CS225634B1

CS225634B1 - Copolimer of polyvinylacetate-polyvinylalcohol for the terapeutic embolization of the vessel bed

Info

Publication number: CS225634B1
Application number: CS752181A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Csc Kaspar; Jan Mudr Csc Peregrin
Original assignee: Miroslav Csc Kaspar; Jan Mudr Csc Peregrin
Priority date: 1981-10-14
Filing date: 1981-10-14
Publication date: 1984-02-13

Description

Vynález ee týká kopolymerů polyvinylacetátu-polyvinylalkoholu pro terapeutickou embollzaci cévního řečišti.The invention relates to polyvinyl acetate-polyvinyl alcohol copolymers for therapeutic embolism of the vascular bed.

Terapeutická embolizace cévního řečišti jsou ve sváti používány přes 30 let pro terapii nejrůznějších chorobných etavů, nejčastější aplikace spočívá ve stavění vnitřního krváceni, blokování funkce hormonálně aktivního orgánu, paliativní ischemisaci maligních nádorů, v předoperačni ischemisaci pro snížení peroperačního krvácení, případně k okluzi arteriovenosních zkratů. Zatímco otázka materiálů pro krátkodobou embolizaei je prakticky v současná době vyřešena, materiál a uspokojivými parametry - nízká toxicita, biologická lnertnost, chemická stabilita a nízká viskozita - není pro trvalou embolizaei doposud k dispozici. Nejčastěji aa používá kyanoalcrylan ieobutylnatý (lsobutylcyanoacrylat - obchodní název) e skupina látek příbuzných, které jeou schopny při styku β krví polymerlzovat. Jejich nevýhodou je jednak nebezpečí adheee k cévce, kterou jeou aplikovány, Jednak toxicita, a zejména pak nemožnost regulace polymerizační doby. Dále jeou používány silikonové polymery (Ivalon obchodní název), jejíchž nevýhodou je vysoká viskozita a tudíž nemožnost aplikace tenkou cévkou. Krčně toho b;řvá používána řada mechanických prostředků, nejčastěji kovových (Qian Turco coil), vhodných pouze k uzávěru tepen širšího průsvitu, což připadá v úvahu pouze v omezeném počtu případů. Tyto nevýhody odstraňuje kopolymsr polyvlnylacetátu-polyvinylalkoholu podle vynálezu vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 10 hmot.B polyvinylalkoholu,Therapeutic embolization of the vascular bed has been used for over 30 years for the therapy of various disease etaves, the most common application is to stop internal bleeding, block the function of the hormone active organ, palliative ischemization of malignant tumors, in preoperative ischemization to reduce While the question of materials for short-term embolism is practically solved at present, the material and satisfactory parameters - low toxicity, biological loyalty, chemical stability and low viscosity - are not yet available for permanent embolism. Most commonly, aa uses isobutyl cyanoalcrylate (lsobutylcyanoacrylate - trade name) and a group of related substances that are able to polymerise in contact with β blood. Their disadvantage is, on the one hand, the risk of adhesion to the catheter to which they are applied, on the other hand, toxicity and, in particular, the impossibility of controlling the polymerization time. In addition, silicone polymers (Ivalon trade name) are used, the disadvantage of which is the high viscosity and thus the impossibility of application through a thin catheter. In addition, a number of mechanical means, most commonly metal (Qian Turco coil), are suitable for the occlusion of arteries of broader lumen only, which is only possible in a limited number of cases. These disadvantages are overcome by the polyvinyl acetate-polyvinyl alcohol copolymer according to the invention, characterized in that it contains 5 to 10% by weight of polyvinyl alcohol,

225 634225 634

225 634 přičemž poměr scetátových a hydroxylových skupin Ja v rozmezí 10:1 až 20:1. Kopolymer ae aplikuje ve formě alkoholového roztoku. K ombolizaei cévního řečiště dochází srážením kopolymerů polyvinylacetét-polyvinylalkohol z ethanolického roztoku při styku e tělními tekutinami.225,634 wherein the ratio of scetate and hydroxyl groups Ja is in the range of 10: 1 to 20: 1. The copolymer ae is applied in the form of an alcohol solution. Vascular ombolization occurs by precipitation of polyvinyl acetate-polyvinyl alcohol copolymers from ethanolic solution in contact with body fluids.

Po vstřiku roztoku eévkou do cévního řečiětě dojde k vyeréžení polymeru nerozpustného ve vodě a k vytvoření rosolovité hmoty, adherujíeí k endotelu cévy, které uzavře průsvit tepny. Mechanické vlastnosti této hmoty, jakož i rychlost srážení lze snadno ovlivnit zvolenou molekulovou hmotností, koncentrací roztoku a poměrem složek kopolymerů; čistý polyvinylacetát je rozpustný pouze v bezvodém alkoholu, respektive v alkoholu obsahujícím malé procento vody. Volné hydroxylové skupiny do jisté míry zvyžují rozpustnost ve xředěnějSím ethanolu, přičemž ovšem současná roste nežádoucí rozpustnost ve vodě. Z téohto protichůdných požadavků plyne jisté optimum koncentrace volných hydroxylových skupin. Sérií pokusů bylo zjištěno, že srážení nejlépe probíhá při poměru acetátovýoh a hydroxylových skupin 10:1 až 20:1. Pro větěí bezpečnost a usnadnění vlastního výkonu lze látku učinit STO - kontrastní smícháním s nevodnou kontrastní látkou (Lipiodol Ultrafluide) bez ztráty výhodných vlastností.Upon injection of the solution by the catheter into the vascular system, the water-insoluble polymer is punched out and a gelatinous mass is formed, adhering to the endothelium of the vessel, which closes the lumen of the artery. The mechanical properties of this mass as well as the rate of precipitation can be easily influenced by the selected molecular weight, the concentration of the solution and the ratio of the copolymer components; Pure polyvinyl acetate is soluble only in anhydrous alcohol, or in alcohol containing a small percentage of water. Free hydroxyl groups to some extent increase the solubility in dilute ethanol, while at the same time undesirable water solubility increases. These contradictory requirements give some optimum concentration of free hydroxyl groups. A series of experiments have shown that precipitation is best effected at a ratio of acetate: hydroxyl groups of 10: 1 to 20: 1. For greater safety and to facilitate proper performance, the fabric can be made STO - by contrast mixing with a non-aqueous contrast agent (Lipiodol Ultrafluide) without losing its beneficial properties.

Tento kopolymer je netoxioký, vysoce chemicky stabilní a relativně biologicky inertní. Za nespornou výhodu lze považovat nízkou viskozitu alkoholového roztoku účinné látky, oo* umožňuje použití i velmi tenkých oévek (při eupereelektivní embolisaei), nízkou toxicitu a nízké výrobní náklady.This copolymer is non-toxic, highly chemically stable and relatively biologically inert. The low viscosity of the alcohol solution of the active ingredient can be considered as an indisputable advantage. It also allows the use of very thin capsules (in eupereelective embolism), low toxicity and low production costs.

Po sérii ověřovacích pokusů na zvířeti jsme prokázali trvalý charakter uzávěru embolizované tepny.After a series of confirmatory experiments on the animal, we demonstrated the permanent character of the embolized artery occlusion.

Přiklad 1Example 1

100 g polyvinylacetátu (llowilith 50) o molekulové hmotnosti cca 5.10* bylo rozpuštěno v 1 litru vroucího alkoholu a za varu přidáno 2,5 g hydroxidu sodného a amia několik hodin udržována při teplotě varu. Produkt byl vyeréžen do destilované vody a opakovaně čištěn rozpuštěním ve sterilním alkoholu a srážením do fyziologického roztoku. Poslední operace, jakož i plnění ampulí byly prováděny za sterilních podmínek. Vzorek obsahoval 0,2 g polymeru v 1 ml roztoku a poměr «estétových a hydroxylových skupin byl 20:1.100 g of polyvinyl acetate (llowilith 50) having a molecular weight of about 5 * 10 were dissolved in 1 liter of boiling alcohol and boiling 2.5 g of sodium hydroxide was added while boiling the amine at boiling point for several hours. The product was cut into distilled water and repeatedly purified by dissolving it in sterile alcohol and precipitating it in saline. The last operations as well as ampoule filling were performed under sterile conditions. The sample contained 0.2 g of polymer in 1 ml of solution and the ratio of esthetic and hydroxyl groups was 20: 1.

Příklad 2Example 2

Cévka byla e použitím obvyklé techniky zavedena do ledvinné tepny. Po angiograflokám vyšetření polohy cévky byla cévka pronyta 0,5 až 1 ml 95% alkoholu a poté byl* vstříknuta embollzační látka v množství 1,5 až 2 ml. Cévka byla opět prooyta 0,5 až 1 ml alkoholu a dostatečnost embolizace ověřena angiografleky vstřikem kontrastní l^tky. V případě potřeby lze celou proceduru opakovat. Po výkonu je cévka obvyklým způsobem odstraněna.The catheter was inserted into the renal artery using conventional techniques. After angiography of the catheter position, the catheter was pre-washed with 0.5 to 1 ml of 95% alcohol, and then 1.5 to 2 ml of embolising agent was injected. The catheter was again prooyed with 0.5-1 ml of alcohol and the sufficiency of embolization was verified by angiography by injection of a contrasting agent. If necessary, the whole procedure can be repeated. After the procedure, the catheter is removed as usual.

225 634225 634

Příklad 3Example 3

Embollzační látka byla těsně před výkonem přímo ve stříkačce smíchána s RTG - kontrastní látkou (Llplodol) v poměru 1:1, dále bylo postupováno jako v příkladu 2. Průběh embollzace bylo možno sledovat přímo na obrazovce ekiaskopického vyšetřovacího stolu.The embolization agent was mixed with the X-ray contrast agent (Llplodol) 1: 1 directly in the syringe just prior to the procedure, as described in Example 2. The progress of the embolysis was monitored directly on the screen of the eciascopic examination table.

Claims

A polyvinyl acetate-polyvinyl alcohol copolymer for the therapeutic embolization of the vascular bed, comprising 5 to 10 wt. % of polyvinyl alcohol, wherein the ratio of acatate and hydroxyl groups is in the range of 10: 1 to 20: 1.