CS232348B1 - 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy - Google Patents
1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy Download PDFInfo
- Publication number
- CS232348B1 CS232348B1 CS836410A CS641083A CS232348B1 CS 232348 B1 CS232348 B1 CS 232348B1 CS 836410 A CS836410 A CS 836410A CS 641083 A CS641083 A CS 641083A CS 232348 B1 CS232348 B1 CS 232348B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- drugs
- dimethoxyphenyl
- substance
- reaction
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 22
- SWZAGONAANKISE-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-phenylpropan-2-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC(N)CC1=CC=CC=C1 SWZAGONAANKISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 abstract description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- -1 1-phenyl-3- (3,4-dimethoxyphenyl) -2-propyl Chemical group 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- VKASSGAQVBXUQF-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-phenylpropan-2-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC(=O)CC1=CC=CC=C1 VKASSGAQVBXUQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRNLDDMANSXWDD-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-3-phenylpropan-2-amine Chemical compound C=1C=C(OC)C(OC)=CC=1CC(NC)CC1=CC=CC=C1 DRNLDDMANSXWDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 2
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 2
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- JHKIAWPWAZQMJT-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-phenylpropan-2-yl]formamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC(NC=O)CC1=CC=CC=C1 JHKIAWPWAZQMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3h-benzo[e]indole Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=C(C)N3)C)C3=CC=C21 JLIDRDJNLAWIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1OC ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- DXOOZNXXECBXSO-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1OC)C(C#N)C(CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)C(C#N)C(CC1=CC=CC=C1)=O DXOOZNXXECBXSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGQIWJXGXMCSLS-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1OC)C(C(=O)N)C(CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound COC=1C=C(C=CC1OC)C(C(=O)N)C(CC1=CC=CC=C1)=O JGQIWJXGXMCSLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000006547 Leuckart Thiophenol synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000091 aluminium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N benzeneacetic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001304 sample melting Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Vynález spadá do oboru gynthetických léčiv.
Jeho předněten jsou 1-feny1-3-(3,4-
-diaethoxyfenyl)-2-propylaminy obecného
vzorce I
CH3O
ch3o
ch2chch2-
NHR
(I),
ve kterém R značí eton vodíku nebo methyl,
a jejich hydrochloridy. Tyto látky nejí
terapeuticky použitelnou lokálně anestetickou
a antierytmickou účinnost a přlt
cházejí pz*oto v úvahu jako léčiva pro níetnl
znecitlivění při drobnějších chirurgických
zásazích a dále jako léčiva proti
srdečním arytmiím. Vykazují i určitou antí-
* mikrobiální účinnost in vitro e jsou meziprodukty
přípravy dopemlnomimetlcky a antiparkinsonicky
účinných léčiv. Lze je připravit
z i-fenyl-3-13,4-dinethoxyfenyl)prepan-
-2-onu ve dvou stupních. V první· se tente
keton převede Leuckertovou reekcí, tj. zahříváním
e formemidem a kyselinou mravenčí
na 180 "C, na N-/l-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyl/fomeeid,
který ee ve druhém
stupni bud alkalicky hydrolyeuje ne
látku I, R = H, nebe ee redukuje koaplex—
nu hydridem ne látku,I, R = CH,. Ifydroéhleridy
látek I ee připraví neutřelieačníai
reakcemi basí I chlorovodíkem nebo kyselinou
chlorovodíkovou.
Description
(54) 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy
Vynález spadá do oboru gynthetických léčiv. Jeho předněten jsou 1-feny1-3-(3,4-diaethoxyfenyl)-2-propylaminy obecného vzorce I
CH3O ch3o ch2chch2NHR (I), ve kterém R značí eton vodíku nebo methyl, a jejich hydrochloridy. Tyto látky nejí terapeuticky použitelnou lokálně anestetickou a antierytmickou účinnost a přlt cházejí pz*oto v úvahu jako léčiva pro níetnl znecitlivění při drobnějších chirurgických zásazích a dále jako léčiva proti srdečním arytmiím. Vykazují i určitou antí* mikrobiální účinnost in vitro e jsou meziprodukty přípravy dopemlnomimetlcky a antiparkinsonicky účinných léčiv. Lze je připravit z i-fenyl-3-13,4-dinethoxyfenyl)prepan-2-onu ve dvou stupních. V první· se tente keton převede Leuckertovou reekcí, tj. zahříváním e formemidem a kyselinou mravenčí na 180 C, na N-/l-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyl/fomeeid, který ee ve druhém stupni bud alkalicky hydrolyeuje ne látku I, R = H, nebe ee redukuje koaplex— nu hydridem ne látku,I, R = CH,. Ifydroéhleridy látek I ee připraví neutřelieačníai reakcemi basí I chlorovodíkem nebo kyselinou chlorovodíkovou.
(I).
Vynález se týká 1-feny1-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylaainů obecného vzorce I
CH3O ch3o
CH2CHCH2
NHR ve kterém R značí atom vodíku nebo methyl, a jejich hydrochloridfl.
Látky podle vynálezu vzorce I a jejich hydrochloridy mají terapeuticky použitelnou lokálně anestetickou a antiarytmickou účinnost a přicházejí proto v úvahu jako léčiva pro místní znecitlivění při drobnějších chirurgických zásazích, a dále jako léčiva proti srdečním arytmiím. Kromě toho vykazují i určitou antimikrobiální aktivitu v testech in vltro, tekže jsou též potenciálními chemoterapeutiky. Jsou dále meziprodukty přípravy léčiv s dopaminomimetickou a antiperkinsonickou aktivitou.
1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylamin byl fermakologicky testován jako hydrochlorid. Při intrevenosním podání je jeho akutní toxicide u myší, LD^q = 37,5 mg/kg. V dávkách vyšších než 7 mg/kg i.v. projevuje látka centrálně stimulační účinek patrný na zvýšení aktivity i reaktivity myší v pokuse.
V intravenosní dávce 7 mg/kg má antiarytmický účinek u krys při použití modelu akonitinových arytmií; intensita tohoto účinku je podobná jako u chinidinu, který je známým antiarytmickým léčivem. V dále uvedených minimálních inhibičních koncentracích působí látka proti jmenovaným mikroorganismům in vitro: Saccharomyces pasterianus 100, Trichophyton mentagro phytes 50, Candide elbicans 100, Aspergillus niger 100. Koncentrace jsou vjug/ml.
N-methyl-1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylamin byl testován rovněž jako hydrochlo rid. Jeho akutní toxicita u myší při intrevenosním podání, LDg0 = 35 mg/kg. V dávkách vyšších než 7 mg/kg i.v. působí látka u myší centrálně stimulačně, což se projevuje zvýšením jejích aktivity i reaktivity. Ve formě 1% roztoku působí látka lokálně anesteticky v testu rohovkové anestesie na králičím oku. V intravenosní dávce 7 mg/kg i.v. má podobně jako látke předešlé antiarytmický účinek vůči akonitinovým arytmiím u krys, i když poněkud nižší intensity. Podobně jako předešlá látka má antimikrobiální efekt vůči některým mikroorganismům in vitro (uvedeny minimální inhibiční koncentrace v ^pg/ml): Mycobacterlum tuberculosis H37Rv 100, Saccharomyces pasterianus 100, Trichophyton mentagrophytes 50, Candida albicana 50, Aspergillus niger i 00,
Látky podle vynálezu vzorcs I lze připravit z 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)propan-2-onu vzorce II
ve dvou stupních. V prvním se jmenovaný keton vzorce II převede Leuckartovou reakcí, tj. za· hříváním s formamidem a kyselinou mravenčí na 180 °C, na N-/1-feny1-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyl/formamid vzorce III,
ΟΗ3Ο-<Γ^-<:Η2ΟΗ<:Η2^θ ch/ NHCH0 (iii)’ který se ve druhém stupni buň alkalicky hydrolysuje na látku I, R = H, nebo se redukuje komplexním hydridem, s výhodou lithiumaluminiumhydridem, na látku I, R = CHy Podrobnosti synthes látek vzorce I vyplynou z příkladů. Výchozí keton vzorce II je novou látkou, jehož přípravě je rovněž v příkladu popsána. Všechny nové látky v tomto vynálezu uváděné byly identifikovány jednak analyticky, jednak spektrálními metodami.
Déle uvedené příklady jsou pouze ilustraci Možností přípravy látek podle vynálezu, avšak není jejich účelem tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat. Hydrochloridy látek I podle vynálezu se připraví obvyklou neutralisační reakcí basí 1 chlorovodíkem nebo kyZelinou chlorovodíkovou. Tyto hydrochloridy jsou krystalické a dobře charakter!sované látky
Přikladl
1-feny1-3-(3 * 4-dimethoxyfenyl)-2-propylamin
Směs 15,5 g 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)propan-2-onu, 43 g fóra saldu a 9,0 g kyseliny !mravenčí se míchá a zvolna sahřlvá až na 180 *C. Při této teplotě se udržuje 12 h. Po ochlazení na 90 °C ae přidá 150 ml vody a směs ae extrahuje chloroformem. Extrakt ee pro* myje vodau, zflltruje s aktivním uhlím, vysuěí síranem sodným a odpaří ve vakuu. Olejovitý zbytek (16,4 g, 100%) je surový N-/1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyl/formamid, který ae k další práci použije bez čištění a charakterizace.
Směs 15,5 g aurovéhs zubstituevanéhe formamidu, 20 ml ethamolu a 20 g hydroxidu draselného so míchá a vaří 2,5 h pod zpětným chladičem. Potem se zředí 100 ml vody a po ochlazení ae extrahuje etherem. Extrakt se vysuěí uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 12,1 g surové olejovité base 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylaminu, která se rozpustí ve 25.ml ethanolu a k roztoku se přidá slabý přebytek roztoku chlorovodíku v etheru. Přídavkem dalšího etheru ee dokončí vyloučením žádaného hydrochloridu, který se získá ve výtěžku 11,5 g (72 %)» t.t. 180 až 181 °C. Krystalizscl ze směsi ethanolu a etheru se získá analytický produkt tající při 184 až 185,5 eC.
Použitý výchozí 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfonyl)propan-2-on je novou látkou, kterou lze připravit postupem dále uvedeným:
Ve 150 ml ethanolu se rozpustí 9,2 g sodíku, k vzniklému roztoku ethoxídu sedmého se přidá 35,4 g 3,4-dimethoxyfej^rlacetonitrilu a potom 40,0 g fenyloctanu ethylnatého.
Získaná směs se míchá a vaří pod zpětným chladičem po dobu 3,5 h, ponechá se přes noc při teplotě místnosti v klidu a potom se vlije do 600 g směsi ledu a vody. Míchá se 15 min a promyje se etherem. Vodná alkalická vrstva, obsahující sodnou sůl enolu, se oddělí a okyselí 75 ml 5M-HC1. Vzniklý 2-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-oxo-4-fenylbutyronitrii se isoluje extrakcí etherem, extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Olejovitý zbytek (60 g) je uvedený surový nitrii, který se rozpustí v 600 ml kyseliny octové, k roztoku se přidá 400 al kyseliny chlorovodíkové a směs se zahřeje na 35 až 50 °C. Potom se ponechá 48 h v klidu < při teplotě Matnosti. Vlije se do 6 1 vody při 10 °C, míchá se 30 min, vyloučený produkt se odsaje', promyje vedou a vysuší. Získá se 40,4 g (64 %) 2-(3,4-dimethoxyfenyl)-3-oxo-4-fenylbutyramldu tajícího při 137 až 143 °C. Analytický vzorek se získá rekrystalizací 9 z ethanolu, t.t. 15® ež 159 °C.
Suspenae 15,7 g předešlého amidu v 550 ml 10% kyseliny chlorovodíkové se míchá a vaří 6 h pod zpětný· chladičem. Po ochlazení se směs extrahuje etherem, extrakt se promyje 10% roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou, vysuší se chloridem vápenatým a odpaří. Zbytek se rozpustí v 35 al ethenolu, roztok se zflltruje s aktivním uhlím a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek krystaluje stáním přes noc. Získá se 10,8 g (80 %) 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)propen-2-onu tajícího při 32 až 35 °C. Krystalizací ze směsi benzenu a petroletheru se získá analytický vzorek tající při 38 až 41 °C.
Příklad 2
N-methyl-1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propylamin
Boztok 14,9 g surového N-/1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyl/formamidu (jeho příprava je popsána v příkladu 1) ve 150 ml etheru se přikape k míchané suspensl 10,0 g lithium232348 aluainiuahydridu ve 200 al etheru. Směs ee vaří 8 h pod zpětným chladiče·, ochladí, rozloží ae pomalým přikopáním 10 ml védy, 10 al 20% rozteku hydroxidu sodného a jeětě 25 ml vody, míchá se 1 h, přidá se' 10 g uhličitanu draselného a po dalělch 30 min míchání se pevná látka odsaje a promyje etherem. Filtrát se odpaří sa sníženého tlaku a jako odparek se síská 8,4 g olojovité base N-aethy1-1-feny1-3-(3,4-diaethoxyfenyl)-2-propylaminu. Tato surová base ae přečistí ohromatografil na 150 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II). Elucí bensenem ae odstraní méně polární snečiětěniny a produkt ae potom eluuje chloroformem (5,4 g). Rozpustí se v 6 al 2-propanolu, k roztoku se přidá mírný přebytek roztoku chlorovodíku v etheru a směs se sředí etherem. Vyloučí se 3,15 g žádaného hydrochloridu a t.t. 119 až 120 °C (2-propanol-ether).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyleminy obecného vsorce I (I), vo kterém B šnečí atom vodíku nebo methyl, a jejich hydrochloridySeverografia, n. p., MOSTCena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS836410A CS232348B1 (cs) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS836410A CS232348B1 (cs) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS641083A1 CS641083A1 (en) | 1984-05-14 |
| CS232348B1 true CS232348B1 (cs) | 1985-01-16 |
Family
ID=5411067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS836410A CS232348B1 (cs) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS232348B1 (cs) |
-
1983
- 1983-09-02 CS CS836410A patent/CS232348B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS641083A1 (en) | 1984-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1390365B1 (de) | Neue sulfonat-substituierte pyrazolopyridinderivate | |
| SU1584750A3 (ru) | Способ получени производных 3(2Н)-пиридазинона | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| JPS5953895B2 (ja) | 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体 | |
| US4960797A (en) | N-2[(4-fluoro-phenyl)-1-methyl]-2-ethyl-N-methyl-N-propynyl amine and the method of use thereof | |
| FI67686C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fenetanolaminderivat | |
| EP0165422B1 (de) | Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| JPH078851B2 (ja) | ３−フエニルチオメチルスチレン誘導体 | |
| CS204008B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 0-/3-amino-2-hydroxypropyl/-amidoxime | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| EP0094886B1 (en) | Aminoalkadiene derivative | |
| JPH0153266B2 (cs) | ||
| EP0134928A1 (en) | Imidazo[1,5-a]pyrimidine derivatives and process for their preparation | |
| NO152128B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-3-benzoylfenylacetamider | |
| CS232348B1 (cs) | 1-fenyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-2-propyíaminy a jejich hydrochloridy | |
| US4159380A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols | |
| JPH0578554B2 (cs) | ||
| US3149153A (en) | 3'-substituted-3, 5-diiodothyronine and salts thereof | |
| US3919229A (en) | Pyrimidine derivatives and process for preparing the same | |
| US4419367A (en) | Stimulant | |
| JPH0353314B2 (cs) | ||
| EP0197533B1 (en) | Dioxolobenzisoxazole derivatives and process for preparing the same | |
| US4259257A (en) | 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives | |
| EP0014493B1 (en) | Chlorobenzyl phenoxy alkanoic compounds | |
| JPH11505240A (ja) | 減量用薬剤 |