CS235108B1 - Hemostatic mass - Google Patents
Hemostatic mass Download PDFInfo
- Publication number
- CS235108B1 CS235108B1 CS478081A CS478081A CS235108B1 CS 235108 B1 CS235108 B1 CS 235108B1 CS 478081 A CS478081 A CS 478081A CS 478081 A CS478081 A CS 478081A CS 235108 B1 CS235108 B1 CS 235108B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cellulose
- oxidized
- hemostatic
- binder
- mass
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Vynález se vztahuje na hemostatickou hmotu sestávající z práškové a/nebo vlákenné oxidované celulózy stejnoměrně rozmístěné v pojivé směsi obsahující pojivo, změkčovadlo a případně další příměsi. Hemostatická hmota se vyznačuje tím, že pojivo je zvolené ze skupiny sestávající ze sodné soli monokarboxylcelulózy, sodné soli karboxymetylcelulózy, oxidovaného škrobu, polyvlnylpyrrolidonu o K = 60 až 120 dle Fikentschera a jejich směsí, a že oxidovanou celulózou je celulóza selektivně oxidovaná na monokarboxylcelulózu a obsahující 9 až 25,6 % uronových karboxylových skupin ve formě kyseliny a/nebo její soli. Hemostatická hmota je tvárná, termoplastická, vstřebatelná živou živočišnou tkání a její forma provedení je daná účelem jejího použití.The invention relates to a hemostatic mass consisting of powdered and/or fibrous oxidized cellulose uniformly distributed in a binding mixture containing a binder, a plasticizer and optionally other additives. The hemostatic mass is characterized in that the binder is selected from the group consisting of sodium monocarboxylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, oxidized starch, polyvinylpyrrolidone with K = 60 to 120 according to Fikentscher and mixtures thereof, and that the oxidized cellulose is cellulose selectively oxidized to monocarboxylcellulose and containing 9 to 25.6% of uronic carboxyl groups in the form of an acid and/or its salt. The hemostatic mass is malleable, thermoplastic, absorbable by living animal tissue and its form of embodiment is determined by the purpose of its use.
Description
Vynález se vztahuje na hemostatickou hmotu sestávající z práškové a/nebo vlákenné oxidované celulózy stejnoměrně rozmístěné v pojivé směsi obsahující pojivo, změkčovadlo a případně další příměsi. Hemostatická hmota se vyznačuje tím, že pojivo je zvolené ze skupiny sestávající ze sodné soli monokarboxylcelulózy, sodné soli karboxymetylcelulózy, oxidovaného škrobu, polyvlnylpyrrolidonu o K = 60 až 120 dle Fikentschera a jejich směsí, a že oxidovanou celulózou je celulóza selektivně oxidovaná na monokarboxylcelulózu a obsahující 9 až 25,6 % uronových karboxylových skupin ve formě kyseliny a/nebo její soli. Hemostatická hmota je tvárná, termoplastická, vstřebatelná živou živočišnou tkání a její forma provedení je daná účelem jejího použití.The invention relates to a hemostatic mass consisting of a powdered and / or fibrous oxidized cellulose uniformly distributed in a binder composition comprising a binder, a plasticizer and optionally further additives. The hemostatic composition is characterized in that the binder is selected from the group consisting of sodium monocarboxylic cellulose, sodium carboxymethylcellulose, oxidized starch, polyvinyl pyrrolidone of K = 60-120 according to Fikentscher and mixtures thereof, and wherein the oxidized cellulose is cellulose selectively oxidized to monocarboxylic cellulose and monocarboxylic cellulose. 9 to 25.6% of uronic carboxyl groups in the form of an acid and / or a salt thereof. The hemostatic mass is malleable, thermoplastic, absorbable by living animal tissue, and its form is determined by the purpose of its use.
Vynález se týká hemostatické hmoty, která je tvárná, zejména termoplastická, vstřebatelná živou živočišnou tkání a jejíž forma provedení je daná účelem jejího použití, například je ve formě vazelíny, pasty, tmelu, fólie, čípku nebo i nánosu na plošném podkladu, a která sestává z práškové a/nebo vlákenné oxidované celulózy stejnoměrně rozmístěné v pojivé směsi obsahující pojivo, změkčovadlo a případně i další příměsi.The invention relates to a hemostatic mass which is malleable, in particular thermoplastic, absorbable by living animal tissue, and which embodiment is intended for its use, for example in the form of petrolatum, paste, putty, foil, suppository or even deposition on a surface, % of powdered and / or fibrous oxidized cellulose evenly distributed in the binder composition comprising a binder, a plasticizer and optionally other additives.
V současné době se používají různé hemostatické materiály vytvořené bud zcela, nebo jen částečně z oxidované celulózy. V prvním případě je oxidovaná celulóza ve formě prášku nebo plošné textilie, kdežto v druhém případě bývá obvykle ve formě prášku tvořícího jednu z komponent plošného hemostatického materiálu. I když tyto materiály jsou účinné na stavění silného kapilárního krvácení nebo krvácení z parenchymatózních orgánů, je jejich forma provedení méně vhodná k použití při chirurgických zákrocích, amputacích apod.Currently, various hemostatic materials formed either wholly or only partially from oxidized cellulose are used. In the first case, the oxidized cellulose is in the form of a powder or fabric, while in the second case it is usually in the form of a powder forming one of the components of the hemostatic material. While these materials are effective for eradicating severe capillary bleeding or parenchymatic organ bleeding, their performance is less suitable for use in surgical procedures, amputations, and the like.
Například v popisu vynálezu k čs. autorskému osvědčení č. 185 366 je popsán způsob výroby tkané celulózy oxidované selektivně na monokarboxylcelulózu, při němž se na celulózu dřevného nebo bavlněného původu působí oxidační směsí kyseliny dusičné a dusitanu sodného flegmatizovaného tepelnou expozicí při teplotě 110 až 140 °C. Potom se oxidovaná celulóza stabilizuje a/ /nebo převede na svou vápenatou, sodnou či jinou sůl, načež se odvodňuje a suší a na takto oxidačně předoxidovaný celulózový materiál se působí vysokoenergetickým ionizujícím zářením do 100 kGy. Po tomto radiačním ozáření se může oxidovaný celulózový materiál přeměnit v prášek mletím bud v suchém stavu na nožovém nebo kolíkovém mlýně, nebo v mokrém stavu ve formě suspenze na holandru nebo Jordánově mlýně apod. Přestože se jedná o velmi šetrnou technologii, zabraňující nežádoucímu odbourávání celulózového materiálu a umožňující dosáhnout rovnoměrného stupně oxidace tohoto materiálu, tak tkaná nebo prášková forma konečného výrobku omezuje do jisté míry možnost jeho použití; je méně vhodný k lokální hemostázi tělních dutin, krvácení kostní dřeně, nebo při chirurgické povrchové aplikaci vyžadující fixaci stehem.For example, in the description of the invention to MS. No. 185,366 discloses a process for the production of woven cellulose oxidized selectively to monocarboxylic cellulose by treating a cellulose of wood or cotton origin with an oxidizing mixture of nitric acid and sodium nitrite phlegmatized by heat exposure at a temperature of 110 to 140 ° C. Then, the oxidized cellulose is stabilized and / or converted to its calcium, sodium or other salt, then dewatered and dried, and the oxidized pre-oxidized cellulose material is treated with high energy ionizing radiation up to 100 kGy. After this radiation exposure, the oxidized cellulosic material can be powdered by grinding either in a dry state on a knife or pin mill, or in the wet state in the form of a slurry on a Hollander or Jordan mill etc. Although it is a very gentle technology to prevent unwanted degradation of cellulosic material and allowing a uniform degree of oxidation of the material to be achieved, the woven or powdered form of the finished product limits to some extent its use; it is less suitable for local hemostasis of body cavities, bone marrow bleeding, or for surgical superficial application requiring suture fixation.
Z patentového spisu USA č. 3 122 479 je známý krví smáčitelný a krev absorbující tuhý hemostatický chirurgický obvaz obsahující křehkou práškovou celulózu, která je oxidována kysličníkem dusičitým a degradovaná součinností času a teploty, a v níž je stejnoměrně dispergované pojivo, které je poměrně nerozpustné ve vodě, vstřebatelné živou živočišnou tkání a zvolené ze skupiny sestávající z karboxymetylcelulózy, hydroxyetylcelulózy, hydroxypropylcelulózy a jejich směsí. Tato oxidovaná celulóza vykazuje poměrně kyselou hodnotu pH, tj. mezi 2,0 až 6,5. Právě popsaný hemostatický chirurgický obvaz má několik nevýhod vyplývajících z použitého druhu hemostatika a pojivá. Poměrně kyselá hodnota pH může být příčinou dráždivých pocitů pacienta. Degradace oxycelulózy, prováděna pouze součinností času a tepla, je nedostačující a je příčinou prodloužení doby vstřebatelnostl hemostatika živou živočišnou tkání přibližně na dva týdny. Použitá pojivá jsou poměrně nerozpustná ve vodě, což se nepříznivě projevuje při aplikaci obvazu, protože se tím oddaluje styk práškové oxidované celulózy s krvácejícím místem. Další nevýhodou uvedených pojiv je jejich jednoúčelovost, tj. pouze pojivost; pojivo zajišťuje jen soudržnost komponent vytvářejících obvaz, ale neúčastní se na hojivém účinku obvazu.U.S. Pat. No. 3,122,479 discloses a blood-wettable and blood-absorbing solid hemostatic surgical dressing containing brittle powdered cellulose that is oxidized by nitrogen dioxide and degraded by time-temperature interaction, and wherein the binder is uniformly dispersed and is relatively insoluble in water, absorbable by living animal tissue and selected from the group consisting of carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and mixtures thereof. This oxidized cellulose has a relatively acidic pH, i.e. between 2.0 and 6.5. The hemostatic surgical dressing just described has several drawbacks resulting from the type of hemostatic and binder used. Relatively acidic pH can cause patient irritation. Degradation of oxycellulose, carried out only by the synergy of time and heat, is inadequate and causes prolongation of the absorbability of hemostatics by living animal tissue to approximately two weeks. The binders used are relatively insoluble in water, which is adversely affected when the dressing is applied, since it delays the contact of the powdered oxidized cellulose with the bleeding site. A further disadvantage of said binders is their single purpose, i.e. only binder; the binder ensures only the coherence of the dressing forming components, but does not participate in the healing effect of the dressing.
Právě uvedené nevýhody si klade za úkol alespoň převážně odstranit hemostatická hmota, která je tvárná, zejména termoplastická, vstřebatelná živou živočišnou tkání a jejíž forma provedení je daná účelem jejího použití, například je ve formě vazelíny, pasty, tmelu, fólie, čípku nebo i nánosu na plošném podkladu, a která sestává z práškové a/nebo vlákenné oxidované celulózy stejnoměrně-rozmístěné v pojivé směsi obsahující pojivo, změkčovadlo a případně další příměsi a její podstata spočívá podle vynálezu v tom, že pojivo obsažené v pojivé směsi je zvolené ze skupiny sodné soli karboxymetylcelulózy, sodné soli monokarboxylcelulózy a/nebo oxidovaného škrobu a sodné soli monokarboxylcelulózy a/nebo polyvinylpyrrolidonu o Fikentscherově konstantě K = 60 až 120, přičemž oxidovanou celulózou je celulóza selektivně oxidovaná na monokarboxylcelulózu, obsahující 9 až 25,6 % uronových karboxylových skupin ve formě kyseliny a/nebo její soli, s hodnotou pH v rozmezí 6,5 až 7,5. Solí oxidované celulózy může být zejména vápenatá nebo sodná železnatá sůl monokarboxylcelulózy. Oxidovaná celulóza je degradovaná nejen účinkem času a tepla, ale i vysokoenergetického ionizujícího záření, které zajišťuje rovnoměrné rozrušení oxidované celulózy a tím se příznivě ovlivňuje hemostatický účinek.The aforementioned disadvantages are to at least predominantly eliminate a hemostatic mass which is malleable, in particular thermoplastic, absorbable by living animal tissue, and whose embodiment is intended for its use, for example in the form of petrolatum, paste, putty, foil, suppository or even deposition on a substrate, and which consists of powdered and / or fibrous oxidized cellulose uniformly distributed in a binder composition comprising a binder, a plasticizer and, optionally, other ingredients, and according to the invention, characterized in that the binder contained in the binder is selected from sodium carboxymethylcellulose, sodium monocarboxylcellulose and / or oxidized starch and sodium monocarboxylcellulose and / or polyvinylpyrrolidone with a Fikentscher constant of K = 60 to 120, wherein the oxidized cellulose is cellulose selectively oxidized to monocarboxylic cellulose containing 9 to 25.6% uronic carboxyl % of an acid group and / or a salt thereof having a pH in the range of 6.5 to 7.5. In particular, the salt of the oxidized cellulose may be a calcium or sodium ferrous salt of monocarboxylic cellulose. Oxidized cellulose is degraded not only by the effect of time and heat, but also by high-energy ionizing radiation, which ensures uniform destruction of the oxidized cellulose and thus positively affects the hemostatic effect.
Většina navržených pojiv plní funkci pojivá i hemostatika; zejména sodná sůl monokarboxylcelulózy je výborné a lehce vstřebatelné hemostatikum. Oxidovaný škrob, který je rozpustný ve vodě, také částečně účinkuje jako hemostatikum.Most of the proposed binders are both binder and hemostatics; especially sodium monocarboxylic cellulose is an excellent and easily absorbable hemostatic. Oxidized starch, which is water-soluble, also partially acts as a hemostatic.
Totéž platí o sodné soli karboxymetylcelulózy po jejím vystavení účinku vysokoenergetického ionizujícího záření, kterého se u vynálezu využívá. Navržená hemostatická hmota nevykazuje nežádoucí změny své barvy a zůstává trvale soudržná i tvárná, což je důležité z hlediska jejího použití při různých lékařských zákrocích. Dvojstupňovou oxidací, tj. chemickou a radiační, se výrob235108 ku dodává rovnoměrný stupeň oxidace, který pak zajišťuje rovnoměrné vstřebávání hemostatické hmoty, Hemostatický účinek je bezprostřední, do 2 minut se dosáhne dokonalé hemostázy, přičemž se hmota vstřebá beze stop v organismu během 48 až 72 hodin.The same is true of sodium carboxymethylcellulose after exposure to the high-energy ionizing radiation used in the present invention. The proposed hemostatic mass does not exhibit undesirable changes in its color and remains permanently cohesive and malleable, which is important for its use in various medical procedures. Two-stage oxidation, ie chemical and radiation, provides a uniform degree of oxidation, which then ensures uniform absorption of hemostatic mass. The hemostatic effect is immediate, within 2 minutes perfect hemostasis is achieved, the mass is absorbed without traces in the body within 48 to 72 hours.
Vzorky hemostátické hmoty podle vynálezu byly odzkoušeny předklinicky s dobrým výsledkem. K pokusům bylo použito ovcí ve stáří 1,5 až 2 roky. K odzkoušení účinků preparátu byly použity kosti z končetin, do kterých byly vyvrtány otvory. Pravá přední a zadní končetina zvířete byly použity jako kontrolní, levá přední a zadní byly určeny pro sledování vlivu hemostatické hmoty. Utrácení zvířat bylo prováděno po 24 a 48 hodinách, dále pak po 7, 14 a 21 dnech. K histologickému vyšetření byly odebrány všechny končetiny a parenchymatózní orgány. Kosti po utracení zvířete byly vypreparovány, provedena fixace 10% formaldehydem a následovalo odvápnění v Chelatonu III, které trvalo 1 až 3 měsíce.Samples of the hemostatic mass according to the invention were tested preclinically with a good result. Sheep aged 1.5 to 2 years were used for the experiments. Bones from limbs into which holes were drilled were used to test the effects of the preparation. The right anterior and posterior limbs of the animal were used as controls, the left anterior and posterior limbs were used to monitor the effect of hemostatic matter. The animals were sacrificed after 24 and 48 hours, followed by 7, 14 and 21 days. All limbs and parenchymatous organs were removed for histological examination. Bones were sacrificed after sacrifice, fixed with 10% formaldehyde, followed by decalcification in Chelaton III, which lasted for 1 to 3 months.
Nejzřetelnější makroskopické a mikroskopické rozdíly byly nalezeny do 7. dne po provedení operačního výkonu, mikroskopické rozdíly byly pozorovány až do 21. dne, i když se jejich rozsah zřetelně snižoval. Hlavní rozdíly spočívaly ve výplni otvorů hematomem a prokrvácení periostu i měkkých tkání u kontrolních končetin. U zvířat po aplikaci hemostátické hmoty podle vynálezu byly zaznamenány pouze mikroskopické zbytky hematomu, fibrinu a později počínající proliferace mladých kostních lamel na vnitřním obvodu kostních otvorů.The most pronounced macroscopic and microscopic differences were found by day 7 after surgery, microscopic differences were observed until day 21, although their extent was clearly decreasing. The main differences were hematoma filling and bleeding of periosteum and soft tissues in control limbs. Only the microscopic residues of hematoma, fibrin, and the later onset proliferation of the young bone lamellae on the inner periphery of the bone openings were recorded in animals treated with the haemostatic mass of the invention.
U všech utracených zvířat byly k hisíologickému vyšetření standardně odebírány tyto orgány: parenchym jaterní, slezina, ledvina a plíce. V žádném z těchto orgánů nebylo nalezeno výraznějších patologických změn, mikroskopicky nebyly nalezeny zbytky hemostatického preparátu.In all sacrificed animals, the following organs were collected as a standard for hisiological examination: liver parenchyma, spleen, kidney and lungs. No significant pathological changes were found in any of these organs, no remnants of the hemostatic preparation were detected microscopically.
Ze shora uvedeného srovnání vyplynulo, že hemostatická hmota je biologicky tolerantní pro organismus, nenarušuje hojivé procesy, nevyvolává nežádoucí imunobiologickou reakci, je nedráždivá v místě a okolí aplikace a u pacienta nevyvolává sensibilitu; k této okolnosti přispívá i neutrální hodnota pH oxidované celulózy ve formě solí. Dobu vstřebatelnosti hemostátické hmoty v organismu lze zkrátit přidáním směsi dialyzovaných a lyofilizovaných proteolytických enzymů trypsinu a chymotrypsinu.The above comparison showed that the hemostatic mass is biologically tolerant to the organism, does not interfere with healing processes, does not induce an undesirable immunobiological reaction, is irritating at the site and surroundings of the application and does not induce sensitivity in the patient; the neutral pH of the oxidized cellulose in the form of salts also contributes to this circumstance. The time of absorption of hemostasis in the body can be shortened by adding a mixture of dialyzed and lyophilized proteolytic enzymes trypsin and chymotrypsin.
Další výhody vynálezu vyniknou z popisu příkladů jeho provedení, které však nevyčerpávají všechny možnosti využití předmětu vynálezu.Further advantages of the invention will become apparent from the description of the exemplary embodiments thereof, however, they do not exhaust all possibilities of using the subject of the invention.
Příklad 1Example 1
Hemostatická hmota ve formě tmelu, vhodného k zastavení kostního krvácení, se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of a sealant suitable for stopping bone bleeding is produced as follows:
Připraví se směs o hmotnosti 1785 g, jež sestává z 1100 g destilované vody, 650 g glycerolu a 35 g polyvinylpyrrolidonu o K = = 90, který lze nahradit stejným množstvím sodné soli monokarboxylcelulózy.A mixture of 1785 g is prepared, which consists of 1100 g of distilled water, 650 g of glycerol and 35 g of polyvinylpyrrolidone of K = 90, which can be replaced with an equal amount of monocarboxylic cellulose sodium.
Pak se směs rozdělí na dva díly, z nichž první představuje 75 % hmotnostních, tj. 1340 g, a druhý 25 % hmotnostních, tj. 445 gramů směsi. Na to se do prvního dílu směsi postupně přidává 1000 g vápenaté soli monokarboxylcelulózy a směs se homogenizuje v malaxéru po dobu kolem 20 minut. Potom se do homogenizované směsi přidává výše uvedený druhý díl o hmotnosti 445 gramů a směs se opět homogenizuje po dobu kolem 10 minut, čímž se přemění v dokonale želatinovanou hmotu.The mixture is then divided into two parts, the first of which is 75% by weight, i.e. 1340 g, and the other 25%, i.e., 445 grams of the mixture. For this, 1000 g of monocarboxylic cellulose calcium are gradually added to the first part of the mixture and the mixture is homogenized in a malaxer for about 20 minutes. The above-mentioned second portion, weighing 445 grams, is then added to the homogenized mixture and the mixture is again homogenized for about 10 minutes, transforming it into a perfectly gelatinous mass.
Následuje tvarování želatinované hmoty do požadovaného tvaru, například kuliček, válečků, kuželů, čípků. Takto vyrobená hemostatická hmota, nahrazující známé, tzv. kostní vosky, se zabalí do hermetického vhodného obalu a sterilizuje se, zde gama zářením.This is followed by shaping the gelatinous mass into the desired shape, for example, balls, rollers, cones, suppositories. The hemostatic mass thus produced, replacing the known, so-called bone waxes, is wrapped in a hermetic suitable container and sterilized, here by gamma irradiation.
Příklad 2Example 2
Hemostatická hmota ve formě tmelu vhodného na výrobu čípků se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of a mastic suitable for the manufacture of suppositories is prepared as follows:
Na nožovém a kolíkovém rotačním mlýně se několikanásobným mletím připraví prášková vápenatá sůl monokarboxylcelulózy o velikosti částic kolem 100 μΐη.A powdered monocarboxylic cellulose calcium powder having a particle size of about 100 μΐη is prepared by multiple milling using a knife mill and a pin rotary mill.
Pak se v malaxéru smíchá a zhomogenizuje směs sestávající z 50 % hmotnostních práškové vápenaté soli monokarboxylcelulózy se 46 % hmotnostními glycerolu a 4 % hmotnostními polyvinylpyrrolidonu o K= — 90, čímž vznikne tvárná hmota.Then, a mixture consisting of 50% by weight of monocarboxylic cellulose powder of calcium with 46% by weight of glycerol and 4% by weight of polyvinylpyrrolidone of K = -90 is mixed and homogenized in a malaxer to form a ductile mass.
Z této hmoty, zahřáté na 50 až 80 °C, se vytvarují čípky požadovaného tvaru a rozměru. Pak se čípky vloží do obalu, který se hermeticky uzavře a se svým obsahem se sterilizuje pomocí gama záření. Sterilizaci lze však provést jiným způsobem.From this mass, heated to 50 to 80 ° C, suppositories of the desired shape and size are formed. The suppositories are then placed in a container which is hermetically sealed and sterilized by gamma irradiation. However, sterilization may be performed in another manner.
Čípky jsou vhodné k použití ve stomatochirurgii, k lokální hemostázi tělních dutin, k výplni krvácející kostní dřeně apod.Suppositories are suitable for use in dental surgery, for local hemostasis of body cavities, for filling of bleeding bone marrow etc.
Příklad 3Example 3
Hemostatická hmota ve formě tmelu, vhodného na výrobu čípků a podobných trojrozměrných materiálů, se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of a sealant suitable for the manufacture of suppositories and similar three-dimensional materials is prepared as follows:
hmotnostní díl vápenaté soli monokarboxylcelulózy ve formě vláken o délce pod 4 mm, připravených hrubým mletím v rotačním nožovém mlýně, se zhomogenizuje v malaxéru s 1 dílem hmotnostním 2% roztoku sodné soli monokarboxylcelulózy a oxidovaného škrobu v glycerolu a vodě v hmotnostním poměru 8: 2, kde obě látky jsou obsaženy ve stejném množství, a s 0,5 dílu hmotnostního 96% etanolu na tvárnou hmotu.a part by weight of calcium monocarboxylic cellulose in the form of fibers of less than 4 mm in length prepared by coarse milling in a rotary knife mill is homogenized in a malaxer with 1 part by weight of a 2% solution of sodium monocarboxylic cellulose and oxidized starch in glycerol and water in a weight ratio of 8: 2; wherein both are present in the same amount, and with 0.5 part by weight of 96% ethanol per ductile mass.
Na 100 dílů hmotnostních takto připravené směsi se přidá 1,0 až 6,0 dílů hmotnost7 nich směsi dialyzovaných a lyofilizovaných proteolytických enzymů trypsinu a chymotripsinu, čímž se reguluje doba resorbovatelnosti konečného výrobku.1.0 to 6.0 parts by weight of a mixture of dialyzed and lyophilized proteolytic enzymes of trypsin and chymotripsin are added per 100 parts by weight of the mixture so as to control the resorbability time of the final product.
Takto zhotovená hemostatická hmota se zabalí do vhodného, hermeticky uzavřeného obalu a pak se sterilizuje. Výrobek je určen k použití jako hemostatikum v kostní chirurgii, stomatologii apod.The hemostatic mass thus produced is packaged in a suitable hermetically sealed container and then sterilized. The product is intended for use as a hemostatic in bone surgery, dentistry, etc.
Příklad 4Example 4
Hemostatická hmota ve formě fólie, určené pro rychlou aplikaci na krvácející povrch, se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of a foil intended for rapid application to a bleeding surface is prepared as follows:
V holandru se rozemele na krátká vlákna gázovina z oxidované bavlny, kterou je zde vápenatá sůl monokarboxylcelulózy, a která byla před mletím vystavena účinku vysokoenergetického ionizujícího záření do 100 kGy. Mletí se provádí ve vodném prostředí, popřípadě ve směsi izopropylalkohol-voda v objemovém poměru 1 : 1. Po odvodnění na obsah sušiny 60 až 70 % se rozemletá vlákna, v množství 9 dílů hmotnostních, smíchají v malaxéru s 1 dílem hmotnostním pojivá, kterým je zde sodná sůl monokarboxylcelulózy, 2 díly hmotnostními glycerolu, sloužícího jako změkčovadlo, a 8 díly hmotnostními destilované vody použité jako vlhčidlo.In the dutch mill, an oxidized cotton gauze, which is a monocarboxylic cellulose calcium salt, is ground into short fibers and subjected to high-energy ionizing radiation up to 100 kGy prior to grinding. The grinding is carried out in an aqueous medium or in an isopropanol / water mixture in a ratio of 1: 1. After dewatering to a dry matter content of 60 to 70%, the ground fibers, 9 parts by weight, are mixed in the malaxer with 1 part by weight of binder. here, monocarboxylcellulose sodium, 2 parts by weight of glycerol as plasticizer, and 8 parts by weight of distilled water used as wetting agent.
Tato homogenizovaná směs se pak kalandruje dvěma proti sobě se otáčejícími válci, čímž vzniká fólie zvolené tloušťky. Fólie se mírně suší při teplotě okolí, pak se balí do vhodného hermetického obalu a nakonec se sterilizuje, zde pomocí gama záření.This homogenized mixture is then calendered by two counter-rotating rollers to form a film of selected thickness. The film is gently dried at ambient temperature, then wrapped in a suitable hermetic package and finally sterilized, here by gamma irradiation.
V této hemostatické hmotě účinkuje sodná sůl monokarboxylcelulózy jako aktivní pojivo, tzvn. že vykazuje jak pojivý, tak i hemostatický účinek.In this hemostatic mass, the monocarboxylcellulose sodium acts as an active binder, so-called. that it exhibits both a binding and a hemostatic effect.
P ř í k 1 a d 5Example 1 a d 5
Hemostatická hmota ve formě lepivé vazelíny nanesené na nosný plošný podklad, určená pro rychlou povrchovou aplikaci s možností fixace stehen, se vyrobí takto:The hemostatic mass in the form of a sticky petrolatum applied to a support flat surface, intended for rapid surface application with the possibility of thigh fixation, is produced as follows:
% hmotnostních práškové vápenaté soli monokarboxylcelulózy, připravené mletím v kulovém mlýně, se smíchá a zhomogenizuje se 40 % hmotnostními sodné soli monokarboxylcelulózy a 40 % hmotnosti glycerolu. Je možné nahradit v této směsi sodnou sůl monokarboxylcelulózy buď stejným množstvím polyvinylpyrrolidonu o K*-= 90, nebo směsí sodné soli monokarboxylcelulózy a polyvinylpyrrolidonu o K = 90 v hmotnostním poměru 1 : 1.% by weight of powdered monocarboxylic cellulose calcium, prepared by ball milling, is mixed and homogenized with 40% by weight of monocarboxylcellulose sodium and 40% by weight of glycerol. It is possible to replace the monocarboxylcellulose sodium salt in this mixture with either the same amount of polyvinylpyrrolidone of K * = 90, or with a 1: 1 weight ratio of monocarboxylcellulose sodium and polyvinylpyrrolidone of K = 90.
Takto vytvořená hemostatická hmota se nanese na běžném tříválcovém nanášecím stroji na plošný nosný podklad, kterým je zde plošná textilie, tkanina nebo pletenina z oxidované celulózy. Výrobek se zabalí do vhodného obalu, který se hermeticky uzavře a pak se s obsahem sterilizuje gama zá8 řením; lez však zvolit i jiný vhodný způsob sterilizace.The hemostatic mass thus formed is applied to a conventional carrier substrate, which is here a textile fabric, an oxidized cellulose fabric or knitted fabric, on a conventional three-roll applicator. The product is packaged in a suitable container, which is hermetically sealed and then sterilized by gamma irradiation; However, other suitable sterilization methods may also be chosen.
P ř í k 1 a d 6Example 1 a d 6
Hemostatická hmota ve formě plastické fólie, která je vhodná pro rychlou aplikaci na krvácející povrch, se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of a plastic film suitable for rapid application to a bleeding surface is prepared as follows:
Nejprve se připraví základní roztok sestávající z 65 dílů hmotnostních glycerolu, 35 dílů hmotnostních polyvinylpyrrolidonu o K = 90 nebo sodné soli karboxymetylcelulózy a 600 dílů hmotnostních 85% čistého etanolu.First, a base solution is prepared consisting of 65 parts by weight of glycerol, 35 parts by weight of polyvinylpyrrolidone of K = 90 or sodium carboxymethylcellulose and 600 parts by weight of 85% pure ethanol.
Potom se ke 100 dílům hmotnostním základního roztoku přidá 50 dílů hmotnostních vápenaté soli monokarboxylcelulózy ve formě prášku o velikosti částic okolo 100 μιη, čímž se vytvoří vlastní natírací směs.Thereafter, 50 parts by weight of monocarboxylic cellulose calcium salt in the form of a powder having a particle size of about 100 μιη are added to 100 parts by weight of the basic solution to form the actual coating composition.
Tato natírací směs se nanese na teflonovou či polyetylénovou podložku pomocí licí vaničky se stavitelnou štěrbinou. Výška štěrbiny se volí podle požadované tloušťky výsledné fólie, která po 4 až 6 hodinách sušení fólie při teplotě 34 až 45 °C odpovídá asi polovině výšky štěrbiny; například při výšce štěrbiny 1 mm se získá fólie o tloušťce 0,5 mm. Plasticita fólie závisí na stupni vysušení. Hotová fólie se sejme s podložky a uloží do hermetického obalu, například do hliníkové fólie opatřené polyetylénovým povlakem, a sterilizuje se.This coating mixture is applied to a Teflon or polyethylene backing using a tray with adjustable slot. The height of the slit is selected according to the desired thickness of the resulting film, which after 4-6 hours of drying the film at a temperature of 34 to 45 ° C corresponds to about half the height of the slit; for example, at a slot height of 1 mm, a foil having a thickness of 0.5 mm is obtained. The plasticity of the film depends on the degree of drying. The finished film is removed from the support and placed in a hermetically sealed container, such as an aluminum foil coated with polyethylene, and sterilized.
Příklad 7Example 7
Hemostatická hmota ve formě lepivé disperze, nanesené na plošný nosný podklad a určené pro stavění kapilárního krvácení z větší plochy, s možností fixace stehem, se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of an adhesive dispersion, applied to a flat support substrate and designed to eradicate capillary bleeding from a larger surface, with the possibility of stitch fixation, is prepared as follows:
Postupuje se podle příkladu 6 s tím rozdílem, že vytvořená natírací směs se nanáší na tkanou nebo pletenou plošku textilie sestávající z oxidované celulózy.The procedure of Example 6 is followed except that the coating composition formed is applied to a woven or knitted area of a fabric consisting of oxidized cellulose.
Příklad 8Example 8
Hemostatická hmota ve formě plastické fólie kombinované s plošnou textilií z oxidované celulózy se vyrobí takto:The hemostatic mass in the form of a plastic film combined with an oxidized cellulose textile fabric is prepared as follows:
Postupuje se podle příkladu 6 s tím rozdílem, že se do výsledné fólie, vzniklé litím natírací směsi na teflonovou nebo polyetylénovou podložku, po částečném jejím vysušení zamačkuje tkaná nebo pletená ploška textilie z oxidované celulózy tak, aby došlo ke slepení textilie s fólií.The procedure of Example 6 is followed except that a woven or knitted sheet of oxidized cellulose fabric is crushed into the resulting film formed by pouring the coating composition onto a Teflon or polyethylene backing after partially drying it to bond the fabric to the film.
P ř í k 1 a d 9Example 1 9
Hemostatická hmota ve formě čípku se vyrobí takto:A hemostatic mass in the form of a suppository is prepared as follows:
až 40 g modifikovaného škrobu, zde oxidovaného škrobu bramborového, se vnese do 100 ml destilované vody, kde se při teplotě 65 °C nechá zmazovatět, načež se k mazu přidá 5 až 20 ml glycerinu a 60 až 80 g práškové oxycelulózy. Vše se důkladně homogenizuje v malaxéru po dobu kolem 20 minut.up to 40 g of modified starch, here oxidized potato starch, is added to 100 ml of distilled water, where it is lubricated at 65 ° C, then 5 to 20 ml of glycerin and 60 to 80 g of powdered oxycellulose are added to the sebum. Everything is thoroughly homogenized in the malaxer for about 20 minutes.
Získaná hmota se vytvaruje lisováním do požadovaného tvaru čípků, které se pak vymrazí. Po vyjmuti z mrazicího zařízeni se čípky nechají rozmrazit, pak se mírně vysuší, aby neztratily tvárlivost, a balí do hermetických obalů, v nichž se sterilizují, zde gama zářením. Vymrazením se v čípcích vytvoří škrobová houba, jež přijímá kapalinu v množství rovnajícím se 2- až 8násobku její hmotnosti.The mass obtained is formed by compression into the desired suppository shape, which is then frozen. After removal from the freezer, the suppositories are thawed, then dried slightly to prevent loss of formability, and packaged in hermetic containers in which they are sterilized, here by gamma irradiation. Freezing creates a starch sponge in the suppositories which receives liquid in an amount equal to 2-8 times its weight.
Tvárlivost čípkové hmoty lze zvýšit přidáním 2 až 10 % hmotnostních polyvinylpyrrolidonu nebo karboxymetylcelulózy. Takto zhotovený čípek se vyznačuje tím, že po vložení do krvácející dutiny nasává škrobová houba krev, čímž čípek zvětšuje svůj objem a tím dokonale vyplní dutinu a čípková hmota přilne ke stěnám dutiny, takže se zvětší hemostatický účinek čípku; lze říci, že zde dochází k samočinnému tvarování čípku podle tvaru krvácející dutiny.The formability of the suppository composition can be increased by adding 2 to 10% by weight of polyvinylpyrrolidone or carboxymethylcellulose. The suppository thus produced is characterized in that, when inserted into the bleeding cavity, the starch sponge sucks in blood, thereby expanding the suppository and thereby completely filling the cavity and the suppository mass adheres to the walls of the cavity so as to increase the hemostatic effect of the suppository; it can be said that there is a self-shaping of the suppository according to the shape of the bleeding cavity.
Z popisu příkladů vyplývá, že všechny formy provedení hemostatické hmoty vycházejí v podstatě ze stejných komponent a že se liší tvárlivostí, přilnavostí k různým povrchům, obsahem oxidované celulózy, druhem pojivá a vhodností použití při chirurgické praxi. Lze říci, že hemostatická hmota podle vynálezu vykazuje toto obecné složení:It is clear from the description of the examples that all embodiments of the hemostatic mass are based essentially on the same components and that they differ in formability, adhesion to different surfaces, oxidized cellulose content, kind of binder and suitability for use in surgery. The hemostatic mass according to the invention can be said to have the following general composition:
až 85 % hmotnostních hemostatika výše uvedeného složení, až 50 % hmotnostních pojivá zvoleného z uvedené skupiny, až 35 % hmotnostních změkčovadla a až 40 % hmotnostních vlhčidla.up to 85% by weight of a hemostatic of the above composition, up to 50% by weight of a binder selected from said group, up to 35% by weight of a plasticizer and up to 40% by weight of a wetting agent.
Všechny komponenty hemostatické hmoty jsou fyziologicky nezávadné, netoxické, rozpustné v tělních tekutinách a chemicky stálé. Vzorky hemostatické hmoty byly předklinicky a částečně i klinicky vyzkoušeny s dobrým výsledkem.All components of the hemostatic mass are physiologically safe, non-toxic, soluble in body fluids and chemically stable. Haemostatic specimens were tested preclinically and partially clinically with good results.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS478081A CS235108B1 (en) | 1981-06-24 | 1981-06-24 | Hemostatic mass |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS478081A CS235108B1 (en) | 1981-06-24 | 1981-06-24 | Hemostatic mass |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235108B1 true CS235108B1 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=5391322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS478081A CS235108B1 (en) | 1981-06-24 | 1981-06-24 | Hemostatic mass |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS235108B1 (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998033479A1 (en) * | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Alpenstock Holdings Limited | Haemostatic aerosol composition |
| WO2000004877A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Alpenstock Holdings Limited | Suppository formulations comprising anionic polysaccharide |
| US7019191B2 (en) | 2003-03-25 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
| US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US7666803B2 (en) | 2004-10-20 | 2010-02-23 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices |
| US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| US9439997B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-09-13 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable multilayered hemostatis wound dressing |
-
1981
- 1981-06-24 CS CS478081A patent/CS235108B1/en unknown
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998033479A1 (en) * | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Alpenstock Holdings Limited | Haemostatic aerosol composition |
| WO2000004877A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Alpenstock Holdings Limited | Suppository formulations comprising anionic polysaccharide |
| US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
| US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US7019191B2 (en) | 2003-03-25 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US7666803B2 (en) | 2004-10-20 | 2010-02-23 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices |
| US7749204B2 (en) | 2004-10-20 | 2010-07-06 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable multilayered fabric for use in tissue repair and regeneration |
| US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| US9439997B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-09-13 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable multilayered hemostatis wound dressing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230270914A1 (en) | Haemostatic material | |
| JP5232347B2 (en) | Blood active compositions and methods for their manufacture and use | |
| US8545864B2 (en) | Hemostatic bone graft | |
| JP5719355B2 (en) | Hemostatic sponge | |
| JP4651819B2 (en) | Fibrin adhesive granules and method for producing the same | |
| US9533005B2 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| US5139527A (en) | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft tissue cavities and method of its preparation | |
| JP6968870B2 (en) | Hemostasis composition and method for producing the same | |
| JP2017124316A (en) | Hemostatic composition | |
| JP7204784B2 (en) | Method for producing hemostatic composition | |
| CN110732037B (en) | Hemostatic paste and preparation method thereof | |
| EP1615674B1 (en) | Self-adhesive reabsorbable hemostyptic | |
| JPH07500095A (en) | Hemostatic composition for local hemostasis | |
| CS235108B1 (en) | Hemostatic mass | |
| CA1333050C (en) | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft-tissue cavities and method of its preparation | |
| JP3048289B2 (en) | Collagen-calcium phosphate composite material and use thereof | |
| CN106975098B (en) | Composite polysaccharide hemostatic composition and preparation method and application thereof | |
| JPH0359702B2 (en) | ||
| JPH02241460A (en) | Composite material for recovering bone | |
| RU2139735C1 (en) | Method of obtaining of material for covering of liver wound surface | |
| CN101301486A (en) | A kind of hemostatic microporous starch and its enzyme perforation preparation method | |
| JP2023534718A (en) | Hemostatic composite aggregate material having a surface reinforced with a hemostatic-promoting agent | |
| EP0572272B1 (en) | Absorbable bone sealant | |
| JP7567109B2 (en) | Wound healing agent | |
| HK40022606A (en) | Hemostatic paste and methods of making thereof |