CS234828B1

CS234828B1 - Film-forming dispersion for wrapping of solid medicament forms and other materials

Info

Publication number: CS234828B1
Application number: CS834381A
Authority: CS
Inventors: Jozef Baluch; Jozef Kodet; Viera Zatloukalova; Milan Chalabala
Original assignee: Jozef Baluch; Jozef Kodet; Viera Zatloukalova; Milan Chalabala
Priority date: 1983-06-16
Filing date: 1983-06-16
Publication date: 1985-04-16
Also published as: CS438183A1

Abstract

Vynález sa týká filmotvornej disperzie, ktorá sa používá na nanášenie filmotvorných potahov na farmaceuticky tvarované výrobky ako sá tablety, granule, pelety alebo v iných odboroch chemickej výroby, v potravinárstve ako i v pofnohospodárstve na obafovanle semien. Podstatnou zložkou disperzie sú chemicky modifikované škroby, najmá estery a étery oxidovaných škrobov, dalej obsahuje polyetylénglykoly a ďalšie přísady.The invention relates to a film-forming dispersion, which is used for film forming pharmaceutically-formed coatings products such as tablets, granules, pellets or in other fields of chemical production, v agriculture and agriculture on seeded seeds. An essential component dispersions are chemically modified starches, esters and ethers of oxidized starches, it further comprises polyethylene glycols and other ingredients.

Description

Vynález sa týká filmotvornej disperzie pre obal'ovanie pevných bekových foriem a iných materiálov.The invention relates to a film-forming dispersion for coating solid beech forms and other materials.

Liečivá, ktoré sa k perorálnej aplikácii tvarujú do požadovanej liekovej formy sú často citlivé na fyzikálně a chemické vplyvy prostredia ako je světlo, kyslík, vlhkost, alebo sú nepříjemných chuťových vlastností. Okrem toho možu nastat chemické reakcie medzi účinnými látkami navzájom, připadne medzi látkou účinnou a pomocnou. Z týchto dóvodov nutná ochrana najčastejšie hotových výrobkov alebo niekíorých ich účinných zložiek sa vykonává vytvářením ochranných filmov respektive vrstiev pomocou roznych filmotvorných látok z roztoku. Dražovaním sa na výliskoch — jadrách vytvára 100 a viac % hmotnostný prírastok. Vrstva sa najčastejšie skládá zo sacharózy rozpustenej vo vodě, pevných plniv a farbiva. Proces je velmi zdíhavý, trvá 30 až 40 h. Sacharózový sirup nie je však filmotvorným roztokom v pravom slova zmysle. Potahované tablety sú jadrá potiahnuté tenkou vrstvou filmotvorného materiálu, ktorý najčastejšie obsahuje niektorý derivát celulózy, připadne iný polymér. Polyméry sa rozpúšťajú v organických rozpúšťadlách za vzniku filmotvorného roztoku a pracuje sa najčastejšie na fluidnom principe. Nevýhodou tejto technologie je skutočnosť, že filmotvorné látky sú rozpustné v organických rozpúšťadlách alebo v ich zmesiach ako sú chloroform, aceton, etylalkohol, izopropylalkohol a podobné. Film na tabletách sa vytvoří po odpaření rozpúštadla, ktoré uniká do atmosféry. Práce s organickými rozpúšťadlami sú nebezpečné a zdraviu škodlivé a pre farbenie potahových tabliet sa nedajú použit vo vodě rozpustné farby.Drugs that are formulated for oral administration into the desired dosage form are often susceptible to the physical and chemical effects of the environment such as light, oxygen, moisture, or unpleasant taste properties. In addition, chemical reactions can occur between the active substances with one another or between the active and auxiliary substances. For these reasons, the necessary protection of the most often finished products or some of their active ingredients is carried out by forming protective films or layers by means of various film-forming substances from the solution. By auctioning, the core moldings produce 100% or more by weight. The layer most often consists of sucrose dissolved in water, solid fillers and a colorant. The process is very time-consuming, lasting 30 to 40 hours. However, sucrose syrup is not a film-forming solution in the true sense of the word. The coated tablets are cores coated with a thin layer of film-forming material, which most often contains a cellulose derivative or a different polymer. The polymers dissolve in organic solvents to form a film-forming solution and are most often operated on the fluidic principle. The disadvantage of this technology is that the film forming agents are soluble in organic solvents or mixtures thereof such as chloroform, acetone, ethyl alcohol, isopropyl alcohol and the like. The film on the tablets is formed after evaporation of the solvent which escapes into the atmosphere. Working with organic solvents is dangerous and harmful to health and water-soluble paints cannot be used for dyeing of coating tablets.

Uvedené nedostatky sú odstránené u filmotvornej disperzie pre obalovanie bekových foriem a iných materiálov podlá vynálezu, ktorého podstatou je, že obsahuje 0,8 až 25 % hmotnostných, s výhodou 2 až 11 pere. hmotnostných vo vodě rozpustných derivátov škrobov ako je acetylester oxidovaného škrobu s obsahom viazaného acetylu 1,2 až 2,2 % hmotnostných a/alebo karboxymetyléter oxidovaného škrobu so stupňom karboxymetylovej substitúcie 0,12 až 0,25, ďalej 0,24 až 20,0 % hmotnostných škrobového sirupu scukornateného na 32 až 37 % hmotnosti a 0,04 až 6,2 % hmotnostných polyetylénglykolov o molárnej hmotnosti 1 000 až 20 000, s výhodou 4 000 až 6 000, do 100 % hmotnosti doplněných vodou. Filmové disperzie podlá vynálezu móžu naviac obsahovat zvláčňovadlá ako je 0,08 až 1,5 % hmotnostných sorbitolu a/alebo 0,024 až 0,066 % hmotnostných glycerolu vztiahnutých na obsah derivátov škrobov. Filmotvorná disperzia podlá vynálezu obsahuje plniva a/alebo stabilizátory disperzie a/alebo farbivá vo vodě rozpustné a pigmenty a/alebo chuťové korigencie a^zalebo konzervačně látky.Said drawbacks are eliminated in the film-forming dispersion for coating the bay forms and other materials according to the invention, which is characterized in that it contains 0.8 to 25% by weight, preferably 2 to 11 washes. by weight of water-soluble starch derivatives such as an oxidized starch acetylester having a bound acetyl content of 1.2 to 2.2% by weight and / or an oxidized starch carboxymethyl ether having a degree of carboxymethyl substitution of 0.12 to 0.25, further 0.24 to 20.0 % of a starch syrup saccharified to 32-37% by weight and 0.04 to 6.2% by weight of polyethylene glycols having a molar mass of 1,000 to 20,000, preferably 4,000 to 6,000, to 100% by weight supplemented with water. The film dispersions of the invention may additionally contain plasticizers such as 0.08 to 1.5% by weight of sorbitol and / or 0.024 to 0.066% by weight of glycerol based on the content of starch derivatives. Film forming a dispersion of the invention comprises a filler and / or dispersion stabilizers, and / or coloring in a water-soluble pigments and / or taste corrigents and ^the or preservative.

Výhodou spósobu podía vynálezu je, že sa vyradia z pracovného procesu organické rožpúšťadlá a nahradia sa vodným prostředím.An advantage of the process according to the invention is that organic solvents are removed from the process and replaced by an aqueous medium.

Filmotvorná disperzia podlá vynálezu odstraňuje nevýhody doteraz používaných filmotvorných prostriedkov preto, že sa dá připravit i pri normálnej teplote, neobsahuje žiadne organické rožpúšťadlá, látky pri obdukcii nie sú dlho vystavené pósobeniu vlhkosti, disperzia sa móže připravit v čase potřeby alebo do zásoby, podía požadovanej farby a aremy.The film-forming dispersion according to the invention removes the disadvantages of the film-forming means used hitherto because it can be prepared even at normal temperature, it contains no organic solvents, the substances in the production are not exposed to moisture for a long time, the dispersion can be prepared and arems.

Filmová disperzia podía vynálezu s obsahom acetylesteru oxidovaného škrobu sa připraví tak, že škrob sa za stálého miešania suspenduje a zohrieva na teplotu 80 až 90 °C, potom sa pridajú ďalšie požadované zložky, ktoré sa rozpustia alebo dispergujú na požadovanú velkost častíc. Pri použití karboximetylového éteru oxidovaného škrobu sa derivát rozpúšťa vo vodě za studená za stálého miešania, vyššia teplota nie je na závadu, do čirého roztoku sa zapracujú ďalšie zložky disperzie. Pri přípravě zmesnej disperzie sa najskór vo vodě rozpustia deriváty rozpustné za horúca, potom ďalší derivát ako i ďalšie substancie disperzie. Po homogenizácii je disperzia připravená na nanášanie.A film dispersion according to the invention containing an oxidized starch acetylester is prepared by suspending and heating the starch to 80-90 ° C with stirring, and then adding the desired components to dissolve or disperse to the desired particle size. When a carboximethyl ether of oxidized starch is used, the derivative dissolves in cold water under constant stirring, a higher temperature is not impeding, other components of the dispersion are incorporated into the clear solution. In preparing the mixed dispersion, the hot-soluble derivatives first dissolve in the water, followed by the other derivative as well as the other dispersion substances. After homogenization, the dispersion is ready for application.

Nanášanie filmotvorných disperzií sa vykonává bud v klasických dražovacích kotloch na velkokapacitných zariadeniach alebo fluidnou technikou. Disperzia podlá vynálezu sa aplikuje v takom množstve aby sa množstvo násady obdukovaného materiálu připadlo minimálně 1,5 °/o hmot. sušiny disperzie fluidnou technológíou alebo minimálně 5 °/o hmot. sušiny pri klasickom dražovacom postupe. Filmotvornou disperziou podía vynálezu možno vytvořit na povrchu tabliet, granulí, peliet a kryštálov ochranná vrstvu, ktorá chrání jádro před vonkajšími vplyvmi před vzájomnými interakciami jadnotlivých zložiek. Vhodnou změnou jednotlivých pomocných látok sa dajú změnit vlastnosti vrstvy.The application of the film-forming dispersions is carried out either in conventional auction boilers on high-capacity equipment or by fluid technology. The dispersion according to the invention is applied in an amount such that the feed rate of the blown material is at least 1.5% by weight. dry matter dispersion by fluid technology or at least 5 wt. dry matter in the classical auction procedure. The film-forming dispersion according to the invention can form a protective layer on the surface of tablets, granules, pellets and crystals, which protects the core from external influences from the interactions of the nuclear components. By suitably changing the individual excipients, the properties of the layer can be changed.

Použitie filmotvornej disperzie podía vynálezu sa neobmedzuje iba na liečivá. Je použitelná i v potravinárstve, v chemii, všade tam, kde je nutné chránit výrobok před vplyvom okolia ako i v polnohospodárstve na obalovanie semien.The use of the film-forming dispersion according to the invention is not limited to drugs. It can also be used in food, chemical, wherever it is necessary to protect the product from environmental influences as well as in agriculture for seed coating.

Predmet vynálezu je ilustrovaný na príkladoch.The subject of the invention is illustrated by examples.

Příklad 1Example 1

V 185 ml vody sa disperguje za stálého miešania 8 g acetylesteru oxidovaného škrobu, zmes sa zahřeje na 90 °C, do roztoku sa přidá 6 g škrobového suchého sirupu, 0,6 g polyetylénglykolu o mol. hmot. 6000, 0,2 g glycerolu, 0,15 g pigmentu, ktorý sa účinné disperguje, tým je disperzia připravená k použitiu. Do pracovnej komory fluidného přístroje sa vloží 500 g jadier šošovkového tvaru o priemere 10,5 mm s obsahom chloramfenikolu. Připravená filmotvorná disperzia sa nastrieka na fluidujúce jadrá pri teplote 40 až 60_°C. Takto _potiahnuté tablety vyhovujú ČsL-3 a CSN 66 4031 na rozpad.8 g of oxidized starch acetylester are dispersed in 185 ml of water while stirring, the mixture is heated to 90 ° C, and 6 g of starch dry syrup, 0.6 g of polyethylene glycol per mole are added to the solution. wt. 6000, 0.2 g glycerol, 0.15 g pigment which is effectively dispersed, the dispersion is ready for use. 500 grams of 10.5 mm lens-shaped cores containing chloramphenicol are placed in the working chamber of the fluidized bed apparatus. The prepared film-forming dispersion is sprayed onto the fluidizing cores at a temperature of 40 to 60 ° C. The coated tablets thus comply with CS-3 and CSN 66 4031 for disintegration.

Příklad 2Example 2

V 400 ml vody sa suspenduje za stálého miešania 10 g acetylesteru oxidovaného škrobu a zmes sa zahřeje na 90 °C, ohřev sa odstaví. Ďalej sa přidá 5 g karboxymetyléteru oxidovaného škrobu, 11 g suchého škrobového sirupu, 2,1 g polyetylénglykolu o mol. hmot. 10 000, 1 g oxidu titaničitého, 3,5 g mastenca, 0,7 g koloidného kysličníka křemičitého a 0,25 g stearanu vápenatého. Po dokonalom vymiešaní sa disperzia zafarbí pomocou 0,4 g vodou rozpustného potravinářského farbiva. Tým je pripravená k nanášaniu na jadrá 0 9 mm o hmotnosti 3000 g, v dražovacom kotli. Na rotujúce jadrá sa nanáša po dávkách asi 25 ml. Po každom poliatí sa jadrá nechajú asi minutu vol'ne rotovat, vysušia sa teplým vzduchom. Postup sa opakuje do spotrebovania disperzie. Potiahnuté tablety sa rozpadají! do 20 minút.10 g of oxidized starch acetylester are suspended in 400 ml of water with stirring, and the mixture is heated to 90 DEG C. and the heating is stopped. 5 g of oxidized starch carboxymethylether, 11 g of dry starch syrup, 2.1 g of polyethylene glycol of mol. wt. 10,000, 1 g titanium dioxide, 3.5 g talc, 0.7 g colloidal silicon dioxide and 0.25 g calcium stearate. After thorough mixing, the dispersion is colored with 0.4 g of water-soluble food coloring. It is thus ready to be applied to the 0 9 mm cores with a weight of 3000 g, in the auction boiler. It is applied to the rotating cores in portions of about 25 ml. After each pouring, the cores are allowed to rotate for about a minute, dried with warm air. The process is repeated until the dispersion is consumed. The coated tablets disintegrate! within 20 minutes.

Příklad 3Example 3

V 200 ml destilovanej vody za studená a stálého miešania postupné rozpustíme 5 g karboxymetylového éteru oxidovaného škrobu, 3 g suchého škrobového sirupu, 0,3 g polyetylénglykolu o mol. hmot. 20 000 a suspendujeme 0,7 g mastenca. Disperziu nastriekame vo fluidnom zariadení na 500 gramov zmesných kryštálov kyseliny askorbovej pri teplote prostredia 40 °C. Vznikne povlak, ktorý dokonale chrání liečivo před vonkajším prostředím. Liečivo je možné priamo lisovat do liekovej formy.Dissolve 5 g of oxidized starch carboxymethyl ether, 3 g of dry starch syrup, 0,3 g of polyethylene glycol per mole in 200 ml of cold distilled water and stirring constantly. wt. 20,000 and suspend 0.7 g talc. Spray the dispersion in a fluidized-bed apparatus to 500 grams of mixed ascorbic acid crystals at an ambient temperature of 40 ° C. A coating is formed which perfectly protects the drug from the environment. The drug can be directly compressed into a dosage form.

Claims

234828 6 3, the dispersion is ready for use. The working chamber of the fluid apparatus is charged with 500 g of 10.5 mm sicoidal cores containing chloramphenicol. The prepared film-forming dispersion is sprayed onto the fluidizing cores at a temperature of 40-60 ° C. The thus stretched tablets comply with CSL-3 and CSN664031 for disintegration. EXAMPLE 2 10 g of acetylate starch ether are suspended in 400 ml of water while stirring, and the mixture is heated to 90 DEG C. and the heating is stopped. Next, 5 g of oxidized starch carboxymethyl ether, 11 g dry starch syrup, 2.1 g polyethylene glycol mol. wt. 10,000, 1 g of titanium dioxide, 3.5 g of talc, 0.7 g of colloidal silica and 0.25 g of calcium stearate. After thorough mixing, it is dispersed with 0.4 g of water-soluble food colorant. Thus, it is ready to be deposited on 0 9 mm cores with a weight of 3000 g in an auction boiler. Approximately 25 ml are applied to the rotating cores in portions. After each pour, the cores are allowed to rotate freely, dried by warm air. The procedure is repeated until the consumable dispersion. The coated tablets disintegrate within 20 minutes. EXAMPLE 3 Dissolve 5 g of carboxymethyl ether of oxidized starch, 3 g of dry starch syrup, 0.3 g of polyethylene glycol by mol. wt. 20,000 and suspend 0.7 g of talc. Disperse in a fluidized bed apparatus to 500 grams of ascorbic acid mixed crystals at an ambient temperature of 40 ° C. A coating that perfectly protects the drug with the pre-emptive environment. The drug can be directly compressed into a dosage form. OBJECT

What is claimed is: 1. A film-forming dispersion for both forming solid dosage forms and other materials comprising from about 0.8% to about 25%, preferably from about 2% to about 11%, of water-soluble starch derivatives such as acetylate oxidized starch containing bound acetyl. 2 to 2.2% by weight and / or carboxymethyl ether of oxidized starch with a carboxymethyl substitution degree of 0.12 to 0.25, further 0.24 to 20.0% by weight of starch syrup saccharified to 32 to 37 % by weight, further from 0.04 to 6.2% by weight of polyethylene glycols having a molar mass of 1000 to 20,000, preferably 4,000 to inventive 000, to 100% by weight of water.

2. A film-forming dispersion for coating solid dosage forms and other materials according to claim 1, characterized in that it comprises plasticizers such as 0.08 to 1.5% by weight of sorbitol and / or 0.024 to 0.066% by weight of glycerol.

3. A film-forming dispersion for coating solid dosage forms and other materials according to claim 1, comprising dispersing and / or dispersing / coloring agents of a water-soluble and pigment and / or flavoring and / or preservative substances.