CS224981B1

CS224981B1 - The production of tetracyclic lactam-esters

Info

Publication number: CS224981B1
Application number: CS572082A
Authority: CS
Inventors: Josef Ing Csc Hajicek; Jan Dr Ing Csc Trojanek
Original assignee: Hajicek Josef; Jan Dr Ing Csc Trojanek
Priority date: 1982-07-29
Filing date: 1982-07-29
Publication date: 1984-02-13

Description

Směs 8|01 g (50ý0 mmol) tryptaminu (III) a 7_ř97 g (51^0 mmol) dilaktonu kyseliny hydrochelidonové (II) se zahřívá k varu ve 180 ml diglymu po dobu 3 h. Reakční směs se ochladí a odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Odparek se rozpustí v 250 ml methanolu (IV,A mixture of 8 | 01 g (50ý0 mmol) of tryptamine (III), and 7 _of 97 g (51 ^ 0 mmol) dilactone acid hydrochelidonové (II) are heated to boiling in 180 ml of diglyme for 3 h. The reaction mixture was cooled and evaporated in Vacuum water pump. Dissolve the residue in 250 ml of methanol (IV,

R = CH3) a přidá se 20 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové_oZískaný roztok se zahřívá k varu 1^5 h, ochladí se, neutralisuje koncentrovaným vodným roztokem amoniaku, a koncentruje ve vakuu_oOdparek se rozdělí mezi 200 ml chloroformu a 50 ml 90% kyseliny chlorovodíkové. Organická fáze se promyje 50 ml 5% vodného roztoku amoniaku, 2x 50 ml vody a nakonec 30 ml solanky. Po vysušení bezvodým síranem sodným se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku a zbytek se filtruje přes sloupec 60 g neutrálního silikagelu. Produkt se eluuje směsí benzenu a chloroformu v poměru 5 až 1:1. Odpařené spojené eluáty se překrystalují z ethyl-acetátu. Získá se 9_r35 g (59^9 %) krystalického laktam-esteru (I,R = CH 3) and 20 ml of concentrated hydrochloric acid _{are added.} The solution obtained is heated to boiling for 1 - 5 h, cooled, neutralized with concentrated aqueous ammonia solution and concentrated in vacuo _. The residue is partitioned between 200 ml of chloroform and 50 ml of 90%. hydrochloric acid. The organic phase is washed with 50 ml of 5% aqueous ammonia solution, 2x with 50 ml of water and finally with 30 ml of brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was filtered through a 60 g neutral silica gel column. The product was eluted with a 5: 1: 1 mixture of benzene and chloroform. The evaporated pooled eluates were recrystallized from ethyl acetate. _R 9 yielding 35 g (59 ^ 9%) of the crystalline lactam ester (I,

R = CH3) s teplotou tání 178^5 až 180^5 °C.Rf = CH3), m.p. 178-55 DEG-180 DEG.

Příklad 2Example 2

Postupem podle příkladu 1 s tím, že se místo diglymu použije chlorbenzen a místo kyseliny chlorovodíkové kyselina sírová, se získá laktam-ester (I, R = CH^) ve výtěžku 48^6 %.Following the procedure of Example 1, using chlorobenzene instead of diglyme and sulfuric acid instead of hydrochloric acid, the lactam ester (I, R = CH3) was obtained in 48-6% yield.

Příklad 3Example 3

Směs 1^6 g (10 mmol) tryptaminu (XII), 1^61 g (10^3 mmol)A mixture of 1 ^ 6 g (10 mmol) of tryptamine (XII), 1 ^ 61 g (10 ^ 3 mmol)

224 981 dilaktonu kyseliny hydrochelidonové (II) a 30 ml chloroformu se zahřívá k varu 3 h, ochladí se a odpaří za sníženého tlaku. Odparek se rozpustí ve směsi 130 ml butanolu (IV, R = CBL^CHg^C^) a 3 ml koncentrované kyseliny sírové, a zahřívá se k varu 3 h. Ochlazený roztok se alkalisuje nasyceným vodným roztokem uhličitanu sodného a zpracuje se postupem uvedeným v příkladu 1. Získá se 39^1 % (1^39 g) laktam-esteru vzorce I (R = CHjtCHgJgCHg) v podobě transpařenthiho skla,homogenního podle TLC.224 981 of hydrochloric acid dilactone (II) and 30 ml of chloroform were heated to boiling for 3 h, cooled and evaporated under reduced pressure. The residue is dissolved in a mixture of 130 ml of butanol (IV, R = CBL2CH3) and 3 ml of concentrated sulfuric acid, and heated to boiling for 3 hours. The cooled solution is basified with saturated aqueous sodium carbonate solution and worked up as described in Example 1. 39% -1% (1% -39 g) of the lactam ester of formula I (R = CH3CH3CH3CHg) was obtained as a TLC homogeneous glass.

Příklad 4Example 4

Postupem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se methanol zamění za ethanol se získá laktam-ester vzorce I (R = CHjCHg) ve výtěžku 52^8 %· Teplota tání leží v rozmezí 196 až 199 °C (ethylacetát).Following the procedure of Example 1, except that methanol was replaced by ethanol, the lactam ester of formula I (R = CH 3 CH 3) was obtained in a yield of 52-8%.

Claims

Object of the invention

224 981

A process for the preparation of tetracyclic lactam esters of formula (I) in which R is C1 -C4 alkyl, characterized in that the hydrochloride dilactone of formula (II) (II) (III) is initially in an inert organic solvent, such as chloroform, carbon tetrachloride, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene or diglyme and then in the aliphatic alcohol of formula IV,

R-OH (IV) wherein R is as defined above, in the presence of a mineral acid such as hydrochloric or sulfuric acid.