CS219411B1 - Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů - Google Patents
Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS219411B1 CS219411B1 CS130864A CS130864A CS219411B1 CS 219411 B1 CS219411 B1 CS 219411B1 CS 130864 A CS130864 A CS 130864A CS 130864 A CS130864 A CS 130864A CS 219411 B1 CS219411 B1 CS 219411B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- serine
- acid
- formula
- hydrogen
- functional derivatives
- Prior art date
Links
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 title description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- AFBSAFGEGKQVFR-UHFFFAOYSA-N 3-aminooxypropanoic acid Chemical compound NOCCC(O)=O AFBSAFGEGKQVFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100294106 Caenorhabditis elegans nhr-3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N benzylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N L-Cycloserine Chemical compound N[C@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- -1 amine hydrochloride Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 229930195711 D-Serine Natural products 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- 241000555028 Sternidius alpha Species 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- MPPQYFREIJCHTB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phenylmethanamine Chemical compound CC([O-])=O.[NH3+]CC1=CC=CC=C1 MPPQYFREIJCHTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- NDBQJIBNNUJNHA-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-amino-3-hydroxypropanoate;chloride Chemical compound [Cl-].COC(=O)C([NH3+])CO NDBQJIBNNUJNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů.
Jak je známo, lze získat reakcí D-, L- nebo D,L-cykloserinu s oxosloučeninami (aldehydy nebo ketony, alifatickými, aromatickými, aralifatickými nebo heterocyklickými) působením vodného nebo alkoholického roztoku chlorovodíku ve vodném nebo alkoholickém prostředí deriváty substituovaných D-, L- nebo D,L-a-amino-/3-aminooxypropionových kyselin.
Jak bylo zjištěno, lze tyto deriváty převést v D-, L- nebo D,L-serin a jeho funkční deriváty způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se hydrogenolyticky štěpí substituované D-, L- nebo D,L-«-amino-β-aminooxypropionové kyseliny nebo jejich funkční deriváty obecného vzorce I:
Rl NHR3 \ z
C = NOCHzCH (I)
Z Z
R2 COORi ve kterém
Ri značí vodík nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku,
R2 fenyl,
R3 vodík nebo zbytek kyseliny sloužící k přechodné ochraně aminoskupiny, jako je zbytek kyseliny benzoové,
Ri je vodík nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku, za vzniku aminu obecného vzorce II:
Rl
CH—NH2 (II)
R2 __ ............___ ve kterém
Rl a R2 značí totéž co ve vzorci I, jako vedlejšího produktu.
Hydrogenolýzu lze provádět za atmosférického tlaku a za teploty 15—25 °C v prostředí alkanolů s 1—3 atomy uhlíku nebo v prostředí kyseliny octové, v přítomnosti paládia, vyredukovaného na nosiči, zejména na uhlí, jako hydrogenolytického katalyzátoru.
Při provedení způsobu podle vynálezu se používá mírných reakčních podmínek, za kterých lze získat z opticky aktivních výchozích kyselin obecného vzorce I opticky čisté formy šeřinu bez možnosti racemisace.
Hydrogenolýtickým štěpením volných kyselin obecného vzorce I (R4 = H) lze získat serin ve výtěžcích přesahujících 90 °/o. Rovněž hladce probíhá hydrogenolýza uvede219411 ných kyselin s acylovanou a-aminoskupinou (Rs™zbytek kyseliny) vedoucí ke vzniku N-acylserinu. Obdobně lze provést hydrogenolýzou i esterů kyselin obecného vzorce I (R4 = alkyl), popřípadě jejich solí, jako hydrochloridů. Produktem štěpení jsou potom hydrochloridy esterů šeřinu a hydrochloridy příslušných aminů.
Způsobem podle vynálezu, technicky jednoduchým a nenáročným, lze přes deriváty kyselin a-amino-/3-aminooxypropionových, zhodnotit D-, L- nebo D,L-cykloserin, obsažený v nekrystalujících odpadních matečných louzích, a získat tak cenný serin, popřípadě i příslušný amin.
Příklady provedení
Příklad 1 g kyseliny L-a-amino-i/S-benzylidenooxypropionové (t. t. 192 — 194 °C, [α:]ο2θ = +73,6 stupňů (0,4 N HC1)) se rozpustí ve 200 ml kyseliny octové a hydrogenuje se za atmosférického tlaku a teploty místnosti v přítomnosti 1,5 g 10%ního paládia na uhlí jako katalyzátoru. Po spotřebě vypočteného množství vodíku se hydrogenace zastaví. Katalyzátor se odsaje, promyje 30 ml destilované vody a filtrát se odpaří za sníženého tlaku do sucha. Krystalický zbytek se přelije 100 ml ethanolu, směs se zahřeje za míchání na 40 °C a krystaly L-serinu se odsají. Výtěžek 7 g, tj. 92,6 %. Po rekrystalizaci z vodného methanolu byl získán L-serin ve formě hranolů s t. t. 228 °C a [α]ϋ2θ =+14,54 stupňů (1 N HCl).
Ethanolický filtrát po oddělení L-serinu, obsahující octan benzylaminu, se zahustí ve vakuu při 60 °C. Krystalický zbytek se přelije 20 ml nasyceného ethanolického roztoku chlorovodíku, přidá se ještě 50 ml octanu a ochladí se. Vykrystaluje hydrochlorid benzylaminu v bezbarvých destičkách s t. t. 252 °C.
Příklad 2 g kyseliny D,L-a-amino-^-(ať-fenylethyliden)-aminooxypropionové (t. t. 196—198 stupňů Celsia) se hydrogenuje stejně jako v předchozím příkladě. Obdobnou izolací se získá D,L-serin ve výtěžku 90 %. Po rekrystalizaci z vodného ethanolu má t. t. 238— —240 °C za rozkladu. Z filtrátu byl izolován α-fenylethylamin jako pikrát s t. t. 190— —192 °C.
Příklad 3
Analogicky jako v příkladu 1 se hydrogenolyzuje kyselina D-tt-amino-/3-benzylidenaminooxypropionová. Získá se D-serin s [«]d20 = —1)4,,5° (il N HCl) a hydrochlorid benzylaminu.
Příklad 4 g hydrochloridu methylesteru kyseliny D,L-a-amino-/3-benzylidenaminooxypropionové, se hydrogenuje v prostředí methanolu v přítomnosti 0,5 g 10%ního paládia na uhlí. Po spotřebě vypočítaného množství vodíku se katalyzátor odsaje a filtrát zahustí ve vakuu. Krystalický zbytek se rozpustí v 5 mililitrech horkého methanolu a ochlazením vyloučené krystaly hydrochloridu benzylaminu se odsají. T. t. 250 — 252 °C, Matečné louhy se zředí ještě 5 ml methanolu nasyceného chlorovodíkem a přidá se ether až do zákalu. Ochlazením vykrystaluje hydrochlorid methylesteru D,L-serinu, který po rekrystalizaci z methanol-etheru taje při 133 — 134 °C.
Příklad 5 g kyseliny D-a-benzylamino-^-benzylidenaminooxypropionové (připravené ve výtěžku 90 % benzoylací kyseliny D-^-amino-β-benzylidenaminooxypropionové podle Schotten-Baumanna, t. t. 162 °C, [a]D 20 = = —12,0°, ethanol) se rozpustí ve 200 ml ethanolu a hydrogenuje v přítomnosti 1 g 10%ního paládia na uhlí za atmosférického tlaku a teploty místnosti. Po spotřebě teoretického množství vodíku se katalyzátor odfiltruje, filtrát se ve vakuu odpaří, zbytek rozpustí v roztoku 1,2 g NaOH v 10 ml vody, roztok se vytřepe 2 X po 20 ml etheru a vodný podíl se okyselí zředěnou kyselinou solnou. Látka se vyloučí v olejovité formě a později krystalicky ztuhne. Zahřátím na 50 stupňů Celsia se rozpustí D-N-benzoylserin a nerozpuštěný zbytek malého množství nerozpuštěné výchozí kyseliny se odfiltruje. Ochlazením se vyloučí D-N-benzoylserin, který po rekrystalizaci z horké vody má t t. 150 °C a [qíJd20 = — 42,1° (ethanol).
Claims (5)
- PŘEDMÉT1. Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů, vyznačující se tím, že se hydrogenolyticky štěpí substituované D-, L- nebo D,L-cr-amino-/3-aminooxypropionové kyseliny nebo jejich funkční deriváty obecného vzorce I:Ri NHR3 \ /C = NOCHzOH (I] / \R.2 COOR4 ve kterémRi značí vodík nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku,R2 fenyl,R3 vodík nebo zbytek kyseliny sloužící k přechodné ochraně aminoskupiny, jako je zbytek kyseliny benzoové,Ri je vodík nebo alkyl s 1—4 atomy uhlíku, za vzniku aminu obecného vzorce II:VYNALEZURiCH—ΝΉ2 (II)R2 ve kterémRi a R2 značí totéž, co ve vzorci I, jako vedlejšího produktu.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se hydrogenolýza provádí za atmosférického tlaku a za teploty 15 — 25 °C.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se hydrogenolýza provádí v prostředí alkanolů s 1 — 3 atomy uhlíku.
- 4. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se hydrogenolýza provádí v prostředí kyseliny octové.
- 5. Způsob podle bodů 1 až 4 vyznačující se tím, že se jako hydrogenolytického katalyzátoru používá paládia, vyredukovaného na nosiči, zejména na uhlí.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130864A CS219411B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS130864A CS219411B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219411B1 true CS219411B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5347133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS130864A CS219411B1 (cs) | 1964-03-06 | 1964-03-06 | Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219411B1 (cs) |
-
1964
- 1964-03-06 CS CS130864A patent/CS219411B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| Ressler et al. | The Synthesis of the Tetrapeptide Amide S-Benzyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-leucylglycinamide | |
| US4311706A (en) | Novel dopa/dopamine prodrugs | |
| US2567651A (en) | J-dialkyl-g-amino-l | |
| SHIELDS et al. | Preparation of Benzyl and p-Nitrobenzyl Esters of Amino Acids1 | |
| HU186983B (en) | Process for preparing new 3-amino-5-pregnene derivatives and salts thereof | |
| Kline et al. | A new synthesis of DL-glutamine | |
| US4087520A (en) | Lowering blood pressure with new L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides | |
| US2470083A (en) | Ethers of oximino acid chlorides | |
| US2542812A (en) | Preparation of aminoacidamides | |
| CS219411B1 (cs) | Způsob výroby D-, L- nebo D,L-serinu a jeho funkčních derivátů | |
| US3868418A (en) | Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production | |
| US3329711A (en) | Phenylalanine compounds having alpha and beta quaternary carbon atoms | |
| JPS6332073B2 (cs) | ||
| US3065265A (en) | Amino acid hydrazides | |
| US3637804A (en) | Phenylalanine derivatives and preparation thereof | |
| US3470233A (en) | Process for the manufacture of l-(-)-beta-(3.4-dihydroxy-phenyl)-alpha-methylalanine | |
| SU489310A3 (ru) | Способ получени производного бифенилацетамида или его соли | |
| JPS6159308B2 (cs) | ||
| US2994692A (en) | Process of preparing nu-trityl peptides | |
| Bruckner et al. | 308. The structure of native poly-D-glutamic acid. Part IV. The synthesis of poly-L-glutamine and the Hofmann degradation thereof | |
| US3903150A (en) | Process for preparing 3-fluoro-D-alanine | |
| Cromwell et al. | Amino Ketones. II. The Synthesis of α, β-Diamines from α-Amino Ketones | |
| JP2017525748A (ja) | シクロクレアチンおよびその類似体の合成 | |
| US4405787A (en) | 3-Carboxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives |