CS225015B1 - 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly - Google Patents
2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly Download PDFInfo
- Publication number
- CS225015B1 CS225015B1 CS317981A CS317981A CS225015B1 CS 225015 B1 CS225015 B1 CS 225015B1 CS 317981 A CS317981 A CS 317981A CS 317981 A CS317981 A CS 317981A CS 225015 B1 CS225015 B1 CS 225015B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dtm
- compounds
- inh
- isoniazid
- tuberculosis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
225015 Před··to· vynálezu sú 2-alk.vltio-b-beiisoylnmlnobenzotiazolv. 6-bensoylamino-2-eek.butyltiobenzotiazol je účinný proti typickým aj atypickým tuber-kulóznym mykobaktériám (Sidóová E. a Odlerová Ž., čsl. AO 207 299 /1980/).
Teraz ame zlatili, že 1 ňalšie, doteraz neznáme 2-alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazolyvšeobecného vzorca
kde R znamená etyl, n-propyl, izopropyl, alyl, n-butyl, izobutyl, n-amyl, izosmy1, cyklo-pentyl alebo 2-hydroxyetyl, atí antimykobakteriálne účinná proti typickým 1 atypickým tuber-kulóznym mykobaktériám. Súčaane bol zlatěný apOsob přípravy uvedených zlúčenín na báze 6-benzoylamino-2-benzo-tiazolíntiónu, ktorý aa vyznačuje tým, že rozpuštěním v roztoku hydroxidu draselného aaz něho připraví draselná sol 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu a táto sa nechá' zreago-vať a alkylhalogenidom.
Nasledujúce příklady bližšie osvetTujú, ale nijako neobmedzujú přípravu a vlastnostizlúčenín podl’a vynálezu. Přikladl Příprava 6-benzoylamino-2-etyltiobenzotiazolu K 6-benzoylamino-2-benzotiazollntiónu (8,8 g, 0,03 mol) sa přidal etylalkohol (75 ml),roztok hydroxidu draselného (2,0 g, 0,036 mol) vo vodě (25 ml) a etyljodid (5,6 g, 0,036mol). Reakčná zmessa refluxovala 5 minút. Po ochladení zmesi na 5 °C vypadol z roztoku6-benzoylamlno-2-etyltiobenzotiazol s t.t. 144 až 146,5 °C v množstve 8,9 g (94,5 %).
Vzorka bola prekryštálizováná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 5:1 za použitia aktív-neho uhlia. Získal sa biely krystalický produkt s t.t. 145,5 až 146,5 °C.
Pre C)6H14K2OS2 (314,43) vypočítané: C 61,12 H 4,49 N 8,91 S 20,39zlatěné %: 60,92 4,51 8,86 20,35 Příklad 2 Příprava 6-benzoylamino-2-n-propyltiobenzotiazolu Příprava bola uskutečněná podTa příkladu 1 za použitia n-propyljodidu (6,1 g, 0,036mol) β tým rozdielom, že před ochladením bola reakčná zmes odfarbená aktívnym uhlím. Výťažokbol 70,1 «.
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 4:1 za použitia aktív-neho uhlia. T.t.: 130 až 132 °C.
Pre C17H16N2OS2 (328,46) vypočítané: C 62,17 H 4,91 N 8,53 S 19,52zlatěné «: 62,17 4,84 . 8,53 19,55 Příklad 3 Příprava 6-benzoylamino-2-izopropyltiobenzotiazolu 3 225015 Příprava bola uskutočnená podl’a příkladu 2 za použitia izopropylbromidu (4,4 g, 0,036mol) s 50,0 %-ným výťažkom.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalšie čistenie. T.t.: 154 až 156 °C.
Pre C17H16N2OS2 (328,46) vypočítané: C 62,17 H 4,91 N 8,53 S 19,52zistené «: 61,97 4,98 8,54 19,29 Příklad 4 Příprava 2-allyltio-6-benzoylaminobenzotiazolu Příprava bola uskutočnené podTa příkladu 1 za použitia allylbromidu (4,4 g, 0,036 mol)s tým rozdielom, že doba refluxu bola 10 minát a před ochladením bola reakčná zmes odfarbe-ná aktívnym uhlím. Výťažok bol 65,1 %.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala dalšie čistenie. T.t.: 134 až 136 °C.
Pre C17H)4N2OS2 (326,44) vypočítané: C 62,55 H 4,32 N 8,58 S 19,64 zistené «: 62,30 4,25 8,56 19,60 Příklad 5 Příprava 6-benzoylamino-2-n-butyltiobenzotiazolu Příprava bola uskutečněná podl’a příkladu 1 za použitia n-butyljodidu (6,6 g, 0,036mol) s 90,8 %-ným výťažkom.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalšie čistenie. T.t.: 139 až 140 °C. Pře C18H)8N20S2 (342,48) vypočítané: C 63,13 H 5,30 N 8,18 S 18,72zistené 62,81 5,27 8,02 18,65 Příklad 6 Příprava 6-benzoyíamino-2-izobutyltiobenzotiazolu Příprava bola uskutočnené podTa příkladu 4 za použitia izobutyljodidu (6,6 g, 0,036mol) so 71,6 %-ným výťažkom.
Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 6:1 za použitia aktív-neho uhlia. T.t.: 151,5 až 153 °C.
Pre C.nHinNo0S, (342,48) vypočítané: C 63,13 H 5,30 «8,18 S 18,72 18182 2 zistené %: 63,22 5,34 8,16 18,62 Příklad 7 •i Příprava 2-n-amyltio-6-benzoylaminobenzotiazolu Příprava bola uskutočnená podTa příkladu 1 za použitia n-amyljodidu (7,2 g, 0,036 mol)a refluxnej doby 15 minút s 89,3 %-ným výťažkom. ) 225015 4 '
Vzorka bole prekryStalizovaná z benzénu za použitia ektívneho uhlia. T.K: 151 až 153 °C.
Pra C19H20N2OS2 (356,51) vypoíítané: C,64,01 H 5,65 N 7,86 S 17,99zistené %: 64,23 5,69 7,90 17,80 Příklad 8 w Příprava 6-benzoylamino-2-izoamyltiobenzotiazolu Příprava bola uskutečněná podTa příkladu 1 za použitia izoamyljodidu (7,2 g, 0,036mol) a reakčnej doby 45 minút s 85,0 %-ným výťažkom.
Vzorka po prepláchnutí etylalkoholom nevyžadovala áalSie čistenie. T.t.: 134 až 136 °C.
PreC19H20N2OS2 (356,51) vypočítané: 064,01 H5.65 H 7,86 S17.99 zistené %·. 63,73 5,42 7,58 17,88 Příklad 9 Příprava 6-benzoylamino-2-cyklopentyltiobenzotiazolu Příprava bola uskutečněná podl’a příkladu 1 za použitia cyklopentyljodidu (7,1 g, 0,036 mol)s tým rozdielom, že před oehladením sa reakčná zmes odfarbila aktívnym uhlím.. Výťažok bol53,3 %.
Vzorka bola prekryStalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 8:1 za použitia aktív-neho uhlia. T.t.: 165 až 166,5 °C.
Pre C^gNgOSg (354,49) vypočítané: 0 64,38 H5.12 N 7,90 S 18,09 zistené %: 64,25 5,13 7,90 18,12 Přikladlo Příprava 6-benzoylamino-2-(2-hydroxyetyl)tiobenzotiazolu Příprava bola uskutečněná podTa příkladu 1 za použitia etylénchlórhydrínu (2,9 g, 0,036 mol) a za použitia 30 minútovej reakčnej doby. Před oehladením sa reakčná zmes odfar-bila aktívnym uhlím a zriedila sa vodou na dvojnásobný objem. Výťažok bol 82,8 %.
Vzorka bola prekryStalizovaná zo zmesi etylalkohol-voda v pomere 8:1 za použitia aktív- neho uhlia. T.t.: 163 až 165 °C.
Pre C16H)4N2O2S2 (330,43) vypočítané: C 58,16 H 4,27 N 8,48 S 19,41 zistené %: 58,44 4,29 8,41 19,40 Příklad 11 Antimykobakteriálna účinnost zlúčenín podTa vynálezu v porovnaní s účinnosťou Izoni- azidu (INH).
Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) zlúčenín podTa vynálezu v porovnaní s MIC Izo-niazidu (INH), udaná: a) v mol/1.10-^, b) v^ig/ml.
Claims (2)
- 225015 Zlúčeninapod l’a příkladu Mvcobacterium (M.) H37Rv tuberculosis INH-R M. avium M. kansasii a b a b a b a b 1 33 103,6 11 34,5 >33 >103,6 >33 >103,6 2 33 108,2 11 36,0 >33 >108,2 >33 >’08,2 3 3,7 12,1 3,7 12,1 1,2 3,9 3,7 12,1 4 33 107,5 11 35,8 >33 >107,5 3,7 12,0 5 >33 >112,9 33 Ί2.9 >33 >112,9 >33 >112,9 6 3,7 12,6 3,7 12,6 3,7 12,6 3,7 12,6 7 33 >117,8 33 117,8 >33 >117,8 >33 >117,8 8 >33 >117,8 3,7 13,2 >33 >117,8 >33 >117,8 9 >33 115,8 3,7 13,0 3,7 13,0 3,7 13,0 10 1,2 3,9 ’,2 3,9 1,2 3,9 1,2 3,9 INH 0,4 0,5 33 45,2 11 15,0 ’,2 1,6 Antimykobakteriálna účinnost proti tuberkulóznym mykobaktériám bolá sledovaná v teku-té j polosyntetiokej p6de Šulovej. Pre testovanie sa používali zbierkové kmene Myeobacte-rium (M.) tuberculosis Η^γΚ^ (zbierka VÚPL, Bratislava), M. tuberculosis INH-R a M. avium(zbierka KHS Brno) a M. kansasii PKG 8 (zbierka Dr. Runyona, Salt Lake City, USA). Vážením podl'a molekulovej hmotnosti boli připravené mólárne roztoky látok v dimetyl-sulfoxide a přidané do p5d v konštantnom objeme rozpúšťadla 1 % v nasledovných koncentrá-ciách: 0,4.10"5, 1,2.10-5, 3,7.10-11.10"^ a 33.10”^ mol/1. Za rovnakých experimentál-r.ych podmienok bol testovaný izonikotínhydrazid (Izoniazid, INH; Jenapharm, NDR). Příklad 12 Dosis tolerata maxima (DTM) zlúčenín podl’a vynálezu v porovnaní s DTM zistenou preIzoniazid Dosis tolerata maxima, ktorá dává informáciu o akútnej toxicitě, bola stanovená na bie-lych myšiach ICR o hmotnosti 20 g jednorázovým podáním látky ezofageálnou sondou podlá me-tody popísanej Wagnerom (Wagner, W.H., Advan. Tubercul. Res., Vol. 9, 104-177. Karger,Basel, 1958.). Bola stanovená DTM zlúčenín podl’a príkladov 3, 6 a 10 a DTM Izoniazidu. DTM uvedených zlúčenín p:odl’a vynálezu bola 250 mg/kg, zatial’ čo DTM Izoniazidu bola125 mg/kg. Významný je fakt, že niektoré zlúčeniny podTa vynálezu svojou účinnosťou proti M. tu-berculosis INH-R a M. avium niekol’konásobne prevyšujú Izoniazid a přitom sú vysoko úSinnéaj proti M. tuberculosis H37RV a M· kansasii, zároveň vgak ich DTM je dvakrát vyššia akoDTM Izoniazidu, teda v porovnaní s Izoniazidom majú len polovičnú akútnu toxicitu. Zlúčeniny podl’a vynálezu možno používat ako účinnú zložku antimykobakteriálnych prí-pravkov alebo ako medziprodukty pře Salšie syntézy. PREDMET VYNÁLEZU 1. 2-alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly všeobecného vzorce2250,5 6 kde R znamená etyl, n-propyl, izopropyl, alyl, n-butyl, izobutyl, n-amyl, izoamyl, cyklo-parityl alebo 2-hydroxymetyl.
- 2. SpOsob přípravy zlúSenín podl’a bodu 1 vyznačený tým, že sa nechá reagovat draselnáβοϊ 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu s alkylhalogenidom všeobecného vzorce SX kde X znamená chlór, bróm alebo jód a R má význam uvedený v bode 1, v prostředí zmesi etylalkohol-voda v pomere 3:1 za varu po dobu 5 až 45 mírnit.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS317981A CS225015B1 (sk) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS317981A CS225015B1 (sk) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225015B1 true CS225015B1 (sk) | 1984-02-13 |
Family
ID=5371126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS317981A CS225015B1 (sk) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225015B1 (cs) |
-
1981
- 1981-04-29 CS CS317981A patent/CS225015B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0417210B1 (en) | Novel o-(3-amino-2-hydroxypropyl)-hydroximic acid halides and process for preparing the same | |
| SI9300287A (en) | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds | |
| CS196290B2 (en) | Process for preparing new compounds | |
| US3493582A (en) | 1-(2,3-epoxypropyl)-5(4)-nitroimidazoles and a process for their preparation | |
| PL112910B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1-sulfonylobenzimidazole | |
| JPS6320231B2 (cs) | ||
| FR2510572A1 (fr) | Nouvelles thiazolidinediones, leur procede de production et preparation pharmaceutique les contenant | |
| US4305944A (en) | N-[(4-[3-cyano substituted pyridyl]piperazino)alkyl]-azaspirodecanediones | |
| PL91729B1 (cs) | ||
| CZ843588A3 (en) | Substituted phenyl-2-aminoethanol derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| CS225015B1 (sk) | 2-Alkyltio-6-benzoylaminobenzotiazoly | |
| US3378437A (en) | Acaricidal agents | |
| US3429919A (en) | O-(2-guanidino-ethyl)-oximes and the salts thereof | |
| US3268526A (en) | Heterocyclic polyhalobenzamide derivatives | |
| US4029666A (en) | Benzenesulfonyl-ureas and process for preparing them | |
| US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US3399209A (en) | 2-(2'-oxazolin-2'-yl)-benzimidazoles | |
| US3352878A (en) | Certain pyridylmethyl guanidine derivatives | |
| US3318889A (en) | 2-benzimidazole carbamates | |
| US3360516A (en) | N-[4-(2, 6-dimethylpyrimidyl)]3, 5-dinitrobenzamide | |
| DE3888697T2 (de) | 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung. | |
| US3784633A (en) | Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters | |
| US5559239A (en) | Process for preparing carbamoyl pyridinium compounds | |
| US4997833A (en) | Aryloxy-aminoalkanes, and antihypertensive use thereof | |
| US3697656A (en) | Insecticidal method using 3-methylenedioxy-phenyl substituted rhodanines |