Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Způsob čištění 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzansulfonamidu

Abstract

Vynález se týká způsobu čištěni 2-chlor-5-(1-hydroxy-3-oxo-1-i klinicky užívaného diuretika, známého pod generickým jjázvem chlortalidon: tento způsob umožňuje ekonomické zužitkování takových produktů, které obsahují větší množství příměsí, vykazujících při chromatografii na tenké vrstvě ( soustava toluen-xylen-dioxan- - -isopropylalkohol-25% vodný amoniak v poměru 1:1:3:3:2) skvrny s vyšší hodnotou retardačního faktoru než má chlortalidon. Podstata způsobu spočívá v tom, že se výchozí surový produkt krystaluje z bezvodé směsi dvou polárních rozpouštědel, ve které jedním rozpouštědlem je alkanol s 1 až 2 atomy uhlíku a druhým je ester kyseliny octové a alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ze směsi metanolu a etylacetátu.

Landscapes

Plural Heterocyclic Compounds
Show more

CS233413B1

Czechoslovakia

Download PDF Find Prior Art Similar
Other languages
English
Inventor
Petr Rehak
Jaroslav Koerner
Jiri Pinc
Jan Voves
Worldwide applications
1982 CS
Application CS705982A events
1982-10-05
Application filed by Petr Rehak, Jaroslav Koerner, Jiri Pinc, Jan Voves
1982-10-05
Priority to CS705982A
1985-03-14
Publication of CS233413B1
Info
Similar documents
Priority and Related Applications
External links
Espacenet
Global Dossier
Discuss

Description

Vynález se týká způsobu čištění 2-chlor-5-(1-hydroxy-3-oxo-1-isolndolinyl)benzenaulfonamidu vzorce I
(I), který se klinicky používá jako diuretikum Se specifickým salUratickým účinkem pod názvem chlortalidon.
Dosavadní způsoby výroby chlortalidonu spočívají v působení amoniaku na 3-chlor-3-(4-chlor-3-chlorsulfonyl)ftalid vzorce II
přičemž se reakce provádí v prostředí primárních, sekundárních nebo terciárních alifatických a alicyklických alkoholů s 3 áž 6 atomy uhlíku nebo jejich směsí, popřípadě ve směsi těchto alkoholů s aromatickými uhlovodíky a 3 až 6 atomy uhlíku. Reakčníprodukt se pak čistí krystalizaci z různých rozpouštědel nebo jejich směsí. Nejčastěji se používá '* slkanolů s 1' až 3 atomy uhlíku, popřípadě jejich směsí s aromatickými uhlovodíky s 6 až 8 atomy uhlíku nebo s chlorovanými alkany s 1 až 2 atomy uhlíku. Chlortalidon lze rovněž · čistit ve zředěné nebo ledové kyselině octové, v dioxanu, popřípadě ve vodných roztocích uhličitanů alkalických kovů. Při průmyslové výrobě se chlortalidon čistí krystalizaci ze směsi metanolu s toluenem.
Uvedené způsoby čistění jsou vyhovující tehdy (nepřihlíží*ili se k ekonomickým aspektům a k ovlivňování pracovního prostředí), pokud byl surový chlortalidon získán v poměrně vysoké čistotě. Vykazuje-li surový chlortalidon při chromatografii na tenké vrstvě (soustava toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25(& vodný amoniak v poměru 1 : 1 : 3 : 3 : 2) silnější skvrny příměsí, zvláětě s vyěěí hodnotou retardačního faktoru než má chlortalidon, pak se popsanými způsoby čištění nedaří připravit chlortalidon vyhovující kvality.
Na základě nově získaných poznatků byl vypracován provozně výhodný způsob čištění chlortalidonu od příměsí, vykazujících při chromatografii na tenké vrstvě v soustavě toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25% vodný amoniak v poměru 1 : 1 :3:3:2, silnější nežádoucí skvrny, zejména s vyěší hodnotou retardačního faktoru než má titulní látka, prováděný krystalizaci, podle výnálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se výchozí surový produkt vzorce I krystaluje z bezvodé směsi dvou polárních rozpouštědel v jejich vzájemném hmotnostním poměru 1 : 2 až 2 : 1, ve které jedním rozpouštědlem je alkanol s 1 až 3 atomy uhlíku a druhým rozpouštědlem je ester kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ze směsi metanolu a etylacetátu.
Při provedení způsobu podle vynálezu se účelně postupuje tak, že se výchozí surový produkt nejprve rozpustí ve zvoleném alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, 'popřípadě ve směsi s esterem kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku. Vzniklý roztok se filtrací s aktivním uhlím zbaví nečistot, filtrát se zahustí' a zředí esterem kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku. Ochlazením vykrystaluje čistý chlortalidon s obsahem kolem 99% hmot.
Ve srovnání s dosavadními způsoby je způsob čištění podle vynálezu odlišný tím, že používá bezvodé směsi polárních rozpouštědel, čímž se dosáhne lepšího odstranění polárních příměsí ze surového chlortalidonu. Tento způsob dovoluje využít i produkty, které byly dosud jen velmi obtížně zpracovatelné několikanásobnou krystalizaci, například produkty z matečných louhů po krystalizaci chlortalidonu.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1 g produktu á obsahem 96,5 % hmot. chlortalidonu a s obsahem příměsí, vykazujících * při chromatografií na tenké vrstvě v soustavě toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25% vodný amoniak (1:1:3:3:2) nežádoucí skvrny, zvláště o vyšší hodnotě retardačního faktoru než chlortalidon, se při 60 °C rozpustí ve 300 ml směsi metanol-etylacetát (v hmotnostním poměru 44 : 56), přidá se aktivní uhlí a zfiltruje se. Filtrát se zahustí oddestilováním 240 inl azeotropické směsi metanol-etylacetát a k odparku se přidá 150 ml etylacetátu. Po ochlazení se odfiltruje vykrystslovaný chlortalidon a promyje se výchozí azeotropickou směsí metanol-etylacetát. Výtěžek po usušení je 19,2 g látky s obsahem 99ψ0 % hmot. chlortalidonu.
Příklad 2 g látky jako v příkladu 1 se při 65 °C rozpustí ve 300 ml etanolu a po přídavku aktivního uhlí se zfiltruje. Z filtrátu se oddestiluje 200 ml etanolu, k odparku se přidá 180 ml butylacetátu a oddestiluje se 80 ml směsi etanol-butyl-acetát (70 % hmot. etanolu a 30 % hmot. butylacetátu). Po ochlazení se odfiltruje vykrystalovaný chlortalidon a promyje se přibližně azeotropickou směsí etanol-butylacetát (70 % hmot. etanolu a 30 % hmot. butylacetátu). Výtěžek po usušení je 11,3 g látky s obsahem 99,0 % chlortalidonu.

Claims (1)
Hide Dependent

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob čištění 2-chlor-5-(1-hydroxy-3-oxo-l-isoindolinyl)-benz^isulfonamidu vzorce I od příměsí, vykazujících při chromatografii na tenké vrstvě v soustavě toluen-xylen-dioxan-isopropylalkohol-25% vodný amoniak v poměru 1 : .1 : 3 : 3 : 2, silnější nežádoucí skvrny, zejména s vyšší hodnotou retardačního faktoru než má titulní látka, prováděný krystalizací, vyznačující se tím, že se výchozí' surový produkt vzorce I krystaluje z bezvodé směsi dvou polárních rozpouštědel v jejich vzájemném hmotnostním poměřil 1 : 2 až 2 : 1, ve které jedním rozpouštědlem je alkanol s 1 až 3 atomy uhlíku a druhým rozpouštědlem je' ester kyseliny octové s alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíků, s výhodou z azeotropické směsi metanolu a etylacetátu.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6022985A 2000-02-08 Process for the preparation of 4-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β, 20-epoxy-1, 7β-10β-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-yl(2R,3S)-3-tert-b utoxy-carbonYlamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate
US2829160A 1958-04-01 Purification of terephthalic acid
US3962347A 1976-06-08 Hydroxysubstituted polymethyloxanonane
US3116332A 1963-12-31 Resolution of racemic aminoisopropanol
US2517276A 1950-08-01 Process for the purification of 1-ascorbic acid
US3988365A 1976-10-26 Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid
US4284797A 1981-08-18 Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid
US4282161A 1981-08-04 Novel purification process
CS233413B1 1985-03-14 Způsob čištění 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzansulfonamidu
US3397231A 1968-08-13 Refining of alpha-6-deoxy-5-oxytetracycline
US4447615A 1984-05-08 Process for the purification of nicotinic acid amide I
US2971011A 1961-02-07 Process of preparing trimellitic anhydride
JP3291987B2 2002-06-17 Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法
US6037494A 2000-03-14 Process for the crystallization from a linear or branched (C5-C6) alcohol or their mixtures of (S)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyy l)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide
US2809986A 1957-10-15 Method for the purification of malononitrile
US1794097A 1931-02-24 Method of isolation and purification of benzidine and its substitution products
JPS5927330B2 1984-07-05 Ｄｌ−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法
US6316657B1 2001-11-13 Process for purification or recovery of sweetener
US2822388A 1958-02-04 Process for separating crude mixtures of terephthalic acid and para-toluic acid
US3007943A 1961-11-07 Hoffmann
US2766286A 1956-10-09 Process for the resolution of racemic threo-1-phenyl-2-amino-1. 3-propanediol
US2651643A 1953-09-08 Purification of desoxycholic acid
US3215734A 1965-11-02 Process for purification of terephthalic acid
US5310915A 1994-05-10 Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids
US2606912A 1952-08-12 Separation of desocxycholic acid

Priority And Related Applications

Priority Applications (1)

Application Priority date Filing date Title
CS705982A 1982-10-05 1982-10-05 Způsob čištění 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzansulfonamidu

Applications Claiming Priority (1)

Application Filing date Title
CS705982A 1982-10-05 Způsob čištění 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzansulfonamidu

Concepts

machine-extracted
Download Filter table
Name Image Sections Count Query match
method title,claims,abstract,description 15 0.000
purification title,claims,abstract,description 7 0.000
mixture claims,abstract,description 16 0.000
Ethyl acetate claims,abstract,description 15 0.000
Methanol claims,abstract,description 12 0.000
ammonia claims,abstract,description 7 0.000
solvent claims,abstract,description 6 0.000
Ammonium hydroxide claims,abstract,description 5 0.000
crude product claims,abstract,description 4 0.000
isopropyl group claims,abstract,description 4 0.000
polar solvent claims,abstract,description 4 0.000
impurity claims,abstract,description 3 0.000
crystallisation claims,description 6 0.000
crystallization claims,description 6 0.000
thin layer chromatography claims,description 4 0.000
ethanoic acid esters claims,description 3 0.000
retarding effect claims,description 3 0.000
1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl claims,description 2 0.000
compounds claims,description 2 0.000
chlortalidone abstract,description 12 0.000
chlorthalidone abstract,description 12 0.000
Acetic acid abstract,description 5 0.000
Carbon abstract,description 5 0.000
product abstract,description 4 0.000
carbon atom abstract,description 3 0.000
diuretic abstract,description 2 0.000
diuretic effect abstract,description 2 0.000
atom abstract 1 0.000
carbon abstract 1 0.000
chromatography analysis abstract 1 0.000
esters abstract 1 0.000
exhibiting effect abstract 1 0.000
Show all concepts from the description section
Data provided by IFI CLAIMS Patent Services