CS231766B1 - Sposob přípravy farmaceuticky účinnej látky z propolisu a iných včelích produktov - Google Patents
Sposob přípravy farmaceuticky účinnej látky z propolisu a iných včelích produktov Download PDFInfo
- Publication number
- CS231766B1 CS231766B1 CS82392A CS39282A CS231766B1 CS 231766 B1 CS231766 B1 CS 231766B1 CS 82392 A CS82392 A CS 82392A CS 39282 A CS39282 A CS 39282A CS 231766 B1 CS231766 B1 CS 231766B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propolis
- extract
- transcriptase
- enzyme
- active substance
- Prior art date
Links
- 241000241413 Propolis Species 0.000 title claims description 21
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 title claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 21
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 claims description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 20
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 7
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 claims description 5
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 101001066878 Homo sapiens Polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1, mitochondrial Proteins 0.000 claims description 2
- 102000002681 Polyribonucleotide nucleotidyltransferase Human genes 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 claims 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 claims 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 description 3
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 108010026228 mRNA guanylyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002382 proteosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
2317S0
Použitie pro,polišů v 1'udovom lekárstveje všeobecne známe. Propolis je názov preživičnú hmotu, ktorú zbierajú včely z nai-róznejších rastlín. Utesňujú ním medzoryv úli, upevňujú včelie pláste a z propolisuje aj jemný povlak celého vnútorného po-vrchu úl’a. Je to prirodzená, ochranná akonzervačmá „výmurovka“ úfa.
Pokrok vo výskume propolisu prinieslipoznatky získané sledováním jeho antibajk-teriélnych a antiifungálnych vlastností. Vkoneemtráciách menších ako 0,1 mg/ml vy-kazuje propolis baktariostatický, fungista-tický, baktericídny a fungicídny efekt vo-či značnému počtu mikroorganizmov [E. L.Ghisalberti: Bee World, 60, (1979) str. 59——84], Pozorovali sa tiež anestetické a inévlastnosti propolisu (Zborník referátov II.medziinárodného sympózia o propolise, Bra-tislava 1976, vydal Ústredný výbor Slovens-kého zvazu včelárov, Bratislava 1980.1.
Najvážnejšia výhrada voči používaniupropolisu pro terapeutické účely spočívá vjeho vedíajších, často synergických účim-koch, prejávujúcich sa prudkými alergický-mi ochoreniami (I. Gunter: American BeeJournal, Apríl 1967, str. 131], Propolis mo-že byť tiež znečistěný inými mechanickými,alebo organickými prímesami.
VzhTadom k tomu, že propolis obsahujeznačné množstvo chemických zlúčenín, kto-rých zloženie kolíše podlá teritoria prísluš-nej fauny, nemálo by sa jeho použitie v me-dicínské] praxi přijímat bez výhrad. Aby samohli liečebné účinky propolisu použit bezrizika vedíajších neznámých účinkov, jepotřebné jednotlivé látky izolovat. Doterai-šie přístupy, t. j. chemické rozdelenie pro-polisových extraktov, neviedli k určeniu far-maceuticky významnej látky.
Nevýhodou tohoto stavu je 1. že sa nepozná, ktorá látka je účinná aakým sposobom zasahuje do buňkovéhometabolizmu, 2. že izolácia příslušných chemických zlú-čenín z extraktov včelích produktov sarobí náhodné a Ion spatné sa izolovanýmlátkám určujú ich biologické vlastnosti, 3. že izolačně postupy sú často zdíhavé apočas nich može dojsť k dezaktivácii, ale-bo chemickej premene biologicky účin-nej láitky.
Tieto nevýhody odstraňuje sposob přípra-vy farmaceuticky účinnej látky z extraktovvčelích produktov za využitia molekulár-no-biologických metod, na základe špecific-kej vazby s enzýmami syntetizujúcimi nu-kleové kyseliny. Výhoda spdsobu podlá vynálezu spočíváv tom, že specifickou vazbou účinnej látky(posobiacej ako inhibitor alebo aktivátor)s enzýmami syntetizujúcimi nukleové kyse-liny sa: 1. biologická látka naviaže priamo na en-zým, čím sa oddělí od ostatných zložiekextraktu, 2. izolácia vedie cielema za účelom přípra-vy biologicky účinnej látky z prirodze-ného materiálu, 3. bez predchádzajúcich izolačných postu-pov získá biologicky účinná látka.
Vynález vychádza z dokážu, že v propo-lise sa nachádza látka, ktorá specificky za-stavuje syntézu RNK in vitro [tah. č. 1).Zastavenie syntézy RNK je sposobené vaz-bou účinnej látky z propolisu s transkrip-tázou (polymerázou ribonukleových kyselinzávislou od deoxyribonukleovej kyseliny).
Po naviazaní účinnej látky na transkrip-tázu dochádza k inaktivácii enzýmu a účin-lá látka sa z tohoto komplexu inhibitor —— enzým nedá odstrániť dialýzou. Tátovlastnost sa móže využit pri přípravě a i-dentifikácii biologicky účinných látok zpropolisu a ostatných včelích produktov.
Pre získanie účinnej látky z propolisu sazmiesa 5 kg propolisu s 50 1 vodného roz-toku etylalkoholu (60 obj. %). Po 7 dňovejextrakcii za obyčajnej teploty sa olobe-rie rozpustný podiel, ktorý sa v ďalšom o-značuie ako extrakt I. Tento sa zrledi des-tilovanou vodou v objem, pomere 1 : 1.Vznikne biola suspenzia, ktorá sa odcentri-fuguje pri 103 000 g (30 minút pri 1.5 °C).Círy supernatant sa za mrazu odpaří (lyo-filizuie saj a odparok sa rozpustí v takommnožstve vody, aby koncentrácia roztokubola 3 mg sušiny/ml. T&nto roztok sa vďalšom označuje ako extrakt II. a uchová-vá sa pri 4 °C.
Pre stanovenie biologickej aktivity far-maceuticky významných látok v propolisea ostatných včelích produktoch sa pódiavynálezu používá reakcia, v ktorej sa sle-duje syntéza nukleových kyselin in vitroza použitia enzýmov podieíajúcieh sa nasyntéze nukleových. kyselin (napr. repliká-za, transkriptáza alebo reverzná transkrip-táza, ktoré sa izolujú z roznych organiz-ntov).
Standartný transkripčný systém pre sta-novenie biologicky aktívnej látky v propo-lisových extraktoch obsahuje: 0,01 mól/1Tris (hydroxymetyl amiuometánj, pH 8,2;0,01 mól/1 chlorid horečnatý; 10-4 mol/lchelatón III; 2.10~4 mól/1 hydrofosforeč-nan draselný; 0,01 mól/1,2-merkaptoetanol;2 . 10-4 mól/1 nukleozid 5‘-trifosfát adenínu,guanínu, cytozlnu a uraciilu; 50 kBq/ml 3H--uridín 5‘-trífoefátt; 0,1 mg/ml deoxyribonu-kleová kyselina; 0,04 mg/ml transkriptáza. K 0,04 ml štandartného transkripčného systému sa přidá extrakt I, alebo extrakt II o koncentrácii uvedených v tah. č. 1. In- kubuje sa 30 minút pri 37 °C. Ďalej sa po- stupuje tak ako je uvedené v práci R. R.
Burgess, A. A, Travers, J. J. Dunn a E, K. F.Bautz, Nátuře (1969], 221, str. 43—46.
Množstvo syntetizované] RNK v nepřítom-nosti extraktu I alebo II sa považuje akokontcolná vzorka a představuje 100 % en-zýmovej aktivity transkriptázy.
Pro izoláciu účinnej laicky z propolisu sak extraktu II v mnořstve 0,3 g/300 ml des-tilované] vody přidá 0,1 g transkriptázy aza občasného miešania sa nechá stát pri4 °C 30 minút. Potom sa táto zmes vleje dodialyzačného sáčku a nechá se cez noc dia-lyzovaf pri 4 °C oproti 500-násobnému pře-bytku tlmivého roztoku obsahujúcom 0,01miól/1 tris/hydroxymetyl aminometán; 0,01mól/1, síranu amonného; 10-4 mól/1 chela-tón III; 10“4 mól/1 2-merkaptoetanol; 5 °/o--ný glycerín.
Takto dialyzovaná transkriptáza sa po-užila namiesío transkriptázy v štandardnomtranskripčnom systéme in vitro.
Za podmienok uvedených vyššie, trans-kriptáza, na ktorú sa působilo propoliso-vým extraktom II a dialyzovala sa, bota vuvedenom systéme úplné inhibovanó.
Ako kontrola k tomuto experimentu slú-žila transkriptáza, dialyzovaná oproti to-mu istému tlmivámu roztoku, ale k trans-kriptáze sa před dialýzou nepřidal extraktII. V tomto případe sa aktivita enzymu ne-změnila.
Ked sa za uvedených podmienok dialyzo-val samotný extrakt II, zistilo sa, že stra-til schopnost inhibovať transkriptázu. Sku-točnosť, že transkriptáza stratila po účin-ku extraktu II a následné] dialýze aktivitua samotný extrakt II účinnú látku dialý-zou stráca, poukazuje na to, že transkrip-táza vytvára s účinnou látkou komplex ty-pu enzým — inhibitor. Z tohoto sa vychádzapri přípravě účinné] látky z propolisu.Tabulka č . 1
Vplyv extraktu I a II na aktivitu transkriptázy
Aktivita transkriptázy Extrakt I (%] (/ťg/ml) *· 100 0,00 75 30,00 50 53,00 25 80,00 5 230,00
Tabulka č. 2
Vplyv extraktu II na syntézu bielkovín invitro
Translačná aktivita4 Extrakt II (%) (jug/ml) 6 Pře získanie účinné] látky z komplexuúčinná látka — transknbláza sa postupujetak, že: — sa nízkomolekulové látky z tohoto kom-plexu odstránia dialýzou, alebo použitímgélovej chromatografie sa účinná látka uvolní z komplexu stranskriptázou přídavkem soli (KOI ale-bo NaCl) za vzniku 1 molárneho rozto-ku.
Potom sa uvolněná aktívna látka extra-huje do etylalkoholu, alebo iného organic-kého rozpúšťadla. Z příslušného rozpúšťadlasa účinná látka získá odpařením rozpúš-ťadla za nízakej teploty, Identita účinnejlátky sa potom určí běžnými metodami or-ganické] analýzy a fyzikálno-chemickýmimetódami.
Takto připravená látka sa móže použit presled vaňte 'ej chemoterapeutického účin-ku pri roznych chorobách. O špecifite účinku inhibície transkriptá-zy účinnou látkou z propolisu svedčia ex-perimenty, v kterých sa zistilo, že v zrov-naíelných koncentráciách nemá extrakt IIvplyv na in vitro syntézu bielkovín (tab. č.2), na aktivitu RNázy (tab. č. 3] a aktivitupolynukleotidíosforylázy znižuje iba o 10pere. [tab. č. 4). Z uvedeného možno uza-tvoriť, že specificky sa aktívna látka z pro-polisového extraktu II viaže len s trans-kriptázou, čo sa dá využit pri jej izolácii ak výrobě.
Po získaní údajov o štruktúre účinnej lát-ky připraven©]’ týmto postupom sa móže preje] výrobu v sériovom převedení použit běž-ná izolačná technológia za předpokladu je]dostatočne] stability.
Extrakt II(i«g/ml) 0,004,007,50 10,5060,00 + Translačná aktivita sa stanovila v bez-buaikovom proteosyntetickom systéme ria-denom endogénnou mRNA a poly(U] tak,ako je uvedené v práci: Trnavský J., Ši-múth J., Zelinka J., Biológia (Bratislava],(1982), 37, 4, 369—375. 100 0,00 112 12,00 118 60,00 120 300,00
Claims (1)
- 2 3 .1 7 O G Tabulka č. 3 Vplyv extraktu II na aktivitu pankreatickejribonukleázy (=RNázy) Aktivita RNázy+ ('%) Extrakt II(/íg/ml) 100 0,00 102 30,00 102 60,00 101 90,00 101 150,00 + Aktivita pankreatickej RNázy sa stano-vila takto: K 1 μΐ pankreatickej RNázy(1 mg/mlj sa přidali postupné sa zvyšu-júce množstvá extraktu II. Po 10-minúto-vej iinikubácii pri taboratórnej teplote sak vzorikám přidalo 10 μΐ štandardneij trans-kriponej zmesi po ukončení syntézy RNAa v inkubácii sa pokračovalo dalších 10minút. Ďalej sa postupovalo tak, ako pri PREDMET Spósob přípravy farmaceuticky účinnejlátky z propolisu a iiných včelích produk-tov vyznačujúici sa tým, že sa z vodno-al-koholického extraktu o obsahu 40 až 75ohj. % etylalkoholu daného včelieho pro-duktu, získá frakcia rozpustná v destilova-nej vodě, ktorá po zmiešaní s enzýmom syn-tetizujúcim nukleové kyseliny, s výhodoutranskriptáza, v pomere 1 hmot. diel enzý-mu s tromi hmot. dielmi účinnej látky vy-tvoří komplex účinná látka — enzým, od určovaní transkriptázy. Za 100%-nú ak-tivitu RNázy sa považovalo množstvo syin-tetizovanej RNK bez přítomnosti etxrak-tu II. Tabulka č. 4 Vplyv extraktu II na syntézu polynukleoti-dov pomocou polynufcleotidfosiforylázy Aktivita polynukleotidfos- Extrakt IIforylázy+ (%] (^g/ml) 100 0,00 99 12,00 91,8 24,00 90,0 60,00 Aktivita polynukleotidfosforylázy sa novila tak, ako je > uvedené v práci: múth J., Zelinka J., Polek B. Biochem.Biophys. Acta (1975), 379, str. 397—407. vynalezu ktorého sa nízkomolekulové látky oddeliadialýzou alelbo gélovou chromatografiou apotom sa účinná látka od enzýmu oddělípo predchádzajúcom působení 0,5 až 1,5molárnym roztokom chloridu draselnéhoalebo chloridu sodného extrakciou orga-nickým rozpúšťadlom, napr. etylalkoholom,z ktorého sa účinná látka získá v čistomstave odpařením rozpúšťadla pri teplote 20až 30 °C. Severografia, n. p., závod 7, Most Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS82392A CS231766B1 (cs) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | Sposob přípravy farmaceuticky účinnej látky z propolisu a iných včelích produktov |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS82392A CS231766B1 (cs) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | Sposob přípravy farmaceuticky účinnej látky z propolisu a iných včelích produktov |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS39282A1 CS39282A1 (en) | 1984-05-14 |
| CS231766B1 true CS231766B1 (cs) | 1984-12-14 |
Family
ID=5335896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS82392A CS231766B1 (cs) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | Sposob přípravy farmaceuticky účinnej látky z propolisu a iných včelích produktov |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231766B1 (cs) |
-
1982
- 1982-01-20 CS CS82392A patent/CS231766B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS39282A1 (en) | 1984-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lewis et al. | Cardiac mitochondrial DNA polymerase-gamma is inhibited competitively and noncompetitively by phosphorylated zidovudine. | |
| Vedel et al. | The antifungal antibiotic sinefungin as a ver y active inhibitor of methyltransferases and of the transformation of chick embryo fibroblasts by rous sarcoma virus | |
| DE69533255T2 (de) | ISOLIERTES p27 PROTEIN UND NUKLEINSÄURE DAFÜR KODIEREND | |
| Murad et al. | Effects of guanosine 3', 5'-monophosphate on glycerol production and accumulation of adenosine 3', 5'-monophosphate by fat cells | |
| Schwartz et al. | Garlic attenuates nitric oxide production in rat cardiac myocytes through inhibition of inducible nitric oxide synthase and the arginine transporter CAT-2 (cationic amino acid transporter-2) | |
| Murray et al. | Cyclic adenosine 3′: 5′-monophosphate and microtubule function: Specific interaction of the phosphorylated protein subunits with a soluble brain component | |
| Rosenbaum et al. | Simplified preparation and properties of undegraded rat liver transfer ribonucleic acid | |
| AU1300599A (en) | Methods and compositions for targeting dna metabolic processes using aminoglycoside derivatives | |
| Bennett et al. | Defining the minimal domain of the Plasmodium falciparum protein MESA involved in the interaction with the red cell membrane skeletal protein 4.1 | |
| Hamel et al. | Tubulin-dependent biochemical assay for the antineoplastic agent taxol and application to measurement of the drug in serum | |
| Volcani | Role of silicon in diatom metabolism and silicification | |
| Mescher et al. | Activation of maternal mRNA in the absence of poly (A) formation in fertilised sea urchin eggs | |
| Yamashita et al. | Cyclic AMP-stimulated protein kinase prepared from bovine thyroid glands | |
| HORI et al. | Histochemical study of adenosine triphosphatase in cytoplasm | |
| Rapaport et al. | Relationship of the first step in protein synthesis to ppGpp: formation of A (5') ppp (5') Gpp. | |
| CS265224B2 (en) | Process for preparing tissue grow regulator | |
| CS231766B1 (cs) | Sposob přípravy farmaceuticky účinnej látky z propolisu a iných včelích produktov | |
| Hirata et al. | Increase in Ca2+ permeability of intracellular Ca2+ store membrane of saponin-treated guinea pig peritoneal macrophages by inositol 1, 4, 5-trisphosphate | |
| Kliewer et al. | B12 coenzyme content of the nodules from legumes, alder and of Rhizobium meliloti | |
| Morris | Inhibition of Protein Synthesis by Cyclo-heximide (Actidione) in Chlorella | |
| DE19503685C2 (de) | Verfahren zur Herstellung komplexer multienzymatischer lagerstabiler Reaktionsgemische und deren Verwendung | |
| Hernandez et al. | Biochemical studies on the iguana | |
| Murakami et al. | Stimulation of sea urchin DNA polymerase by protein factors | |
| Shier | Activation of self-destruction as a mechanism of action for cytolytic toxins | |
| Sasaki et al. | Suppression of nucleic acid synthesis in chromatin of Spirogyra during conjugation process |