CS234589B1 - Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-753 - Google Patents
Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-753 Download PDFInfo
- Publication number
- CS234589B1 CS234589B1 CS859783A CS859783A CS234589B1 CS 234589 B1 CS234589 B1 CS 234589B1 CS 859783 A CS859783 A CS 859783A CS 859783 A CS859783 A CS 859783A CS 234589 B1 CS234589 B1 CS 234589B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- strain
- penicillin
- penicillium chrysogenum
- production
- fermentation
- Prior art date
Links
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 title claims description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 claims abstract description 6
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 15
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 15
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 abstract description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 abstract description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- GWYQHLHNMNYPPL-UHFFFAOYSA-N 2-(nitrosomethyl)guanidine Chemical compound NC(=N)NCN=O GWYQHLHNMNYPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWHHYOYVRVGJJY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(F)C=C1 XWHHYOYVRVGJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 UV-light Chemical compound 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- HZOREEUASZHZBI-UHFFFAOYSA-M sodium;2-phenylacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1 HZOREEUASZHZBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007362 sporulation medium Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Kmen mikroorganismu Penicillium
chrysogenum CCM F-753 (Cu P-2) produkujícího
ve zvýšené míře penicilín V, penicilín
G a 6-aminopenicilánovou kyselinu
(6-APK). Předností tohoto kmene je
značná odolnost na mechanické namáhání
při míchání ve fermentační nádobě.
Description
-1- 234 589
Vynález se týká kmene mikroorganismu Penicillium chrysoge-num CCM F- (Cu P-2) produkujícího ve zvýšené míře penicilínV, penicilín G'a 6-aminopanicilánovou kyselinu (6-APK). Předno-stí tohoto kmene je značná odolnost na mechanické namáhání přimíchání ve fexmentační nádobě· Výroba penicilinu se realizuje ve výrobních fermentačníchtancích více než 30 let a její objem se neustále zvětšuje. Zvý-šení výroby souviáí s nároky na objem výroby polosyntetickýchpenicilinů odvozených od 6-aminopenicÍlánové kyseliny. Zvýšenívýroby může být realizováno rozšiřováním výrobních fermentačníchprovozů nebo zvyšováním výtěžnosti fermentačního přocesu. Druháalternativa, která nevyžaduje významné investiční náklady,'jeumožněna buď zlepšením fermentačních podmínek na základě dokona-lejšího řízení fermentačního procesu nebo zvýšením produkčníschopnosti kmenů používaných pro biosyntézu. Šlechtitelské li-nie kmenů pro biosyntézu penicilinu jsou dlouHodobě vedeny řa-dou zavedených postupů.
Kmen Penicillium chrysogenum CGM F- (Cu P-2) byl zí-skán z kmene Penicillium chrysogenum evid.čísla 2/170 řadou opa-kovaných mutagenních zásahů (nitrosometylmočovina, nitrosometyl-guanidin, UV-světlo, p-fluorófenylalanin) a následných pravidel-ně zařazovaných pasivních selekcí. Izoláty byly hodnoceny dlenásledujícího schématu: - 2 - izolované kolonie na Petriho misce i šikmý agar í vegetativní inokulum 1 vlastní fermentace. 234 88·
Izoláty byly hodnoceny ve dvou pokusech před lyofilizací(konzervací) a ve třech pokusech po lyofilizaci· Lyofilizovanékonzervy slouží k dlouhodobému uchovávání sporového materiálu aumožňují zachování vhodných růstových a produkčních vlastností· ,
Stanovení účinnosti penicilinu bylo prováděno automatizo-vaným systémem při použití hydroxamátové polarimetrické metody· Tímto hodnotícím systémem byl získán kmen, na který jeuplatňován patentový nárok·
Kmen Penicillium chrysogenum OCM P-jfX (Cu P-2) tvoří přimonospOrickém rozsevu na sporulační půdě typu'glyceřin-melasakolonie velikosti 7,5 až 10 mm během 10 až 12 dnů kultivace při25°0. Na okraji tvoří radiální vrásy, střed kolonie je proláklý,okraj kolonie je lemován bílou nesporulující zónou· Spory majíkulovitý až elipeoidní tvar obvyklých rozměrů,'při mikroskopic-kém sledování jsou bezbarvé· Kultura dobře sporuluje na různýchtypech sporulačních půd, na přírodních substrátech (proso, kuku-řice, ovesné kroupy tad·), zejména při obohacení přírodních sub-strátů zdrojem dusíku, nejlépe ve formě l%ního roztoku přípravkuPharmamedia· Barva vysporulované kultury je Šedozelená·
Kmen Penicillium chrysogenum OCM P- (Ou P-2) je dosta-tečně stabilní, a to jak při vegetativním pasážčvání (neztrácíprodukční schopnosti pasáží do 4«generace), tak při dlouhodobémuchovávání v lyofilizované formě· Příklad 1
Biosyntéza penicilinu V.
Vegetativní inokulum bylo připravováno submersně v 500 ml varných baňkách se 60 ml inokulační půdy, která obsahovala základ- ní živiny,"tj. zdroj uhlíku (nejlépe sacharóza), dusíku (kukuřič- ný extrakt v kombinaci s anořganickým zdrojem dusíku), a5sole· 234 589
Vegetativní inokulum bylo očkováno kličkou spor ze šikmého aga-ru a kultivováno na rotačním třepacím stroji 48 hodin·
Takto připraveným vegetativním inokulam byly očkovány fer-mentační baňky o obsahu 500 ml se 40 ml fermentační půdy. Zdro-jem uhlíku Byla laktóza á sojový olej v kombinaci a přidávanousacharozou, zdrojem uhlíku byla sojová mouka, případněPharma-media,'půda dále obsahovala fenoxyoctovou kyselinu, jako pre-kurzor postranního řetězce pro biosyntézu penicilinu V, křídu azdroj síry· Příprava vegetativního inokula i vlastní fermentace bylyprováděny na rotačních třepacích strojích při 230 obr./min., vý-střednost 25 mm při teplotě 25°C.
Produkční hodnocení izolátů bylo opakováno 2x až 3x, načežnejlepší izoláty byly lyofilizovány a po vyočkování opětně mini-málně 3x produkčně hodnoceny· Těmito fermentačními postupy jsou dosahovány produkce připoužití kmene Pěnicillium chrysogenum CCM P- (Cu P-2) naúrovni 20 áž 26 000 j. penicilinu V/ml podle použitého řermentačního média a fermentačního postupu· Příklad 2
Biosyntéza penicilinu G.
Permentace kmene Pěnicillium chrysogenum CCM P- (Cu P-2)pro bidsyntézu penicilinu G byly provedeny analogicky s póstupy'pro biosyntézu penicilinu V. Rozdíl spočíval pouze v tom, žepůda neobsahovala fenoxyoctovou kyselinu jako prekurzor postran-ního řetězce, ale sodnou sůl fenyloctové kyseliny, která vzhledemk vyšší toxicitě je dávkována v průběhu fermentace ve formě dra-žé nebo roztoku. Dosahované produkce v laboratorním měřítku sepohybovaly od 17 do 19 000 j.penicilinu G/ml. Příklad 3Biosyntěza 6-APK.
Permentační postup pro biosyntézu 6-APK je analogický po- stupu pédle příkladu v bode 1. Rozdíl je pouze v tom, že půda ne- obsahovala žádný prekurzor postranního řetězce, tj· neobsahová- - 4 - 234 589 la fenoxyoctovou ani fenyloctovou kyselinu. Získané produkcejsou na úrovni 13 až 15 0^0 j. 6-APK/ml.
Claims (1)
- 5- 234 589 pS b Dlí Š I VYNALEZU . Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenumyproďukujícípenicílin V, G a β-aminopenicilánovou kyselinu. «
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS859783A CS234589B1 (cs) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-753 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS859783A CS234589B1 (cs) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-753 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS234589B1 true CS234589B1 (cs) | 1985-04-16 |
Family
ID=5436759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS859783A CS234589B1 (cs) | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-753 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS234589B1 (cs) |
-
1983
- 1983-11-18 CS CS859783A patent/CS234589B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hanlin | Microcycle conidiation—A review | |
| CN110343621B (zh) | 一种棘孢木霉菌株及其应用 | |
| EP2653026A2 (en) | Novel strain of lentinus edodes gna01 | |
| CN114350552B (zh) | 一株深褐芽孢杆菌及在枸杞病害防控中的应用 | |
| Miller | Studies on the Fusarium of muskmelon wilt: I. Pathogenic and cultural studies with particular reference to the cause and nature of variation in the causal organism | |
| CN118909874A (zh) | 一种具备高效杀线虫功能的贝莱斯芽孢杆菌及其应用 | |
| CN103602607B (zh) | 一株淡紫灰链霉菌x33及其应用 | |
| CN112877261A (zh) | 一种生防链霉菌的发酵方法 | |
| CN119040150B (zh) | 一株拮抗甜瓜根结线虫病和枯萎病的木霉及其应用 | |
| CN111748496A (zh) | 侧孢短芽孢杆菌mes818在番茄培育方面的应用 | |
| Littrell et al. | Effect of soil temperature on virulence of Pythium aphanidermatum and Pythium myriotylum to rye and tomato | |
| Sykes et al. | Nutritional studies of Labyrinthula sp. | |
| US5349121A (en) | Biologically pure mushroom culture and method for mushroom cultivation | |
| Matsumae et al. | Studies on Cerulenin. I Studies on Cerulenin Producing Strain | |
| Ellatif et al. | New Approach to Control Sclerotium rolfsii Induced Sugar Beet Root Rots Disease by Trichoderma with Improved Sucrose Contents. | |
| CN109628344B (zh) | 一种防治猕猴桃疫霉病菌剂及其制备方法和应用 | |
| Ginterova | Dedikaryotization of higher fungi in submerged culture | |
| CS234589B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-753 | |
| WO2005095580A1 (ja) | 植物病害を防除する微生物およびそれを用いた植物病害防除剤 | |
| Rennerfelt | The effect of soil organisms on the development of Polyporus annosus Fr., the root rot fungus | |
| Fermor | Agaricus macrosporus: an edible fungus with commercial potential | |
| Strzelczyk et al. | B-group vitamins production by mycorrhizal fungi in response to pH (in vitro studies) | |
| US5571717A (en) | Biologically pure culture of Lyophyllum ulmarium | |
| SU1440914A1 (ru) | Питательна среда дл выращивани мицели дереворазрушающих грибов в глубинной культуре | |
| CN101376874B (zh) | 粘柄丝膜菌菌剂制作方法 |