CS221206B1 - Způsob výroby optický aktivních basí - Google Patents

Abstract

Štěpení racemických vinkadifforminových basí vzorce I, kde R značí vodík, methyl, ethyl nebo allyl, na opticky aktivní formy účinkem enantiomerních vinných kyselin.

Description

Vynález se týká způsobu výroby optický aktivních basí obecného vzorce I

ve kterém R značí ethyl, methyl, vodík nebo allyl.

Tyto base jsou nové, kromě (+)- a (—)- formy příslušného ethylderivátu (R ve vzorci I značí ethyl], který až dosud byl dostupný pouze izolací z rostlinného materiálu.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou důležitými meziprodukty výroby léčiv, zejména syntetických analog alkaloidů vinky, které mají široké použití. Poněvadž u opticky aktivních látek přírodního původu je zpravidla účinnější jen jeden z antipodů, je z preparativního i ekonomického hlediska výhodnější pracovat již od začátku syntézy s opticky aktivními látkami, než provádět štěpení až v závěrečných stupních, kdy teoreticky nejméně polovina získaného produktu odpadně ve formě nepotřebného antipodu.

Uvedené nevýhody odstraňuje tento vynález, který umožňuje získání obou opticky aktivních forem basí obecného vzorce I; jeho podstata spočívá v tom, že se racemické base obecného vzorce I

(čs. a. o. č. 211143), ve kterém R má uvedený význam, nechají reagovat s (+)- nebo (—)-vinnou kyselinou v ethanolu nebo methanolu a na získanou krystalickou látku se působí slabou anorganickou basí, například karbonátem nebo hydrogenkarbonátem sodným nebo draselným.

Podle výhodné formy provedení způsobu podle vynálezu se postupuje tak, že se na racemickou paši vzorce I působí postupně oběma enanciomery vinné kyseliny, čímž se získá (+)- i(—)-forma base vzorce I.

Štěpem je možno¹ provést i alternativními způsoby, např. chromatografií na opticky aktivních nosičích. Postup má však nevýhodu v tom, že je pracný.

Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují, obecnost způsobu podle vynálezu.

Příklady provedení

Příklad 1

Směs 8,76 g (25 mmol) 18-methylenvinandifforminu (I: R-CH2. CH = CH2) a 3,68 g (24,5 mmol) (+)-vinné kyseliny se rozpustí za varu v 35 ml ethanolu. Roztok se ponechá stát do druhého dne v lednici a vyloučené krystaly se odsají a vyvaří s 12 ml ethanolu- Získá se 4,92 g (78,6 %) soli s t. t. 137 až 141,5 °C. Tato sůl se rozdělí mezi 0,7 M vodný roztok hydrogen-karbonátu draselného a methylenchlorid. Organická fáze se promyje 0,3 M roztokem hydrogen-karbonátu draselného, 2X vodou a nakonec solankou. Po vysušení síranem sodným se roztok odpaří a získá se 3,27 g (96,7%) bezbarvého skla s otáčivostí (a) +560,5° (ethanol); (+)-18-methylenvinyldifformin (I:

R = CH2.CH = CH2). Z původních matečných louhů se uvolní base výše uvedeným způsobem. Získané sklo se doštěpí výše popsaným postupem pomocí (—)-vinné kyseliny. Ze získané soli se uvolní ( — )-18-methylenvinkadifformin (I: R = CH2.CH = CH2) výše uvedeným způsobem; sklo se specifickou otáčivostí (a) —561° (etanol).

Příklad 2

Postupem podle příkladu 1 s tím, že místo ethanolu použije methanolu a místo hydrogen-karbonátu draselného uhličitanu sodného, se z ( + )-vinkadif forminu (I: R = CH2.CH3) získá 50,2% ( + )-vinkadifforminu (I: R = CH2.CH3) s t. t. 92,5 až 94 °C, a 54,8% (—)-vinkadifforminu (I: R = = CH2.CH3) s t. t. 92 až 94,5 °C.

Claims (1)

1. Způsob výroby opticky aktivních basí vzorce I,

   VYNÁLEZU kde R značí ethyl, methyl, vodík nebo allyl, vyznačující se tím, že se racemické formy basí vzorce I, kde R má shoira uvedený význam, ponechají reagovat s (+)- nebo (—J-vinnou kyselinou v ethanolu nebo methanolu, a na získanou krystalickou látku se působí slabou anorganickou basí, jako např. karbonátem nebo hydrogenkarbonátem sodným nebo draselným.