CS217998B2 - Process for the preparation of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines - Google Patents
Process for the preparation of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines Download PDFInfo
- Publication number
- CS217998B2 CS217998B2 CS572269A CS572269A CS217998B2 CS 217998 B2 CS217998 B2 CS 217998B2 CS 572269 A CS572269 A CS 572269A CS 572269 A CS572269 A CS 572269A CS 217998 B2 CS217998 B2 CS 217998B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- reaction
- mixture
- pyrrolidinone
- methanol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Předmětem vynálezu je způsob výroby 1- -alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů s alkylovou částí o 1 až 5 atomech uhlíku tak, že se uvede v reakci odpovídající l-alkyl-2-pyrrolidinon s nižším dialkylsulíátem, alkoholátem alkalického kovu a s nitromethanem, načež se výsledný l-alkyl-2-nltromethylenpyrrolidin redukuje katalytickou hydrogenaei.The subject of the invention is a process for the production of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines with an alkyl moiety of 1 to 5 carbon atoms by reacting the corresponding 1-alkyl-2-pyrrolidinone with a lower dialkyl sulfate, an alkali metal alcoholate and nitromethane, after which the resulting 1-alkyl-2-nitromethylenepyrrolidine is reduced with catalytic hydrogenation.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů.The invention relates to a process for the production of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines.
l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin byl až dosud připravován zabříváním l-ethyl-3-chlorpiperidinu ve formě hydrochloridu s amoniakem (viz US patent č, 3 031 452). Podle známé metody je však vytvářen jako vedlejší produkt l-ethyl-3-hydroxypiperidin, jehož izolace od hlavního produktu je velmi nesnadná. Uvedená metoda proto není vhodná k výrobě intermediárních produktů pro farmaceutický průmysl, kde je zapotřebí sloučenin s vysokou čistotou.1-ethyl-2-aminomethylpyrrolidine has been prepared by reacting 1-ethyl-3-chloropiperidine in the form of hydrochloride with ammonia (see U.S. Patent No. 3,031,452). However, according to the known method, it is formed as a by-product 1-ethyl-3-hydroxypiperidine, the isolation of which from the main product is very difficult. The method is therefore not suitable for the production of intermediates for the pharmaceutical industry, where compounds of high purity are required.
Podle vynálezu lze připravovat bez vedlejších produktů l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidiny s vysokou čistotou a s dobrým výtěžkem, přičemž výchozí materiál je velmi levný.According to the invention, 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines can be prepared without by-products in high purity and with good yield, while the starting material is very cheap.
Předmětem vynálezu je způsob výroby 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů obecného vzorce IIIThe subject of the invention is a process for the production of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines of the general formula III
R„ kdeR„ where
Rt znamená totéž có výše, s nižším dialkylsulfátem obecného vzorce : (R2)2SO4, kdeR t means the same as above, with a lower dialkyl sulfate of the general formula : (R 2 ) 2 SO 4 , where
R2 je alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku, s alkoholátem alkalického kóvu o 1 až 5 atomech uhlíku a s nitrómethanem, načež se redukuje výsledný l-álkyl-2-nitromethylenpyrrolidin obecného· vzorce IIR 2 is an alkyl of 1 to 5 carbon atoms, with an alkali metal alcoholate of 1 to 5 carbon atoms and with nitromethane, after which the resulting 1-alkyl-2-nitromethylenepyrrolidine of general formula II is reduced
R, (III)R, (III)
R, (II ) kde kdeR, (II ) where where
R4 je alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku, vyznačující se tím, že se uvede v reakci 1-alkyl-2-pyrrolidinon obecného vzorce IR 4 is alkyl of 1 to 5 carbon atoms, characterized in that a 1-alkyl-2-pyrrolidinone of the general formula I is introduced into the reaction
Ri znamená totéž co výše, katalytickou hydrogenaci.R1 means the same as above, catalytic hydrogenation.
Způsob podle vynálezu lze znázornit následujícím reakčním schématem:The process according to the invention can be illustrated by the following reaction scheme:
(1) (R2)2SO4 (2) MOR4 (i) (iii) (I) (3) CH3NO2 (iv) ;(1) (R 2 ) 2 SO 4 (2) MOR 4 (i) (iii) (I) (3) CH 3 NO 2 (iv) ;
(^L=CHNCl, ^/katalytická hydrogenace kovový katalyzátor(^L=CHNCl, ^/catalytic hydrogenation metal catalyst
R, (II ) (III) kdeR, (II ) (III) where
Ri je alkylová skupina o 1 až 5 atomech uhlíku,R 1 is an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms,
R2 je alkylová skupina o 1 až 5 atomech uhlíku,R 2 is an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms,
R4 je alkylová skupina o 1 až 5 atomech uhlíku aR4 is an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms and
M je atom alkalického kovu.M is an alkali metal atom.
Nové deriváty je možno užít zejména pro syntézu benzamidů s antiemetíckým účinkem a s účinky na ústřední nervovou soustavu, popsanými v US patentu č. 3 342 826.The new derivatives can be used in particular for the synthesis of benzamides with antiemetic effect and with effects on the central nervous system, described in US Patent No. 3,342,826.
l-methyl-2-pyrrolidinon, který je při způsobu podle vynálezu užíván jako výchozí látka, může být připraven například způsobem, uvedeným v Chemical Abstracts, sv. 94, str. 650b (1960). l-ethyl-2-pyrrolidinon může být připraven způsobem uvedeným v Chemical Abstract, sv. 53, str. 523f (1959), ostatní výchozí látky lze vyrobit stejným způsobem.1-Methyl-2-pyrrolidinone, which is used as a starting material in the process according to the invention, can be prepared, for example, by the method described in Chemical Abstracts, Vol. 94, p. 650b (1960). 1-Ethyl-2-pyrrolidinone can be prepared by the method described in Chemical Abstracts, Vol. 53, p. 523f (1959), other starting materials can be prepared in the same way.
l-ethyl-2-pyrrolidinon lze rovněž připravit hydrogenací l-vinyl-2-pyrrolidinonu za přítomnosti kovového katalyzátoru podporujícího katalytickou hydrogenací. 1-vinyl-2-pyrrolidinon, který je při tomto redukčním způsobu užit jako výchozí materiál, může být připraven například metodou uvedenou v Chemical Abstracts, sv. 56, str. 14 305b (1960). Tento redukční proces se provádí tak, že se hydrogenuje l-vinyl-2-pyrrolidinon za přítomnosti kovového katalyzátoru, který podporuje katalytickou hydrogenací.1-Ethyl-2-pyrrolidinone can also be prepared by hydrogenating 1-vinyl-2-pyrrolidinone in the presence of a metal catalyst that promotes catalytic hydrogenation. 1-vinyl-2-pyrrolidinone, which is used as a starting material in this reduction process, can be prepared, for example, by the method described in Chemical Abstracts, Vol. 56, p. 14 305b (1960). This reduction process is carried out by hydrogenating 1-vinyl-2-pyrrolidinone in the presence of a metal catalyst that promotes catalytic hydrogenation.
Příkladem kovového katalyzátoru podporujícího katalytickou hydrogenací při redukci l-vinyl-2-pyrrolidinonu jsou práškové kysličníky kovů, kovy v koloidním stavu, kovy na nosičích a kovy jako katalyzátory v krystalickém stavu, kde kovem jsou obvykle drahé kovy, přechodné kovy apod. Velmi často užívaným katalyzátorem je platinová čerň, rhodium na kysličníku hlinitém, paládium na uhlíku a Raneyův nikl.Examples of metal catalysts supporting catalytic hydrogenation in the reduction of l-vinyl-2-pyrrolidinone are powdered metal oxides, metals in a colloidal state, metals on supports, and metals as catalysts in a crystalline state, where the metal is usually precious metals, transition metals, etc. Very frequently used catalysts are platinum black, rhodium on alumina, palladium on carbon, and Raney nickel.
Katalytická hydrogenaee l-vinyl-2-pyrrolidinonu se obvykle provádí v rozpouštědle. Příkladem vhodného rozpouštědla může být voda, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxan a jiná rozpouštědla, která jsou inertní k prováděné reakci. Tato rozpouštědla lze užít jednotlivě nebo ve směsi. Počáteční tlak vodíku při reakci lze měnit v širokém rozmezí od atraosférickétio tlaku až do vysokých tlaků, obecně však lze říci, že tlak od atmosférického tlaku do několika atmosfér je pro dobrý průběh redukce zcela dostatečný. S výhodou se reakce zastaví v tom okamžiku, kdy je absorbováno teoretické množství vodíku a to tím, že se vhodně volí druh a množství katalyzátoru, počáteční tlak vodíku, reakční teplota, trvání reakce apod. Reakční produkt, N-ethyl-2-pyrrolidinon může být izolován odstraněním katalyzátoru filtrací s následným odpařením rozpouštědla, a je-li to žádoucí, může být dále čištěn. Produkt reakce však obvykle lze užít k další reakci bez čištění.Catalytic hydrogenation of 1-vinyl-2-pyrrolidinone is usually carried out in a solvent. Examples of suitable solvents include water, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane and other solvents that are inert to the reaction being carried out. These solvents can be used individually or in a mixture. The initial hydrogen pressure during the reaction can be varied over a wide range from atmospheric pressure to high pressures, but in general it can be said that a pressure from atmospheric pressure to several atmospheres is quite sufficient for a good reduction. The reaction is preferably stopped at the moment when the theoretical amount of hydrogen is absorbed by suitably choosing the type and amount of catalyst, the initial hydrogen pressure, the reaction temperature, the duration of the reaction, etc. The reaction product, N-ethyl-2-pyrrolidinone, can be isolated by removing the catalyst by filtration with subsequent evaporation of the solvent, and if desired, it can be further purified. However, the reaction product can usually be used for the next reaction without purification.
Způsob podle vynálezu spočívá v tom, že se uvede v reakci l-alkyl-2-pyrrolidinon 0becného vzorce I s nižším dialkylsulfátem, s alkoxidem alkalického kovu a s nitromethanem, čímž se získá sloučenina obecného vzorce II. Příkladem alkylové skupiny v l-alkyl-2-pyrrolidinonu může být methyl, ethyl, propyl. Nižší dialkylsulfát má vzorec, který byl uveden pod (i), kde R| je alkyl o 1 až 5 atomech uhlíku jako methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl apod.The process according to the invention consists in reacting a 1-alkyl-2-pyrrolidinone of the general formula I with a lower dialkyl sulfate, an alkali metal alkoxide and nitromethane to obtain a compound of the general formula II. An example of an alkyl group in a 1-alkyl-2-pyrrolidinone may be methyl, ethyl, propyl. The lower dialkyl sulfate has the formula as given under (i), where R1 is alkyl of 1 to 5 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl and the like.
Reakce l-alkyl-2-pyrrolidinonu s nižším dialkylsulfátem může probíhat bez použití rozpouštědla, lze ji však provádět v rozpouštědle jako v etheru, methanolu, ethanolu, benzenu apod.The reaction of 1-alkyl-2-pyrrolidinone with lower dialkyl sulfate can proceed without the use of a solvent, but it can be carried out in a solvent such as ether, methanol, ethanol, benzene, etc.
Reakční teplota není přísně omezena a reakce obvykle probíhá při teplotě místnosti nebo při teplotě zvýšené. Takto získaný produkt má pravděpodobně tuto strukturu:The reaction temperature is not strictly limited and the reaction is usually carried out at room temperature or at elevated temperature. The product thus obtained is likely to have the following structure:
kdewhere
R, a R2 znamenají totéž co výše.R1 and R2 have the same meaning as above.
Takto vyrobená sloučenina obecného vzorce IV se poté uvede v reakci s alkoxidem alkalického kovu. Alkoxidem alkalického kovu se rozumí sloučenina, která je získána tak, že se alkalický kov jako sodík nebo draslík zamění za vodík hydroxylové skupiny v alkoholu, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropanol nebo butanol. Reakce se obvykle provádí v rozpouštědle. Často užívaným rozpouštědlem je alkohol, lze však užít i jiných rozpouštědel, které jsou inertní ke složkám reakce. Reakční teplota se může měnit v širokém rozmezí, reakce se však obvykle provádí za chlazení, při teplotě místnosti nebo při teplotě zvýšené. Takto získaný produkt má pravděpodobně tuto strukturu:The compound of formula IV thus produced is then reacted with an alkali metal alkoxide. An alkali metal alkoxide is a compound obtained by replacing an alkali metal such as sodium or potassium with the hydrogen of a hydroxyl group in an alcohol such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol or butanol. The reaction is usually carried out in a solvent. A frequently used solvent is alcohol, but other solvents which are inert to the components of the reaction can also be used. The reaction temperature can vary over a wide range, but the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature or at elevated temperature. The product thus obtained probably has the following structure:
kdewhere
R-t, R2 a R4 znamenají totéž co výše.R 1 , R 2 and R 4 have the same meanings as above.
Takto získanou sloučeninu obecného vzorce VI lze izolovat a čistit, lze ji však užít k následující reakci i bez izolace a čištění.The compound of general formula VI thus obtained can be isolated and purified, but it can also be used for the following reaction without isolation and purification.
Reakce uvedené sloučeniny s nitromethanem se provádí za přítomnosti nebo bez přítomnosti rozpouštědla. Je-li rozpouštědla užito, užívá se obvykle rozpouštědla, které bylo užito v předchozím stupni. Reakční teplota se může pohybovat v širokém rozmezí, obvykle se však reakční směs zchladí, nebo se pracuje při teplotě místnosti, nebo se směs zahřívá.The reaction of the compound with nitromethane is carried out in the presence or absence of a solvent. If a solvent is used, the solvent used in the previous step is usually used. The reaction temperature can vary over a wide range, but usually the reaction mixture is cooled, or the reaction is carried out at room temperature, or the mixture is heated.
Takto získaný l-alkyl-2-nitromethylenpyrrolidin obecného vzorce II lze izolovat a čís tit, lze ho však podrobit redukci a bez izolace a bez čištění.The 1-alkyl-2-nitromethylenepyrrolidine of the general formula II thus obtained can be isolated and purified, but it can also be subjected to reduction without isolation and purification.
Redukce l-alkyl-2-nitromethylenpyrrolidinu obecného vzorce II se provádí působením vodíku za přítomnosti kovového katalyzátoru, který podporuje katalytickou hydrogenaci. Příkladem kovových katalyzátorů, kterých lze užít k podpoře katalytické hydrogenaee mohou být práškové kysličníky kovů, kovy v koloidním stavu, kovy na nosičích a kovové katalyzátory v krystalické formě, přičemž kovem je obvykle drahý kov, přechodný kov apod.The reduction of 1-alkyl-2-nitromethylenepyrrolidine of general formula II is carried out by the action of hydrogen in the presence of a metal catalyst that promotes catalytic hydrogenation. Examples of metal catalysts that can be used to promote catalytic hydrogenation include powdered metal oxides, metals in a colloidal state, supported metals and metal catalysts in crystalline form, the metal usually being a precious metal, a transition metal, etc.
Často užívanými katalyzátory jsou například platinová čerň, rhodium na kysličníku hlinitém, paládium na uhlí a Raneyův nikl. Katalytická hydrogenaee se obvykle provádí v rozpouštědle. Příkladem tohoto rozpouštědla může být voda, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxan a jiná rozpouštědla, která jsou Inertní vzhledem k reakčním složkám. Tato rozpouštědla mohou být užita jednotlivě nebo ve směsi. Počáteční tlak vodíku, užitého k reakci, lze měnit v širokém rozmezí, a to od atmosférického tlaku až k vysokým tlakům, obvykle však je pro dobrý průběh redukce postačující tlak atmosférický nebo tlak několika málo· atmosfér. Je výhodné zastavit reakci v okamžiku, kdy bylo absorbováno teoretické množství vodíku, a to volbou druhu a množství katalyzátoru, počátečního tlaku vodíku, reakční teploty, trvání reakce apod. Reakční produkt obecného vzorce III lze izolovat odstraněním katalyzátoru filtrací s následným odpařením rozpouštědla.Frequently used catalysts are, for example, platinum black, rhodium on alumina, palladium on carbon and Raney nickel. Catalytic hydrogenation is usually carried out in a solvent. Examples of such a solvent include water, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane and other solvents which are inert to the reactants. These solvents can be used individually or in a mixture. The initial pressure of hydrogen used for the reaction can be varied over a wide range, from atmospheric pressure to high pressures, but usually atmospheric pressure or a pressure of a few atmospheres is sufficient for the reduction to proceed well. It is advantageous to stop the reaction when the theoretical amount of hydrogen has been absorbed, by choosing the type and amount of catalyst, the initial pressure of hydrogen, the reaction temperature, the duration of the reaction, etc. The reaction product of general formula III can be isolated by removing the catalyst by filtration followed by evaporation of the solvent.
Takto získaný l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidin obecného vzorce III lze obvyklými způsoby převést na soli s minerálními kyselinami jako je kyselina solná, kyselina bromovodíková, kyselina sírová a s organickými kyselinami, jako je kyselina šťavelová, kyselina vinná, maleinová nebo pikrová.The 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidine of the general formula III thus obtained can be converted into salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and with organic acids such as oxalic acid, tartaric acid, maleic acid or picric acid by conventional methods.
Následující příklady jsou uvedeny k osvětlení, nikoli však k omezení vynálezu. Příklad 1The following examples are provided to illustrate, but not to limit, the invention. Example 1
a) Příprava l-ethyl-2-pyrrolidinonua) Preparation of 1-ethyl-2-pyrrolidinone
K roztoku 13,4 g l-vinyl-2-pyrrolidinonu v 70 ml methanolu se přidají 3 g Raneyova niklu a výsledná směs se hydrogenuje při atmosférickém tlaku a při teplotě místnosti 2 hodiny, až je absorbován 1 molární ekvivalent vodíku. Reakční směs se zfiltruje k odstranění Raneyova niklu a methanol se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se destiluje, čímž se získá 12,6 g l-ethyl-2-pyrrolidinonu ve formě oleje o teplotě varu 84 až 88 °C při tlaku 1998 Pa.To a solution of 13.4 g of l-vinyl-2-pyrrolidinone in 70 ml of methanol was added 3 g of Raney nickel and the resulting mixture was hydrogenated at atmospheric pressure and room temperature for 2 hours until 1 molar equivalent of hydrogen was absorbed. The reaction mixture was filtered to remove the Raney nickel and the methanol was evaporated under reduced pressure. The residue was distilled to give 12.6 g of l-ethyl-2-pyrrolidinone as an oil boiling at 84-88 °C at 1998 Pa.
b) Příprava l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidinub) Preparation of 1-ethyl-2-nitromethylenepyrrolidine
Roztok 11,3 g l-ethyl-2-pyrrolidinonu veA solution of 11.3 g of 1-ethyl-2-pyrrolidinone in
12,6 g dimethylsulfátu se zahřívá na 60 až 63 °C za stálého míchání 1,5 hodiny. Takto získaná směs se po kapkách za stálého míchání a chlazení přidá k roztoku methoxidu sodného, který byl připraven tak, že 2,3 gramu sodíku bylo rozpuštěno v 70 ml bezvodého· methanolu. Výsledná směs se míchá 30 minut. K této směsi se přidá 9,2 g nitromethanů, načež se směs míchá 1 hodinu při teplotě místnosti a potom se nechá stát přes noc. Methanol se odstraní odpařením za sníženého tlaku a odparek se smísí se 150 ml vody a poté se třikrát extrahuje celkovým množstvím 150 ml chloroformů. Chloroformová vrstva se zbaví vody a odpaří, načež se odparek promyje etherem, čímž se získá 11,3 g krystalů l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidinu o teplotě tání 126 až 128 stupňů Celsia.12.6 g of dimethyl sulfate is heated to 60-63 °C with constant stirring for 1.5 hours. The mixture thus obtained is added dropwise with constant stirring and cooling to a solution of sodium methoxide, which was prepared by dissolving 2.3 grams of sodium in 70 ml of anhydrous methanol. The resulting mixture is stirred for 30 minutes. 9.2 g of nitromethanes are added to this mixture, after which the mixture is stirred for 1 hour at room temperature and then left to stand overnight. The methanol is removed by evaporation under reduced pressure and the residue is mixed with 150 ml of water and then extracted three times with a total of 150 ml of chloroform. The chloroform layer was dehydrated and evaporated, and the residue was washed with ether to give 11.3 g of crystals of 1-ethyl-2-nitromethylenepyrrolidine, melting at 126-128 degrees Celsius.
c) Příprava l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidinuc) Preparation of 1-ethyl-2-aminomethylpyrrolidine
K roztoku 23,4 g l-ethyl-2-nitromethylenpyrrolidinu v 500 ml methanolu se přidá 5 g Raneyova niklu a výsledná směs se hydrogenuje za atmosférického tlaku a při teplotě místnosti zhruba 5 hodin, čímž se absorbují asi 4 molární ekvivalenty vodíku. Reakční směs se zfiltruje k odstranění Raneyova niklu a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se destiluje, čímž se získá 15,7 g l-ethyl-2-aminométhylpyrrolidinu ve formě oleje o teplotě varu 58 až 60 °C při 2131 Pa.To a solution of 23.4 g of 1-ethyl-2-nitromethylenepyrrolidine in 500 ml of methanol was added 5 g of Raney nickel and the resulting mixture was hydrogenated at atmospheric pressure and room temperature for about 5 hours, absorbing about 4 molar equivalents of hydrogen. The reaction mixture was filtered to remove the Raney nickel and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was distilled to give 15.7 g of 1-ethyl-2-aminomethylpyrrolidine as an oil, boiling at 58-60 °C at 2131 Pa.
Plynově kapalinovou chromatografií tohoto materiálu byl prokázán jediný vrcholGas-liquid chromatography of this material demonstrated a single peak
217996 a při infračervené spektrometrii této sloučenin bylo· zjištěno, že materiál odpovídá autentickému vzorku, připravenému podle metody, uveřejněné v US patentu č. 3 031 452.217996 and infrared spectrometry of this compound was found to be consistent with an authentic sample prepared according to the method disclosed in U.S. Patent No. 3,031,452.
Příklad 2 l-propyl-2-aminomethylpyrrolidinExample 2 1-Propyl-2-aminomethylpyrrolidine
Q-c^-nh2 Qc^-nh 2
Do baňky o obsahu 1 litru, opatřené mechanickým míchadlem, vzestupným chladičem a teploměrem se vnese směs 63 g dimethylsulfátu a 63,5 g N-propylpyrrolidonu a směs se 30 minut zahřívá při teplotě 60 stupňů Celsia. Potom se směs zchladí na 15 stupňů Celsia a přidá se 350 ml methylátu sodného, který byl připraven z 11,5 g sodíku a 350 ml methanolu. Směs se dále míchá 30 minut, načež se po kapkách přidá 46 g nitromethanu a teplota se v průběhu přidávání udržuje na 20 °C. Směs se nechá stát přes noc, načež se rozpouštědlo odstraní a odparek se smísí se směsí vody a chloroformu, čímž se extrahuje N-propyl-2-nitromethylenpyrrolidin o· teplotě tání 91 °C.A mixture of 63 g of dimethyl sulfate and 63.5 g of N-propylpyrrolidone is placed in a 1-liter flask equipped with a mechanical stirrer, a reflux condenser and a thermometer and the mixture is heated at 60 degrees Celsius for 30 minutes. The mixture is then cooled to 15 degrees Celsius and 350 ml of sodium methylate, which was prepared from 11.5 g of sodium and 350 ml of methanol, are added. The mixture is further stirred for 30 minutes, after which 46 g of nitromethane are added dropwise, the temperature being maintained at 20 °C during the addition. The mixture is left to stand overnight, after which the solvent is removed and the residue is mixed with a mixture of water and chloroform, whereby N-propyl-2-nitromethylenepyrrolidine with a melting point of 91 °C is extracted.
Do hydrogenačního přístroje se vnese 47 gramů N-propyl-2-nitromethylenpyrrolidinu roztoku v 600 ml methanolu a 10 g Raneyova niklu. V průběhu 12 hodin se absorbuje 24 litrů vodíku. Katalyzátor se odstraní filtrací a methanol oddestilovává. Tímto způsobem se získá l-propyl-2-aminomethylpyrrolidin ve formě žlutočerveného oleje ve výtěžku 33 g a s refrakčním indexem 1,4650 při teplotě 20 °C.47 grams of N-propyl-2-nitromethylenepyrrolidine in a solution in 600 ml of methanol and 10 g of Raney nickel are introduced into the hydrogenation apparatus. 24 liters of hydrogen are absorbed over 12 hours. The catalyst is removed by filtration and the methanol is distilled off. In this way, 1-propyl-2-aminomethylpyrrolidine is obtained in the form of a yellow-red oil in a yield of 33 g and with a refractive index of 1.4650 at 20 °C.
Příklad 3 l-butyl-2-aminomethylpyrrolidinExample 3 1-Butyl-2-aminomethylpyrrolidine
A/·AND/·
CHZNHZ 1 Příklad5CH Z NH Z 1 Example5
C.Hg * l-isoamyl-2-aminomethylpyrrolidinC.Hg * 1-isoamyl-2-aminomethylpyrrolidine
Do baňky o obsahu 1 litr, opatřené mechanickým míchadlem, vzestupným chladičem a teploměrem se vnese směs 70,5 g (0,5 molu] N-butylpyrrolidonu, 63 g (0,5 molu] dimethylsulfátu a tato směs se zahřívá 30 minut na 60 °C. Poté se směs zchladí na 15 °C a přidá se roztok 350 ml methylátu sodného, který byl připraven z 11,5 gramu sodíku a 355 ml methanolu. Směs se dále míchá 30 minut a potom se po kapkách přidá 36 g nitromethanu, načež se směs dále míchá 2 hodiny. Poté se směs nechá stát přes noc a rozpouštědlo se odstraní ve vakuu. Krystalický odparek se vnese do směsi vody a chloroformu v objemovém poměru 50 : 50 a vzniklý roztok se extrahuje, čímž se získá N-butyl-2-nitromethylenpyrrolidin o teplotě tání 67 °C tak, že se chloroformová fáze zbaví vody bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se potom odpaří ve vakuu.A mixture of 70.5 g (0.5 mol) of N-butylpyrrolidone, 63 g (0.5 mol) of dimethyl sulfate is placed in a 1-liter flask equipped with a mechanical stirrer, an ascending condenser and a thermometer, and this mixture is heated at 60 °C for 30 minutes. The mixture is then cooled to 15 °C and a solution of 350 ml of sodium methylate, which was prepared from 11.5 grams of sodium and 355 ml of methanol, is added. The mixture is further stirred for 30 minutes and then 36 g of nitromethane are added dropwise, after which the mixture is further stirred for 2 hours. The mixture is then left to stand overnight and the solvent is removed in vacuo. The crystalline residue is taken up in a 50:50 volume mixture of water and chloroform and the resulting solution is extracted, thereby obtaining N-butyl-2-nitromethylenepyrrolidine with a melting point of 67 °C, such that The chloroform phase is dehydrated with anhydrous magnesium sulfate and the solvent is then evaporated in vacuo.
Do hydrogenačního přístroje se vnese 35 gramu N-butyl-2-nitromethylenpyrrolidinu v roztoku ve 250 ml methanolu a 6 g Raneyova niklu. Hydrogenace se provádí 7 hodin, za tuto dobu se fixuje 17 litrů vodíku. Katalyzátor se odstraní filtrací a methanol se oddestiluje, čímž se získá žlutočervený olej, který vře při 104 °C při tlaku 2932 Pa. Refrakční index této látky při 20 °C je 1,4633. Produkt se získá v množství 20 g a ve výtěžku 67 °/o.35 grams of N-butyl-2-nitromethylenepyrrolidine in solution in 250 ml of methanol and 6 g of Raney nickel are introduced into the hydrogenation apparatus. The hydrogenation is carried out for 7 hours, during which time 17 liters of hydrogen are fixed. The catalyst is removed by filtration and the methanol is distilled off, thereby obtaining a yellow-red oil which boils at 104 °C at a pressure of 2932 Pa. The refractive index of this substance at 20 °C is 1.4633. The product is obtained in an amount of 20 g and in a yield of 67 %.
Příklad 4Example 4
N-isobutyl-2-aminomethylpyrrolidinN-isobutyl-2-aminomethylpyrrolidine
Do baňky o obsahu 1 litr, opatřené mechanickým míchadlem, vzestupným chladičem a teploměrem se vnese 70,5 g N-isobutylpyrrolidonu a 63 g dimethylsulfátu a tato směs se zahřívá na 60 °C.70.5 g of N-isobutylpyrrolidone and 63 g of dimethyl sulfate are placed in a 1 liter flask equipped with a mechanical stirrer, a reflux condenser and a thermometer and the mixture is heated to 60 °C.
Reakce se dále provádí za stejných podmínek jako v příkladu 1, čímž se získá 38 gramů N-isobutyl-2-nitromethylenpyrrolidinu o teplotě tání 59 °C.The reaction is further carried out under the same conditions as in Example 1, whereby 38 grams of N-isobutyl-2-nitromethylenepyrrolidine with a melting point of 59°C is obtained.
Tato sloučenina se hydrogenuje stejným způsobem jako v příkladu 1, čímž se získá ve výtěžku 80 % 26 g oleje, který destiluje při 109 °C při tlaku 931 Pa a má refrakční index při 20 °C 1,4612. Výsledným produktem je N-isobutyl-2-aminomethylpyrrolidin.This compound is hydrogenated in the same manner as in Example 1 to give 26 g of an oil in 80% yield which distils at 109°C at 931 Pa and has a refractive index at 20°C of 1.4612. The resulting product is N-isobutyl-2-aminomethylpyrrolidine.
Do baňky o obsahu 2 litry se vnese 155 g N-isoamyl-2-pyrrolidonu a 126 g dimethyl217998 sulfátu. Postup se dále provádí podle příkladu 1, získá se 118 g N-isoamyl-2-nltromethylenpyrrolidinu o teplotě tání 76 °C.155 g of N-isoamyl-2-pyrrolidone and 126 g of dimethyl sulfate are introduced into a 2-liter flask. The procedure is further carried out according to Example 1, yielding 118 g of N-isoamyl-2-nitromethylenepyrrolidine with a melting point of 76°C.
Dále se postup provádí přesně podle příkladu 1 hydrogenaci 66 g této sloučeniny vFurther, the procedure is carried out exactly according to Example 1 by hydrogenating 66 g of this compound in
800 ml methanolu, čímž se získá ve výtěžku 84 % olejovité kapalina s refrakčním indexem 1,4630 při 20 °C. Jde o l-isoamyl-2-amlnomethylpyrrolidin, který destiluje při 104 °C při tlaku 1865 Pa.800 ml of methanol, giving an 84% yield of an oily liquid with a refractive index of 1.4630 at 20 °C. This is 1-isoamyl-2-aminomethylpyrrolidine, which distills at 104 °C at a pressure of 1865 Pa.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS734381A CS217999B2 (en) | 1969-06-09 | 1973-06-18 | Process for the preparation of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4517469 | 1969-06-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217998B2 true CS217998B2 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=12711887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS572269A CS217998B2 (en) | 1969-06-09 | 1969-08-19 | Process for the preparation of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217998B2 (en) |
-
1969
- 1969-08-19 CS CS572269A patent/CS217998B2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02180868A (en) | Method for producing 3,5-dimethyl-4-methoxypyridine derivatives and novel intermediate products therefor | |
| US4005143A (en) | Process for manufacturing aromatic diamines | |
| KR19990013522A (en) | Process for preparing substituted perhydroisoindole | |
| US3708497A (en) | 1-substituted-2-nitromethylene-pyrrolidines | |
| CA1319707C (en) | Process for the preparation of serinol | |
| US5371237A (en) | Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide | |
| KR960000758B1 (en) | Optically active hydroxybenzylamine derivatives and preparation method thereof | |
| JPS61134376A (en) | Manufacture of imidazole | |
| US3709881A (en) | Preparation of n-alkylmorpholines from diethylene glycol and alkylamines | |
| CS217998B2 (en) | Process for the preparation of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines | |
| MXPA01004645A (en) | Process for preparing piperidines. | |
| EP0252353A1 (en) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-one-1-yl-acetamide, preparation and use | |
| US4421922A (en) | Process for the production of tetronic acid | |
| US4833247A (en) | Process for the production of 2-benzyl fatty acids | |
| US5099067A (en) | Use of ammonium formate as a hydrogen transfer reagent for reduction of chiral nitro compounds with retention of configuration | |
| US5712414A (en) | Hydroxycarboxylic acid anilides | |
| US5101044A (en) | Preparation of n-substituted pyrrolidin-2-ones | |
| US4137268A (en) | Method of preparing aminoacetaldehyde acetals by the hydrogenation of dialkoxyacetonitrile | |
| US4760169A (en) | Process for the preparation of hydroxymethylenealkoxyacetic acid esters | |
| CS217999B2 (en) | Process for the preparation of 1-alkyl-2-aminomethylpyrrolidines | |
| US4197410A (en) | N-[(N-Nitrosoalkylamino)methyl]carbamic acid esters for generating diazoalkanes | |
| EP0285109B1 (en) | Process for the preparation of 2-amino-4-acylamino-phenyl ether | |
| US4150229A (en) | 2,5-Di-(ω-aminoalkyl-1')-pyrazines | |
| JP2577454B2 (en) | Novel 2-methyl-4-fluoro-phenols and their production | |
| GB2201417A (en) | 4-(2-Pyrimidinyl)-piperazine derivatives |