cinchocain chlorid v množství 0,1 až 0,4 % celkové hmotnosti.The hemostatic absorbable suppositories of Examples 1, 2, and 3 are formed from a multi-component composition additionally comprising a topical anesthetic additive, which is cinchocain chloride in an amount of 0.1 to 0.4% by weight.

Příklad 6Example 6

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky porézní struktury a potřebné mechanické pevnosti, popřípadě tvarovatelnosti jsou vytvořeny ze směsi obsahující jako hemostatickou složku vláknitý mikrokrystalický kolagen, jehož karboxylové skupiny jsou zčásti převedeny na alkalické soli, použitý v množství 75 % celkové hmotnosti čípků, obsahující dále adhezívní přísadu zdravotně nezávadné hydroxyetylcelulózy středního stupně substituce 1,2 a čistoty minimálně 99,5 %, použité v množství 10 % celkové hmotnosti čípků.Hemostatic absorbable suppositories of porous structure and necessary mechanical strength or formability are formed from a mixture containing fibrous microcrystalline collagen as the hemostatic component, the carboxyl groups of which are partially converted to alkali salts, used in 75% of the total weight of suppositories, containing the adhesive additive hydroxyethylcellulose with a mean degree of substitution of 1.2 and a purity of at least 99.5%, used in an amount of 10% of the total weight of the suppositories.

Tuhost mikroporézního materiálu hemostatlckých zubních čípků je snížena přísadou 15 % zdravotně nezávadného polárního změkčovadla, kterým je polyetylenglykol průměrné molekulové hmotnosti 300.The stiffness of the microporous haemostatic suppository material is reduced by the addition of 15% of a non-toxic polar softener, which is a polyethylene glycol of an average molecular weight of 300.

Mikrovlákna kolagenu a pojivá jsou zesíťována reakcí s 0,2 % glutaraldehydu, kterou vznikají příčné vazby mezi makromolekulami obou uvedených komponent.Collagen and binder microfibers are crosslinked by reaction with 0.2% glutaraldehyde, which forms cross-links between the macromolecules of the two components.

Připravené hemostatické zubní čípky se sterilizují působením ionizujícího záření v dávkách 25 kGy v obalu ze zdravotně nezávadného a radiačně stabilního plastu.The prepared hemostatic suppositories are sterilized by the action of ionizing radiation at doses of 25 kGy in a package of non-toxic and radiation-stable plastic.

Příklad 7Example 7

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky porézní struktury a požadované mechanické pevnosti s možností tvarování při aplikaci jsou vytvořeny ze směsi podle přikladu 6 s tím, že hemostatický mlkrovláknitý kolagen je esterifikován metanolem v prostředí 0,1 n kyseliny chlorovodíkové a je dále modifikován zesítěním reakcí s 0,2 % glutaraldehydu ještě před zamícháním do směsi s adhezivem a polárním změkčovadlem.Hemostatic absorbable suppositories of porous structure and the desired mechanical strength with the possibility of shaping in application are formed from the composition of Example 6, wherein the hemostatic microfibrous collagen is esterified with methanol in 0.1 n hydrochloric acid and further modified by crosslinking with 0.2 % glutaraldehyde prior to mixing with the adhesive and polar plasticizer.

Příklad 8Example 8

Hemostatické vstřebatelné zubní čípky porézní struktury a požadovaných mechanických vlastností, poskytující možnost tvarování při aplikaci jsou zhotoveny ze směsi obsahující jako lokální hemostatikum kombinaci vláknité karboxyčelulózy s 16 % karboxylových skupin převedených neustralizací na Ca-sůl a zbavené vodorozpustného nízkomolekulárního podílu, použité v množství 35 % celkové hmotnosti čípků a 35 % mikrokrystalického kolagenu, jehož karboxylové skupiny jsou také přeměněny na Ca-sůl.Hemostatic absorbable suppositories of porous structure and desired mechanical properties, giving the possibility of shaping upon application, are made of a composition containing, as a local hemostatic, a combination of fibrous carboxy cellulose with 16% carboxyl groups converted by Ca-salt neutralization and free of water-soluble low molecular weight. by weight of suppositories and 35% of microcrystalline collagen, the carboxyl groups of which are also converted to the Ca salt.

Směs tvořící hemostatické zubní čípky obsahuje dále adhezívní přísadu 10 % zdravotněThe composition comprising hemostatic suppositories further comprises an adhesive additive of 10% health

233016 nezávadné hydroxyetylcelulózy středního stupně substituce 1,2 a čistoty minimálně 99,5 %.233016 of harmless hydroxyethylcellulose with a mean degree of substitution of 1.2 and a purity of at least 99.5%.

Jako polárního změkčovadla je použito 20 í polyetylenglykolu střední molekulové hmotnosti 300 v čistotě požadované lékopisem.The polar plasticizer used is 20% polyethylene glycol of average molecular weight 300 in the purity required by the pharmacopoeia.

Hemostatioké vstřebatelné zubní čípky jsou sterilizovány ionizujícím zářením v obalu z plastického materiálu dostatečné radiační stability.Hemostatic absorbable suppositories are sterilized by ionizing radiation in a plastic package of sufficient radiation stability.

Claims

1. Hemostatic absorbable suppositories which are harmless to health, sterilizable by ionizing radiation, deformable by pressure or by simultaneous action of pressure and body temperature, characterized in that they are made of a pulverulent or fibrous hemostatic which is a carboxycellulose, a copolymer of anhydroglucose and anhydroglucuronic acid , and / or microcrystalline collagen used in an amount of 20 to 90% of the total weight of suppositories, and this hemostatic forms a mechanically solid with a hydrophilic, also haemostatic adhesive additive, such as hydroxyethylcellulose or methylhydroxyethyl cellulose, present in an amount of 5 to 80%. microporous structure with large effective surface area and high sorption capacity.

2. Hemostatic absorbable suppositories according to claim 1, characterized in that the carboxycellulose is prepared by the selective oxidation of cellulose of cotton origin, in particular gauze or liners, and contains 12 to 24% of carboxyl groups either free or at least partially converted into salts, e.g. alkaline, ammonium or alkaline earth.

3. Haemostatic absorbable suppositories according to items 1 and 2, characterized in that the carboxycellulose is devoid of water-soluble low-molecular-weight fraction of reduced hemostatic efficacy.

4. The absorbent suppositories of claim 1, wherein the carboxycellulose is in the form of a microcrystalline powder of reduced average polymerization degree and is either free carboxyl groups or at least partially converted to alkaline, ammonium or alkaline earth salts.

5. Haemostatic absorbable suppositories according to claim 1, characterized in that the microcrystalline collagen is modified by esterification or chemical cross-linking, for example by reaction with dialdehydes or dimethylol compounds.

6. Haemostatic absorbable suppositories according to claims 1 to 5, characterized in that the hemostatic adhesive additive constituting 5 to 35% by weight of the suppositories is selected from the group of non-toxic natural, semi-synthetic or synthetic hydrophilic polymers such as cellulose ethers, hemicellulose, polyvinylpyrrolidone or polyvinyl alcohol.

7. A composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the hemostatic adhesive additive constitutes 10 to 80% by weight of the suppository is selected from the group of hydrophilic polymers of ethylene oxide or propylene oxide or their reaction products with higher fatty alcohols, acids or esters, such as polyethylene glycol of an average molecular weight of 1,000 or an oxyethylated higher fatty alcohol with 90% ethylene oxide or mixtures thereof, which become plastic at body temperature.

8. Hemostatic absorbable suppositories according to claims 1 to 7, characterized in that the microporous structure is multicomponent and contains an additive of 0.5 to 5.0% of a non-toxic nonionic surfactant solubilizer, in particular an oxyethylated sorbitol oleate or a higher fatty acid monoglyceride.

9. Haemostatic absorbable suppositories according to claims 1 to 6, characterized in that the microporous structure contains 5 to 25% by weight of the hydrophilic, non-toxic plasticizer selected from the group of glycols or polyglycols.

10. Hemostatic absorbable suppositories according to claims 1 to 9, characterized in that the microporous structure comprises an antiseptic, a local anesthetic and / or an antibiotic.

11. Hemostatic absorbable suppositories according to Claims 1 to 10, characterized in that the adhesive additive in the suppository is converted into a crosslinked state by reaction with dialdehydes or dimethylol compounds.

12. Hemostatic absorbable suppositories according to any one of Claims 1 to 12, characterized in that the adhesive additive in the suppository is converted into a reinforced state by absorbing the energy of ionizing radiation.

13. Hemostatic absorbable suppositories according to claims 1 to 12, characterized in that the microporous structure is formed from at least two related layers or regions of different contents of the hemostatic or other components.

14. Hemostatic absorbable suppositories according to claims 1 to 13, characterized in that the microporous suppository structure is in the form of a rotating paraboloid whose height is greater than the diameter of the base.

15. Haemostatic absorbable suppositories according to any one of Claims 1 to 13, characterized in that the microporous suppository structure has the shape of a paraboloid whose base is an ellipse and whose height is greater than the longitudinal axis of the base ellipse.

16. Hemostatic absorbable suppositories according to Claims 14 to 16, characterized in that the microporous suppository structure is 10 to 30% larger than the average size of the dental alveoli in all dimensions.

17. The absorbent suppository of Claim 14 to 16 wherein the microporous structure of the suppository has two grooves leading to the paraboloid base on opposite portions of the paraboloid surface, parallel to its axis.