CS219751B1 - Způsob přípravy alkylesterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxylové - Google Patents

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy alkylesterů kyseliny 3-methyl-chinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové kondenzací benzofurazan-l-oxidu s alkylesterem kyseliny acetoctové v prostředí organického rozpouštědla za přítomnosti katalytického množství uhličitanu sodného.

Description

(54] Způsob přípravy alkylesterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové

2

Vynález se týká způsobu přípravy alkylesterů kyseliny 3-methyl-chinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové kondenzací benzofurazan-l-oxidu s alkylesterem kyseliny acetoctové v prostředí organického rozpouštědla za přítomnosti katalytického množství uhličitanu sodného.

Vynález se týká způsobu přípravy alkylesterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové obecného vzorce I ©Pí

N^sCOOR (I) kde R značí alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku. Tyto látky jsou významné pro své antibakteriální účinky, popřípadě slouží jako meziprodukty při syntéze dalších derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu, které jsou používány např· jako prostředky proti patogenním mikroorganismům, stimulátory užitkovosti hospodářských zvířat, apod.

Dosavadní způsoby přípravy esterů kyseliny 3-methylchinbxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové spočívají v kondenzaci benzofurazan-1-oxidu s estery kyseliny acetoctové v přítomnosti bazických katalyzátorů. Nejvyšších výtěžků kondénzače (kolem 80 % teorie) bylo dosaženo při použití vysokého nadbytku ocetoctanu, se současnou funkcí rozpouštědla, za katalýzy morfolinem. Tento postup je však s ohledem na cenu a obtížnou regeneraci /alkylesterů kyseliny acetoctové pro použití ve výrobním měřítku méně výhodný, než častěji používaná příprava v běžných organických rozpouštědlech. Průběh a výtěžek reakce benzofuran-l-oxidu s alkylestery kyseliny acetoctové závisí především na volbě a množství katalyzátoru. Přehled výtěžků, docílených při použití většího počtu bazických katalyzátorů, například některých anorganických a organických bází, je podán v německém patentovém spisu DOS č. 2 215 320. Jako optimální z použitých katalyzátorů byl nalezen hydroxid vápenatý, dosažené výtěžky se pohybovaly kolem 70 procent teorie. Také z výsledků uváděných v jiných publikacích vyplývá, že žádný z použitých katalyzátorů neumožnil dosažení výtěžků lepších, než hydroxid vápenatý. Nevýhodou použití hydroxidu vápenatého je především skutečnost, že vývoj reakčního tepla při silně exotermní kondenzaci benzofurazan-l-oxidu s alkylestery kyseliny acetoctové je zejména na počátku reakce velmi prudký a při preparaci ve větším měřítku je nutno průběh reakce pečlivě kontrolovat dávkováním katalyzátoru nebo některého z reagentů a chlazením.

Nevýhody dosavadních postupů odstraňuje způsob přípravy alkylesterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové kondenzací benzofuran-l-oxidu s alkyiesterem Ci až C4 kyseliny acetoctové v prostředí organického rozpouštědla za přítomnosti bazického katalyzátoru, jehož podstata spočívá v tom, že se jako katalyzátor použije uhličitan sodný při molárním poměru benzofurazan-l-oxidu, alkylesterů kyseliny acetoctové a uhličitanu sodného 1: 1 až 1,5 : 0,02 až 0,1.

Výhodou tohoto postupu je dosažení výtěžků minimálně shodných s těmi, které lze docílit při použití hydroxidu vápenatého, získaný produkt se vyznačuje vyšší čistotou, lepší filtrovatelnosti a při provádění preparace ve větším měřítku lze celé množství reagentů i katalyzátorů předložit současně bez nebezpečí nekontrolovatelného průběhu reakce· Další výhodou, plynoucí z charakteru použitého katalyzátoru,, je menší uplatnění vedlejších reakcí, především rozkladu acetoctanu, což vedle jeho nižší spotřeby má i příznivý dopad na regeneraci rozpouštědla z matečného roztoku. Syntézu lze uskutečnit ve většině běžných rozpouštědel, výhodné jsou zejména alkoholy.

Pro bližší objasnění podstaty vynálezu jsou dále uvedeny příklady provedení: Příklad 1

Do 201 skleněného reakčního kotlíku s dvojitým pláštěm a spodní výpustí se předloží 10 1 ethanolu, 2,722 kg benzofurazan-1-oxidu (20 mol), 2,863 kg acetoctanu ethylnatého (22 mol) a 106 g uhličitanu sodného (1,0 mol], směs se za míchání vyhřeje ná 60 °C a při této teplotě se míchá ještě 6 hodin. Reakční směs se pak ochladí na 15 °C, produkt se odfiltruje, promyje 2 1 ethanolu a suší při teplotě max. 50 °C. Výtěžek ethylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové činí 3,922 kg, tj. 79 % teorie, teplota tání 136 až 137 °C. Příklad 2

Ve 2 1 absolutního ethanolu se rozpustí 554 g (4 gmol) 100% benzofuran-l-oxidu, vyhřeje se na 60 °C, vnese se 31,8 g (0,3 gmol) bezvodé sody a během 3 hodin se připustí 652 g (5 gmol) acetoctanu ethylnatého. Teplota se udržuje na 60 °C dalších 6 hodin. Poté se zchladí na teplotu 20 °C, produkt se odfiltruje a promyje 500 ml etanolu. Získaný produkt dobře filtruje a je chromatograficky čistý- Výtěžek činí 766 g ethylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové o čistotě 98,9 %, což je 75,5 % teorie. Teplota tání 136 až 137 °C.

Claims (1)

1. PREDMtT VYNALEZU

   Způsob přípravy alkylesterů kyseliny 3- mech uhlíku, reakcí benzofuran-l-oxidu s -methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové alkylesterem kyseliny acetoctové obecného obecného vzorce I vzorce II kde R značí alkylový zbytek o 1 až 4 atoCH3COCH2COOR (II), kde R má výše uvedený význam, v prostředí organického rozpouštědla v přítomnosti bazického katalyzátoru, vyznačený tím, že se jako katalyzátoru používá uhličitanu sodného při molárních poměrech benzofurazan-l-oxidu, alkylesterů kyseliny acetoctové a uhličitanu sodného 1:1 až 1,5 :0,02 až 0,1.