CS229719B1 - Prostředek pro vyvolávání říje u hospodářských zvířat - Google Patents

Abstract

Vynález se týká prostředku, pro vyvolávání říje u hospodářských zvířat, který obsahuje jako účinnou látku ergolinový derivát obecného vzorce I nebo II, inhibující sekreci prolaktinu a tím zvyšující sekreci gonadotropinů v adenogypofýze zvířat. Prostředek, který lze podávat peroráIně nebo panteralně, je určen pro regulaci říje a laktace u hospodářských zvířat, především u prasnic a krav.

Description

1 229 719

Vynález se týká prostředku pro vyvolávání říje u hospo-dářských. zvířat, který obsahuj® jako účinnou látku ergolino-vý derivát obecného vzorce 1

/1/,

v® kterém symboly X značí atomy vodíku, nebo spolu spojenytvoří dvojnou vazbu v poloze 9,10 nebo ergolinový derivátobecného vzorce II

/11/, v® kterém H značí skupinu -OOHB, nebo , nebo farmaceuticky přijatelnou sůl těchto derivátů a farmaoeutiokyvhodné ředidlo a/nebo nosič a/nebo pomocnou látku* - 2 - 229 719

Jak je známo, přinášejí regulace a vhodné časování roz-množovaoích funkcí při okovu hospodářských zvířat veliké eko-nomické úspory a zisky. Základním úkolem přitom je dosáhnoutříje a oplodnění samic v ekonomicky vhodných termínech, £ to-muto účelu se vyvíjejí a aplikují postupy, které používají na-příklad hormony, prostaglandiny nebo i původní syntetické lát-ky. U ergolinových derivátů obecného vzorce 1 nebo II bylanově zjištěna významná aktivita ve smyslu inhibioe sekrece prolaktinu a odpovídajícího zvýšení sekrece gonadotropinů v hypo-fýze hospodářských zvířat.

Ergolinové deriváty obecného vzorce I nebo II a způsobyjejich výroby jsou známé /čs.pat.spisy a čs.autorská osvědčeníč« 127 998, 132 156, U3 170, 152 153, 156 178 , 201 303 a204 606/, avšak jejich použití k výrobě prostředku podle vyná-lezu je nové a rovněž prostředek podle vynálezu, který obsahu-je ergolinový derivát obecného vzorce I nebo II je nový.

Postup k. vyvolání říje, který autoři vynálezu nalezli aověřili u samic různých savců, je založen na poznatku, že mezisekrecí prolaktinu a sekrecí gonadotropinů PSH a IH, vedoucík ovulaci, je negativní vazba /nepřímá úměrnost/ a že útlumsekrece prolaktinu, vyvolaný ergolinovými deriváty obecnéhovzorce I nebo II, podanými ve vhodných dávkách a vhodných aplikačních režimech, je doprovázen vzestupem PSH a I>H·

Je známo, že k uvedeným účelům lze používat rovněž prostaglandiny. Výhodou prostředků podle vynálezu ovšem je to, žepůsobí jiným mechanismem účinku a že jejich účinné složky lzevyrábět jednodušeji a ekonomičtěji než zmíněné prostaglandiny.

Prostředek podle vynálezu může sloužit při chovu hospo-dářských zvířat a jiných savců jednak k přímému vyvoláváníestru a jeho synchronizaci ve velkochovech .jednak ke zkrácení doby mezi porodem a následující koncepcí. / Ž2S 719 Příklady použití prostředku podle vynálezu u krav a praš nics

Souboru 124 krav ve stáří 2,5 až 10 roků, převážně však 3 ro-ky, z nichž mnohé byly delší dobu bez prokazatelného estru,byl injikován bis-hydrogenmaleinan D-6-methy 1-8/3 -/2-isopro-pylaminoethyl/ergolinu /vzorec II, H » OB^KHCE/CE^/g/, intra-muskolárně, v dávoe 0,1 mg/kg, tj. průměrně 50 mg/zvíře, bezohledu na současnou fázi estrélního oyklu. U 117 krav /95byl pozorován estrus nastupující u převážné většiny zvířatdo 5 dnů. Sále byl zkoušen prostředek s obsahem dihydrogenoitrátuH-/D-6-methyl~8-ergolinyl/“®»^*~ůie'fcůylmoěoviny, který bylv koncentraci 4 mg/ml aplikován v dávoe 10 mg/100 kg/0,1 mg/kg/ nitrosvalově prasniškám o průměrné hmotnosti110 kg a stáří 7»5 měsíce. V kontrolní skupině bylo 129 zví-řat, v pokusné skupině 52 zvířat. Kontrolní skupině byl apli-kován fyziologický roztok· Po inseminací bylo sledováno za-březnutíž u kontrolní skupiny nastalo po 25«dnu průměrněve 35 $6 případů, u pokusné skupiny v 71 případů.

Porody u zvířat po aplikaci prostředku podle vynálezuprobíhaly normálně, počet všech živě narozených selat /6 až10/ nebyl ovlivněn, jejich vývin odpovídal běžné normě. Zdra-votní stav prasnic ani selat nebyl aplikací prostředku podlevynálezu ovlivněn.

Prostředek podle vynálezu může obsahovat učinnou látkubul ve formě báze nebo ve formě rozpustné adiční soli s far-maceuticky přijatelnou organickou nebo anorganickou kyseli-nou. lékové formy, do kterých je prostředek upraven, jsouurčeny pro perorální nebo parenterální aplikaci. K perorálníaplikaci slouží například tobolky, tablety, pelety, granulá-ty apod·, podávané přímo, popřípadě roztoky, prášky, premixyapod·, podávané v pitné vodě nebo přimíšené ke krmivu. Paren-terálně lze podávat roztoky ve formě podkožních, nitrosvalo-výoh nebo nitrožilních injekcí. - 4 - 229 719 Přípravky pro perorální aplikaci lze vyrábět podle běž-né farmaceutické praxe s přísadou obvyklých rozpouštědel, ře-didel, nosičů nebo pomocných látek, jako je talek, škroby,cukry, deriváty celulosy» ohuíové látky nebo stabilizátory.

Pro parenterální aplikace se úěinná látka, výhodně veformě soli, rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například vesterilní vodě, ve fyziologickém roztoku, v roztoku glukoeyapod<, popřípadě s přísadou vhodných solubilizátorů a/nebostabilizátorů.

Vhodná dávka prostředku podle vynálezu závisí na druhupoužité účinné látky, na způsobu aplikace a na druhu zvířetea stanovuje ji obvykle veterinární lékař*

Jednotlivé druhy prostředku podle vynálezu a jejich slo-žení vyplývají z následujících příkladů, které však rozsah vy-nálezu nijak neomezují. Příklad 1

Hoztok 10% D-6-methyl-8 -/2-is opropylaminoethyl/- ergolin-bishydrogenmaleinan 1,0 g saoharosa 1,0 g voda do 10,0 ml

Jednotlivé složky se míchají ve vodě do rozpuštění a roz-tok se doplní na objem 10,0 ml. Podává se v pitné vodě v dávceasi 0,1 ml na 100 kg hmotnosti zvířete. Příklad 2

Prášek 2,5% D-/D-6-methyl-8c< -ergolenyl/-ff*» N *-di- ethylmoěovina-hydrogenmaleinan 2,5 g saoharosa do 100,0 g Úěinná látka se dokonale zhomogenizuje se saoharosou.

Prášek se podává rozpuštěný v pitné vodě nebo přimíšený do krmivá v dávce 1 g na 100 kg hmotnosti zvířete* Příklad 3

Injekční roztok 229 719 K-/S-6-me thyl~8o< —er golinyl/“SÍ*, Iř di-• ethylmočovina-hydrogenmaleinan 20,0 g ethanol med· 2,0 g ’ glycerin 6,0 g voda do 20,0 g Účinná látka se rozpustí ve smšsi ethanolu, glycerinu avody a po doplnění na objem 20 ml se roztok sterilně zfiltru-je. Získá se roztok pro 1 injekci, obsahující 1 mg účinnélátky v 1 ml roztoku. Injekce se aplikuje int rámus kulárněv dávoe asi 0,04 až 0,1 mg/kg hmotnosti zvířete. Příklad 4Granulát >-/D»6™methyl-3c< -ergolenyl/-!*,N*«di~ ethylmoSoviaa-hydrogenmaleinan 2,5 glaktosa 50,0 gsaoharoaa 18,0 gkukuřičný škrob 25,0 gpolyvinylpyrolidon 4,5 g Účinná látka se poatupnš smíchá s laktosou, saoharosou akukuřičným škrobem, důkladně se zhomogenizuje a granuluje po-mocí 3($ roztoku polyvinylpyrolidonu ve vodě. Granulát se vy-suší při teplotě do 35 °0* Podává se ve směsi s krmivém v dávoe 0,4 až 1,0 g/100 kg hmotnosti zvířete. Příklad 5Tablety /D-6-aethyl-8 β -ergolinyl/acetamid 25,0 mg laktosa 300,6 mg saoharoaa 44,0 mg kukuřičný Škrob 192,0 mg polyvinylpyrolidon 12,0 mg stearin 2,4 mg ultra amylopektia 24,0 mg 229 719 - 6 - tfěiuná látka se postupně smíchá s laktoaou, saoharosoua kukuřičným Škrobem a připraví se granulát jako v příkla-du 4· K suchému granulátu se přidá atearin a ultraamylopek-tin a na tabletovaěoe se razí tablety o průměru 15 mm a hmot- tnoati 600 mg· Tablety ae aplikují perorálně v dávce 1 až2 tb 1/500 kg hmotnosti zvířete·

Claims (1)

1. - 7 ~ přbdmSt tiiíib z u 229 719 Prostředek provyznačující se tím,vý derivát obecného vyvolávání říje u hospodářských zvířat,že obsahuje jako účinnou látku ergolinovzorce I

   /1/» ve kterém symboly X značí atomy vodíku, nebo spolu spojenytvoří dvojnou vazbu v poloze 9,10, nebo ergolinový derivátobecného vzore© IZ

   ve kterém fi značí skupinu -OONBj nebo «OB^SHOB/OH^/g, ne-bo farmaceuticky přijatelnou sůl těchto derivátů a farmaoeutioky vhodné ředidlo a/nebo nosič a/nebo pomocnou látku# 4