CS233413B1 - Process for the purification of 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzensulphonamide - Google Patents
Process for the purification of 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzensulphonamide Download PDFInfo
- Publication number
- CS233413B1 CS233413B1 CS705982A CS705982A CS233413B1 CS 233413 B1 CS233413 B1 CS 233413B1 CS 705982 A CS705982 A CS 705982A CS 705982 A CS705982 A CS 705982A CS 233413 B1 CS233413 B1 CS 233413B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkanol
- chlortalidone
- purification
- oxo
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 abstract description 12
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- AEQPIBDYEXHEKN-UHFFFAOYSA-N butyl acetate;ethanol Chemical compound CCO.CCCCOC(C)=O AEQPIBDYEXHEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu čištěni 2-chlor-5-(1-hydroxy-3-oxo-1-i klinicky užívaného diuretika, známého pod generickým jjázvem chlortalidon: tento způsob umožňuje ekonomické zužitkování takových produktů, které obsahují větší množství příměsí, vykazujících při chromatografii na tenké vrstvě ( soustava toluen-xylen-dioxan- - -isopropylalkohol-25% vodný amoniak v poměru 1:1:3:3:2) skvrny s vyšší hodnotou retardačního faktoru než má chlortalidon. Podstata způsobu spočívá v tom, že se výchozí surový produkt krystaluje z bezvodé směsi dvou polárních rozpouštědel, ve které jedním rozpouštědlem je alkanol s 1 až 2 atomy uhlíku a druhým je ester kyseliny octové a alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ze směsi metanolu a etylacetátu.The invention relates to a method of purification 2-chloro-5- (1-hydroxy-3-oxo-1-i clinically used diuretic known as the generic name chlortalidone: this the method permits economic exploitation of such products that contain more impurities exhibiting chromatography thin layer (toluene-xylene-dioxane-isopropyl alcohol-25% aqueous ammonia in ratio 1: 1: 3: 3: 2) higher value spots a retardation factor than that of chlortalidone. The essence of the method is that it is the starting crude product crystallized from anhydrous mixtures of two polar solvents, wherein one solvent is an alkanol with 1 to 2 carbon atoms and the other being an ester acetic acid and an alkanol having 1 to 4 atoms carbon, preferably a mixture of methanol and ethyl acetate.
Description
Vynález se týká způsobu čištění 2-chlor-5-(1-hydroxy-3-oxo-1-isolndolinyl)benzenaulfonamidu vzorce IThe present invention relates to a process for purifying 2-chloro-5- (1-hydroxy-3-oxo-1-isolndolinyl) benzenaulfonamide of Formula I
(I), který se klinicky používá jako diuretikum Se specifickým salUratickým účinkem pod názvem chlortalidon.(I), which is clinically used as a diuretic with a specific saluratic effect under the name chlortalidone.
Dosavadní způsoby výroby chlortalidonu spočívají v působení amoniaku na 3-chlor-3-(4-chlor-3-chlorsulfonyl)ftalid vzorce IICurrent processes for the preparation of chlortalidone are based on the action of ammonia on 3-chloro-3- (4-chloro-3-chlorosulfonyl) phthalide of formula II
přičemž se reakce provádí v prostředí primárních, sekundárních nebo terciárních alifatických a alicyklických alkoholů s 3 áž 6 atomy uhlíku nebo jejich směsí, popřípadě ve směsi těchto alkoholů s aromatickými uhlovodíky a 3 až 6 atomy uhlíku. Reakčníprodukt se pak čistí krystalizaci z různých rozpouštědel nebo jejich směsí. Nejčastěji se používá '* slkanolů s 1' až 3 atomy uhlíku, popřípadě jejich směsí s aromatickými uhlovodíky s 6 až 8 atomy uhlíku nebo s chlorovanými alkany s 1 až 2 atomy uhlíku. Chlortalidon lze rovněž · čistit ve zředěné nebo ledové kyselině octové, v dioxanu, popřípadě ve vodných roztocích uhličitanů alkalických kovů. Při průmyslové výrobě se chlortalidon čistí krystalizaci ze směsi metanolu s toluenem.wherein the reaction is carried out in the environment of primary, secondary or tertiary aliphatic and alicyclic alcohols having 3 to 6 carbon atoms or mixtures thereof, optionally in a mixture of these alcohols with aromatic hydrocarbons having 3 to 6 carbon atoms. The reaction product is then purified by crystallization from various solvents or mixtures thereof. Most commonly used are C 1 -C 3 alkanols, or mixtures thereof with C 6 -C 8 aromatic hydrocarbons or C 1 -C 2 chlorinated alkanes. Chlortalidone can also be purified in dilute or glacial acetic acid, in dioxane, or in aqueous alkali carbonate solutions. For industrial production, chlorotalidone is purified by crystallization from a mixture of methanol and toluene.
Uvedené způsoby čistění jsou vyhovující tehdy (nepřihlíží*ili se k ekonomickým aspektům a k ovlivňování pracovního prostředí), pokud byl surový chlortalidon získán v poměrně vysoké čistotě. Vykazuje-li surový chlortalidon při chromatografii na tenké vrstvě (soustava toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25(& vodný amoniak v poměru 1 : 1 : 3 : 3 : 2) silnější skvrny příměsí, zvláětě s vyěěí hodnotou retardačního faktoru než má chlortalidon, pak se popsanými způsoby čištění nedaří připravit chlortalidon vyhovující kvality.Said purification methods are satisfactory if the economic aspects and the working environment are not taken into account if the crude chlortalidone has been obtained in relatively high purity. If the crude chlorotalidone exhibits stronger stains in the thin layer chromatography (toluene-xylene-dioxane-isopropanol-25 (& aqueous ammonia ratio 1: 1: 3: 3: 2), especially with a higher retardation factor than chlortalidone , then the purification methods described do not produce satisfactory quality chlorotalidone.
Na základě nově získaných poznatků byl vypracován provozně výhodný způsob čištění chlortalidonu od příměsí, vykazujících při chromatografii na tenké vrstvě v soustavě toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25% vodný amoniak v poměru 1 : 1 :3:3:2, silnější nežádoucí skvrny, zejména s vyěší hodnotou retardačního faktoru než má titulní látka, prováděný krystalizaci, podle výnálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se výchozí surový produkt vzorce I krystaluje z bezvodé směsi dvou polárních rozpouštědel v jejich vzájemném hmotnostním poměru 1 : 2 až 2 : 1, ve které jedním rozpouštědlem je alkanol s 1 až 3 atomy uhlíku a druhým rozpouštědlem je ester kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ze směsi metanolu a etylacetátu.Based on the newly acquired knowledge, an operationally advantageous method of purification of chlorotalidone from admixtures having a thin layer chromatography in the system toluene-xylene-dioxane-isopropyl alcohol-25% aqueous ammonia in the ratio 1: 1: 3: 3: 2 in particular with a crystallization retarding factor higher than the title compound according to the invention, characterized in that the starting crude product of the formula I is crystallized from an anhydrous mixture of two polar solvents in their ratio by weight of 1: 2 to 2: 1 wherein one solvent is a C 1 -C 3 alkanol and the other solvent is an acetic acid ester of a C 1 -C 4 alkanol, preferably from a mixture of methanol and ethyl acetate.
Při provedení způsobu podle vynálezu se účelně postupuje tak, že se výchozí surový produkt nejprve rozpustí ve zvoleném alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, 'popřípadě ve směsi s esterem kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku. Vzniklý roztok se filtrací s aktivním uhlím zbaví nečistot, filtrát se zahustí' a zředí esterem kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku. Ochlazením vykrystaluje čistý chlortalidon s obsahem kolem 99% hmot.The process according to the invention is advantageously carried out by first dissolving the starting crude product in a selected C 1 -C 3 alkanol, optionally in admixture with a C 1 -C 4 alkanol acetic ester. The resulting solution was freed of activated carbon by filtration, the filtrate was concentrated and diluted with a C 1 -C 4 alkanol acetic acid ester. On cooling, pure chlorotalidone with a content of about 99 wt.
Ve srovnání s dosavadními způsoby je způsob čištění podle vynálezu odlišný tím, že používá bezvodé směsi polárních rozpouštědel, čímž se dosáhne lepšího odstranění polárních příměsí ze surového chlortalidonu. Tento způsob dovoluje využít i produkty, které byly dosud jen velmi obtížně zpracovatelné několikanásobnou krystalizaci, například produkty z matečných louhů po krystalizaci chlortalidonu.Compared to the prior art processes, the purification process of the present invention is different in that it uses anhydrous mixtures of polar solvents to provide better removal of polar impurities from the crude chlortalidone. This method also permits the use of products which have so far been difficult to process by multiple crystallizations, for example products from mother liquors after crystallization of chlortalidone.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.The following examples illustrate the process according to the invention but do not limit it in any way.
Příklad 1 g produktu á obsahem 96,5 % hmot. chlortalidonu a s obsahem příměsí, vykazujících * při chromatografií na tenké vrstvě v soustavě toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25% vodný amoniak (1:1:3:3:2) nežádoucí skvrny, zvláště o vyšší hodnotě retardačního faktoru než chlortalidon, se při 60 °C rozpustí ve 300 ml směsi metanol-etylacetát (v hmotnostním poměru 44 : 56), přidá se aktivní uhlí a zfiltruje se. Filtrát se zahustí oddestilováním 240 inl azeotropické směsi metanol-etylacetát a k odparku se přidá 150 ml etylacetátu. Po ochlazení se odfiltruje vykrystslovaný chlortalidon a promyje se výchozí azeotropickou směsí metanol-etylacetát. Výtěžek po usušení je 19,2 g látky s obsahem 99ψ0 % hmot. chlortalidonu.Example 1 g of product with a content of 96.5% by weight. Chlorotalidone containing admixtures that exhibit undesirable stains in thin-layer chromatography in toluene-xylene-dioxane-isopropyl alcohol-25% aqueous ammonia (1: 1: 3: 3: 2), especially with a higher retarding factor than chlortalidone at 60 ° C, dissolved in 300 ml of a mixture of methanol-ethyl acetate (44:56 by weight), added charcoal and filtered. The filtrate was concentrated by distilling 240 ml of a methanol-ethyl acetate azeotrope, and 150 ml of ethyl acetate were added to the residue. After cooling, the crystallized chlorotalidone is filtered off and washed with the starting azeotropic methanol-ethyl acetate mixture. The yield after drying is 19.2 g of a substance containing 99-0% by weight. chlortalidone.
Příklad 2 g látky jako v příkladu 1 se při 65 °C rozpustí ve 300 ml etanolu a po přídavku aktivního uhlí se zfiltruje. Z filtrátu se oddestiluje 200 ml etanolu, k odparku se přidá 180 ml butylacetátu a oddestiluje se 80 ml směsi etanol-butyl-acetát (70 % hmot. etanolu a 30 % hmot. butylacetátu). Po ochlazení se odfiltruje vykrystalovaný chlortalidon a promyje se přibližně azeotropickou směsí etanol-butylacetát (70 % hmot. etanolu a 30 % hmot. butylacetátu). Výtěžek po usušení je 11,3 g látky s obsahem 99,0 % chlortalidonu.Example 2 g of the substance of Example 1 is dissolved in 300 ml of ethanol at 65 DEG C. and filtered after addition of activated carbon. 200 ml of ethanol are distilled off from the filtrate, 180 ml of butyl acetate are added to the residue, and 80 ml of ethanol-butyl acetate mixture (70% by weight of ethanol and 30% by weight of butyl acetate) are distilled off. After cooling, crystallized chlorotalidone is filtered off and washed with an approximately azeotropic mixture of ethanol-butyl acetate (70% by weight ethanol and 30% by weight butyl acetate). The yield after drying is 11.3 g of a substance containing 99.0% chlortalidone.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS705982A CS233413B1 (en) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | Process for the purification of 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzensulphonamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS705982A CS233413B1 (en) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | Process for the purification of 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzensulphonamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS233413B1 true CS233413B1 (en) | 1985-03-14 |
Family
ID=5419014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS705982A CS233413B1 (en) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | Process for the purification of 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzensulphonamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS233413B1 (en) |
-
1982
- 1982-10-05 CS CS705982A patent/CS233413B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6022985A (en) | Process for the preparation of 4-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β, 20-epoxy-1, 7β-10β-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-yl(2R,3S)-3-tert-b utoxy-carbonYlamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate | |
| US2829160A (en) | Purification of terephthalic acid | |
| US3962347A (en) | Hydroxysubstituted polymethyloxanonane | |
| US3116332A (en) | Resolution of racemic aminoisopropanol | |
| US3988365A (en) | Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| US4282161A (en) | Novel purification process | |
| US4447615A (en) | Process for the purification of nicotinic acid amide I | |
| CS233413B1 (en) | Process for the purification of 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzensulphonamide | |
| US3397231A (en) | Refining of alpha-6-deoxy-5-oxytetracycline | |
| US5349074A (en) | Process for pharmaceutical grade high purity hyodeoxycholic acid preparation | |
| US2971011A (en) | Process of preparing trimellitic anhydride | |
| JP3291987B2 (en) | Purification method of O, S-dimethyl-N-acetylphosphoramidothioate | |
| US6037494A (en) | Process for the crystallization from a linear or branched (C5-C6) alcohol or their mixtures of (S)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyy l)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide | |
| US2809986A (en) | Method for the purification of malononitrile | |
| US1794097A (en) | Method of isolation and purification of benzidine and its substitution products | |
| JPS5927330B2 (en) | Optical resolution method of DL-phenylalanine alkyl ester | |
| US6316657B1 (en) | Process for purification or recovery of sweetener | |
| US3007943A (en) | Hoffmann | |
| US2766286A (en) | Process for the resolution of racemic threo-1-phenyl-2-amino-1. 3-propanediol | |
| US2651643A (en) | Purification of desoxycholic acid | |
| US3215734A (en) | Process for purification of terephthalic acid | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| US2678312A (en) | Preparation of thiamin chloride | |
| US2599471A (en) | Octahydrophenanthrene carboxylic acid esters and process of making same |