CS225428B1 - Způsob přípravy l,4-bis/diarylfosfino/-2,3-0-isopropyliden-2,3-dihydroxybutanu - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu přípravy 1,4-bis/diarylfosfino/ -2,3-0-isopropyli.den-2,3-dihydroxybutanu obecného vzorce

A/, v němž Ar je fenyl nebo tolyl.

Komplexy fosfinů tohoto typu konfigurace threo s přechodnými kovy 8.skupiny, zejména rhodia, patří mezi velmi efektivní katalysátory asymetrické hydrogenace substituovaných (X -acylaminoakrylových kyselin, posky^yící opticky čisté ©< -aminokyseliny /Valentine D., Jr., Scott John W.: Synthesis 1978, 329/

Dosud popsané způsoby přípravy látky I jsou založeny na substituční reakci p-toluensulfonátu odpovídajícího derivátu tetritolu s příslušným alkalickým diarylfosfidem, připraveným in šitu, a liší se způsobem přípravy tohoto fosfidu a prostředím, v němž se tato reakce provádí. Postupem podle Kagana a, Danga /Kagan H., Dang T.: J.Amer.Chem.Soc. 94. 6429 ZL972// se připraví l,4-bis/difenylfosfino/-/2R, 3R/-2,3-0-isopropyliden-2,3-dihydroxybutan tak, že reakcí difenylchlorfosfinu s jemně rozptýleným sodíkem ve vroucím dioxanu se připraví suspense difenylfosfidu sodného, který se po přidání tetrahydrofuranu na zvýšení jeho rozpustnosti nechá reagovat s 1,4-di-O-tosyl-2,3-0-isopropyliden-L-threitolem, rozpuštěným v tetrahydrofuranu. Analogicky připravují opačný antipod čeští autoři /Červinka 0., Pábryová A., Gajewski K., Lukáč J.: čsl. aut. osv. 201352/. Murrer a spol. /Murrer B.A. a spol.: Sýnthesis 1979. 350/ připravují difenylfosfid draselný reakcí trifenylfosfinu

-2 22S 428 ae slitinou sodíku a draslíku v dioxanu a k jeho suspensi potom t, přidávají roztok 1,4-di-0-tosyl~2,3-O-isopropyliden-L-threitolu v toluenu.

Nevýhodou výše uvedených postupů je to, že k přípravě alkalického difenylfosfidu používají nadbytku alkalického kovu /nebo. jeho slitiny/, který po reakci zůstává v reakční směsi ve formě jemné suspense a odstraňuje se společně se solemi filtrací nebo odstředěním. To představuje značné riziko s hlediska bezpečnosti práce. Reakční směs je obvykle špatně filtrovatelná a jemná suspense alkalického kovu spolu s rozpouštědlem, které je; hořlavinou I. třídy, představuje vážné nebezpečí požáru. Při přípravě v malém měřítku je možné provádět i filtraci pod inertem a likvidace alkalického kovu ve filtračním koláči také nebude činit velké potíže, ale při převedení do výrobního měřítka; je bez použití speciální aparatury riziko příliš velké.

Výše uvedenou nevýhodu nemá postup podle vynálezu. Jeho podstata spočívá v tom, že po skončení reakce se přebytek alkalického kovu odstraní převedením na alkoholát přídavkem alkoholu.

Postup podle vynálezu přináší značné zvýšení bezpečnosti práce a usnadňuje technologické provedení synthesy, neboí umožňuje práci na běžném zařízení. Přitom nijak nepříznivě neovlivní ani výtěžek, ani kvalitu produktu.

Postup podle vynálezu je takový, že provádí-li se synthesa v rozpouštědlech rozpustných ve vodě /dioxan, tetrahydrofuran/, odpaří se reakční směs po rozpuštění kovu přídavkem alkoholu k suchu, produkt se převede do rozpouštědla omezeně mísitelného s vodou, např. benzenu nebo toluenu, a soli a alkálie se odstraní promytím vodou. Provádí-li se reakce v aromatickém rozpouštědle, přidá se po rozpuštění alkalického kovu přídavkem alkoholu voda přímo do reakční směsi a po zamíchání a oddělení fází se organická vrstva oddělí a promyje vodou do neutrální reakce. Roztoky se potom vysuší, zahustí a produkt překrystalme.

- /228 428

V dalším je vynález blíže objasněn na příkladu provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje.

Příklad 1

Směs 150 ml dioxann, 26,4 g difenylchlorfosfinu a 11,5 g sodíku byla zaintensivního míchání vařena v atmosféře dusíku pod zpětným chladičem 7 hod. Po ochlazení na lab. teplotu bylo přidáno 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu, za míchání přikapán roztok 21,1 g l,4-di-0-tosyl-2,3-0-isopropyIiden-D-threitolu v 5.0 ml tetrahydrofuranu a směs byla míchána ještě 2 hodiny. Potom bylo ke směsi přikapáno 70 ml methanolu. Když se sodík rozpustil, byla směs zahuštěna a kašovitý zbytek protřepán s 200 ml benzenu a 80 ml vody. Oddělená benzenová vrstva byla potom pronývána dávkami 80 ml vody tak dlouho,sž vodná fáze neměla alkalickou reakci. Benzenový roztok byl vysušen síranem sodným, odpařen a zbytek překrystalován z ethanolu. Bylo získáno 13,9 g /62 %/ l,4-bis/difenylfosfino/»/2S, 3S/-2,3 - 0-isopropyliden-2,3-dihydroxybutanu o t.t. 86 až 88°C. Lit. udává pro antipod t.t. 88 až 89°C /Kagan H., Dang T.: J.Amer.Chem. Soc. 94, 6429 /1972//.

Příklad 2

Reakce byla prováděna pod dusíkem. Ke směsi 1050 ml toluenu a 81 g sodíku, zahřáté k varu, byl za intensivního míchání přikapán roztok 187,5 g difenylchlorfosfinu v 300 ml suchého toluenu. Potom byla reakční směs za míchání vařena pod zpětným chladičem 6 h&din. Po ochlazení byl ke směsi za míchání přikapóh roztok 150 g l,4-di-0-tosyl-2,3-0-isopropýliden-D-threitolu v 1050 ml toluenu tak, aby teplota nepřekročila 30°C. Po přidání byla směs míchána ještě- 2 hodiny a potom bylo ke směsi přikapáno 300 ml methanolu tak, aby teplota nepřestoupila 30°C. Když se sodík rozpustil a přestal vývoj vodíku, bylo přidáno po částech 750 ml vody, míchání přerušeno, toluenová vrstva oddělena a promyta 3x 750 ml vody. Po vysušení síranem sodným, od paření a krystalizací bylo získáno 112 g /70 %/ 1,4-bis/difenyl fosfino/-/2S, 3S/-2,3~0-isopropyliden-2,5-dihydroxybutanu o t.t. 86 až 88°C

-4 Příklad 5

225 428

Postup stejný jako v příkl. 2, jenom na rozklad reakční směsi, byl použit místo methanolu ethanol. Výtěžek ani kvalita produktu se nezměnily.

Claims (3)

1. Způsob přípravy l,4-bis./diarylfosfino/-2,3-0-isopropyliden-2,3-dihydroxybutanu obecného vzorce I, ch₅ ci-i₅

CK₂PAr₂

CH₂PAr₂

A/, v němž Ar znamená fenyl nebo tolyl, reakcí příslušného fosfinu s přebytkem alkalického kovu za vzniku příslušného diarylfosfidu obecného vzorce Ar₂PMe, kde Ar má výše uvedený význam a Me je atom sodíku nebo draslíku, který po reakci se sulfonátem obecného vzorce II, gh₅ ch₂x /11/,

CIL· kde X je skupina GglI^SO^ nebo CHjCgH^SO^ poskytne látku obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se na výslednou'reakční směs obsahující přebytek alkalického kovu působí alkoholem s počtem atomů uhlíku 1 až 3.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že po reakci diarylfosfidu se sulfonátem obecného vzorce II probíhající v prostředí aromatického rozpouštědla, se reakční směs po přídavku alkoholu protrepe vodou a obě vrstvy oddělí.

3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že po reakci diarylfosfidu se sulfonátem obecného vzorce II probíhající v prostředí rozpouštědel neomezeně mísitelných s vodou se reakční směs po přídavku alkoholu zahustí a zbytek po odpaření rozpouštědla se vytřepe mezi vodu a benzen nebo toluen.