CS217198B1 - Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem - Google Patents
Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem Download PDFInfo
- Publication number
- CS217198B1 CS217198B1 CS423861A CS423861A CS217198B1 CS 217198 B1 CS217198 B1 CS 217198B1 CS 423861 A CS423861 A CS 423861A CS 423861 A CS423861 A CS 423861A CS 217198 B1 CS217198 B1 CS 217198B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lobelin
- lobelanidine
- contaminated
- cleavage
- lobeline
- Prior art date
Links
- OWGJQNXIWMMDTH-COPRSSIGSA-N Lobelanidine Chemical compound C1([C@H](O)C[C@@H]2N([C@@H](CCC2)C[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 OWGJQNXIWMMDTH-COPRSSIGSA-N 0.000 title claims description 18
- OWGJQNXIWMMDTH-ZDNVTZCJSA-N Lobelanidine Natural products O[C@@H](C[C@@H]1N(C)[C@H](C[C@@H](O)c2ccccc2)CCC1)c1ccccc1 OWGJQNXIWMMDTH-ZDNVTZCJSA-N 0.000 title claims description 17
- MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N (+/-)-allo-lobeline Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(O)C1=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N (-)-lobeline Chemical compound C1([C@@H](O)C[C@H]2N([C@H](CCC2)CC(=O)C=2C=CC=CC=2)C)=CC=CC=C1 MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 229960002339 lobeline Drugs 0.000 title 1
- 229930013610 lobeline Natural products 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 10
- YONLFQNRGZXBBF-KBPBESRZSA-N (2s,3s)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@H](C(=O)O)[C@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-KBPBESRZSA-N 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDEMKXUAULKYJV-BGYRXZFFSA-N Lobelanine Chemical compound C([C@@H]1N([C@@H](CCC1)CC(=O)C=1C=CC=CC=1)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 IDEMKXUAULKYJV-BGYRXZFFSA-N 0.000 description 1
- IDEMKXUAULKYJV-UHFFFAOYSA-N Lobelanine Natural products C1CCC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)N(C)C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 IDEMKXUAULKYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 aliphatic monocarboxylic acid Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem.
Při syntetické výrobě lobelinu se získává racemická D,L-báze, kterou je nutno štěpit na žádanou opticky aktivní L-formu. D-forma a další vedlejší produkty, převážně směsi lobeliových bází, které během syntézy lobelinu odpadají, je možno též použít k přípravě L-lo belinu a tím celkově podstatně zekonomizovat výrobu.
D-lobelin a směsi olejovitých lobeliových bází se nejprve zredukují až na lobelanidin a ten se pak parciálně oxiduje na D,L-lobelin. Vzhledem k symetričnosti molekuly lobelanidinu vzniká při oxidaci vždy směs lobelinu, lobelaninu a lobelanidinu, jejíž dělení v jednotlivé složky je velice obtížné a ztrátové. Zvláště špatně se dělí lobelin od lobelanidinu.
Ke štěpení D,L-lobelinu v opticky aktivní složky se původně používalo kyseliny vinné, která však byla brzy nahrazena kyselinou D-dibenzoylvinnou, poněvadž D-dibenzoylvinan L-lobelinu mnohem lépe krystaluje než D-dibenzoylvinan D-lobelinu. štěpení v tomto pří pádě probíhá snáze a v lepším výtěžku. Jako výchozí látky k tomuto štěpení se však až dosud používalo čisté racemické báze lobelinu, která poskytla hladce bez dalšího čištění L-lobelin.
Je-li však báze D,L-lobelinu znečištěna lobelanidinem, což je pravidelný zjev při získávání lobelinu z lobelanidinu oxidací, je dosud obvyklý způsob zcela nevyhovující, jež to získaný lobelin drží velmi houževnatě poslední zbytky lobelanidinu, a to i při štěpení, takže získaný produkt je nevyhovující (lze dókázat nízkou hodnotou /«/D ). V takových případech lze čistý lobelin, prostý lobelanidinu, připravit pouze pracnými a zdlouhavými operacemi, spojenými se značnými ztrátami, jako je např. mnohonásobná krystalizace hydrochloridu.
Byl vypracován způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem, pomocí kyseliny D-dibenzoylvinné, kterým lze ve srovnání s dosud obvyklými metodami získat snáze mnohem čistší produkt.
Podstata tohoto způsobu, který je předmětem vynálezu, spočívá v tom, že se lobelin štěpí ve formě soli s alifatickou monokarbonovou kyselinou s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou ve formě octanu.
Jako prostředí k provedení štěpení lze používat alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu.
Způsob štěpení D,L-lobelinu podle vynálezu je vhodný zvláště v těch případech, kdy se zpracovává produkt obsahující okolo 7 % lobelanidinu. V případech, kdy lobelin je znečištěn lobelanidinem do té míry, že jeho obsah činí 30 až 40 %, popř. i více je vhodnější štěpit D,L-bázi nejdříve obvyklým způsobem, čímž se odstraní větší část lobelanidinu a získanou předčištěnou L-bázi lobelinu potom štěpit ještě jednou ve formě octanu způsobem podle vynálezu, čímž se jednoduše a bez podstatných ztrát získá L-lobelin v požadované čistotě.
Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem, podle vynálezu, poskytuje možnost, jak jednoduchými a přístupnými technickými prostředky zhospodérnit syntetickou výrobu lobelinu, zejména se zřetelem ke zpracování všech vedlejších, popř. odpadních produktů.
Příklady provedení
1. Do roztoku octanu D,Lrlobelinu, připraveného za teploty místnosti rozpuštěním 10 kg báze D,L-lobelinu, obsahující 30 éž 40 % lobelanidinu, ve směsi 50 1 ethanolu a 1 litru kyseliny octové, se přilije roztok 6,67 kg kyseliny D-dibenzoýl-vinné v 16,7 1 ethanolu a nechá se stát 24 hodin. Vyloučený D-dibenzoyl L-lobelinu se odsaje a vysuší na vzduchu*. Výtěžek 10,2 kg, t. t. 116 °C.
2. 190 g báze L-lobelinu (získané štěpením DL-báze obsahující 30 až 40 % lobelanidinu podle příkladu 1), se rozpustí ve směsi 940 ml ethanolu a 38 ml kyseliny octové. Vzniklý roztok se zfiltruje a do čirého filtrátu se přilije roztok 127 g kyseliny D-dibenzoylvinné v 312 ml ethanolu. Druhý den se vyloučený D-dibenzoylvinan L-lobelinu odsaje, promyje 95 ml ethanolu a 95 ml teplého acetonu a vysuší na vzduchu. Výtěžek 220 g D-dibenzoylvinanu L-lobelinu s t. t. 120 až 121 °C. Produkt neobsahuje lobelanidin.
Claims (2)
1. Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem, pomocí kyseliny D-dibenzoylvinné, vyznačující se tím, že se lobelin štěpí ve formě soli s alifatickou manokarbonovou kyselinou s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou ve formě octanu.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se štěpení provádí v prostředí alkanolu 3 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou v ethanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS423861A CS217198B1 (cs) | 1961-07-07 | 1961-07-07 | Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS423861A CS217198B1 (cs) | 1961-07-07 | 1961-07-07 | Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217198B1 true CS217198B1 (cs) | 1982-12-31 |
Family
ID=5384646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS423861A CS217198B1 (cs) | 1961-07-07 | 1961-07-07 | Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217198B1 (cs) |
-
1961
- 1961-07-07 CS CS423861A patent/CS217198B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69426880T2 (de) | Verfahren zur herstellung von aminosäureester von nukleosid analogen | |
| ES8105315A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de 5'-deoxi-5-fluo- rouridina | |
| US2934540A (en) | Thiazolidine intermediates for penicillin | |
| NL9300430A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van zouten van clavulaanzuur. | |
| CS217198B1 (cs) | Způsob štěpení lobelinu, znečištěného lobelanidinem | |
| US2744907A (en) | Production of heterocyclic sulfonyl chlorides | |
| EP0044238B1 (fr) | Dérivés de céphalosporines sulfoxydes, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US2288863A (en) | Process for the manufacture of substituted amides of 3,5-dimethylisoxazole-4-carboxylic acid | |
| US3634416A (en) | Purification of 7alpha-aminoarylacetamido delta**3-4-carboxy-cephalosporins | |
| US2565503A (en) | Cycloalkylamine salts of penicillin and preparation thereof | |
| US2450555A (en) | Extraction of rutin | |
| US1825549A (en) | G scheuing and bruno walach | |
| US2931811A (en) | 3, 4, 6-trioxo hexahydropyridazine compounds and a process of making same | |
| US2982774A (en) | 21-aldehydes of 9alpha-fluoro-steroids and derivatives thereof | |
| US3142680A (en) | chcij | |
| US2933501A (en) | Scbpine ethers | |
| US2411169A (en) | Isolation of dehydrocholic acid | |
| GB604563A (en) | Improvements in and relating to the purification of penicillin salts | |
| US3041332A (en) | Phenylcyclopropylcarboxyamido derivatives of penicillanic acid | |
| US3021335A (en) | Method for the production of isoxazolidones | |
| US2744131A (en) | Process for preparing threo-l-phenyl-i | |
| HU210190B (en) | Process for drawing-apart of erytromycine from fermentation-liquid | |
| GB783706A (en) | New pyrazole compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3118940A (en) | Hydrazino ethers and process for their manufacture | |
| US2769837A (en) | 3,5-diisopropylsalicylamide |