CS219413B1 - Způsob výroby báze D( — ) penicilaminu - Google Patents
Způsob výroby báze D( — ) penicilaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS219413B1 CS219413B1 CS400166A CS400166A CS219413B1 CS 219413 B1 CS219413 B1 CS 219413B1 CS 400166 A CS400166 A CS 400166A CS 400166 A CS400166 A CS 400166A CS 219413 B1 CS219413 B1 CS 219413B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- penicillamine
- base
- general formula
- cleavage
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 7
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 claims description 7
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNPVZANXRCPJPW-UHFFFAOYSA-N 5-[isocyano-(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]-1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C([N+]#[C-])S(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)=C1 WNPVZANXRCPJPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YCOFRPYSZKIPBQ-UHFFFAOYSA-N penicillic acid Natural products COC1=CC(=O)OC1(O)C(C)=C YCOFRPYSZKIPBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VOUGEZYPVGAPBB-UHFFFAOYSA-N penicillin acid Natural products OC(=O)C=C(OC)C(=O)C(C)=C VOUGEZYPVGAPBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 13
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDHUFYOXKHLME-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(S)C(N)C(O)=O CZDHUFYOXKHLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká výroby báze D(-) penicilaminu štěpením kyseliny penicilové nebo penilové.
Penicilamin ve formě soli s kyselinou chlorovodíkovou vzorce:
CH3
C . CH .COOH /1 I
CH3 SH NH2 . HC1 má schopnost komplexně vázat těžké kovy a v lékařské terapii se ho používá k léčení Wilsonovy choroby.
Známý způsob přípravy opticky aktivního penicilaminu ve formě hydrochloridu vychází z kyseliny penilové, která se ve formě sodné soli štěpí roztokem chloridu rtuťnatého na chlorortuťnatý komplex penicilaminu a tento se dále zpracuje (brit. pat. spisy č. 854 339 a 959 815]. Druhý způsob výchází rovněž z kyseliny penilové nebo výhodněji penicilové štěpením substituovanými hydraziny, například 2,4-dinitrofenylhydrazinem, fenylhydrazinem apod. v prostředí zředěné minerální kyseliny, například chlorovodíkové, přičemž se izoluje opt. aktivní D ( — ) penicilamin hydrochlorid.
Nyní bylo zjištěno, že lze výhodně připravovat bázi D( —Jpenicilanu štěpením kyseliny penicilové nebo penilové způsobem podle tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se štěpení provádí deriváty hydrazinu obecného vzorce:
v němž
A značí nulu nebo skupinu CO, SOz, substituenty Ri a R2, stejné nebo různé, značí atom vodíku, halogenu, nitroskupinu nebo alkyly s 1—3 atomy uhlíku, které spolu mohou tvořit další nakondenzované aromatické jádro, v prostředí vody nebo alkanolu s 15 atomy uhlíku při teplotě 50 až 115 °C, s výhodou při teplotě 70 až 90 °C.
ÍJčelně se štěpení provádí tak, že se jako derivátů hydrazinu uvedeného obecného vzorce používá fenylhydrazínu, 2,4-dinitrofenylhydrazinu nebo p-toluensulfohydrazidu v množství 1 až 3 mol na 1 mol kyseliny penicilové nebo penilové.
Báze penicilaminu se potom izoluje z vodného prostředí odpařením za sníženého tlaku při teplotě nejvýše 50 až 60 °C pouhým odsátím, provádí-li se štěpení v alkoholech, ve kterých je téměř nerozpustná. Po promytí ethanolem, ethylacetátem nebo etherem se získá čistá báze o t. t. 211 až 212 OC, vhodná pro další použití.
Způsob výroby báze D(— fpeniciláminu podle vynálezu je technologicky velmi výhodný pro spoji jednoduchost, zvláště při provedení reakce v ethanolu s použitím fenylhydrazinu. Odpadá odpařování zředěných vodných roztoků, které je nutné u ostatních způsobů. Čistý produkt se izoluje odsátím z reakční směsi ve výtěžku 80 procent. Dalších 10 až 15 % lze získat zpracováním matečných louhů. Rovněž příprava penicilaminu jako báze je výhodná, protože poskytuje možnost přípravy libovolných solí (například hydrochloridu používaného v lékařství] obecnými metodami. Štěpení kyseliny penicilové nebo penilové probíhá též při použití hydroxylaminu, semikarbazidu a samotného hydrazinu, ale pro částečnou rozpustnost vzniklých derivátů peniloaldehydu je izolace čistého pinicilaminiu obtížná.
Uvedené příklady provedení způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1
Směs 37,2 g 95% kyseliny penicilové (zbytek je vlhkost), 11 g fenylhydrazinu a 200 ml 991% ethanolu se zahřívá pod dusíkem za míchání na 75 až 78 °C. Po 15 min, kdy se vyloučí z roztoku část penicilaminu, přidá se dalších 11 g fenylhydrazinu a v zahřívání se pokračuje dalších 30» min. Pak se reakční Směs ochladí na 10 až 15 stupňů Celsia, vyloučený penicilamin se odsaje, promyje 50 ml ethylacetátu a usuší při 80 °C. Získá se 11,9 g penicilaminu, tj. 79,8 proceta. T. t. 211 až 212 qC (za rozkladu) [a]d20 = -60,7° (c = l,25%, 1 N NaOH. Zpracováním matečných louhů lze získat ještě dalších 2,4 g méně čistého* penicilaminu o 1.1.195 až 200°C (za rozkladu) [«]D 20 = 55,3c (c=a,25 %, 1 N NaOH).
Příklad 2
Směs 37,2 g 95% kyseliny penicilové, 12 gramů fenylhydrazinu a 220 ml destilované vody se zahřívá pod dusíkem za míchání na 85 až SO°C. Po 1 h se reakční směs ochladí studenou vodou, vyloučený fenylhydrazon peniloaldehydu se odsaje a filtrát se odpaří ve vakuu při 50 °C k suchu. Odparek po· digesci cca 80 ml ethanolu poskytuje
12,4 g penicilaminu, tj. 8’3,,1 % t. T. t. 2ÍO)9 až 211 °C (za rozkladu) [α]ο 2θ=’60,5 ° (c = = 1,25, 1 N NaOH).
Příklad 3
37,2 g 95 % kys. penicilové, 20 g 2,4-dinitrofenylhydrazinu a '500 ml destilované vody se zahřívá pod dusíkem za míchání na 80 až 90 °C. Po 4 h se reakční směs ochladí na 10 až 15 °C, vyloučený dinitrofenylhydrazon peniciloaldehydu (3,6 g)! se odsaje, promyje 100 ml destilované vody a filtrát se po odbarvení karborafinem odpaří ve vakuu při 50 °C k suchu. Získá se 13,5 g penicilaminu, tj. 90,5 °/o t. T. t. 210 až 212 stupňů Celsia (za rozkladu) [α]0 2θ = —60,7 stupňů (c = 1,25, 1 N NaOH).
Příklad 4
Směs 7,4 g 95% kyseliny penicilové, 4 g p-toluensulfohydrazidu a 100 ml destilované vody se zahřívá pod dusíkem za míchání na 90 °C. Po 3 h se reakční směs ochladí studenou vodou, vodný roztok penicilaminu se oddělí od mazlavých kondensačních produktů a zahustí ve vakuu na 1/4. Během odpařování se vyloučí další nerozpustný podíl, který se oddělí, a filtrát se odpaří při 50 °C k suchu. Po digesci odparku cca 20 mililitrů ethanolu se .získá 1 g penicilaminu, tj. 33,6 % t. T. t. 209 až 211 °C (za rozkladu) [or]D20 = —60,5 ° (c —1,25, 1 N NaOH).
Claims (4)
1. Způsob výroby báze D( — jpenicilaminu štěpením kyseliny penicilové nebo penilové, vyznačující se tím, že se štěpení provádí deriváty hydrazinu obecného vzorce v němž
A značí nulu nebo skupinu CO, SO2, substituenty Ri a R2, stejné nebo různé, značí atom vodíku, halogen, nitroskupinu nebo alkyly s 1 až 3 atomy uhlíku, které spolu mohou tvořit další nakondenzované aromatické jádro, v prostředí vody nebo alkoholu s 1 až 5 atomy uhlíku, při teplotě 50 až 115 °C, s výhodou při teplotě 70 až 90 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se ke štěpení jako derivátu hydrazinu uvedeného obecného vzorce používá fenylhydrazinu v množství 1 až 3 mol na 1 mol kyseliny penicilové nebo penilové.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se ke štěpení jako derivátu hydrazinu uvedeného obecného vzorce používá 2,4-dinitrofenylhydrazinu.
4. Způsob podle bodů 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se ke štěpení jako derivátu hydrazinu uvedeného obecného vzorce používá p-toluensulfohydrazidu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS400166A CS219413B1 (cs) | 1966-06-14 | 1966-06-14 | Způsob výroby báze D( — ) penicilaminu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS400166A CS219413B1 (cs) | 1966-06-14 | 1966-06-14 | Způsob výroby báze D( — ) penicilaminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219413B1 true CS219413B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5381722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS400166A CS219413B1 (cs) | 1966-06-14 | 1966-06-14 | Způsob výroby báze D( — ) penicilaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219413B1 (cs) |
-
1966
- 1966-06-14 CS CS400166A patent/CS219413B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018244916B2 (en) | Process for the preparation of 6-(cyclopropaneamido)-4-((2-methoxy-3-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)amino)-N-(methyl-d3)pyridazine-3-carboxamide | |
| US3047462A (en) | Quinazolone anti-inflammatory composition | |
| JPS63132889A (ja) | キナゾリノン誘導体 | |
| JPH0245624B2 (cs) | ||
| Grimmel et al. | A new synthesis of 4-quinazolones | |
| CZ2011517A3 (cs) | Zpusob prípravy 2-[4-[(methylamino)karbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosinu monohydrátu | |
| US2119701A (en) | Alkoxyalkyl mercury nitrogen compounds | |
| CS204005B2 (en) | Process for preparing 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinylidenbenzamine and additive salts with acids thereof | |
| CS219413B1 (cs) | Způsob výroby báze D( — ) penicilaminu | |
| CN114555561B (zh) | 作为rho激酶抑制剂的苯并吡唑类化合物的盐型、晶型及其制备方法 | |
| Hill et al. | Admidines Derived from Ethylenediamine. II. Imidazolines1 | |
| Jacobs et al. | Chemotherapy of trypanosome and spirochete infections: chemical series. I. N-phenylglycineamide-p-arsonic acid | |
| Forster et al. | CXXXIX.—The triazo-group. Part XVIII. β-Triazoethylamine | |
| PT101006B (pt) | Processo de preparacao de (s)(+)-4,4-(1-metil-1,2-etanodiil)-bis-(2,6-piperazinadiona) e uso como medicamento. | |
| Cerecedo et al. | Studies on thiazoles. I. 4-Methylthiazole-5-acetic acid and some of its derivatives | |
| TW393481B (en) | Method for selective obtaining a 3/2 hydrate of 7-[7-(S)-amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1r,2s)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1, 4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid, crystal of said 3/2 hydrate and antibacterial pharmaceutical compr | |
| JP3176720B2 (ja) | 抗新生物作用を有する薬剤、オクタデシル−［２−（ｎ−メチルピペリジノ）−エチル］−ホスフェートの製造及び精製法及び薬剤の製法 | |
| US2435125A (en) | Purification of tryptophane | |
| HU177508B (en) | Process for preparing 4-/hydroxymethyl/-imidazoles | |
| JP2017525748A (ja) | シクロクレアチンおよびその類似体の合成 | |
| Okawa | Studies on Serine Peptides. III. Synthesis of l-Seryl-l-Histidine, l-Seryl-l-Histidyl-l-Leucine and Carbobenzyloxy-Glycyl-O-Benzyl-Dl-Serine Ethyl Ester | |
| CN109843901A (zh) | P1,p4-二(尿苷5’-)四磷酸的纯化方法 | |
| Hynd et al. | Studies on the Interaction of Amino-compounds and Carbohydrates: The Action of Nitrous Acid on certain Nitrogenous Sugar Derivatives and Related Compounds | |
| US1906200A (en) | 4-brom-diethylacetylamino-1-phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolone and the process of preparing the same | |
| Stratton et al. | 146. Some derivatives of d-nor-ψ-ephedrine |