CS225015B1 - 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly - Google Patents
2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly Download PDFInfo
- Publication number
- CS225015B1 CS225015B1 CS317981A CS317981A CS225015B1 CS 225015 B1 CS225015 B1 CS 225015B1 CS 317981 A CS317981 A CS 317981A CS 317981 A CS317981 A CS 317981A CS 225015 B1 CS225015 B1 CS 225015B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dtm
- compounds
- inh
- isoniazid
- tuberculosis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Účelom vynálezu je příprava doteraz neznámých 2-alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazolov všeobecného vzorca kde R znamená etyl, n-propyl, izopropyl, alyl, n-butyl, izobutyl, n-amyl, izoamyl, oyklopentyl alebo 2-hydroxyetyl. Příprava sa uskutočňuje rozpuštěním 6-benzoylamino-2-benzotiazolíntionu v roztoku hydroxidu draselného a alkyláciou takto získanej draselnej soli 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu alkylhalogenidmi. Připravené zlúčeniny sú antimykobakteriálne^účinné proti typickým i atypickým tuberkulóznym mykobaktériám a majú nízku akútnu toxicitu. Zvláít; významná je účinnost proti Myoobacterium tuberoulosis INH-R a Myoobacterium avium. Zlúčeniny podl’a vynalezu možno použit ako účinná zložku antimykobakteriálnych prípravkov a ako medziprodukty pre dalšie syntézy.
Description
Účelom vynálezu je příprava doteraz neznámých 2-alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazolov všeobecného vzorca
kde R znamená etyl, n-propyl, izopropyl, alyl, n-butyl, izobutyl, n-amyl, izoamyl, oyklopentyl alebo 2-hydroxyetyl.
Příprava sa uskutočňuje rozpuštěním 6-benzoylamino-2-benzotiazolíntionu v roztoku hydroxidu draselného a alkyláciou takto získanej draselnej soli 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu alkylhalogenidmi.
Připravené zlúčeniny sú antimykobakteriálne^účinné proti typickým i atypickým tuberkulóznym mykobaktériám a majú nízku akútnu toxicitu. Zvláít; významná je účinnost proti Myoobacterium tuberoulosis INH-R a Myoobacterium avium. Zlúčeniny podl’a vynalezu možno použit ako účinná zložku antimykobakteriálnych prípravkov a ako medziprodukty pre dalšie syntézy.
Před··to· vynálezu sú í-alkyltio-b-beiizoylnmlnobenzotinzolv.
6-benzoylamino-2-eek.butyltiobenzotiazol je účinný proti typickým aj atypickým tuberkulóznym mykobektériám (Sidóová E. a Odlerová Ž., čsl. AO 207 299 /1980/).
Teraz sme zlatili, že 1 ňalSie, doteraz neznáme 2-alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly všeobecného vzorca
kde R znamená etyl, n-propyl, izopropyl, alyl, n-butyl, Izobutyl, n-amyl, izoamyl, cyklopentyl alebo 2-hydroxyetyl, stí antimykobakterlélne účinné proti typickým 1 atypickým tuberkuléznym mykobaktáriám.
Súčasne bol zistený spOsob přípravy uvedených zlúčenín na báze 6-benzoylamino-2-benzotiazolíntiónu, ktorý ea vyznačuje tým, že rozpuštěním v roztoku hydroxidu draselného sa z něho připraví draselná aol 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu a táto sa nechá zreagovať s alkylhalogenidom.
Nasledujúce příklady bližšie osvetXujú, ale nijako neobmedzujú přípravu a vlastnosti zlúčenín podl’a vynálezu.
Přikladl
Príprave 6-benzoylamino-2-etyltiobenzotiazolu
K 6-benzoylamino-2-benzotiazollntiónu (8,8 g, 0,03 mol) sa přidal etylalkohol (75 ml), roztok hydroxidu draselného (2,0 g, 0,036 mol) vo vodě (25 ml) a etyljodid (5,6 g, 0,036 mol). Reakčná zmessa refluxovala 5 minút. Po ochládání zmesi na 5 °C vypadol z roztoku 6-benzoylamlno-2-etyltiobenzotiazol s t.t. 144 až 146,5 °C v množstve 8,9 g (94,5 %).
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 5:1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa biely krystalický produkt s t.t. 145,5 až 146,5 °C.
Pre C)6H14N2OS2 (314,43) vypočítané: C 61,12 H 4,49 N 8,91 S 20,39 zistené %: 60,92 4,51 8,86 20,35
Příklad 2
Příprava 6-benzoylamino-2-n-propyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutečněná podTa příkladu 1 za použitia n-propyljodidu (6,1 g, 0,036 mol) s tým rozdielom, že před ochladením bolá reakčná zmes odfarbená aktivnym uhlím. Výťažok bol 70,1 «.
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 4:1 za použitia aktívneho uhlia.
T.t.: 130 až 132 °C.
Pre C17H16N2OS2 (328,46) vypočítané: C 62,17 H 4,91 N 8,53 S 19,52 zistené «: 62,17 4,84 . 8,53 19,55
Příklad 3
Příprava 6-benzoylamino-2-izopropyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podTa příkladu 2 za použitia izopropylbromidu (4,4 g, 0,036 mol) s 50,0 %-ným výťažkom.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalšie čistenie.
T.t.: 154 až 156 °C.
Pre C17H16N2OS2 (328,46) vypočítané: C 62,17 H 4,91 N 8,53 S 19,52 zistené «: 61,97 4,98 8,54 19,29
Příklad 4
Příprava 2-allyltio-6-benzoylaminobenzótiazolu
Příprava bola uskutočnené podTa příkladu 1 za použitia allylbromidu (4,4 g, 0,036 mol) s tým rozdielom, že doba refluxu bola 10 minút a před ochladením bola reakčné zmes odfarbená aktívnym uhlím. Výťažok bol 65,1 %.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalšie čistenie.
T.t.: 134 až 136 °C.
Pre C17H14N2OS2 (326,44) vypočítané: C 62,55 H 4,32 N 8,58 S 19,64 zistené «: 62,30 4,25 8,56 19,60
Příklad 5
Příprava 6-benzoylamino-2-n-butyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutečněná podTa příkladu 1 za použitia n-butyljodidu (6,6 g, 0,036 mol) s 90,8 %-ným výťažkom.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalšie čistenie.
T.t.: 139 až 140 °C.
Pře C18H)8N20S2 (342,48) vypočítané: C 63,13 H 5,30 N 8,18 S 18,72 zistené 62,81 5,27 8,02 18,65
Příklad 6
Příprava 6-benzoyíamino-2-izobutyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnené podTa příkladu 4 za použitia izobutyljodidu (6,6 g, 0,036 mol) so 71,6 %-ným výťažkom.
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 6:1 za použitia aktlvneho uhlia.
T.t.: 151,5 až 153 °C.
Pre C.nHinNo0S, (342,48) vypočítané: C 63,13 H 5,30 «8,18 S 18,72 18182 2 zistené %: 63,22 5,34 8,16 18,62
Příklad 7
Příprava 2-n-amyltio-6-benzoylaminobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podTa přikladu 1 za použitia n-amyljodidu (7,2 g, 0,036 mol) a refluxnej doby 15 minút s 89,3 %-ným výťažkom.
)
225015 4 '
Vzorka bola prekryštalizovaná z benzénu za použitia aktívneho uhlia.
T.K: 151 až 153 °C.
Pre C19H20N2OS2 (356,51) vypočítané: 0,64,01 H 5,65 N 7,86 S 17,99 zistené «: 64,23 5,69 7,90 17,80
Příklad 8 w
Příprava 6-benzoylamino-2-izoamyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutečněná podTa příkladu 1 za použitia izoamyljodidu (7,2 g, 0,036 mol) a reakčnej doby 45 minút s 85,0 %-ným výťažkom.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalšie čistenie.
T.t.: 134 až 136 °C.
Pre C19H20N2OS2 (356,51) vypočítané: 0 64,01 H5.65 íí 7,86 S 17,99 zistené %·. 63,73 5,42 7,58 17,88
Příklad 9
Příprava 6-benzoylamino-2-cyklopentyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podTa příkladu 1 za použitia cyklopentyljodidu (7,1 g, 0,036 mol) s tým rozdielom, že před oehladením sa reakčná zmes odfarbila aktívnym uhlím.. Výťažok bol 53,3 %.
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 8:1 za použitia aktívneho uhlia.
T.t.: 165 až 166,5 °C.
Pre C^gNgOSg (354,49) vypočítané: 0 64,38 H5.12 N 7,90 S 18,09 zistené %: 64,25 5,13 7,90 18,12
Přikladlo
Příprava 6-benzoylamino-2-(2-hydroxyetyl)tiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podTa příkladu 1 za použitia etylénchlórhydrínu (2,9 g,
0,036 mol) a za použitia 30 minútovej reakčnej doby. Před oehladením sa reakčná zmes odfarbila aktívnym uhlím a zriedila sa vodou na dvojnásobný objem. Výťažok bol 82,8 %.
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 8:1 za použitia aktívneho uhlia.
T.t.: 163 až 165 °C.
| Pre C16H)4N2O2S2 (330,43) | vypočítané: | C 58,16 | H 4,27 | N 8,48 | S 19,41 |
| zistené %: | 58,44 | 4,29 | 8,41 | 19,40 | |
| Příklad 11 | |||||
| Antimykobakteriálna účinnost zlúčenin podTa | vynálezu | v porovnaní | s účinnosťou Izoni- |
azidu(INH).
Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) zlúčenin podTa vynálezu v porovnaní s MIC Izoniazidu (INH), udaná: a) v mol/1.10^, b) v^ig/ml.
| Zlúčenina podlá příkladu | Mvcobacterium (M.) H37Rv | tuberculosis | ||||||
| INH-R | M. | avium | M. | kansasii | ||||
| a | b | a | b | a | b | a | b | |
| 1 | 33 | 103,6 | 11 | 34,5 | >33 | >103,6 | >33 | >103,6 |
| 2 | 33 | 108,2 | 11 | 36,0 | >33 | >108,2 | >33 | >’08,2 |
| 3 | 3,7 | 12,1 | 3,7 | 12,1 | 1,2 | 3,9 | 3,7 | 12,1 |
| 4 | 33 | 107,5 | 11 | 35,8 | >33 | >107,5 | 3,7 | 12,0 |
| 5 | >33 | >112,9 | 33 | Ί2.9 | >33 | >112,9 | >33 | >112,9 |
| 6 | 3,7 | 12,6 | 3,7 | 12,6 | 3,7 | 12,6 | 3,7 | 12,6 |
| 7 | 33 | >117,8 | 33 | 117,8 | >33 | >117,8 | >33 | >117,8 |
| 8 | >33 | >117,8 | 3,7 | 13,2 | >33 | >117,8 | >33 | >117,8 |
| 9 | >33 | 115,8 | 3,7 | 13,0 | 3,7 | 13,0 | 3,7 | 13,0 |
| 10 | 1,2 | 3,9 | ’,2 | 3,9 | 1,2 | 3,9 | 1,2 | 3,9 |
| INH | 0,4 | 0,5 | 33 | 45,2 | 11 | 15,0 | ’,2 | 1,6 |
Antimykobakteriálna účinnosť proti tuberkulóznym mykobaktériám bola sledovaná v tekuté j polosyntetickej pOde Šulovej. Pre testovanie sa používali zbierkové kmene Myeobacterium (M.) tuberculosis (zbierka VÚPL, Bratislava), M. tuberculosis INH-R a M. avium (zbierka KHS Brno) a M. kansasii PKG 8 (zbierka Dr. Runyona, Salt Lake City, USA).
Vážením podl'a molekulovej hmotnosti boli připravené mólárne roztoky látok v dimetylsulfoxide a přidaná do p5d v konštantnom objeme rozpúšťadla 1 % v nasledovných koncentráciách: 0,4.10'5, 1,2.10-5, 3,7.10-11.10”^ a 33.10”^ mol/1. Za rovnakých experimentálr.ych podmienok bol testovaný izonikotínhydrazid (Izoniazid, INH; Jenapharm, NDR).
Příklad 12
Dosis tolerata maxima (DTM) zlúčenín podl’a vynálezu v porovnaní s DTM zistenou pra Izoniazid
Dosis tolerata maxima, ktorá dává informáciu o akútnej toxicitě, bola stanovená na bielych myšiach ICR o hmotnosti 20 g jednorázovým podáním látky ezofageálnou sondou podlá metody popísanej Wagnerom (Wagner, W.H., Advan. Tubercul. Res., Vol. 9, 104-177. Karger, Basel, 1958.). Bola stanovená DTM zlúčenín podl’a príkladov 3, 6 a 10 a DTM Izoniazidu.
DTM uvedených zlúčenín prodla vynálezu bola 250 mg/kg, zatial’ čo DTM Izoniazidu bola 125 mg/kg.
Významný je fakt, že niektoré zlúčeniny podlá vynálezu svojou účinnosťou proti M. tuberculosis INH-R a M. avium niekolkonásobne prevyšujú Izoniazid a přitom sú vysoko účinné aj proti M. tuberculosis H37RV a M· kansasii, zároveň však ich DTM je dvakrát vyššia ako DTM Izoniazidu, teda v porovnaní s Izoniazidom majú len polovičnú akútnu toxicitu.
Zlúčeniny podl’a vynálezu možno používať ako účinnú zložku antimykobakteriálnych prípravkov alebo ako medziprodukty pře Salšie syntézy.
Claims (2)
1. 2-alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly všeobecného vzorca kde R znamená etyl, n-propyl, izopropyl, alyl, n-butyl, izobutyl, n-amyl, izoamyl, cykloperityl alebo 2-hydroxymetyl.
2. SpOsob přípravy zlúčenin podl’a bodu 1 vyznačený tým, že sa nechá reagovat draselná sol 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu s alkylhalogenidom všeobecného vzorca
HX kde X znamená chlór, bróm alebo jód a R má význam uvedený v bode 1, v prostředí zmesi etyl alkohol-voda v pomere 3:1 za varu po dobu 5 až 45 minút.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS317981A CS225015B1 (sk) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS317981A CS225015B1 (sk) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225015B1 true CS225015B1 (sk) | 1984-02-13 |
Family
ID=5371126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS317981A CS225015B1 (sk) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225015B1 (sk) |
-
1981
- 1981-04-29 CS CS317981A patent/CS225015B1/sk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0417210B1 (en) | Novel o-(3-amino-2-hydroxypropyl)-hydroximic acid halides and process for preparing the same | |
| SI9300287A (en) | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds | |
| CS196290B2 (en) | Process for preparing new compounds | |
| US3493582A (en) | 1-(2,3-epoxypropyl)-5(4)-nitroimidazoles and a process for their preparation | |
| PL112910B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1-sulfonylobenzimidazole | |
| JPS6320231B2 (sk) | ||
| FR2510572A1 (fr) | Nouvelles thiazolidinediones, leur procede de production et preparation pharmaceutique les contenant | |
| US4305944A (en) | N-[(4-[3-cyano substituted pyridyl]piperazino)alkyl]-azaspirodecanediones | |
| PL91729B1 (sk) | ||
| CZ843588A3 (en) | Substituted phenyl-2-aminoethanol derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| CS225015B1 (sk) | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly | |
| US3378437A (en) | Acaricidal agents | |
| US3429919A (en) | O-(2-guanidino-ethyl)-oximes and the salts thereof | |
| US3268526A (en) | Heterocyclic polyhalobenzamide derivatives | |
| US4029666A (en) | Benzenesulfonyl-ureas and process for preparing them | |
| US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US3682944A (en) | Certain 3-methylene diaxyphenyl-rhodanines | |
| US3399209A (en) | 2-(2'-oxazolin-2'-yl)-benzimidazoles | |
| US3352878A (en) | Certain pyridylmethyl guanidine derivatives | |
| US3318889A (en) | 2-benzimidazole carbamates | |
| US3360516A (en) | N-[4-(2, 6-dimethylpyrimidyl)]3, 5-dinitrobenzamide | |
| DE3888697T2 (de) | 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung. | |
| US3784633A (en) | Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters | |
| US5559239A (en) | Process for preparing carbamoyl pyridinium compounds | |
| US4997833A (en) | Aryloxy-aminoalkanes, and antihypertensive use thereof |