CS231132B1 - Způsob výroby hydrochloridu DL threo-l-/p- -nitrofenyl/-2 amino-1,3-propandiolu - Google Patents

Abstract

Podstata vynálezu spočívá v tom, že se nitrace 4-fenyl-5-acetýlamino-l,3-dioxanu provádí v nitromethanu, připadne nitromethanu a kyselině fosforečné nebo nitromethanu a bezvodém síranu měčnatém a alumině vzniklý produkt se hydrolyzuje na hydrochlorid DL-threo-l-/p-nitrofenyl/- -2-amino-l,3-propandiolu, který je důležitým meziproduktem pří syntéze ohloramfenikolu.

Description

Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu DL-threo-1-/p-nitrofenyl/-2-amino-l,3-propandiolu (vzorec III) nitrací 4-feByl-5-aeetylámino-l,3-dioxanu (I).

D-antipod získaný štěpením racemické sloučeniny po dichlor acetylaci poskytuje antibiotikum chloramf enikol.

Nitrace dioxanu je jedním ze stupňů nově navržené synthesy chloramfenikolu. V současné synthesě chloramfenikolu se uvedená nitrace nevyskytuje.

Nitrace 4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxanu, produktu jeho deacetylace 4-fenyl-5-amino-l,3-dioxanu, stejně i produktu ** hydrolytického otevření kruhu DL-threo-l-fenyl-2-amino-l,3-propandiolu nitrační směsí poskytuje směs ortho a para nitrofenylderivátů. Použití nitrační směsi v acetanhydridu jen málo zvýhodňuje žádaný para-nitroderivát.

Předmětem vynálezu je způsob výroby hydrochloridu DL-threo -l-/p-nitrofenyl/-2~amino-l,3-propandiolu (vzorec III) nitrací 4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxanu nitrační směsí v nitromethanu, poskytující v dobrém výtěžku žádaný para-nitroderivát (vzorec II). Přídavkem kyseliny fosforečné nebo bezvodého síranu měánatého a aluminy se výtěžek ještě zvýší. Poněvadž jeho iaoiace je hmotnostně nevýhodná, hydrolyzuje se ihned na hydrochlorid DL-threo-l-/p-nitrofenyl/-2-amino-l,3-propandiolu, snadno již převoditelný na antibiotikum chloramphenikol. Nitrací podle vynálezu se získá žádaný p-nitroderivát téměř prostý orthč$erivátů.

231 132

Provedení způsobu výroby podle vynálezu je blíže objasněno na příkladech.

Příklad 1

Navážka: 4 g

7,5 ml

7,5 ml 25 ml

4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxanu

HN(k /hustota = 1,52 kg/m^

H₂S0₄ /96 %/ oh₃no₂ nitrační směs

Postup:

Do tříhrdlé baňky opatřené míchadlem bylo vloženo 10 ml CH-jNOg a nitřační směs. Obsah se ochladil na -20 °C a během 30 minut byl přikapán roztok 4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxanu v 15 ml CH^NOg za neustálého míchání, ve kterém bylo pokračováno ještě 1 hodinu. Pak byla reakční směs nalita do 100 ml vody a extrahována 3 x 40 ml CHCl^, poté sušena MgSO^. Sušidlo bylo odfiltrováno, rozpouštědlo za vakua odpařeno a medovitý produkt byl bez další izolace podroben hydrolýze. Hydrolýza byla provedena ve dvojhrdlé baňce opatřené kapací nálevkou a sestupným chladičem. Produkt nitrace byl rozpuštěn v 50 ml 30% HC1 a za současného přikapávání bylo prodestilováno 160 ml HC1. Obsah byl zahuštěn na 35 ml a vychlazen na 0 °C. Vyloučené krystaly byly odsáty, promyty 10 ml isopropylalkoholu a usušeny. Bylo získáno 2,28 g (50,8 %) hydrochloridů DL-threo-l-/p-nitrofenyl/-2-amino-l,3-propandiolu_z t.t. 172 až 176 °C.

Příklad 2

Navážka:

g 4-fenyl-5-acetylamino~l,3-dioxanu

7,5 ml HNOj (hustota = 1,52 kg/m³) _nitrag_{ní sm8s}

7,5 ml H₂SO₊ (96 «) g H^PO^ ha křemelině ml CH₃NO₂ x 40 ml CHC1₃

Postup:

Do baňky bylo umístěno 10 ml CH₃NO₂, nitřační směs a H₃PO₄ na křemelině. Směs byla ochlazena na -20 °C a za míchání byl přikapán roztok 4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxanu v 15 ml CH^NOg během 45 minut. Při téže teplotě bylo mícháno ještě dalších 45 minut. Pak byla reakční směs nalita do 100 ml vody, extrahoI

- 3 231132 vána 3 x 40 ml CHClj a sušena MgSO^. Po odfiltrování sušidla a oddestilování rozpouštědla byl medovitý zbytek hydrolyzován. Postup byl stejný jako u příkladu 1. Bylo získáno 2,35 g (52,4 %) hydrochloridu DL“threo-l-/p-nitrofenyl/-2-amino-l,3-propandiolu_# t.t. 172 až 175 °0.

Příklad 3

Navážka: 4 g . _u 4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxan.

7,5 ml HNO^ (hustota = 1,52 kg/nPj

7,5 ml H₂SO₄ (96 %) í g CuSO^ (bezvodý) alumina (rozetřená) nitrační směs

S 25 ml

Postup:

ch₃no₂

Do baňky bylo umístěno 10 ml CH^NOg, nitrační směs, CuSO^ a alumina. Další postup byl totožný s příkladem 2.

Bylo získáno 2,35 g (52,4 %) hydrochloridu DL-threo-l-/p-nitrofenyl/-2-amino-l,3-propandiolu, t.t. 172 až 175 °C.

Claims (3)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   231 132

   1. Způsob výroby hydrochloridu DL-threo-l-/p-nitrofenyl/-2-amino-l,3-propandiolu nitrací 4-fenyl-5-acetylamino-l,3-dioxanu, vyznačující se tím, že se nitrace provádí v nitromethanu, načež se vzniklý produkt hydrolyzuje.
2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nitrace provádí v nitromethanu a kyselině fosforečné.
3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nitrace provádí v nitromethanu, bezvodém síranu mědnatém a alumině.