CS231240B1 - Process for preparing 2-chloro-37-substituted phenyl / propionic acid nitriles - Google Patents
Process for preparing 2-chloro-37-substituted phenyl / propionic acid nitriles Download PDFInfo
- Publication number
- CS231240B1 CS231240B1 CS906382A CS906382A CS231240B1 CS 231240 B1 CS231240 B1 CS 231240B1 CS 906382 A CS906382 A CS 906382A CS 906382 A CS906382 A CS 906382A CS 231240 B1 CS231240 B1 CS 231240B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- acrylonitrile
- propionic acid
- acetone
- hydrochloric acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vynález sa $ýka spdsobu přípravy nitrolov kyseliny 2-chlor-3-/substituovaný fenyl/- -proplónovej vSeobecného vzorca I ÓĎV-CMj-CH-' J Cl v ktorom X znamená atom vodíka, chloru, nitroskapinu, metylskupinu alebo etylskupinu reakciou prísluSného anilínu kyseliny chlorovodíkovej, dusitany sodného a akrylonitrilu v prostředí acetonu za přítomnosti katalyzátora chloridu meanatého. Diazotácia a arylária prebiehajú súčasne v jednom stupni, pri teplote 10 až,65 °C. Nitrily kyseliny 2-chlor-3-/substituovaný fenyl/-propionovej sa m8žu použiť ako medziprodukty pri syntéze farmaceuticky a pesticidně účinných látok.The invention relates to a method for the preparation of 2-chloro-3-substituted phenylpropionic acid nitrols of the general formula I ОĎV-CMj-CH-' J Cl in which X represents a hydrogen atom, chlorine, nitroscapine, a methyl group or an ethyl group by the reaction of the appropriate aniline of hydrochloric acid, sodium nitrite and acrylonitrile in an acetone environment in the presence of a catalyst of sodium chloride. Diazotization and arylaria take place simultaneously in one step, at a temperature of 10 to 65 °C. Nitriles of 2-chloro-3-substituted phenylpropionic acid can be used as intermediates in the synthesis of pharmaceutical and pesticidally active substances.
Description
231240 2
Vynález sa týká spfisobu přípravy nitrilov kyseliny 2-chlór-3-/substituovaný fenyl/--propiónovej, dčležitých medziproduktov při syntéze biologicky aktívnych látok používanýchvo farmácii, na ochranu rastlín a podobné.
Je známe, že nitrily kyseliny 2-chlór-3-/substituovaný fenyl/-propiÓnovej je nožnápřipravit reakciou diazóniových solí s akrylonitrilom. Tento postup přípravy spočívá v sa-mostatné;) přípravě diazoniovej soli z príslužného anilínu a nasledujúcej Merweinovejreakcie /akrylécie/ s akrylonitrilom. Diazotácia sa obyčejné uskutočňuje tým spOsobom, žeanilín sa najprv nechá zreagovaf s kyselinou chlorovodíkovou na hydrochlorid, ktorý saza chladenia pri 0 až 5 °C počas 2 až 4 hodin diazotuje vodným roztokom dusitanu sodnéhona diazoniovú sol’. Diazoniové sol’ sa ežte filtruje, aby sa z nej odstránili tuhé nečisto-ty /diazotačné smoly/. Druhý stupeň - aryláeia - sa uskutočňuje přidáváním diazoniovej solido predloženej zmesi acetonu, akrylonitrilu a chloridu meňnatého pri teplote 20 až 45 °C,počas 2 až 3 hodin. Obidva reakčné stupně sú z literatúry dostatečné známe /Groggins P.. H.:Základní pochody org. synth. 132; Rondestwedt Ch. S. Ju. Organic Reaction XI. 189-232; J. Am. Chern. Sci. 28, 1228-1233; 12. 2942-2948; 80, 1904-1901; NSR pat. 1 768 815; Dom-brovskij P. V., Pedorov B. S.: Probl. Poluch. Poluprod. Prom. Org. Sin. Akad. Nauk SSSR,Otd. Obshch. Tek. Khim 1967, 173-5 Rus.; Čs. pat. ,44 278/.
Teraz bol néjdený spdsob přípravy nitrilov kyseliny 2-chlór-3-/substituovaný fenyl/--propionovej všeobecného vzorce
^2y>-CH2-CH-CN
Cl chloru, nitroskupinu, metylskupinu alebo etylskupinu
(I)
v ktorom X znamená atom vodíka,z anilínu všeobecného vzorca II v ktorom X má už uvedený význam, kyseliny chlorovodíkovéj, dusitanu sodného a akrylonitri-lu v prostředí acetonu a za přítomnosti katalyzátore chloridu meňnatého spOsobom podlávynálezu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že uvedenými činidlami sa pOsobí súčasne v jed-nom stupni pri teplote 10 až 65 °C, s výhodou pri teplote 30 až 45 °C.
SpOsob dávkovania reakčných zložiek sa m6že uskutočniť následovně: 1/ Do zmesi acetonu, akrylonitrilu, chloridu meňnatého, hydrochloridu anilínu sa při-dává súčasne kyselina chlorovodíková a vodný roztok dusitanu sodného. 2/ Do zmesi acetonu, akrylonitrilu, anilínu, chloridu meňnatého a kyseliny chlorovo-díkovej sa přidává vodný roztok dusitanu sodného. 3/ Do zmesi acetonu, akrylonitrilu, chloridu meňnatého a kyseliny chlorovodlkovejsa přidává súčasne acetonový roztok anilínu a vodný roztok dusitanu sodného. 4/ Do zmesi acetonu, akrylonitrilu, chloridu meňnatého a kyseliny chlorovodíkovejsa súčasne přidává vodný, resp. vodno-acetónový roztok hydrochloridu anilínu a vodný roz-tok dusitanu sodného. 5/ Do zmesi acetonu, akrylonitrilu, kyseliny chlorovodíkovej, anilínu sa přidávávodný roztok dusitanu sodného a roztok chloridu meňnatého s kyselinou chlorovodíkovou. 6/ Do zmesi acetonu, akrylonitrilu, anilínu a kyseliny chlorovodíkovej sa súčasne při-dává vodný roztok chloridu meňnatého a vodný roztok dusitanu sodného. 3 231240 neakčná teplota može byt s výhodou 30 až 43 °C. Mimoriadnu pozornost pri jednostupňovej-pravé nltrilov kyseliny 2-chlor-3-/substituovaný fenyl/-propiónov.e j podl’a vynálezu ši xaslúži akutočnosť, že súčasným uskutočněním obidvoch reakcií diazotácie a arylóciev jednom stupni nedoohádza k poklesu výtažku v porovnávaní so známými postupmi. Výhoda jednostupňovej přípravy podl’a vynálezu spočívá v podstatnom zjednodušení přípravynitrilov kyseliny 2-chlór-3-/substituovaný fenyl/-propiónovej z východiskového anilínua to najma v znížení počtu pracovných stupňov. Ďalšou výhodou jednostupňovej přípravy nitri-lov podTa vynálezu je sáčasné využitie reakcie vznikajúcej nestálej diazoniovej soli s akry-lonitrilom, čo umožňuje zvýšit reakčnú teplotu diazotácie z 0 až 10 °C na 40 až 50 °C. Výhoda nového spčsobu podl’a vynálezu spočívá áalej v skrétenf reakčného času, úspoře mate-riálu, energie a pracovných sil. SpSsob přípravy nitrilov kyseliny 2-chlór-3-/substituova-ný fenyl/-propiónovej podl’a vynálezu objasňuji'), avšak neobmedzujú nasledujúce příklady. Příklad 1
Do zmesi 66 cm^ acetonu 31,9 g /0,25 molu/ 99,5 %-ného p-chlóranilinu, 30 g /0,26 molu/31,53 %-nej kyseliny chlorovodíkovéj, 5 g 37 %-ného chloridu meánatého a 33,2 g /0,62 molu/99 %-ného akrylonitrilu sa za mlešania a chladenia vodou súčasne přidalo 40 g /0,345 molu/31,53 %-nej kyseliny chlorovodíkovéj a 43,6 g /0,253 molu/ 39,9 %-ného dusitanu sodnéhopri teplote 30 áž 40 °C počas 45 minút. Po přidaní dusitanu sodného sa reakčná zmes ne-chala doreagovat ešte 15 minút, dokial’ sa uvolňoval elementárny dusík. Potom sa reakčnázmes nechala rozvrstvit. Z hornej organlckej vrstvy po oddestilovaní acetonu a akryloni-trilu za normálneho tlaku a pri konci za zníženého tlaku 13,3 kPa do 100 °C sa získalo51,9 g surového produktu, s 89,2 %-ným obsahom nitrilu kyseliny 2-chlór-3-/4-chlór-fenyl/--propiónovej, stanoveného plynovou chromatografiou, čo odpovedá 92,4 %-nému výtažku. Desti-láciou surového produktu pri teplote 124 až 126 °C a tlaku 0,67 kPa sa získalo 44,2 g pro-duktu o 98 %-nej čistotě. Příklad 2
Do zmesi 32 cnP acetonu, 33,2 g /0,62 molu/ akrylonitrilu, 5 g 37 %-ného chloridumeánatého a 70 g /0,6 molu/ 31,53 %-nej kyseliny chlorovodíkovéj sa za mlešania a chlade-nia vodou súčasne přidával acetonový roztok 31,9 g /0,25 molu/ 99,5 %-ného p-chlóranilínuv 34 cm^ acetonu a 43,6 g /0,253 molu/ 39,9 %-ného dusitanu sodného pri teplote 35 až 45 °Cpočas 45 minút. Po přidaní dusitanu sodného sa izolécia surového produktu nitrilu kyseli-ny 2-chlór-3-/4-chlórfenyl/-propiónovej uskutočnila podTa postupu uvedeného v přiklade 1.Získalo sa 48,9 g surového produktu s 89,5 %-ným obsahom nitrilu kyseliny 2-chlór-3-/4--chlórfenyl/-propiónovej, stanoveného plynovou chromatografiou, čo odpovedá 88%-némuvýtažku, počítanému na p-chlóranilín. Predestilovaním surového produktu sa získalo43,7 g produktu o čistotě 99 %-nej, teplota varu 129 až 130 °C/0,8 kPa. Příklad 3
Do zmesi 66 cm? acetonu, 31,9 g /0,25 molu/ 99,5 %-ného p-chlóranilínu, 30 g /0,26 mo-lu/ 31,53 %-nej kyseliny chlorovodíkovéj a 33,2 g /0,62 molu/ akrylonitrilu sa za mlešaniaa chladenia vodou súčasne přidával roztok 40 g /0,345 molu/ 31,53 %-nej kyseliny chlorovo-díkové j a 4 g chloridu meánatého a 43,6 g /0,253 molu/ 39,9 %-ného dusitanu sodného pri tep-lote 35 až 43 °C, počas 45 minút. Ďalším postupom, ako je uvedené v příklade 1 sa získalo50 g surového produktu, z ktorého sa získalo 43,5 g nitrilu kyseliny 2-chlór-3-/4-chlór-fenyl/-propiónovej o 99 %-nej čistotě. Přiklad 4
Do zmesi 47,5 cnP acetonu, 4,8 g /0,09 molu/ akrylonitrilu, 3,72 g 37 %-ného chloridumeánatého, 23 cnr 31,53 %-nej kyseliny chlorovodíkovej a 10,6 g /0,08 molu/ p-nitroanllínu
231240 2
The present invention relates to a process for the preparation of 2-chloro-3- (substituted phenyl) propionic acid nitriles, important intermediates in the synthesis of biologically active substances used in pharmacy, plant protection and the like.
It is known that nitriles of 2-chloro-3- (substituted phenyl) propionic acid are prepared by reaction of diazonium salts with acrylonitrile. This preparation process consists in the separate preparation of the diazonium salt from the aniline-bearing and the following Merwein reaction / acrylic / acrylonitrile. Diazotization is conveniently carried out in a manner that initially reacts with the hydrochloric acid to give the hydrochloride salt which diazotizes the diazonium salt aqueous sodium nitrite solution at 0-5 ° C for 2-4 hours. The diazonium salt is filtered to remove solid impurities / diazotizing pitch. The second step - arylae - is carried out by adding a diazonium solid of a mixture of acetone, acrylonitrile and copper (I) chloride at 20 to 45 ° C for 2 to 3 hours. Both reaction steps are well known in the literature (Groggins P .. H.:Basic Processes org. synth. 132; Rondestwedt Ch. S. Ju. Organic Reaction XI. 189-232; J. Am. Chern. Sci. 28, 1228-1233; 12. 2942-2948; 80, 1904-1901; NSR pat. 1,768,815; Dom-Brovskij PV, Pedorov BS: Probl. Poluch. Poluprod. Prom. Org. Hall. Akad. Nauk of the USSR, Otd. Obshch. Tek. Khim 1967, 173-5 Rus .; Čs. pat. , 44,278).
A method for preparing 2-chloro-3- (substituted phenyl) propionic acid nitriles of the general formula has now been found.
? 2y? -CH 2 -CH-CN
Cl chlorine, nitro, methyl or ethyl
(AND)
wherein X is hydrogen, from aniline of formula (II) wherein X is as defined above, hydrochloric acid, sodium nitrite and acrylonitrile in an acetone medium and in the presence of a copper (I) chloride catalyst according to the invention. The invention is based on the fact that said agents act simultaneously in one step at a temperature of 10 to 65 ° C, preferably at a temperature of 30 to 45 ° C.
The method of dispensing the reactants can be carried out as follows: 1) Hydrochloric acid and aqueous sodium nitrite are added simultaneously to a mixture of acetone, acrylonitrile, copper (I) chloride, aniline hydrochloride. 2) An aqueous sodium nitrite solution is added to a mixture of acetone, acrylonitrile, aniline, copper (I) chloride and hydrochloric acid. 3) Aniline acetone solution and an aqueous sodium nitrite solution are simultaneously added to a mixture of acetone, acrylonitrile, cupric chloride and hydrochloric acid. 4 / Aqueous or acetone, acrylonitrile, copper chloride and hydrochloric acid are added simultaneously. an aniline hydrochloride aqueous-acetone solution and an aqueous solution of sodium nitrite. 5) To a mixture of acetone, acrylonitrile, hydrochloric acid, aniline is added a sodium nitrite solution and a solution of cupric chloride with hydrochloric acid. 6) To the mixture of acetone, acrylonitrile, aniline and hydrochloric acid is simultaneously added an aqueous solution of copper (II) chloride and an aqueous solution of sodium nitrite. The reaction temperature may preferably be 30 to 43 ° C. Particular attention is given to the fact that the simultaneous performance of both diazotation and arylocio reactions in one step does not result in a decrease in the yield compared to the known processes, according to the invention of the 2-chloro-3- (substituted phenyl) propionic acid. The advantage of the one-step preparation according to the invention consists in substantially simplifying the preparation of 2-chloro-3- (substituted phenyl) -propionic acid nitriles from the starting aniline and especially in reducing the number of working steps. Another advantage of the one-step preparation of the nitrification of the present invention is the simultaneous use of the reaction of the resulting unstable diazonium salt with acrylonitrile, allowing the reaction temperature of the diazotization to be increased from 0 to 10 ° C to 40 to 50 ° C. The advantage of the novel process according to the invention lies in the fact that the reaction time, material savings, energy and labor are reduced. The process for the preparation of 2-chloro-3- (substituted phenyl) propionic acid nitriles is illustrated by the invention but does not limit the following examples. Example 1
To a mixture of 66 cm @ 3 of acetone 31.9 g (0.25 mol) of 99.5% p-chloroaniline, 30 g (0.26 mol) of 31.53% hydrochloric acid, 5 g of 37% chloride 40 g / 0.345 mol / 31.53% hydrochloric acid and 43.6 g / 0.253 mol / 39 were added at the same time with stirring and cooling with water, and 33.2 g / 0.62 mol / 99% acrylonitrile, respectively. 9% sodium nitrite at 30 to 40 ° C for 45 minutes. After the addition of sodium nitrite, the reaction mixture was not reacted for 15 minutes until elemental nitrogen was released. Thereafter, the reaction was allowed to stratify. From the top organic layer after distilling off acetone and acrylonitrile at normal pressure and ending under reduced pressure of 13.3 kPa to 100 ° C, 51.9 g of crude product were obtained, with 89.2% content of 2-chloro-nitrile. 3- (4-Chloro-phenyl) -propionic acid, as determined by gas chromatography, corresponding to 92.4% yield. By distillation of the crude product at a temperature of 124 to 126 ° C and a pressure of 0.67 kPa, 44.2 g of product of 98% purity were obtained. Example 2
To a mixture of 32 cnP acetone, 33.2 g (0.62 mole) acrylonitrile, 5 g 37% dichloromethane and 70 g / 0.6 mole / 31.53% hydrochloric acid under stirring and cooling with water simultaneously adding an acetone solution of 31.9 g / 0.25 mol / 99.5% p-chloroaniline in 34 cm 3 acetone and 43.6 g / 0.253 mol / 39.9% sodium nitrite at 35 to 45 ° C 45 minutes. After addition of sodium nitrite, the isolation of the crude 2-chloro-3- (4-chlorophenyl) propionic acid nitrile was carried out as described in Example 1. 48.9 g of crude product with 89.5% nitrile content was obtained of 2-chloro-3- (4-chlorophenyl) propionic acid as determined by gas chromatography corresponding to 88% yield calculated on p-chloroaniline. Distillation of the crude product yielded 43.7 g of 99% pure product, bp 129-130 ° C / 0.8 kPa. Example 3
To the 66 cm mixture? acetone, 31.9 g / 0.25 mol / 99.5% p-chloroaniline, 30 g / 0.26 mol / 31.53% hydrochloric acid and 33.2 g / 0.62 moles 40 g (0.345 mol) of 31.53% hydrochloric acid and 4 g of copper (II) chloride and 43.6 g (0.253 mol) of 39.9% sodium nitrite at the heart rate were added simultaneously while cooling with water. 35 to 43 ° C for 45 minutes. In a further procedure as described in Example 1, 50 g of crude product was obtained, from which 43.5 g of 2-chloro-3- (4-chloro-phenyl) -propionic acid nitrile of 99% purity was obtained. Example 4
To a mixture of 47.5 cnP acetone, 4.8 g / 0.09 mole / acrylonitrile, 3.72 g 37% chloromethane, 23 cn 31.53% hydrochloric acid and 10.6 g / 0.08 mole p-nitroanlline
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS906382A CS231240B1 (en) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | Process for preparing 2-chloro-37-substituted phenyl / propionic acid nitriles |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS906382A CS231240B1 (en) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | Process for preparing 2-chloro-37-substituted phenyl / propionic acid nitriles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS231240B1 true CS231240B1 (en) | 1984-10-15 |
Family
ID=5441932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS906382A CS231240B1 (en) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | Process for preparing 2-chloro-37-substituted phenyl / propionic acid nitriles |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231240B1 (en) |
-
1982
- 1982-12-13 CS CS906382A patent/CS231240B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sauer | Ketene dimers from acid halides | |
| JPS58949A (en) | Manufacture of amide of acryl- and/or methacrylic acid | |
| EP0008532A1 (en) | Synthesis of amines | |
| US4496736A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and N-tert.-alkylamines | |
| JP6702623B2 (en) | Method for preparing compounds such as 3-arylbutanal useful in the synthesis of medetomidine | |
| US6127583A (en) | Process for preparing acetylene derivative from a ketone compound | |
| JPS5829296B2 (en) | Method for producing monomethylhydrazine | |
| JPS5851950B2 (en) | Method for producing 2-hydrocarbylthioaldoxime | |
| CS231240B1 (en) | Process for preparing 2-chloro-37-substituted phenyl / propionic acid nitriles | |
| US3852287A (en) | Preparation of thionamides | |
| JPS6055497B2 (en) | Production method of α-ketocarboxylic acid | |
| US4371705A (en) | Synthesis of alpha-amino acids | |
| US4370493A (en) | Synthesis of alpha-amino acids | |
| US4375555A (en) | Synthesis of alpha-amino acids | |
| JP3029730B2 (en) | Production method of primary nitric acid nitrile | |
| JPS63290838A (en) | Production of benzyloxyphenones | |
| JP3280447B2 (en) | Method for producing allyl chloride | |
| JPH0841005A (en) | Production of 4-fluoroalkoxycynnamonitrile compound | |
| PL72351B1 (en) | ||
| JPS5829786B2 (en) | Alpha - Oxothiodimethylamide | |
| JPH0415776B2 (en) | ||
| KR100593643B1 (en) | Method for preparing acid chloride using diphosgene | |
| KR19980032426A (en) | Amine production method | |
| JPS61129147A (en) | Production of mandelic acid and derivative thereof | |
| JPS6312465B2 (en) |